第六章1 實驗流行病學(xué)

實驗流行病學(xué)ExperimentalEpidemiology第六章實踐是檢驗真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實驗是驗證假設(shè)的最好方法

引言第一節(jié)概述第二節(jié)設(shè)計和實施第三節(jié)資料的整理與分析第四節(jié)臨床試驗第五節(jié)現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗第六節(jié)優(yōu)缺點和應(yīng)注意的問題目錄第一節(jié)概述

定義發(fā)展簡史特點主要類型一、定義

第一節(jié)概述

實驗流行病學(xué)研究

以人群為研究對象的實驗研究

:

又稱

流行病學(xué)實驗（epidemiologicexperiment）干預(yù)研究（interventionstudy）第一節(jié)概述觀察（observation)對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”實驗(experiment)

對研究對象有所“介入”或“安排”，并觀察其效應(yīng)的研究觀察性流行病學(xué)

自然條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素實驗性流行病學(xué)

人為條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素第一節(jié)概述二、發(fā)展簡史

實驗室：動物研究傳染病流行規(guī)律走出實驗室：人群實驗理論和方法的成熟第一節(jié)概述隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機分組

實驗流行病學(xué)研究原理示意圖結(jié)局－結(jié)局+實驗組（干預(yù)措施）對照組（對照措施）樣本目標(biāo)人群第一節(jié)概述結(jié)局+結(jié)局－三、基本特點基本特點前瞻前瞻性研究干預(yù)施加一種或多種人為干預(yù)處理隨機研究對象隨機分配到比較組對照有平行的或可比的實驗組和對照組第一節(jié)概述四、主要類型臨床試驗（clinicaltrials)based-patients現(xiàn)場實驗(fieldtrials)

based-population社區(qū)實驗(communitytrials)based-community第一節(jié)概述第二節(jié)設(shè)計和實施

明確研究目的確定研究和設(shè)計類型選擇研究現(xiàn)場選擇研究對象確定干預(yù)措施確定樣本量隨機化分組包括14個基本內(nèi)容確定對照的方式盲法的應(yīng)用確定實驗觀察期限選定結(jié)局變量及其測量方法確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測系統(tǒng)對象的隨訪和資料收集確定統(tǒng)計分析方法

選擇實驗現(xiàn)場

人口相對穩(wěn)定，流動性小，有足夠數(shù)量預(yù)期結(jié)局事件（如疾?。┰谠摰貐^(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率評價疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機構(gòu)比較健全等領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受第二節(jié)設(shè)計與實施

選擇研究對象對干預(yù)措施有效研究對象的代表性好預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高容易隨訪的人群干預(yù)措施對其有益或至少無害依從性好、樂于接受并堅持試驗第二節(jié)設(shè)計與實施

樣本量確定干預(yù)措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（α）錯誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究對象分組數(shù)量第二節(jié)設(shè)計與實施

樣本量計算N：為計算所得一個組的樣本大小對照組發(fā)生率α水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差試驗組發(fā)生率為1-β水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差（p1+p2）/2第二節(jié)設(shè)計與實施

非連續(xù)變量樣本量

連續(xù)變量樣本量公式適用于N≥30時估計的標(biāo)準(zhǔn)差兩組連續(xù)變量均值之差α水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差為1-β水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差第二節(jié)設(shè)計與實施

簡單隨機化法(simplerandomization)

分層隨機法(stratifiedrandomization)

整群隨機法(clusterrandomization)

