藥劑學(xué)液體制劑

藥劑學(xué)——液體制劑1.藥品溶液的形成理論

2.牛頓流體與非牛頓流體（主管藥師大綱規(guī)定）

3.表面活性劑

4.液體制劑的介紹

5.低分子溶液劑與高分子溶液劑

6.溶膠劑

7.混懸劑

8.乳劑

9.不同給藥途徑用液體制劑

一、藥品溶液的形成理論

（一）藥品溶劑的種類和性質(zhì)

>>水：最慣用的極性溶劑

>>非水溶劑：醇/多元醇（甘油）、酰胺、酯、植物油、亞砜類——藥品溶解度小選擇

溶劑的極性影響溶解度，極性大小有兩個(gè)指標(biāo)

>>介電常數(shù)ε（水80.4，苯2）

>>溶解度參數(shù)δi

（二）藥品的溶解度與溶出度

1.溶解度的表達(dá)辦法

一定溫度下100g溶劑中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)——咖啡因20℃，1.46%（略溶）

藥典：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶和不溶

精確表達(dá)：一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑

苦杏仁苷：1：12，1g溶于12ml水（溶解）

溶解度是反映藥品溶解性的重要指標(biāo)

前方高能預(yù)警！

2.溶解度的測(cè)定辦法

（1）新藥的特性溶解度

藥品不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生互相作用時(shí)所形成的飽和溶液的濃度。

假設(shè)某藥品在0.1mol/ml的NaOH溶解度約為1mg/ml。實(shí)測(cè)時(shí)配制四種濃度的溶液，即分別將3、6、12、24mg藥品溶于3ml溶劑中，裝入容器，計(jì)算藥品質(zhì)量（mg）與溶劑用量（ml）之比，即藥品質(zhì)量-溶劑體積的比率分別為1、2、4、8。

將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達(dá)成溶解平衡，測(cè)定藥品在飽和溶液中的濃度。

以測(cè)得藥品溶液濃度為縱坐標(biāo)，藥品質(zhì)量-溶劑體積的比率為橫坐標(biāo)作圖，直線外推到比率為零處S0即得藥品的特性溶解度。

（2）藥品的平衡溶解度

取數(shù)份藥品，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析。

測(cè)定藥品在溶液中的實(shí)際濃度S，并對(duì)配制溶液濃度C作圖，曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)A即為該藥品的平衡溶解度。

3.影響藥品溶解度的因素

藥品，溶劑，溫度，pH，同離子效應(yīng)，助溶劑，增溶劑

①藥品

a.極性大?。簩?duì)溶解度影響很大，相似相溶

b.藥品晶格：排列緊密，引力大，溶解度小

c.藥品晶型：無定形＞亞穩(wěn)定型＞穩(wěn)定型

d.粒子大?。弘y溶（0.1-100nm）粒徑減小增溶

②溶劑：減少藥品分子或離子間引力使之溶劑化而溶解；水合作用，潛溶

③溫度：溶解過程吸熱，T↑溶解度↑，反之下降

④pH：有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類

⑤第三種物質(zhì)

同離子效應(yīng)：NaCl可致鹽酸小檗堿溶液析出結(jié)晶

助溶劑：I2+KI——1：2950→1：20

增溶劑：表面活性劑4.增加藥品溶解度的辦法（注意實(shí)例）

①加入增溶劑：表面活性劑

②使用助溶劑：I2+KI、咖啡因+苯甲酸鈉，茶堿+乙二胺

③應(yīng)用混合溶劑（潛溶劑）：洋地黃毒苷-水+乙醇

苯巴比妥-90%乙醇

④變化部分化學(xué)構(gòu)造

√制成鹽類：弱酸、弱堿，如乙酰水楊酸-鈣鹽

√引進(jìn)與溶劑有較強(qiáng)親和力的基團(tuán)：維生素K3-亞硫酸氫鈉增溶劑——表面活性劑（請(qǐng)注意，我很重要?。?/p>

增溶因素：表面活性劑在水中形成“膠束”

影響增溶的因素

①增溶劑的種類

②增溶劑的用量

③藥品的性質(zhì)

