五脂膠囊在抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核中的應(yīng)用

五脂膠囊在抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核中的應(yīng)用

為了避免抗凝劑對肝臟的損傷，通常使用肝臟保護片或五脂膠囊進行肝臟保護。為客觀評價這兩種藥在預(yù)防抗結(jié)核藥物對肝損害中的作用,筆者將本院1999年9月～2002年7月的95例接受異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素抗結(jié)核方案治療,同時輔用護肝片或五脂膠囊護肝治療的肺結(jié)核患者,作臨床療效回顧性分析,報道如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1肝外來血壓病組患者兩組均為已確診的初次治療肺結(jié)核患者,在使用抗結(jié)核藥物前,進行肝功能血清酶學(xué)檢查:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)<40U/L,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)<40U/L,排除肺結(jié)核合并乙肝標(biāo)志物HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAg(+)(俗稱大三陽)患者。使用護肝片為觀察組,使用五脂膠囊為對照組。觀察組51例,男36例,女15例,年齡20～72歲,平均年齡40歲。對照組44例,男29例,女15例,年齡19～70歲,平均年齡39歲。兩組性別、年齡、病程資料比較,具有均衡性和可比性。1.2標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案兩組均采用2個月強化期用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+鏈霉素,每周3次,4個月繼續(xù)期用異煙肼+利福平,每周3次(2H3R3Z3S3/4H3R3)的標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案。兩組病人均納入全程督導(dǎo)管理,并規(guī)律服藥半年。1.3脂膠囊治療組觀察組用護肝片(黑龍江省五?？ㄋ帢I(yè)有限公司生產(chǎn))4片,每天3次。對照組用五脂膠囊(四川和正制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))2粒,每天3次。治療期間,分別于2、4、6個月檢查肝功能1次,如出現(xiàn)肝區(qū)痛、黃疸或胃腸道反應(yīng)則及時檢查肝功能。記錄肝功能損害時間、數(shù)據(jù)。兩組均以觀察治療6個月評定療效。統(tǒng)計學(xué)采用χ2檢驗。1.4治療效果標(biāo)準(zhǔn)有效:血清酶ALT、AST<40U/L;無效:血清酶ALT、AST>40U/L。2結(jié)果2.1護肝片預(yù)防抗結(jié)核藥物對肝臟損傷療效的分析治療后,觀察組有效率為78.4%,明顯優(yōu)于對照組56.8%,提示護肝片預(yù)防抗結(jié)核藥物對肝細胞損傷療效確切。療效結(jié)果比較,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異有顯著意義(P<0.05),見表1。2.2肝屏障發(fā)生時間治療后,兩組肝損害發(fā)生時間大多在第2個月,分別為54.5%、47.4%,提示要密切注意頭2個月肝功能情況變化,詳見表2。2.3肝損傷治療后,2組肝損害程度對比無明顯差異,均以輕度肝細胞損傷為主,詳見表3。3抗結(jié)核藥物的作用機制護肝片是由北五味子、柴胡、茵陳、板藍根、豬膽粉、綠豆等6味藥材制成。方中柴胡,茵陳入肝膽經(jīng),疏肝解郁,清熱利濕;板藍根,豬膽粉,綠豆清熱解毒;五味子收斂固澀,益氣生津。諸藥合用,具有疏肝解郁,清熱養(yǎng)肝,利濕解毒作用。藥理研究:北五味子中五味子乙素具有降低ALT的顯著作用。同時,五味子乙素能明顯促進14C-苯丙氨酸摻入肝臟蛋白質(zhì),并增加肝細胞微粒體細胞色素P-450及蛋白質(zhì)含量,并對藥酶有誘導(dǎo)作用,從而發(fā)揮抗肝損傷與解毒作用。柴胡抗肝損害的原理與柴胡的抗炎作用,促進肝臟蛋白的同化,增加肝糖元,改善高脂血癥和脂肪肝等作用有關(guān)。柴胡皂甙對細胞膜有直接保護作用,使肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增加,使酶活性增強,有利于對毒物的代謝。柴胡皂甙有穩(wěn)定肝細胞器膜的作用,特別是原生質(zhì)膜、微粒體膜和線粒體膜,但對溶酶體膜作用較弱,適量溶酶體膜的游離對炎癥后組織的修復(fù)有利。低濃度柴胡皂甙對細胞增殖有促進作用,可能有促進肝細胞再生作用。茵陳能明顯對抗CCl4的損傷,使肝細胞活性提高、ALT含量下降,而有保肝作用。茵陳蒿的醇提取物對肝細胞損害具有顯著的抑制效應(yīng)。臨床應(yīng)用:板藍根為急性肝炎常用藥,能較快消除癥狀,促進肝功能恢復(fù)。豬膽對傳染性肝炎的癥狀改善,黃疸消退,肝腫大及肝功能恢復(fù)均有效。綠豆能解酒食諸毒。護肝片屬中藥復(fù)方制劑,其藥理作用通過臨床觀察,對預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害效果較好?？菇Y(jié)核藥物引起肝功能損害,是結(jié)核病化療中最常見的副作用之一,其發(fā)生率居首位,對人體影響最大,嚴(yán)重的甚至因急性肝壞死而導(dǎo)致病人死亡。因此,有效地預(yù)防抗結(jié)核藥物對肝細胞損傷,對肺結(jié)核病人規(guī)律完成抗結(jié)核治療療程有重要意義。本臨床觀察結(jié)果顯示:護肝片能有效地預(yù)防抗結(jié)核藥物對肝損害。并發(fā)現(xiàn)觀察組有3例出現(xiàn)血清酶輕度異常患者(ALT、AST在40～60U/L以內(nèi))在不停用抗結(jié)核藥,也不加用護肝藥情況下,繼續(xù)用護肝片護肝治療,ALT、AST不但沒有繼續(xù)升高,反而降至正常,并順利完成抗結(jié)核全程化療。兩組血清酶輕度異常(ALT、AST在40～100U/L)患者在不停用抗結(jié)核藥,加用肝安注射液,ALT、AST均在2周恢復(fù)正常;中、重度異常(ALT、AST在100～200U/L和>200U/L)患者停用抗結(jié)核藥,加用肝安注射液、肌苷片,ALT、AST一般在1～2個月降至正常。我們經(jīng)過預(yù)防性用藥,觀察組有21.6%;對照組有43.2%患者出現(xiàn)血清酶ALT、AST異常,說明護肝片與五脂膠囊的護肝有效率存在一定的差異(P<0.05)。由于乙肝標(biāo)志物五項陰性也有假陰性情況存在,抗結(jié)核治療中可能引發(fā)藥物性肝損害;乙肝小三陽患者肝細胞處于恢復(fù)階段,在抗結(jié)核治療中也有一定風(fēng)險。抗結(jié)核治療過程肝功能異常,不管其