隨機化分組第二節(jié)設(shè)計與實施第二節(jié)設(shè)計與實施簡單隨機分組方法拋硬幣抽簽摸球擲骰子查隨機數(shù)字表

簡單隨機化法

分層隨機法第二節(jié)設(shè)計與實施

例如一項研究慢性心房纖顫復(fù)率后用抗心率失常藥物維持治療效果的臨床試驗，鑒于病人的預(yù)后與病因、心臟大小、病程長短有關(guān)，病因：分為風(fēng)濕性心臟病與非風(fēng)濕性心臟病兩層；心臟大?。悍譃樾男乇壤?.5和＜0.5兩層；病程：分為心房纖顫≥6個月和＜6個月兩層。第二節(jié)設(shè)計與實施研究對象風(fēng)濕性心臟病非風(fēng)濕性心臟病心胸≥0.5心胸＜0.5病程≥6個月病程＜6個月病程≥6個月病程＜6個月心胸≥0.5心胸＜0.5病程≥6個月病程＜6個月病程≥6個月病程＜6個月A組B組慢性心房纖顫患者分層隨機分組示意圖

設(shè)立對照原因不能預(yù)知的結(jié)局疾病自然史霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）潛在的未知因素的影響方式標(biāo)準(zhǔn)方法對照安慰劑對照自身對照交叉對照

第二節(jié)設(shè)計與實施1.不能預(yù)知的結(jié)局(unpredictableoutcome)

人類生物學(xué)因素又稱為自身的因素，它包括：①一般人口學(xué)特征，如年齡、性別、種族等；②人體的免疫狀態(tài)；③人體的遺傳因素；④精神心理狀態(tài)等。2.疾病自然史：原因3．霍桑效應(yīng)(Hawthorneeffect)當(dāng)研究對象知道研究工作的內(nèi)容，常常會改變他們的行為。這一名稱來源于Whintehead等人在Ilinois州霍桑西方發(fā)電廠的研究工作報告。在醫(yī)療實際中有時會出現(xiàn)這種現(xiàn)象，即某些研究對象因為堅信有名望的醫(yī)生和醫(yī)療單位而產(chǎn)生的一種心理和生理效應(yīng)，對干預(yù)措施產(chǎn)生正面效應(yīng)。當(dāng)然，有時也可能因為厭惡某醫(yī)生或不信任某醫(yī)療單位而產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。4．安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)

當(dāng)研究對象使用安慰劑后，雖然沒有真正的藥理作用，但由于心理暗示作用會使機體產(chǎn)生一些積極的心理和生理反應(yīng)，可以有利于疾病癥狀的緩解，稱為安慰劑效應(yīng)。

止癢劑與安慰劑和空白對照的療效研究分組試驗藥物瘙癢得分Cyproheptadine28Trimeprazine35安慰劑30空白505．潛在的未知因素的影響人類的認(rèn)識是無止境的，獲得的知識總有局限性，很可能還有一些影響干預(yù)效應(yīng)的因素，但目前尚未被我們所認(rèn)識。

標(biāo)準(zhǔn)方法對照安慰劑對照自身對照交叉對照方式研究對象A組干預(yù)組

B組對照組第一階段第二階段總結(jié)交叉對照B組干預(yù)組

A組對照組盲法的應(yīng)用

單盲（singleblind）研究對象不知分組情況雙盲（doubleblind）研究對象、研究者不知分組情況三盲（tripleblind）研究對象、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況第二節(jié)設(shè)計與實施盲法設(shè)盲對象受試者觀察者結(jié)局評估或數(shù)據(jù)分析者不盲單盲雙盲三盲×√√√××√√×××√第二節(jié)設(shè)計與實施第三節(jié)資料的整理與分析

資料的整理資料的分析評價實驗效應(yīng)的主要指標(biāo)一、資料整理

整理資料是依據(jù)研究目的和設(shè)計對研究資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行核實，并進一步錄入、歸類，使其系統(tǒng)化、條理化，便于進一步分析第三節(jié)資料的整理與分析