④加入次序

（藥品和增溶劑混合后，再加水稀釋）

5.藥品溶出速度的表達(dá)辦法

①單位時(shí)間：藥品溶解進(jìn)入溶液主體的量

②兩個(gè)階段：表面溶解、擴(kuò)散對(duì)流

③固體藥品：溶出受擴(kuò)散控制

Noyes-Whitney方程

dC/dt：溶出速度

C：t時(shí)間溶液中溶質(zhì)的濃度

K：溶出速度常數(shù)S：固體的表面積

CS：溶質(zhì)在溶出介質(zhì)中的溶解度

6.影響藥品溶出速度的因素

（增加溶出速度的辦法）

①固體的表面積：粒徑小，孔隙率高，表面積大；加潤(rùn)濕劑——增加溶出界面

②溫度（T）

③溶出介質(zhì)的體積（V）

④擴(kuò)散系數(shù)（D）

⑤擴(kuò)散層的厚度（h）：加強(qiáng)攪拌

QIAN溶出速度影響因素

蔗糖粉細(xì)孔又多

溫度升高多加水

考慮系數(shù)勤攪拌

溶出速度能加緊隨堂練習(xí)

A1型題：苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，則90%的乙醇溶液是

A.非極性溶劑

B.潛溶劑

C.助溶劑

D.消毒劑

E.增溶劑

『對(duì)的答案』B

『答案解析』90%的乙醇溶液為混合溶劑做潛溶劑。B型題：

A.苯巴比妥溶于90%乙醇

B.維生素K3注射劑

C.制備5%碘溶液

D.揮發(fā)油類藥品增溶

E.乙酰水楊酸制成鈣鹽

下列增加藥品溶解度的辦法分別對(duì)應(yīng)的選項(xiàng)為

1.成鹽增加溶解度

2.加入碘化鉀助溶

3.使用潛溶劑

4.加入表面活性劑

5.引入親水基團(tuán)增加溶解度

『對(duì)的答案』E、C、A、D、B（三）藥品溶液的性質(zhì)與測(cè)定辦法

（1）滲入壓

測(cè)定辦法：冰點(diǎn)減少法

注射劑、滴眼劑——等滲溶液

儀器：滲入壓計(jì)、貝克曼溫度計(jì)

（2）pH與pKa值測(cè)定

血液pH（7.4）：＜7.0酸中毒＞7.8堿中毒

注射液pH：4～9

解離常數(shù)pKa：酸堿性的重要指標(biāo)（越大堿性越強(qiáng)）

＜2：強(qiáng)酸——極弱堿

2～7：中強(qiáng)酸——弱堿

7～12：弱酸——中強(qiáng)堿

＞12：極弱酸——強(qiáng)堿（3）表面張力

對(duì)于黏膜給藥的藥品溶液需要測(cè)定表面張力——影響藥品溶液的表面吸附及黏膜上的吸附

最大氣泡法、吊片法、滴重法

（4）黏度

注射液、滴眼液、高分子溶液——藥品溶液的流動(dòng)性以及在給藥部位的滯留時(shí)間

儀器：毛細(xì)管式黏度計(jì)、旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)補(bǔ)充：牛頓流體與非牛頓流體

（主管藥師的福利?。?/p>

牛頓流體：純液體、多數(shù)低分子溶液（水、蓖麻油）

——毛細(xì)管式黏度計(jì)

非牛頓流體：高分子溶液、溶膠劑、乳劑、混懸劑、軟膏

——旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)

二、表面活性劑

1.概念和特點(diǎn)

2.分類

3.基本性質(zhì)和應(yīng)用

4.生物學(xué)性質(zhì)

（一）表面活性劑概念與特點(diǎn)

表面活性：減少液體表面張力的性質(zhì)

表面活性劑：

含有很強(qiáng)表面活性、能使液體的表面張力明顯下降的物質(zhì)

構(gòu)造特點(diǎn)：極性親水基團(tuán)+非極性親油基團(tuán)（解離或不解離）

（二）表面活性劑的分類

>>陰離子

>>陽離子

>>兩性離子

>>非離子

陽離子型（毒性大——外用殺菌）

苯扎氯銨（潔爾滅）

苯扎溴銨（新潔爾滅）

兩性離子型

>>堿性水溶液中：陰離子性質(zhì)，起泡去污

>>酸性水溶液中：陽離子性質(zhì)，殺菌

天然：卵磷脂（大豆、蛋黃）

注射用乳劑、脂質(zhì)微粒制劑輔料

合成：氨基酸型、甜菜堿型

非離子型

①脂肪酸山梨坦類：失水山梨醇脂肪酸酯類（司盤）

作用：W/O乳化劑、O/W輔助乳化

脂肪酸山梨坦20（月桂酸山梨坦）、40（棕櫚酸～）、60（硬脂酸～）、80（油酸～）、85（三油酸～）

②聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯類（吐溫）

作用：增溶劑、O/W乳化劑、潤(rùn)濕劑、分散劑

QIAN司盤吐溫類型：2月失蹤，留影吧友

③聚氧乙烯型

聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤）O/W

聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、西土馬哥、平平加O）O/W

聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆）（普朗尼克）

Poloxamer188（pluronicF68），O/W乳化劑，可用于靜脈乳劑，能夠耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不變化其物理穩(wěn)定性。

