無菌隔離器確認方案

無菌檢測隔離器再確認方案目錄1再確認目的2再確認根據(jù)3再確認判斷原則4再確認小組人員及職責5再確認過程的培訓6再確認條件7.1性能確認7.2塵埃粒子測試再確認7.3除濕性能確認7.4過氧化氫氣體濃度及分布狀態(tài)再確認7.5過氧化氫氣體排空效果再確認7.6沉降菌測試再確認8.再確認9再確認結(jié)論正文：儀器名稱：無菌檢測隔離器型號及編號：生產(chǎn)廠家：2再確認根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（）GB/T16292-醫(yī)藥工業(yè)干凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試辦法GB/T16294-醫(yī)藥工業(yè)干凈室（區(qū)）沉降菌的測試辦法3再確認判斷原則符合再確認項目的原則規(guī)定4再確認小組人員及職責姓名職務人員職責與分工中心化驗室負責人對方案和報告進行起草質(zhì)監(jiān)部負責人對方案和報告進行審核質(zhì)量副總對方案和報告進行同意5再確認過程的培訓5.1.1培訓內(nèi)容本再確認方案5.1.2培訓人員名單姓名職務培訓方式結(jié)論：結(jié)論人：日期：年月日6、再確認條件6.1測試所用儀器儀表、檢查儀器已校驗且在使用期內(nèi)序號儀器儀表名稱儀器編號檢查規(guī)定檢查成果01壓差計校驗且在使用期內(nèi)02壓差計校驗且在使用期內(nèi)03數(shù)顯溫濕度計校驗且在使用期內(nèi)04塵埃粒子計數(shù)器校驗且在使用期內(nèi)結(jié)論：結(jié)論人：日期：年月日7.再確認內(nèi)容7.1性能確認7.1.1低壓報警功效再確認7.1.1.1再確認辦法：啟動無菌隔離器，進入手動運行界面，啟動手動通風程序，當壓力顯示高于95Pa時，觀察蜂鳴器與否鳴叫，顯示屏報警狀態(tài)顯示與否正常；啟動無菌隔離器，進入手動運行界面，設(shè)立保壓壓力40Pa,啟動手動保壓，穩(wěn)定3min；緩慢啟動物料大門，使艙內(nèi)壓力緩慢下降，當壓力顯示低于12.5Pa時，觀察蜂鳴器與否鳴叫，顯示屏報警狀態(tài)顯示與否正常；7.1.1.2再確認成果：項目合格原則成果低壓報警蜂鳴器蜂鳴正常顯示屏報警狀態(tài)顯示“艙體壓力低”高壓報警蜂鳴器蜂鳴正常顯示屏報警狀態(tài)顯示“艙體壓力高”7.1.1.3結(jié)論：7.1.2壓差維持能力再確認7.1.2.1再確認辦法：全部手套支架安裝到位，啟動設(shè)備，進入手動運行界面，設(shè)立保壓壓力20Pa，啟動壓力保持，穩(wěn)定2min以上后，觀察壓力波動的最高值和最低值3min以上，于工作表中統(tǒng)計對應設(shè)定壓力值的壓力波動范疇；將保壓壓力設(shè)立為40Pa,重復以上操作；將保壓壓力設(shè)立為60Pa，重復以上操作。注:統(tǒng)計過程中，不得進行手套操作，不得對艙體進行擠壓，否則須重新穩(wěn)定后再統(tǒng)計。7.1.2.2再確認成果實驗艙壓差設(shè)立壓差波動范疇合格原則成果鑒定20Pa±5Pa40Pa60Pa7.1.2.3結(jié)論：7.1.3艙體密閉性再確認7.1.3.1再確認辦法：關(guān)閉實驗艙體大門、傳遞門及全部檢測口，啟動無菌隔離器，進入壓力測試界面，點擊【開壓力測試】后艙體開始自動充氣壓力上升至60Pa以上；當顯示壓力緩慢降至60Pa時，自動開始計時，壓力下降至42Pa時自動停止計時，點擊【壓力測試成果】打印按鍵，打印測試成果；注：1.傳遞艙密閉性測試程序同實驗艙2.為避免測試周期過之長，若保持時間超出30min，壓力仍在42Pa以上，則停止測試，成果以不不大于30min表達。計算：小時體積泄漏率Q/V=60(Ps-Pt)/(Pt×t)式中：Q/V--小時體積泄漏率；Ps--起始絕對壓力，101385PaPt--結(jié)束時的絕對壓力，101367Pat--壓力下降時間均值，min7.1.3.2再確認成果測試位置保持時間（min）小時泄漏率接受原則成果鑒定實驗艙≤0.5%7.1.3.3結(jié)論：7.2塵埃粒子測試再確認：測定靜態(tài)下隔離器內(nèi)部的粒子數(shù)，確保粒子數(shù)能達成規(guī)定。