注意事項不能受主觀因素影響人為取舍資料注意以下對象的資料分析

不合格、不依從、失訪意向性（ITT）分析遵循研究方案（PP）分析

第三節(jié)資料的整理與分析1.不合格研究對象的入選和排除條件：為保證研究結(jié)果的真實性和減少失訪，臨床試驗對研究對象要有一定的入選條件和排除條件。例如，一項晚期結(jié)腸癌的化療臨床試驗入選條件有：經(jīng)組織病理學(xué)證實的結(jié)腸癌或直腸癌；已不適合外科手術(shù)；腫塊能用物理的方法或X線測量其大??；未曾用過化療；無嚴(yán)重的營養(yǎng)缺乏、惡心、嘔吐，預(yù)期壽命不少于3個月；白血球計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白、肌酸正常；獲得病人接受試驗的同意書。上述條件有診斷標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)德規(guī)定、化療的適用條件和療效判斷的考慮。排除條件：

患者具有某種或某些合并癥年齡過大病情過重預(yù)期壽命過短等如觀察口服藥物的效果，腹瀉病人就不宜做受試對象。2.不依從依從性是指研究對象執(zhí)行遵守實驗所規(guī)定要求的程度。不依從(noncompliance)

是指研究對象未遵從實驗所規(guī)定要求，未接受或部分接受了研究給予的措施。（1）不依從的表現(xiàn)有以下幾種：研究對象中途退出試驗組或?qū)φ战M；研究對象中途退出試驗組或?qū)φ战M后改換了試驗未涉及的其他措施；對照組成員不遵守對照規(guī)程而私下接受了試驗組的干預(yù)措施；試驗組成員不遵守對照規(guī)程而私下接受了對照組的干預(yù)措施；研究對象雖未退出試驗，但未按時、按量接受措施。（2）研究對象不依從的原因：試驗或?qū)φ沾胧└弊饔妹黠@，患者不能耐受；研究對象癥狀輕微；因經(jīng)濟和社會的原因而不能接受系統(tǒng)的治療；療程太長難以堅持；醫(yī)務(wù)人員服務(wù)態(tài)度欠佳或技術(shù)水平較低，使患者不滿或失去信任；就診手續(xù)繁雜；研究對象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。表6-2隨機對照干預(yù)試驗實際依從和分組A治療B治療實際依從情況未完成A治療或改為B治療完成A治療完成B治療未完成B治療或改為A治療資料整理后分組①②③④（3）意向性（ITT）分析

比較①組+②組與③組+④組，反映原來實驗意向干預(yù)的效果，如A干預(yù)措施確實有效，該種分析往往會低估其效果。（4）遵循研究方案（PP）分析

比較②組與③組，不分析①組和④組，只對實驗依從人員進行分析，反映試驗藥物的生物效應(yīng)，但由于剔除了不依從者，可能高估干預(yù)的效果。（5）接受干預(yù)措施分析

比較①組＋③組和②組＋④組。它是對接受了實際干預(yù)措施者進行分析，但因為比較的對象非隨機化分組，可能存在選擇偏倚。3.失訪（losstofollow-up）

研究對象因遷移或與本病無關(guān)的其他疾病死亡等而造成失訪。一般要求失訪率不超過10%。二、資料的分析

統(tǒng)計描述統(tǒng)計推斷臨床和公共衛(wèi)生意義分析第三節(jié)資料的整理與分析三、評價實驗效應(yīng)的主要指標(biāo)定量指標(biāo)定性指標(biāo)較高真實性和可靠性的測定方法易于觀察測量易為受試者所接受。

選擇原則第三節(jié)資料的整理與分析有效率痊愈率病死率不良事件發(fā)生率

常用指標(biāo)絕對危險降低率（ARR）相對危險降低率（RRR）預(yù)防一例不良事件需治療總例數(shù)（NNT=1/ARR）生存率保護率保護指數(shù)發(fā)病率抗體陽性率

事件發(fā)生率第三節(jié)資料的整理與分析第四節(jié)臨床試驗

主要用途

臨床試驗設(shè)計的基本原則

臨床試驗的基本設(shè)計類型

設(shè)計和實施中應(yīng)注意的問題

研究實例

臨床試驗

定義是以病人為研究單位，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法第四節(jié)臨床試驗施加藥物或治療因素病人隨機分組Clinicaltrial第四節(jié)臨床試驗療效或不良反應(yīng)療效或不良反應(yīng)實驗組對照組比較實驗組與對照組的效應(yīng)的差異一、臨床試驗的主要用途