④蔗糖脂肪酸酯O/W

非離子型表面活性劑考點(diǎn)總結(jié)——

特點(diǎn)：不解離，毒性低-口服、外用、注射

·脂肪酸山梨坦類（司盤、span）W/O

·聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯（吐溫、Tween）O/W

·聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）

·聚氧乙烯脂肪醇醚類（芐澤、Brij）

·聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆（普朗尼克）

·蔗糖脂肪酸酯表面活性劑分類大總結(jié)QIAN

陰離子：肥皂、硫酸、磺酸

陽離子：潔爾滅扎你

兩性離子：卵磷脂

非離子：司盤、吐溫、聚山梨酯隨堂練習(xí)

A1型題：屬于陰離子型表面活性劑的是

A.聚山梨酯80

B.司盤80

C.卵磷脂

D.新潔爾滅

E.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）

『對(duì)的答案』E

QIAN：肥皂、硫酸、磺酸A1型題：重要用作消毒劑或殺菌劑的表面活性劑是

A.十二烷基硫酸鈉

B.聚山梨酯

C.卵磷脂

D.泊洛沙姆

E.苯扎溴銨

『對(duì)的答案』EA1型題：屬于非離子型表面活性劑的是

A.苯扎溴銨

B.普朗尼克

C.十二烷基硫酸鈉

D.十二烷基苯磺酸鈉

E.卵磷脂

『對(duì)的答案』BA.司盤B.十二烷基苯磺酸鈉C.苯扎溴銨

D.卵磷脂E.吐溫80

1.失水山梨醇脂肪酸酯

2.聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯

3.兩性離子型表面活性劑

4.陽離子型表面性劑

5.陰離子型表面活性劑

『對(duì)的答案』A、E、D、C、B

表面活性劑分類大總結(jié)QIAN

陰離子：肥皂、硫酸、磺酸

陽離子：潔爾滅扎你

兩性離子：卵磷脂

非離子：司盤、吐溫、聚山梨酯A.羥苯乙酯B.聚山梨酯80

C.苯扎溴銨D.硬脂酸鈣

E.卵磷脂

1.屬于陽離子表面活性劑的是

2.屬于陰離子表面活性劑的是

3.屬于兩性離子表面活性劑的是

4.屬于非離子表面活性劑的是

『對(duì)的答案』C、D、E、BA1：可用作靜脈注射用的非離子型表面活性劑是

A.硬脂酸鈉

B.泊洛沙姆188

C.吐溫80

D.脂肪酸山梨坦80

E.卵磷脂

『對(duì)的答案』B（三）表面活性劑的基本性質(zhì)和應(yīng)用

1.臨界膠束濃度（CMC）

表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。

膠束：親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范疇（1-100nm）

2.親水親油平衡值（HLB）

表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力：0～40

非離子表面活性劑：0～20

完全由疏水碳?xì)浠鶊F(tuán)構(gòu)成的石蠟分子：0

完全由親水性的氧乙烯基構(gòu)成的聚氧乙烯：20

數(shù)大親水小親油表面活性劑的HLB值與其應(yīng)用性質(zhì)有親密關(guān)系

3～6：W/O乳化劑

8～18：O/W乳化劑

13～18：增溶劑

7～9：潤(rùn)濕劑

QIANHLB

親水親油平衡值

數(shù)大親水小親油

13以上可增溶

7到9做潤(rùn)濕劑

8前8后各不同

油包水來水包油2.親水親油平衡值（HLB）

一種小小的計(jì)算問題

非離子型表面活性劑HLB含有加和性：

親水親油平衡值（HLB）計(jì)算

例題：計(jì)算用45%司盤60（HLB=4.7）和55%吐溫60（HLB=14.9）構(gòu)成的混合表面活性劑的HLB值？

解：代入公式

＝4.7×0.45＋14.9×0.55＝10.31

8前8后各不同，油包水來水包油——O/W乳化劑3.增溶作用

①膠束增溶：甲酚皂

②溫度對(duì)增溶的影響

膠束形成、增溶質(zhì)溶解、表面活性劑溶解度

√離子型表面活性劑——Krafft點(diǎn)，S急劇↑