7.2.1再確認辦法：在測試之前，要對隔離系統(tǒng)有關(guān)參數(shù)進行預先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預先測試或可涉及：a）溫度和相對濕度的測試。隔離系統(tǒng)的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝規(guī)定相適應（無特殊規(guī)定時，溫度在18℃~26℃，相對濕度在45%~65%為宜），同時應滿足測試儀器的使用范疇；b）隔離系統(tǒng)放置環(huán)境需達成D級及以上環(huán)境規(guī)定。測試根據(jù)：GB/T16292-醫(yī)藥工業(yè)干凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試辦法。測試時間：對于紊流隔離系統(tǒng)，測試在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)（保壓系統(tǒng)）正常運行時間30min后開始。采樣點數(shù)目為2點，采樣點布置方式以下圖：采樣點的位置：采樣點選擇在距離工作臺面20~40cm高度（手套操作時的高度）水平面上均勻布置。采樣次數(shù)：每個點持續(xù)3次。采樣量：測試儀器的流量（以流量為100L/min的粒子運行數(shù)器為例），各點單次取樣量和取樣時間規(guī)定以下：100L/min粒子運行數(shù)器干凈級別A級B級C級D級單次取樣量1m3/次0.7m3/次0.1m3/次0.1m3/次單次取樣時間10min7min1min1min測試辦法：a）對隔離艙內(nèi)進行清潔；b）將激光塵埃粒子計數(shù)器采樣支架及采樣管放入待測試隔離器艙體內(nèi)，采樣管從隔離器測試端口接出并連接塵埃粒子計數(shù)器，采樣頭置于進風高效過濾器下方，管口向上，高度應距離操作平臺約20~40cm，然后關(guān)閉艙門，進入隔離器手動界面，啟動通風程序。c）系統(tǒng)運行時，可將艙門稍開（門鉤不要脫開），使隔離器艙體內(nèi)壓力在通風程序運行過程中維持在10~30Pa的正壓范疇內(nèi)，運行不少于20min。d）關(guān)閉物料大門，關(guān)閉手動通風程，啟動手動保壓程序，緊緊圍繞物料大門，穩(wěn)定3min以上，用激光塵埃粒子計數(shù)器進行檢測，檢測辦法參考激光塵埃粒子計數(shù)器闡明書或SOP文獻，檢測時，采樣管通過隔離艙的測試口與采樣支架上的等動力采樣頭連接。e）依次測試每個點的懸浮粒子。注意事項：a）在確認隔離艙內(nèi)壓力達成設(shè)定規(guī)定(維持壓力應20~40Pa)時，方可進行采樣。b）在采樣中，采樣管口要向上。c）環(huán)境相對濕度、溫度等因素對激光塵埃粒子計數(shù)器的測試成果有一定影響，應避免在不符合測試儀器使用環(huán)境的條件下進行測試。d）若測試成果不穩(wěn)定，可能屬艙內(nèi)不夠清潔所致，可對艙內(nèi)進行清潔并進行再次測試。成果計算辦法參考GB/T16292-醫(yī)藥工業(yè)干凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試辦法。成果評定：判斷懸浮粒子干凈度級別應根據(jù)下列條件：a）每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于確認規(guī)定界限。b）全部采樣點的粒子濃度平均值均值的95%置信上限（UCL）必須低于或等于確認規(guī)定界限。7.2.2測試成果：位次置數(shù)實驗艙≥0.5μm粒子數(shù)（≤3520）≥5μm粒子數(shù)（≤20）①點②點①點②點123UCL7.2.3結(jié)論：7.3除濕性能再確認7.3.1再確認辦法將汽化過氧化氫滅菌器與待測無菌隔離器艙體連接，檢查干燥劑與否裝載并檢查干燥腔室密封性；核對溫濕度計及其校驗證書，確認其編碼一致且在校驗使用期內(nèi)。點擊進入手動運行界面，點擊手動除濕，進入手動除濕界面，點擊設(shè)立值項下的濕度設(shè)立框，設(shè)立除濕濕度值為40%。點擊啟動，開始手動除濕；每間隔1min統(tǒng)計一次隔離器艙體內(nèi)濕度，間隔5min統(tǒng)計一次隔離器溫度數(shù)值。