療效評價診斷試驗評價篩檢研究預(yù)后研究病因研究第四節(jié)臨床試驗國際上關(guān)于新臨床試驗的分期

Ⅰ期臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究Ⅱ期療效的初步臨床研究Ⅲ期全面的療效評價Ⅳ期銷售后的監(jiān)測第四節(jié)臨床試驗二、設(shè)計的基本原則隨機(randomization)對照（control）重復(fù)(replication)盲法(blinding)多中心(multicentre)醫(yī)學(xué)倫理（ethics）第四節(jié)臨床試驗三、基本設(shè)計類型

平行設(shè)計交叉設(shè)計析因設(shè)計序貫設(shè)計第四節(jié)臨床試驗

平行設(shè)計隨機對照試驗

（randomizedcontrolledtrial,RCT）

試驗藥物或措施試驗組療效研究對象隨機分組對照組療效對照藥物或措施第四節(jié)臨床試驗

交叉設(shè)計時間方向組1組2組1組2洗脫期第四節(jié)臨床試驗

析因設(shè)計

≥2個研究因素，分析交互作用

交互作用當(dāng)處理因素中的某個因素因質(zhì)或量發(fā)生改變時，使其它因素的實驗效應(yīng)的強度發(fā)生改變。

第四節(jié)臨床試驗解決的問題兩個或以上處理因素的各處理水平間的均數(shù)有差異？兩個或以上處理因素之間有交互作用？第四節(jié)臨床試驗

例如

擬比較兩種藥物對高血壓病人的療效，同時分析兩藥物有無交互作用。

研究分為四組

①一般療法（A藥和B藥均不用）

②一般療法+A藥（用A不用B）

③

一般療法+B藥（用B不用A）

④

一般療法+A藥+B藥（AB均用）第四節(jié)臨床試驗序貫設(shè)計

前述各種設(shè)計方法屬固定樣本的試驗序貫設(shè)計試驗是對研究對象逐一試驗逐一分析，一旦得出接受或拒絕H0的結(jié)論，立即停止試驗，屬非固定樣本的試驗。第四節(jié)臨床試驗序貫試驗10987

6

5

4

3

2

1

012345678910第四節(jié)臨床試驗四、設(shè)計和實施中應(yīng)注意的問題臨床依從性臨床不一致性安慰劑效應(yīng)向均數(shù)回歸沾染和干擾不良事件觀察、記錄、分析第四節(jié)臨床試驗五、研究實例

例1：國產(chǎn)與進口奧曲肽治療肝硬化食管胃底靜脈曲張出血的多中心隨機雙盲臨床研究(原載：奧曲肽協(xié)作組．中華消化雜志2005；25(8)：492—493)。

第四節(jié)臨床試驗肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血占上消化道出血病因第2位，是肝硬化患者的主要死亡原因。生長抑素及其類似物已被廣泛用于治療肝硬化食管胃底靜脈曲張出血，并已取得較為滿意的效果。為此，將國產(chǎn)生長抑素類似物奧曲肽與進口奧曲肽(善寧)進行對照，評價注射用國產(chǎn)奧曲肽治療肝硬化門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張出血的療效和安全性。第四節(jié)臨床試驗1．目的