√某些聚氧乙烯型非離子型表面活性劑——起曇：溫度升高至?xí)尹c(diǎn)（濁點(diǎn)70～100℃），S急劇↓

√觀察不到濁點(diǎn)：泊洛沙姆

③實(shí)際應(yīng)用：解離型藥品、多組分、抑菌劑

4.表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

增溶（抑菌劑被增溶減少活性，需增加用量）、乳化、潤(rùn)濕、助懸、起泡（皮膚、腔道黏膜給藥）、消泡、去污、消毒殺菌

5.表面活性劑的復(fù)配

表面活性劑互相間或與其它化合物配合使用，配伍適宜，可大大增加增溶能力，減少其用量。

①中性無機(jī)鹽

②有機(jī)添加劑：脂肪醇，尿素、乙二醇（影響膠束形成）

③水溶性高分子（明膠、PEG、PVP）（四）表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)

1.影響藥品吸?。涸黾踊驕p少

2.與蛋白質(zhì)的互相作用：電性結(jié)合、變性

3.毒性：陽＞陰＞非，靜脈＞口服

泊洛沙姆188-毒性很低可靜脈

4.溶血：吐溫80最小，僅im

陽、陰毒性大，還溶血，非離子溶血作用較輕微

5.刺激性：皮膚黏膜損害，吐溫很低隨堂練習(xí)

A1：下列有關(guān)表面活性劑的說法對(duì)的的是

A.在CMC下列時(shí)，含有增溶作用

B.HLB值越小，親水性越大

C.用作乳化劑時(shí)，濃度必須達(dá)成臨界膠團(tuán)濃度

D.陽離子型表面活性劑可用作殺菌劑和防腐劑

E.含有毒性、溶血性，只能外用

『對(duì)的答案』DB型題：

A.吐溫80

B.司盤80

C.卵磷脂

D.十二烷基硫酸鈉

E.苯扎溴銨

1.可作為W/O型乳化劑的表面活性劑

2.含有殺菌作用的表面活性劑

3.含有起曇現(xiàn)象的表面活性劑

4.兩性離子表面活性劑

『對(duì)的答案』B、E、A、CA.CMCB.HLBC.MACD.Krafft點(diǎn)E.曇點(diǎn)

1.離子型表面活性劑的溶解度急劇增大時(shí)的溫度

2.表面活性劑的溶解度急劇下降，出現(xiàn)渾濁時(shí)的溫度

3.表面活性劑用量為1g時(shí)增溶藥品達(dá)成飽和的濃度即為最大增溶濃度

4.表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度

5.表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力

『對(duì)的答案』D、E、C、A、B>>液體制劑的介紹

>>低分子溶液劑與高分子溶液劑

>>溶膠劑

>>混懸劑

>>乳劑

>>不同給藥途徑用液體制劑

三、液體制劑的介紹

1.特點(diǎn)

2.分類與質(zhì)量規(guī)定

3.溶劑和附加劑

藥品：分散相

溶劑：分散介質(zhì)

（一）液體制劑的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)：

①藥品分散度大，吸取快、起效快；②給藥途徑多，可內(nèi)服外用；③服用方便，適于老幼；④能減少刺激性；⑤固體藥品制成液體制劑，生物運(yùn)用度提高。

缺點(diǎn)：

①分散度大，受分散介質(zhì)影響，易化學(xué)降解，藥效減少甚至失效；②體積大，攜運(yùn)貯不方便；③水性制劑易霉變，需加防腐劑；④非均相，物理穩(wěn)定性問題多。

（二）液體制劑的分類與質(zhì)量規(guī)定

1.按分散系統(tǒng)分類

均相：低分子溶液劑、高分子溶液劑——穩(wěn)定

非均相：溶膠劑、乳劑、混懸劑——不穩(wěn)定

2.按給藥途徑分類

內(nèi)服：合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液、滴劑

外用：皮膚（洗/搽）、五官（洗/滴/含漱）

直腸/陰道/尿道3.液體制劑的質(zhì)量規(guī)定

均相：澄明

非均相：分散均勻，濃度精確

口服：外觀良好，口感適宜

外用：無刺激性

有防腐能力，包裝方便攜帶、使用

基礎(chǔ)理論學(xué)習(xí)：微粒分散體系

1.微粒分散系的概念

一種或幾個(gè)物質(zhì)高度分散在介質(zhì)中

被分散的物質(zhì)：分散相…持續(xù)的介質(zhì)：分散介質(zhì)