7.3.2除濕統(tǒng)計表實驗艙起始濕度（%）：設(shè)定除濕濕度（%）：起始溫度（℃）：時間（min）濕度(%)溫度(℃)時間（min）濕度(%)溫度(℃)時間（min）濕度(%)溫度(℃)1611271238134914510157.3.3結(jié)論：7.4過氧化氫氣體濃度及分布狀態(tài)再確認7.4.1再確認辦法按闡明書規(guī)定進行系統(tǒng)設(shè)立，確認后啟動設(shè)備自動運行程序運行；在滅菌階段開始時，統(tǒng)計艙內(nèi)初始過氧化氫濃度及相對濕度讀數(shù)，直至滅菌階段結(jié)束；按照化學批示劑放置示意圖將過氧化氫滅菌過程中觀察其變色狀況，并對各點顏色進行比對。可接受原則過氧化氫滅菌系統(tǒng)在正常運行狀況下，滅菌初始調(diào)節(jié)后艙內(nèi)氣態(tài)H2O2濃度應不低于125ppm。分布于艙內(nèi)各測試點的過氧化氫蒸氣化學批示劑均能明顯變色，各批示條變色后顏色基本一致，無肉眼可見的明顯性差別。7.4.2艙內(nèi)過氧化氫濃度監(jiān)測統(tǒng)計數(shù)據(jù)粘貼處7.4.3化學批示劑布點圖攪拌電扇HEPA攪拌電扇HEPA進風口背面底板正面圖注；表達過氧化氫蒸氣化學批示劑，共20片7.4.4實驗艙化學批示劑留樣7.4.5結(jié)論：7.5過氧化氫氣體排空效果再確認7.5.1再確認辦法在“自動運行”控制程序中，設(shè)定通風時間；待滅菌程序完畢，通風開始時，通過采用過氧化氫檢探頭進行測試，統(tǒng)計通風初始階段艙內(nèi)過氧化氫濃度讀數(shù)（初始讀數(shù)）及通風時間設(shè)定值，然后每間隔5min統(tǒng)計一次過氧化氫濃度變化值，然后每間隔5min統(tǒng)計一次過氧化氫濃度變化值。設(shè)定通風時間結(jié)束應能使過氧化氫濃度降至≤10ppm。7.5.2成果統(tǒng)計7.5.3結(jié)論：7.6沉降菌測試7.6.1測試儀器應涉及：a）Φ90mm規(guī)格的培養(yǎng)皿b）胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）c）恒溫培養(yǎng)箱（必須定時校驗）d）高壓蒸汽滅菌器e）5-10倍放大鏡在測試之前，要對隔離系統(tǒng)有關(guān)參數(shù)進行預先測試，這類測試將會提供測試沉降菌的環(huán)境條件，例如：這種預先測試或可涉及：a）溫度和相對濕度的測試。隔離系統(tǒng)的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝規(guī)定相適應（無特殊規(guī)定時，溫度在18℃~26℃，相對濕度在45%~65%為宜），同時應滿足測試儀器的使用范疇；b）高效過濾器的泄漏測試；c）隔離系統(tǒng)放置環(huán)境需達成D級及以上環(huán)境規(guī)定。7.5.2測試根據(jù)：GB/T16294-醫(yī)藥工業(yè)干凈室（區(qū)）沉降菌的測試辦法。7.5.3將直徑90mm的TSA平板14個編號，放于隔離艙內(nèi)操作平臺上，以進、出風高效下端為中心，分為A、B三區(qū)，每區(qū)各均布7個平皿，見圖示:平皿分布示意圖。平皿分布示意圖××××××××××××××B區(qū)A區(qū)7.6.4測試成果：運行參數(shù)濕度設(shè)定滅菌及調(diào)節(jié)階段通風時間保壓壓力調(diào)節(jié)流量調(diào)節(jié)時間滅菌流量滅菌時間%RHg/minming/minminminPa培養(yǎng)基基本信息培養(yǎng)基名稱培養(yǎng)基批號生產(chǎn)廠家培養(yǎng)成果開始培養(yǎng)時間菌落計數(shù)時間平皿編號菌落數(shù)（cfu/皿）平皿編號菌落數(shù)（cfu/皿）A-1B-1A-2B-2A-3B-3A-4B-4A-5B-5A-6B-6A-7B-77.6.5結(jié)論：8再確認8.1在普通正常狀況下，每年再確認一次。8.2如遇任何重大變更：如更換重要零件或重大維修項目，完畢后均需要再次確認，以證明多個重大變更不會對現(xiàn)有使用效果產(chǎn)生影響。9確認結(jié)論：