入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18歲一65歲；②有肝硬化門靜脈高壓病史，人選前24h內(nèi)有嘔血或黑便，并經(jīng)胃鏡證實為食管胃底靜脈曲張出血；③近2周內(nèi)未使用過降門脈壓藥物及其他影響本品療效觀察的藥物；④符合倫理要求，患者和(或)家屬簽署知情同意書。第四節(jié)臨床試驗2．研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的上消化道出血(包括非肝硬化門靜脈高壓所致的食管胃底靜脈曲張出血)；②肝功能衰竭、肝昏迷者；③接受硬化劑、套扎或三腔管壓迫止血治療者；④出血性疾病患者；⑤有其他可能會影響療效觀察的伴發(fā)疾病或并發(fā)癥；⑥已知對本品或?qū)φ掌愤^敏者等。第四節(jié)臨床試驗剔除標(biāo)準(zhǔn)：用藥過程中出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件者病情出現(xiàn)惡化不愿繼續(xù)進行臨床試驗者研究期間未按規(guī)定方案用藥未完成療程或資料不全者研究期間同時應(yīng)用研究方案規(guī)定以外的影響療效觀察藥物者。第四節(jié)臨床試驗擬入組144例患者，實驗組和對照組各為72例，由三家醫(yī)院完成。采用多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照設(shè)計。兩組患者治療前在癥狀、嘔血、黑便次數(shù)、肝腎功能等方面情況相似(p＞0．05)，兩組間特征具可比性。第四節(jié)臨床試驗3．分組和試驗方法試驗藥為國產(chǎn)注射用醋酸奧曲肽(凍干粉針)空白對照藥為注射用醋酸奧曲肽賦型劑(凍干粉針)，對照藥的空白對照藥品成分為注射用水，均由長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司提供。陽性對照藥為進口奧曲肽注射液，為瑞士諾華制藥有限公司產(chǎn)品，規(guī)格為100g／支(1m1／支)。第四節(jié)臨床試驗4．研究藥品第l天將國產(chǎn)奧曲肽和(或)進口奧曲肽1.2mg和空白對照藥溶于適量生理鹽水中，經(jīng)輸液泵控制速度，以50μg／h連續(xù)靜脈滴注24h；第2天以同樣方法給藥24h，并于停藥后24h內(nèi)觀察療效。治療中患者應(yīng)嚴(yán)格禁食，但可予以輸液和輸血，以維持血容量穩(wěn)定和對癥處理。禁止合并使用其他降門脈壓力藥物。第四節(jié)臨床試驗5．給藥方法治療前觀察指標(biāo)包括：既往病史、癥狀和生命體征血、尿、便常規(guī)檢查大便隱血試驗嘔吐物隱血試驗肝功能、腎功能、電解質(zhì)和血糖治療前24h內(nèi)行胃鏡檢查第四節(jié)臨床試驗6．觀察項目治療時觀察療效指標(biāo)包括：記錄嘔血量、次數(shù)、顏色、黑便量、次數(shù)、顏色或再次出血情況；給藥前、給藥后l、2、4、8、12、24、36、48h、停藥后24h測定心率和血壓；給藥后24、48h、停藥后24h查血常規(guī)、大便隱血試驗。停藥后24h查尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖。觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、檢測指標(biāo)異常、嚴(yán)重程度、處理方法，以客觀評價其安全性。如用藥后有不良事件出現(xiàn)，需于停藥后繼續(xù)隨訪并觀察至其轉(zhuǎn)歸。第四節(jié)臨床試驗6．觀察項目顯效：用藥后嘔血停止≥24h，并持續(xù)至療效判斷時點，生命體征平穩(wěn)。有效：用藥后至療效判斷時點，嘔血次數(shù)或嘔血量、黑便次數(shù)或黑便量呈逐天減少，其次數(shù)或量的減少≥50％，生命體征平穩(wěn)。無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)者。第四節(jié)臨床試驗7．療效判斷標(biāo)準(zhǔn)對所有經(jīng)隨機化分組，并至少使用1次藥品的全部病例進行意向性(ITT)分析。對所有符合試驗方案、依從性好、試驗期間未服禁止用藥、完成病例報告表的病例，對其療效進行遵循研究方案(PP)分析。第四節(jié)臨床試驗8．統(tǒng)計分析

