社區(qū)呼吸道感染細(xì)菌耐藥變遷課件

社區(qū)呼吸道感染病原菌耐藥趨勢及新的耐藥問題社區(qū)呼吸道感染病原菌耐藥趨勢及新的耐藥問題兒童呼吸道感染常見致病菌兒童呼吸道感染常見致病菌2兒童急性咽炎、扁桃體炎主要病原菌BrookI,GoberAE.JMedMicrobiol,2006,55(Pt8):989-992兒童急性咽炎、扁桃體炎主要病原菌BrookI,Gober兒童中耳炎OguzF,etal.Etiologyofacuteotitismediainchildhoodandevaluationoftwodifferentprotocolsofantibiotictherapy:10dayscefaclorvs.3daysazitromycin.InternationalJournalofPediatricOtorhinolaryngology,2003;67:43-51糞腸球菌6%副流感桿菌2%肺炎鏈球菌36%流感嗜血桿菌22%卡他莫拉菌8%A組鏈球菌8%金黃色葡萄球菌18%兒童中耳炎OguzF,etal.Etiologyo急性細(xì)菌性鼻竇炎肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌約占所有分離菌株的80％20-43%22-35%厭氧菌0-9%金葡菌0-8%其他4%肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌其他鏈球菌3-9%2-10%SAHP.OtolaryngolHeadNeckSurg.2000;123:S1-S32.急性細(xì)菌性鼻竇炎肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌約占所有兒童急性支氣管炎/肺炎陸權(quán)，陳慧中，張靈恩等.頭孢克洛混懸劑和阿莫西林/克拉維酸干糖漿治療小兒急性細(xì)菌性下呼吸道感染的隨機(jī)對照研究.中國感染化療雜志2006;6(2):77-81副流感桿菌7%金黃色葡萄球菌5%卡他莫拉菌21%流感嗜血桿菌34%肺炎鏈球菌26%其他7%兒童急性支氣管炎/肺炎陸權(quán)，陳慧中，張靈恩等.頭孢克洛混懸成人呼吸道感染常見致病菌成人呼吸道感染常見致病菌7社區(qū)呼吸道感染類型

(1280例2001-2006)感染名稱%CAP32AECB25咽炎14扁桃體炎10中耳炎6竇炎5急性支氣管炎繼發(fā)感染5其他呼吸道感染3社區(qū)呼吸道感染類型

(1280例2001-2006)感染名稱82001-2006社區(qū)獲得性呼吸道感染常見致病菌分布菌株名稱2001-20022002-20032005-2006肺炎鏈球菌155120105流感嗜血桿菌97309280卡他莫拉菌206161金黃色葡萄球菌126161-溶血性鏈球菌1960301、張秀珍,劉勇等.頭孢丙烯及其他4種抗生素對社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌體外抗菌活性比較.中國感染化療雜志.2002；2（3）：451-7512、張秀珍,胡云建等.2001-2003年社區(qū)呼吸道感染病原菌耐藥動態(tài).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2004；14（7）：744-7483、張秀珍,胡云建等.2005-2006年中國社區(qū)呼吸道感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測.中國感染化療雜志.2007；7（3）：164-1682001-2006社區(qū)獲得性呼吸道感染常見致病菌分布菌株名92005-2006年研究病例及菌種分布感染類型例數(shù)流感

嗜血桿菌肺炎

鏈球菌卡他

莫拉菌MSSA

甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌-溶血

鏈球菌AECB9364.5%16.1%19.4%\\CAP20256.9%29.2%9.4%4.0%0.5%扁桃體炎3754.1%10.8%\21.6%13.5%咽炎5843.1%17.2%3.4%10.3%26%急性支氣管炎2958.6%3.4%27.6%\10.4%竇炎2638.5%19.2%23.1%19.2%\中耳炎2070%10%10%10%\其他4146.3%22%14.6%2.5%14.6%張秀珍，胡云建等.2005-2006年中國社區(qū)呼吸道感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測.中國感染化療雜志.2007:7(3):164-1682005-2006年研究病例及菌種分布感染類型例數(shù)流感

