胰島素的分泌和調(diào)節(jié)

胰島素的分泌和調(diào)節(jié)胰島素的分泌和調(diào)節(jié)胰島素的分泌和調(diào)節(jié)胰島素的生理分泌模式持續(xù)性基礎(chǔ)分泌特點：0.5~1U/h雙峰：4~6am，3~6pm雙谷：11pm~2am，8am~2pm代謝：胰島門靜脈循環(huán)生理意義：抑制肝糖原分解和糖異生胰島素的生理分泌模式持續(xù)性基礎(chǔ)分泌特點：0.5~1U/h雙峰：4~6am，3~6pm雙谷：11pm~2am，8am~2pm代謝：胰島門靜脈循環(huán)生理意義：抑制肝糖原分解和糖異生胰島素生理分泌模式（二）餐后胰島素分泌（1）第一時相：“快速分泌期”血糖>5.6mmol/L開始，快速：0.5~1min，持續(xù)數(shù)分鐘峰值：基值的5~10倍生理意義：抑制糖原分解，增加葡萄糖利用，反映胰島B細(xì)胞儲備功能第一時相與OGTT早（期）相胰島素分泌餐后胰島素分泌（2）第二時相分泌：起始于第一時相結(jié)束前，持續(xù)時間長：直至血糖恢復(fù)到基值來源：儲存的及新合成的胰島素反映胰島B細(xì)胞的分泌功能胰島素生理分泌模式（三）胰島素(mU/l)102030405060700060009001200150018002100240003000600正常游離胰島素(平均)基礎(chǔ)胰島素分泌24小時內(nèi)持續(xù)內(nèi)源性胰島素分泌控制基礎(chǔ)狀態(tài)下的血糖餐時胰島素分泌進餐刺激內(nèi)源性胰島素分泌控制餐時血糖胰島素生理分泌模式（四）脈沖式分泌：慢速脈沖:振幅大，周期長，50~120min，介導(dǎo)外周組織對葡萄糖的利用快速脈沖：振幅小，周期短，5~10min主要抑制肝糖原的輸出總量相等的胰島素，當(dāng)以脈沖式分泌時，其降糖效率較持續(xù)恒速分泌提高30％。胰島素生理分泌模式（五）Ca2+通道開放→放大途徑

KATP關(guān)閉→啟動途徑正常胰島素分泌機制HenquinJ.,Diabetes49:1751–1760,2000GLUT-2KATP

Ca2＋GLP-1受體細(xì)胞外葡萄糖濃度增高囊泡儲存庫囊泡釋放庫不同人群胰島素脈沖分泌模式：年齡

1型糖尿病

2型糖尿病肥胖

IGT2型糖尿病胰島素分泌模式空腹偏高，高峰延遲第一時相降低或缺失:抑制胰高血糖素分泌、脂肪分解、限制FFA釋放入血，減輕餐后血糖升高、

FFA升高以及后期的高胰島素血癥對臨床用藥的意義：糖尿病治療效果和降糖機制的精確評價方法第二時相延遲葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌（glucose-induced

insulin

secretion,

GIIS)缺陷胰島素分泌模式的生理意義總量相等的胰島素，當(dāng)以脈沖式分泌時，其降糖效率較持續(xù)恒速分泌提高30％?？赡軝C理：更好的拮抗胰高血糖素的脈沖式分泌足夠的胰島素與IGF受體結(jié)合后仍有充足的胰島素與胰島素受體結(jié)合生物信號效應(yīng)與其波長、振幅有關(guān)胰島素分泌模式的調(diào)控機制營養(yǎng)物質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)激素按其作用部位改變細(xì)胞內(nèi)第二信使物質(zhì)水平的近端調(diào)節(jié)步驟（鈣依賴性）直接作用于胞吐分子構(gòu)件的末端調(diào)節(jié)步驟（鈣非依賴性）胰島素分泌模式的調(diào)控機制Ca2+調(diào)節(jié)：Ca2+內(nèi)流是調(diào)節(jié)胰島素釋放的重要機制，抑制胰島素基因表達高糖胰島素消除胞質(zhì)Ca2+慢而有規(guī)律的波動非KATP通道依賴性：腺苷酸、谷氨酸鹽對胰島素分泌第二時相的產(chǎn)生有意義i胰島素分泌模式的調(diào)控機制代謝產(chǎn)物及營養(yǎng)物質(zhì)：耗氧量

ATP/ADP

NADPH

6-磷酸葡萄糖磷酸二羥丙酮乳酸葡萄糖

FFA胰島素分泌模式的調(diào)控機制神經(jīng)調(diào)控復(fù)雜的神經(jīng)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)谷氨酸、腎上腺素、多巴胺、NO抑制胰島素釋放不依賴于膽堿能受體和腎上腺素能受體胰島素分泌模式的調(diào)控機制激素

SS：D細(xì)胞旁分泌，減少胰島素脈沖分泌量

GLP-1：使有缺陷的胰島素分泌正常化

IGF-1：影響脈沖分泌量，不影響脈沖分泌頻率胰島素分泌模式的調(diào)控機制HenquinJ.,Diabetes49:1751–1760,2000GLUT-2KATPCa2+GLP-1受體GLP-1