(1)一般情況：研究共入組122例患者，年齡18歲一65歲。其中男89例，女33例。國產(chǎn)奧曲肽組6l例(男4l，女20)；進口奧曲肽組61例(男48，女13)。所有人組患者均經(jīng)胃鏡證實為食管胃底曲張靜脈破裂出血。進口奧曲肽組脫落l例，脫落率為0.82％。故共有12l例患者納入療效統(tǒng)計。第四節(jié)臨床試驗9．結(jié)果治療第l天嘔血(嘔血人數(shù)、嘔血量、嘔血次數(shù))和黑便(黑便人數(shù)、黑便量、黑便次數(shù))即明顯減少(p＜0.05)；治療第2天和停藥后第l天，嘔血、黑便仍較治療前明顯減少(p＜0.05)。治療后第l天、第2天和停藥后第l天嘔血、黑便兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。國產(chǎn)奧曲肽組嘔血人數(shù)從治療前91.80％下降至停藥后1.64％(P＜0.05)，黑便人數(shù)從93.44％下降到36.07％(P＜0.05)；第四節(jié)臨床試驗(2)治療結(jié)果：進口奧曲肽組的嘔血人數(shù)從治療前的86.67％下降至停藥后的0％(P＜0.05)，黑便人數(shù)從85.0％下降至28.33％(P＜0.05)。治療后兩組心率均較治療前有明顯改善，表現(xiàn)為心率減慢(P＜005)，收縮壓和舒張壓也有顯著提高(P＜0.05)，但治療后心率、血壓兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。第四節(jié)臨床試驗(2)治療結(jié)果：治療后兩組血紅蛋白、紅細胞計數(shù)較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組間比較也差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療期間輸血、支持用藥兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

第四節(jié)臨床試驗治療后PP分析顯示國產(chǎn)奧曲肽組和進口奧曲肽組的顯效率分別為88.52％和85.00％，兩組間比較療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＝0.780)。從各協(xié)作組資料來看，兩組間療效比較也差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。ITT分析結(jié)果與PP分析相類似。第四節(jié)臨床試驗(3)安全性：國產(chǎn)奧曲肽組與進口奧曲肽組各有1例發(fā)生腹脹不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.64％，2天后消失，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。第四節(jié)臨床試驗10．結(jié)論

試驗結(jié)果表明國產(chǎn)奧曲肽治療肝硬化門靜脈高壓食管胃底靜脈破裂出血具有與進口奧曲肽類似的療效和安全性。第四節(jié)臨床試驗第五節(jié)現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗

定義

目的

設(shè)計類型

設(shè)計和實施中應(yīng)注意的問題

研究實例

一、定義

現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗均是以自然人群人作為研究對象、在現(xiàn)場環(huán)境下進行的干預(yù)研究，但前者接受干預(yù)措施的基本單位是個人，后者接受干預(yù)措施的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞人群。

第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗二、目的

評價預(yù)防措施效果病因或危險因素評估評價衛(wèi)生服務(wù)措施質(zhì)量評價公共衛(wèi)生策略第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗三、設(shè)計類型平行隨機對照試驗群組隨機對照試驗類實驗

定義因為受實際條件所限不能隨機分組或不能設(shè)立平行的對照組

1.不專設(shè)對照組：自身前后對比或與他人結(jié)果對比

2.沒有隨機分組：對照組與實驗組不是隨機劃分的第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗四、設(shè)計和實施中應(yīng)注意的問題結(jié)局變量的確定資料的收集減少失訪避免組間“沾染”（串組）注意控制混雜因素第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗五、研究實例(一)現(xiàn)場試驗

例2：重組人干擾素a-2b噴霧劑預(yù)防軍人呼吸道病毒感染的現(xiàn)場試驗(原載：于德憲等．中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志2005；(3)：216—219)。第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗迄今對大多數(shù)呼吸道病毒尚無特異的預(yù)防措施。重組人干擾素a-2b噴霧劑是由某公司采用基