小分子真溶液＜10-9m

膠體分散體系10-9～10-7m

粗分散體系＞10-7m混懸劑、乳劑、微囊、微球

微粒——10-9～10-4m

2.微粒分散體系的性質(zhì)

①多相體系，微粒大小不均勻，存在相界面，有表面現(xiàn)象

②熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)、光學(xué)、電學(xué)

③絮凝、聚結(jié)、沉降、布朗運(yùn)動(dòng)、丁鐸爾現(xiàn)象（Tyndall現(xiàn)象、乳光）、電泳3.有關(guān)微粒分散體系在藥劑學(xué)中的意義

A.提高藥品的溶解速度及溶解度

B.提高難溶性藥品的生物運(yùn)用度

C.提高藥品微粒在分散介質(zhì)中的分散性與穩(wěn)定性

D.不同微粒在體內(nèi)分布上含有一定的選擇性，如靜脈注射

E.微囊、微球等含有明顯的緩釋作用，減少劑量，減少毒副作用

4.微粒大小與測(cè)定辦法

①微粒大小對(duì)其體內(nèi)外的性能有十分重要的影響→溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性

②粒徑表達(dá)辦法：幾何學(xué)～、比表面～、有效～

③測(cè)定辦法：光學(xué)顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、Stokes沉降法、吸附法、電子顯微鏡法、激光散射

④靜注：7-12μm肺部截留，0.1-3μm濃集于肝脾5.微粒的雙電層構(gòu)造

吸附層與擴(kuò)散層所帶電荷相反，共同構(gòu)成雙電層構(gòu)造。

動(dòng)電位（ζ電位）：吸附層表面至反離子電荷為零處的電位差。

6.絮凝和反絮凝

絮凝：加入絮凝劑，ζ電位↓，出現(xiàn)絮凝狀態(tài)，微粒呈絮狀，形成疏松的纖維狀構(gòu)造，但振搖可重新分散均勻。

反絮凝：加入反絮凝劑，ζ電位↑，靜電排斥力妨礙了微粒之間的碰撞聚集。不能形成疏松的纖維狀構(gòu)造，微粒之間沒有支撐，沉降后易產(chǎn)生嚴(yán)重結(jié)塊，不能再分散，對(duì)物理穩(wěn)定性不利。

按分散系統(tǒng)分類——有關(guān)液體藥劑分類、特性的一種重要表格即將登場(chǎng)！

分散體系粒徑特性制備低分子溶液劑<1nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定，擴(kuò)散快，濾紙√，半透膜√溶解

法等高分子溶液劑1～100nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定，擴(kuò)散慢，濾紙√，半透膜×膠溶法溶膠劑

（疏水膠體溶液）1～100nm膠粒，多相，熱力學(xué)不穩(wěn)定（聚結(jié)），濾紙√，半透膜×分散法

凝聚法乳劑＞100nm小液滴，多相，熱力學(xué)/動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，擴(kuò)散很慢或不擴(kuò)散，顯微鏡下可見新生皂法等混懸劑＞500nm難溶固體微粒，多相，熱力學(xué)/動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，顯微鏡下可見分散法

凝聚法（三）液體制劑的溶劑和附加劑

1.液體制劑慣用溶劑（分散介質(zhì)、分散劑）

極性：水、甘油、二甲基亞砜（DMSO）

半極性：乙醇、丙二醇、聚乙二醇（PEG300-600）

非極性：脂肪油、液體石蠟、乙酸乙酯

2.液體制劑慣用的附加劑

>>增溶劑：表面活性劑→聚山梨酯（吐溫）

>>助溶劑：第三種物質(zhì)→KI（助溶劑）＋I(xiàn)2→KI3

>>潛溶劑：混合溶劑→水＋乙醇/丙二醇/甘油/PEG

>>矯味劑：甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑

>>著色劑：色素

>>其它：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑

>>防腐劑防腐劑

①對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：甲乙丙丁

②苯甲酸/苯甲酸鈉：pH4

③山梨酸/山梨酸鉀：pH4

④苯扎溴銨（新潔爾滅）：外用

⑤醋酸氯己定

⑥其它：20%乙醇、30%甘油、鄰苯基苯酚、桉葉油、桂皮油、薄荷油

隨堂練習(xí)

