諾和平的結(jié)構(gòu)和藥代學(xué)特點(diǎn)課件

新型長效胰島素類似物

—諾和平?〔地特胰島素〕內(nèi)容新型長效胰島素類似物__諾和平?(地特胰島素)

一天一次注射有效控制血糖

一天一次注射顯著減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)

減少體重增加諾和平?的化學(xué)結(jié)構(gòu)ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸des-threonineB30myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.諾和平?的作用機(jī)制Capillarymembrane6聚體的穩(wěn)定性雙6聚體的形成白蛋白的結(jié)合稀釋Capillaryblood皮下組織

中性澄清液PH=7.42聚體10–5M6聚體10–3M單體10–8M諾和平在血液中血漿白蛋白結(jié)合4延遲作用的位點(diǎn)主要的延遲作用增加自我聚合不再延遲與受體結(jié)合皮下組織循環(huán)組織間液次要的延遲作用與白蛋白可逆性結(jié)合緩沖吸收的差異設(shè)計(jì)胰島素類似物的目標(biāo)有效性動(dòng)力學(xué)平安性比人胰島素保持或改善諾和平?的分子平安性

86152667831620418諾和平?818192門冬胰島素641100100100人胰島素胰島素受體親和力(%)胰島素受體分離速率(%)IGF-I受體親和力(%)甘精胰島素10084賴脯胰島素110.9580.97.51001IGF-IR/IR親和力比值促有絲分裂潛力(%)1.9156KurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999-1005.與人胰島素比，諾和平?促有絲分裂潛力小諾和平?獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制顯示良好的分子平安性，提供臨床平安使用內(nèi)容新型長效胰島素類似物__諾和平?(地特胰島素)

一天一次注射有效控制血糖

一天一次注射顯著減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)

減少體重增加0.4U/kg0.8U/kg諾和平?甘精胰島素02468101214161820222400.51.01.52.02.53.0葡萄糖輸注率(mg/kg/min)時(shí)間(小時(shí))與甘精胰島素相似，諾和平?作用時(shí)間長達(dá)24小時(shí)KleinOetal.DiabetesObesMetab2007;9:290-299諾和平?1天1次注射，與甘精胰島素具有相似全天血糖譜胰島素注射甘精胰島素諾和平?血糖〔mg/dl〕KingA.Diabetes,ObesityandMetabolism,11,2021,69–71平均劑量：諾和平?

26.3U/天；甘精胰島素26.6U/天隨機(jī)、交叉、雙盲研究，在2型糖尿病患者采用CGMS測定全天血糖譜研究方案篩查期N＝244隨機(jī)分組臨床試驗(yàn)期-2周16周12周8周4周0周20周隨診時(shí)間FPG目標(biāo)為3.9-5.0mmol/l

FPG目標(biāo)為4.4-6.1mmol/lTITRATE?

研究多中心、隨機(jī)、開放、平行、治療達(dá)標(biāo)研究入選條件：年齡>18歲診斷T2DM至少3個(gè)月HbA1c在7.0～9.0%BMI≤45kg/m2既往OAD治療初始胰島素治療采用HbA1c和FPG評價(jià)有效性；首要終點(diǎn)為20周時(shí)到達(dá)HbA1c<7.0%的患者百分比患者根據(jù)空腹血糖情況自我調(diào)整胰島素劑量諾和平?每日一次晚餐或睡前使用

BlondeLetal.DiabObesMetab2021;11:623HbA1c<7%的患者比例可達(dá)64%64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C-1.2％終點(diǎn)時(shí)兩組患者的HbA1c均達(dá)標(biāo)BlondeLetal.DiabObesMetab2021;11:623更嚴(yán)格的血糖控制并沒有付出低血糖的代價(jià)事件/患者/年低血糖事件NSNSFPG4.4-6.1mmol/LFPG3.9-5.0mmol/LBlondeLetal.DiabObesMetab2021;11:62314根底-餐時(shí)胰島素治療模式中

一天一次注射諾和平?vs甘精胰島素隨機(jī)分組N＝385根底胰島素每日一次晚上相同時(shí)間注射諾和平?

+門冬胰島素甘精胰島素+門冬胰島素9次門診隨訪，13次隨訪26周多中心、隨機(jī)、開放、平行、達(dá)標(biāo)試驗(yàn)入選條件：年齡>18歲HbA1c在7.0～11.0%BMI≤40kg/m2既往OAD治療/胰島素/OAD+胰島素治療PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.26周

兩組血糖控制相似PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.16諾和平?甘精胰島素糖化血紅蛋白下降幅度%NS諾和平?甘精胰島素空腹血糖下降幅度

NS相似的注射劑量，相似的全天血糖譜PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.胰島素劑量U/Kg/Day諾和平?