嗜血10AECOPD的主要原因Sethietal.Chest2000;117:380s-385s80%感染20%非感染細(xì)菌病原體40-50%病毒感染30-40%非典型致病菌5-10%環(huán)境因素服藥的依從性差A(yù)ECOPD的主要原因Sethietal.ChestAECOPD常見病原菌Obaji&Sethi.DrugsandAging2001;18:1-1114.2%31.2%14.0%6.4%34.2%肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌金黃色葡萄球菌其他流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌是AECOPD最常見的病原菌AECOPD常見病原菌Obaji&Sethi.DrugCOPD肺功能和痰分離的細(xì)菌學(xué)差別

I期FEV1>預(yù)期的50%>35%-50%<35%II期III期EllerJetal.Chest1998;113:1542-1548肺炎鏈球菌和革蘭陽性球菌流感嗜血桿菌/卡他莫拉氏菌腸桿菌/銅綠假單胞菌細(xì)菌分離率％COPD肺功能和痰分離的細(xì)菌學(xué)差別

I期FEV1>預(yù)期的◆細(xì)菌是社區(qū)呼吸道感染的重要致病菌◆肺炎鏈球菌◆流感嗜血桿菌◆卡他莫拉菌王澍,謝秀麗,陳民鈞等.頭孢地尼和頭孢克洛對270株呼吸道感染致病菌體外抗菌活性研究.中國醫(yī)學(xué)論壇報.2003;7(3):867◆細(xì)菌是社區(qū)呼吸道感染的重要致病菌王澍,謝秀麗,陳民鈞等.頭社區(qū)感染主要病原菌的耐藥機(jī)制社區(qū)感染主要病原菌的耐藥機(jī)制肺炎鏈球菌對于青霉素的耐藥現(xiàn)狀肺炎鏈球菌對于青霉素的耐藥現(xiàn)狀2001-2007肺炎鏈球菌對常用口服抗生素的敏感性變化趨勢%抗生素名稱2001-20022003-20042005-20062007青霉素75.564.261.945.8阿奇霉素/紅霉素25.817.54.8/8.3頭孢克洛83.9837088.9莫昔沙星/左氟沙星/97.5100/88.92001-2007肺炎鏈球菌對常用口服抗生素的敏感性變化趨勢171-10%10-25%25-50%50-70%細(xì)菌株數(shù)<10未上報數(shù)據(jù)2006-2007年不同省市青霉素不敏感的肺炎鏈球菌發(fā)生率分布圖（PRSR＋PISP）肖永紅，細(xì)菌耐藥監(jiān)測與衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測，Mohnarin，2006-2007年度結(jié)果1-10%2006-2007年不2001-2006青霉素對肺炎鏈球菌不敏感趨勢2001-2006青霉素對肺炎鏈球菌不敏感趨勢青霉素對肺炎鏈球菌的MIC分布青霉素對肺炎鏈球菌的MIC分布肺炎鏈球菌對青霉素耐藥與青霉素酶無關(guān).而是由于PBP1a、2a、2b和2x質(zhì)量和數(shù)量的改變引起。這些改變是由于染色體突變及鼻咽部共棲菌釋放的DNA轉(zhuǎn)化、基因重組產(chǎn)生肺炎鏈球菌對青霉素耐藥肺炎鏈球菌對青霉素耐藥與青霉素酶無關(guān).肺炎鏈球菌對青霉素耐藥肺炎鏈球菌對于大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥現(xiàn)狀肺炎鏈球菌對于大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥現(xiàn)狀肺炎鏈球菌

大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌株的百分率Macrolideresistancedefinedas

erythromycinMIC1μg/mlTheAlexanderProject2000,Felminghametal.ECCMID2002SWUSA26%NEUSA34%Brazil3%Mexico29%SouthAfrica19%SaudiArabia16%HongKong81%肺炎鏈球菌

大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌株的百分率Macrolide不同省市紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌發(fā)生率分布圖

1-10%10-25%25-50%50-70%>70%細(xì)菌株數(shù)<10未上報數(shù)據(jù)肖永紅，細(xì)菌耐藥監(jiān)測與衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測，Mohnarin，2006-2007年度結(jié)果不同省市紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌發(fā)生率分布圖