A1型題：

有關(guān)液體制劑的溶劑，下列說法錯(cuò)誤的是

A.水是最慣用的溶劑

B.含甘油在30%以上時(shí)有防腐作用

C.PEG分子量在1000以上適于作為溶劑

D.二甲基亞砜的溶解范疇很廣

E.丙二醇屬于半極性溶劑

『對(duì)的答案』C

『答案解析』聚乙二醇（PEG300-600）作溶劑。A1：能與水、乙醇以任意比例混溶的溶劑是

A.醋酸乙酯

B.脂肪油

C.花生油

D.玉米油

E.二甲基亞砜

『對(duì)的答案』E

『答案解析』能與水、乙醇以任意比例混溶的溶劑是極性溶劑。A1型題：難溶性藥品溶液中加入表面活性劑，使藥品溶解度增加的現(xiàn)象是

A.增溶

B.潛溶

C.助溶

D.轉(zhuǎn)相

E.包合

『對(duì)的答案』A

『答案解析』表面活性劑做增溶劑。A1型題：處方為碘50g，碘化鉀100g，蒸餾水適量，制成復(fù)方碘溶液1000ml。其中，碘化鉀的作用是

A.助溶劑

B.增溶劑

C.抗氧劑

D.防腐劑

E.主藥成分

『對(duì)的答案』A

四、低分子溶液劑與高分子溶液劑

（一）低分子溶液劑

分類：溶液劑、芳香水劑、濃芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑分散體系粒徑特性低分子溶液劑<1nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定，擴(kuò)散快，濾紙√，半透膜√低分子溶液劑特點(diǎn)及質(zhì)量規(guī)定制備溶液劑藥品＋水/醇/油溶解法、稀釋法芳香水劑芳香揮發(fā)性藥品＋水（飽和/近飽和，濃度低）密閉不適宜久貯溶解法、稀釋法

水蒸氣蒸餾法濃芳香水劑芳香揮發(fā)性藥品＋乙醇水醑劑揮發(fā)性藥品＋濃乙醇溶解法、蒸餾法甘油劑藥品＋甘油

專供外用-口耳鼻喉溶解法、化學(xué)反映法糖漿劑藥品＋濃蔗糖水溶液（糖≥45%）溶解法（冷熱）、混正當(dāng)涂劑涂搽皮膚，黏膜，多為甘油溶液酊劑藥品乙醇溶液，毒劇藥品100ml→10g，其它→20g溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法涂劑

隨堂練習(xí)

A1型題：有關(guān)芳香水劑錯(cuò)誤的表述是

A.系指揮發(fā)性藥品的飽和或近飽和水溶液

B.濃芳香水劑系指用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液

C.芳香水劑應(yīng)澄明

D.含揮發(fā)性成分的藥材多用蒸餾法制備

E.可大量配制，密閉儲(chǔ)存

『對(duì)的答案』EA1型題：有關(guān)糖漿劑的說法不對(duì)的的是

A.可作矯味劑、助懸劑、片劑包糖衣材料

B.單糖漿的濃度為85﹪（g/ml）

C.糖漿劑屬于低分子溶液劑

D.熱熔法適于制備對(duì)熱不穩(wěn)定藥品或揮發(fā)性藥品

E.混正當(dāng)系將含藥溶液與單糖漿均勻混合

『對(duì)的答案』DA1型題：下列有關(guān)溶液劑說法對(duì)的的是

A.溶液劑的制備有溶解法和水蒸氣蒸餾法

B.芳香水劑含大量揮發(fā)油，多矯味矯臭并作為分散劑

C.單糖漿濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g），除供制備含藥糖漿外，可作矯味糖漿、助懸劑

D.醑劑系用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液

E.甘油劑系指藥品溶于甘油制成溶液，可供內(nèi)服外用

『對(duì)的答案』C（二）高分子溶液劑

1.概念：高分子化合物，均勻分散，液體

水為溶劑：親水性高分子溶液劑、膠漿劑

非水溶劑：非水性高分子溶液劑

2.制備：膠溶＝有限溶脹＋無限溶脹（攪拌或加熱）分散體系粒徑特性低分子溶液劑<1nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定，擴(kuò)散快，濾紙√，半透膜√高分子溶液劑1～100nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定，擴(kuò)散慢，濾紙√，半透膜×3.高分子溶液劑的性質(zhì)