甘精胰島素NS血糖譜〔mg/dL)試驗(yàn)結(jié)束時(shí)兩組根底胰島素使用劑量及血糖譜所有嚴(yán)重低血糖事件相似諾和平?甘精胰島素PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.低血糖事件〔事件/患者/年〕NSPhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.諾和平?減少體重增加體重變化kgp=0.0011.37kg諾和平?甘精胰島素19小結(jié)一天一次注射諾和平?

可使64%的T2DM患者血糖達(dá)標(biāo)1相似劑量下，與甘精胰島素到達(dá)同樣的血糖控制,低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相似2比甘精胰島素減少體重增加220BlondeLetal.DiabObesMetab2021;11:623PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.內(nèi)容新型長效胰島素類似物__諾和平?(地特胰島素)

一天一次注射有效控制血糖

一天一次注射顯著減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)

減少體重增加使用胰島素時(shí)引起低血糖的主要原因藥效動(dòng)力學(xué)變異性血糖波動(dòng)低血糖事件作用高峰諾和平?較其他根底胰島素,更少的自身變異HeiseTetal.Diabetes2004;53:1614–20.GIR(mg/kg/min)ElapsedTime(hours)NPHGlarDetep<0.001forallcomparisonsofAUC100%80%60%40%20%0%68％48％27％2型糖尿病的研究

SDofself-measuredFBG/FPG

(mmol/l)多項(xiàng)研究一致說明諾和平?減少空腹血糖波動(dòng)諾和平?NPH胰島素*********012345VaguePieberHomeRobertsonK?lendorfRussell-JonesHermansenRa?lováHaak*p<0.05Hermansen7.607.667.778.027.558.307.887.497.636.587.647.737.947.937.558.418.117.517.486.46HbA1c*p<0.05,**p<0.001IDetvs.NPH多項(xiàng)研究一致說明,諾和平?減少夜間低血糖**********-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.0諾和平?減少夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)〔％〕VagueDeLeeuwHomeRobertsonK?lendorfRussell-

JonesHermansenB-B-50%-32%-26%-55%-0.6HermansenB-OAD**-55%Philis-Tsimikas-65%-0.7-26%-34%-53%25內(nèi)容新型長效胰島素類似物__諾和平?(地特胰島素)

一天一次注射有效控制血糖

一天一次注射顯著減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)

減少體重增加胰島素治療帶來患者體重增加的問題DCCT和UKPDS研究：胰島素相關(guān)的體重增長具有累積作用體重改變每季度測量一次,理想體重來自于1983年的人壽保險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)DCCT.DiabetesCare1988;11:567-73UKPDS33.Lancet1998;352(9131):837-53強(qiáng)化治療常規(guī)治療100102104106108110036912時(shí)間〔月〕理想體重的百分比-2.502.557.53691215隨機(jī)研究的時(shí)間〔年〕平均體重改變(kg)27HbA1C每下降1%的體重增長情況Rosenstock.Diabetologia(2021)51:408–416.Michael,Endocrinology&MetabolismClinicsofNorthAmerica,2007,36,33-44Hannele,DIABETESCARE2001;24:758-7672型糖尿病中的研究體重變化(kg)地特胰島素

NPH***********-1-0.500.511.52*p<0.052.53*甘精胰島素

*StandlVagueDeLeeuwPieberPieberHomeHomeRussell-

JonesHermansenRa?lováHaakHermansenStudy1373諾和平?——減少體重增加諾和平?顯著減少T2DM的體重增加體重變化(kg)*****–1.0–0.50.00.51.01.52.02.53.03.54.0Hermansenetal.(2006)

Philis-Tsimikasetal.(2006)

Raslova

etal.(2004)

Haaketal.(2005)

Rosenstocketal.(2021)*p<0.05,**p<0.01諾和平?NPH胰島素甘精胰島素1年研究**到達(dá)相似血糖控制時(shí)，與甘精胰島素和NPH相比

諾和平?1天1次注射顯著減少體重增加NPH胰島素諾和平?甘精胰島素下降HbA1c

體重增加(kg)Philis-Tsimikas2006Rosenstock2021Riddle2003****p<0.005,**p<0.001vs.NPH–2.0–1.5–1.0–0.500.51.01.52.02.53.03.54.0諾和平?體重優(yōu)勢隨著BMI的增大而增加DornhorstAetal.IntJClinPract2021;62:659–665.1.0從基線的體重變化kg0.5-2.00.0-0.5-1.0-1.5<25

kg/m225-<27

kg/m227-<29

kg/m229-<31

kg/m2≥31