肺炎鏈球菌

對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥情況肺炎鏈球菌

對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥情況ERYMIC90＞128μg/mL肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥情況（亞洲）LauYJ,etal.MicrobDrugResist,2006,12(2):130-135耐藥率％ERYMIC90＞128μg/mL肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類的中國5家醫(yī)院阿奇霉素對肺炎鏈球菌MIC值分布MIC(ug/ml)*王輝等，中華結(jié)核和呼吸雜志2004年3月第27卷第3期，155-16075%以上的菌株對阿奇霉素高水平耐藥（MIC≥128ug/ml)ISRN=410耐藥率（%）中國5家醫(yī)院阿奇霉素對肺炎鏈球菌MIC值分布MIC(ug/27肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥機(jī)制核糖體靶位點改變erm基因介導(dǎo)交叉耐藥：林可霉素類、鏈陽菌素B耐藥表型cMLS：內(nèi)在型高水平耐藥（紅霉素MIC≥64g/ml）iMLS：誘導(dǎo)型耐藥主動外排系統(tǒng)mef基因介導(dǎo)紅霉素低水平耐藥（MIC≤32g/ml）對林可霉素類、鏈陽菌素B敏感修飾酶1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分或完全交叉耐藥性2、紅霉素可代表對阿奇霉素、克拉霉素和地紅霉素的敏感性肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥機(jī)制核糖體靶位點改變1、大環(huán)在許多亞洲國家，大環(huán)內(nèi)酯類耐藥性的上升比青霉素耐藥性的上升更明顯。亞洲國家大環(huán)內(nèi)酯類耐藥以erm-gene介導(dǎo)的高水平耐藥為主，使紅霉素的MIC90≥128mg/L在多數(shù)亞洲國家，2000-2001氟喹諾酮耐藥性的增加并不明顯，但香港侵襲性肺炎球菌分離株對levof的耐藥率為8~12%肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥機(jī)制在許多亞洲國家，大環(huán)內(nèi)酯類耐藥性的上升比青霉素耐藥性的上升更流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌的耐藥情況流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌的耐藥情況2001-2007流感嗜血桿菌對常用抗生素的敏感性變化%抗生素名稱2001-20022003-20042005-20062007氨芐西林93.585.874.6阿奇霉素10099.798.696.8頭孢克洛97.910098.689.8左氟沙星/莫昔沙星99.7/10090.22001-2007流感嗜血桿菌對常用抗生素的敏感性變化%抗生31流感嗜血桿菌的耐藥機(jī)制產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶是主要耐藥機(jī)制，10-20%PBPs發(fā)生改變(BLNAR)對一些頭孢菌素(如頭孢克洛、頭孢呋辛等)耐藥,對含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的組合抗生素也不敏感。編碼變異的PBPs的基因在細(xì)菌染色體而不是質(zhì)粒上但BLNAR的發(fā)生率極低

流感嗜血桿菌的耐藥機(jī)制產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶是主要耐藥機(jī)制，10-2BLNAR-內(nèi)酰胺酶陰性氨芐西林耐藥的流感嗜血桿菌亞歷山大監(jiān)測中心：1%SENTRY：3%中國：0-1%BLNAR-內(nèi)酰胺酶陰性氨芐西林耐藥的流感嗜血桿菌亞歷山大卡他莫拉菌是呼吸道的正常菌群，過去一直認(rèn)為無致病性，但80年代以來的觀察發(fā)現(xiàn)已成為一種常見的致病菌，該菌可引起急性中耳炎、鼻竇炎、支氣管肺部感染、腦膜炎、心內(nèi)膜炎和敗血癥等各種感染。產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶是其主要的耐藥機(jī)制。中國分離菌株產(chǎn)酶率85-100%.卡他莫拉菌是呼吸道的正常菌群，過去一直認(rèn)為無致病性，但80年2001-2006流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌產(chǎn)酶率比較%日期流感嗜血桿菌卡他莫拉菌2001-2002年監(jiān)測8.4852003-200年監(jiān)測9.487.42005-2006年監(jiān)測21.193.42001-2006流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌產(chǎn)酶率比較%日期流35呼吸道主要致病菌對常用口服抗生素的敏感性比較抗生素流感肺鏈卡他莫拉參照流感標(biāo)準(zhǔn)金葡MSSA-溶血鏈球菌頭孢克洛98.67098.6100100頭孢丙烯97.874.397.8100100青霉素-61.9-10100氨芐西林85.8-85.813.393.3阿奇霉素98.64.898.64