①荷電性（基團(tuán)解離帶電）：明膠正淀粉負(fù)（QIAN秦瓊為明流血）；蛋白質(zhì)等電點(diǎn)不帶電（溶液pH＞pI負(fù)電，pH＜pI正電）

②滲入壓高

③測(cè)定黏度，能夠擬定分子量

④聚結(jié)特性：水化膜制止高分子凝聚，電解質(zhì)、脫水劑（乙醇、丙酮）破壞水化膜，鹽類、pH、絮凝劑、射線使之絮凝，相反電荷溶液混合中和凝結(jié)沉淀

⑤膠凝性：溫?zé)狃こ砹鲃?dòng)，溫度減少不流動(dòng)，膠凝形成半固體凝膠、失水形成固體干膠

五、溶膠劑（疏水膠體溶液）

1.概念

固體藥品微細(xì)粒子，分散在水中，非均相

膠?！喾肿泳奂w：1～100nm

熱力學(xué)不穩(wěn)定

2.制備

分散法：機(jī)械分散法、膠溶法、超聲分散法

凝聚法：物理凝聚法、化學(xué)凝聚法

3.溶膠劑的性質(zhì)

①光學(xué)：丁鐸爾效應(yīng)（散射）

②電學(xué)：電泳現(xiàn)象

③動(dòng)力學(xué)：布朗運(yùn)動(dòng)（膠粒不規(guī)則運(yùn)動(dòng)）

④穩(wěn)定性：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系

溶膠的雙電層構(gòu)造

ζ電位：雙電層之間的電位差，電位高斥力大，溶膠穩(wěn)定

溶膠劑穩(wěn)定性重要因素是ζ電位，另首先是水化膜

六、混懸劑

1.概念：難溶性固體微粒（0.5～10μm），非均相

制備條件

2.混懸劑的物理穩(wěn)定性

①混懸粒子的沉降速度

②荷電與水化

③絮凝與反絮凝

④結(jié)晶增加與轉(zhuǎn)型（加入克制劑）

⑤分散相的濃度和溫度（不可冷凍）

Stokes定律

增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的辦法：r↓，h↑（助懸劑）3.混懸劑的穩(wěn)定劑

①助懸劑（分散介質(zhì)h↑）

低分子：甘油-外、糖漿

高分子：阿拉伯膠/西黃蓍膠/桃膠，纖維素衍生物，硅皂土，單硬脂酸鋁觸變膠

②潤(rùn)濕劑：HLB7-11表面活性劑（吐溫、泊洛沙姆）

③絮凝劑與反絮凝劑：電解質(zhì)→ζ↓→絮凝

枸櫞酸鹽、酒石酸鹽4.混懸劑的制備

（1）分散法：藥品粉碎→分散

小量：乳缽，大生產(chǎn)：乳勻機(jī)、膠體磨

（2）凝聚法

>>物理凝聚法：將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥品溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液

>>化學(xué)凝聚法：用化學(xué)反映使兩種藥品生成難溶性的藥品微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑5.混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

①微粒大小的測(cè)定

②沉降容積比（F）的測(cè)定：沉降物的體積與沉降前混懸劑的體積之比。0～1，F(xiàn)值愈大愈穩(wěn)定

③絮凝度的測(cè)定：β值愈大，絮凝效果好

④重新分散實(shí)驗(yàn)

⑤ζ電位測(cè)定：＜25mV絮凝，50-60mV反絮凝

⑥流變學(xué)測(cè)定隨堂練習(xí)

A1型題：有關(guān)高分子溶液的錯(cuò)誤表述是

A.高分子水溶液可帶正電荷，也可帶負(fù)電荷

B.高分子溶液是黏稠性流動(dòng)液體，黏稠性大小用黏度表達(dá)

C.高分子溶液加入大量電解質(zhì)可使高分子化合物凝結(jié)而沉淀

D.高分子溶液形成凝膠與溫度無關(guān)

E.高分子溶液加入脫水劑，可因脫水而析出沉淀

『對(duì)的答案』DA1型題：有關(guān)Stokes公式的錯(cuò)誤表述是

A.V與r成正比

B.V與（ρl-ρ2）成正比

C.g指重力加速度

D.V與η成反比

E.V指沉降速度

『對(duì)的答案』A

B型題

A.助懸劑B.穩(wěn)定劑C.潤(rùn)濕劑

D.反絮凝劑E.絮凝劑

1.在混懸液中起潤(rùn)濕、助懸、絮凝或反絮凝劑作用的附加劑

2.使微粒ζ電位增加的電解質(zhì)

3.使微粒ζ電位減少的電解質(zhì)

4.增加分散介質(zhì)黏度的附加劑

『對(duì)的答案』B、D、E、A

七、乳劑

1.概念

互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散，非均相，分散度大，熱力學(xué)不穩(wěn)定

液滴：分散相、內(nèi)相、非持續(xù)相

互不相溶的另一液體：分散介質(zhì)、外相、持續(xù)相

2.乳劑的基本構(gòu)成

油相：O

水相：W

乳化劑：乳化膜

乳劑的形成理論：

①減少表面張力（粒子形成球體）

②形成牢固的乳化膜

水包油或油包水型乳劑的區(qū)別乳劑O/W型（水包油）W/O型（油包水）分散狀態(tài)油分散在水中水分散在油中外觀普通為乳白色靠近油的顏色稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性染料外相染色內(nèi)相染色油溶性染料內(nèi)相染色外相染色3.乳劑的類型乳劑粒徑（μm）外觀特點(diǎn)普通乳1～100乳白色不透明內(nèi)服、外用亞微乳0.1～1渾濁或乳狀不透明胃腸外給藥載體、靜脈注射納米乳0.01～0.1透明4.乳劑的特點(diǎn)

①分散度大：吸取起效快，生物運(yùn)用度高

②油性藥品：制成乳劑劑量精確，使用方便

③O/W型：掩蓋不良臭味

④外用：改善對(duì)皮膚、黏膜的滲入性，減少刺激性

⑤靜脈注射：分布快、藥效高、靶向性

⑥靜脈營(yíng)養(yǎng)乳劑：營(yíng)養(yǎng)輸液5.乳化劑的分類

①表面活性劑：?jiǎn)畏肿幽ぃ聹?、司盤

②天然高分子化合物：多分子膜，0/W

阿拉伯膠/西黃蓍膠/明膠/杏樹膠/卵黃

③固體微粒：固體微粒膜

硅皂土，氫氧化鎂

④輔助乳化劑：提高乳劑黏度（增加水相黏度、增加油相黏度），增強(qiáng)乳化膜強(qiáng)度，避免乳滴合并

6.乳化劑的選擇

①根據(jù)乳劑類型——乳化劑性質(zhì)決定乳劑類型

0/W乳劑選擇0/W乳化劑

W/0乳劑選擇W/0乳化劑

②根據(jù)乳劑給藥途徑

口服無毒，外用無刺激性、無毒，注射磷脂、泊洛沙姆

③根據(jù)乳化劑性能

④混合乳化劑的選擇：陰、陽離子型不能混合

7.乳劑的穩(wěn)定性

重點(diǎn)：不穩(wěn)定現(xiàn)象及重要因素！

①分層（乳析）：密度差

②絮凝：電解質(zhì)、離子型乳化劑

③轉(zhuǎn)相（轉(zhuǎn)型）：乳化劑性質(zhì)轉(zhuǎn)變

④合并與破裂：乳滴大小不均一

⑤酸?。河拖?、乳化劑變質(zhì)

8.乳劑的制備

重要制法：油中乳化劑法（干膠法）、水中乳化劑法（濕膠法）、新生皂法、兩相交替加入法、機(jī)械法

干膠法、濕膠法初乳油水膠比例：非常重要！

植物油：水：膠＝4：2：1

液狀石蠟：水：膠＝3：2：1

揮發(fā)油：水：膠＝2：2：1

藥品加入辦法：加入水相、加入油相、加入親和力大液相、與少量乳劑研磨后與乳劑混合9.乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

①乳劑粒徑大小的測(cè)定

②分層現(xiàn)象的觀察

③乳滴合并速度的測(cè)定

④穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定

八、不同給藥途徑用液體制劑

1.搽劑：無破損皮膚揉搽

2.涂劑：用紗布、棉花蘸取涂搽皮膚、口腔、喉部黏膜

3.涂膜劑：涂布成膜（高分子成膜材料＋揮發(fā)性有機(jī)溶劑）

4.洗劑：清洗無破損皮膚或腔道

5.滴鼻劑：pH＝5.