黃芪藥材的研究進(jìn)展

山西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)綜述黃芪藥材的研究進(jìn)展畢業(yè)生：孫芮芮專業(yè)：中藥學(xué)（臨床方向）班級(jí)：2013級(jí)中藥臨床2班指導(dǎo)老師：裴妙榮二0一七年七月

黃芪藥材的研究進(jìn)展學(xué)生：孫芮芮指導(dǎo)老師：裴妙榮(山西中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)院030619)摘要：黃芪,首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,稱黃芪為戴糝,《名醫(yī)別錄》稱戴椹,至《綱目》始稱黃芪。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，黃芪的研究也得到了極大的發(fā)展。本綜述立足于前者的研究成果，從黃芪的歷史沿革研究、黃芪的化學(xué)成分、黃芪藥理作用的研究、黃芪主要成分的含量測(cè)定等四個(gè)方面進(jìn)行梳理，以期對(duì)今后繼續(xù)深入的研究提供有益的借鑒。關(guān)鍵詞：黃芪：歷史沿革：化學(xué)成分：藥理作用：含量測(cè)定黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus（Fisch）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus（Fisch）Bge.的干燥根。春秋二季采挖，除去須根和根頭，曬干。本品味甘，微溫。歸肺、脾經(jīng)。有補(bǔ)氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂。本文從黃芪的歷史沿革研究、化學(xué)成分、藥理作用、主要成分含量測(cè)定等四個(gè)方面進(jìn)行綜述。，以便為以后黃芪深入研究提供參考。一、黃芪歷史沿革的研究1.黃芪炮制的歷史沿革概況1.1凈制關(guān)于黃芪最早的記錄見于漢代的《神農(nóng)本草經(jīng)》，但僅有性味功效的闡述，未見有炮制方面的介紹。關(guān)于凈制最早的記載見于漢代的《金匱要略方論》[1]，其要求黃芪“去蘆”。其他關(guān)于凈制的記載還包括南北朝《雷公炮炙論》[2]中要求“須去頭上皺皮”，宋朝時(shí)提出“洗凈”，明朝又有“刮皮”后入藥的記載。1.2切制黃芪的切制技術(shù)始記載于《雷公炮炙論》[2]，其要求“手劈令細(xì)，剉用”。宋代又提出“薄切、柞為細(xì)末、細(xì)切”等切制方法。2010年版《中國(guó)藥典》一部中共25種,如γ-氨基丁酸、天冬酰胺、天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸等。5.其他黃芪中還含有微量元素、甾醇類物質(zhì)、葉酸、亞麻酸、亞油酸、甜菜堿、膽堿、咖啡酸、香豆素、尼克酸、核黃素、維生素P、淀粉E等[11]。三、黃芪藥理作用的研究1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用1.1緩解心肌缺血黃芪提取物能減少大鼠心肌梗塞，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞因子，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管化。1.2改善心肌肥大黃芪皂甙可以明顯降低心肌細(xì)胞中醛固酮和血管緊張素Ⅱ的含量，顯著改善鹽酸異丙腎素腺素所致的心肌細(xì)胞肥大，其機(jī)制可能與CAMP增多，Ca2+-ATP酶的基因和蛋白表達(dá)上升有關(guān)[12]。1.3抗病毒黃芪皂甙能改善柯薩奇病毒誘導(dǎo)的急慢性心肌炎，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的凋亡，降低CVB3病毒感染的心肌炎中凋亡指數(shù)，抑制促凋亡基因的表達(dá)可能是其機(jī)制[13]。1.4擴(kuò)張主動(dòng)脈黃芪皂甙可以擴(kuò)張氯化鉀、苯腎上腺素、鈣離子等所致主動(dòng)脈的收縮。首先影響膜的電壓門系統(tǒng)和受體鈣通道，使膜外鈣離子流入受到阻滯，其次促進(jìn)NO合成舒張血管。2.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用2.1改善大腦退行性病變黃芪皂甙通過抑制脂氧化物及氧自由基的生成，使得Bax上調(diào)，Bcl-2/Bax下降，抑制Caspase-3基因表達(dá)，增加NOS及酪氨酸羥化酶的活性，促進(jìn)DA能神經(jīng)元細(xì)胞生長(zhǎng)，提高記憶力。2.2對(duì)腦血管保護(hù)黃芪皂甙對(duì)全腦再灌注損傷和局部病灶缺血有顯著的保護(hù)作用[14,15]，其機(jī)制可能和黃芪皂甙能夠抑制誘導(dǎo)NO合酶合成、清除自由基有關(guān)，通過降低海馬過氧化對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起到保護(hù)性作用，黃芪皂甙可促進(jìn)腦出血后HO-1表達(dá)，使得HO-1上調(diào)，從而減輕因代謝產(chǎn)物釋放引起的腦組織損傷。3.對(duì)消化系統(tǒng)的作用3.1對(duì)肝臟保護(hù)黃芪皂甙能抑制肝臟纖維化，使得肝臟微粒體內(nèi)丙二醛減少，黃芪皂甙可以上調(diào)糖皮質(zhì)激素受體，抑制NF-KB的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，從而抑制TNF-α的活性，保護(hù)受損的肝臟。3.2對(duì)大、小腸的保護(hù)黃芪皂甙可以預(yù)防和治療腸道潰瘍性結(jié)腸炎，抑制ICA-Ⅰ和P-選擇素的表達(dá)，降低氧化氮合酶的合成和谷胱甘肽的損耗，黃芪皂甙還可以抑制TNF-α和IL-8的表達(dá)，對(duì)大、小腸進(jìn)行保護(hù)。4.對(duì)免疫系統(tǒng)的作用黃芪皂甙可以促進(jìn)淋巴增殖和抗體增加，促進(jìn)體液的細(xì)胞免疫應(yīng)答和抗炎作用，可能與降低APL2活性，同時(shí)減少IL-8、NO等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生有關(guān)[16]。5.對(duì)糖尿病的作用[17-19]II型糖尿病大鼠的血糖、體重、胰島素抵抗等因素可被黃芪皂甙降低，作用機(jī)制主要是抑制胰島細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，減少酪氨酸酶的表達(dá)，控制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激；活化蛋白激酶，促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，促進(jìn)乙酰輔酶A磷酸化，加快糖轉(zhuǎn)化為脂肪的進(jìn)程。黃芪皂甙能夠治療糖尿病性心肌病，主要治療機(jī)制是通過黃芪皂苷抑制胃促胰酶系統(tǒng)而降低AngⅡ的信號(hào)通路，抑制心肌細(xì)胞的肥厚和心肌細(xì)胞纖維化。黃芪皂甙可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，降低胰島素抵抗，控制TNF-α誘導(dǎo)的胰島內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，作用機(jī)制是抑制葡萄糖磷酸酶和肝糖元磷酸酶的活性，減少糖基化產(chǎn)物的累積，使谷胱甘肽還原酶的活性提高，從而保護(hù)糖尿病患者的坐骨神經(jīng)，防止神經(jīng)脫髓鞘。6.對(duì)腫瘤的作用[20,21]黃芪皂甙能誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞停滯在S期，肝癌細(xì)胞HepG2用黃芪甲甙處理后使癌及Vav3.1表達(dá)下調(diào)，黃芪黃酮使caspase-3、caspase-8、Bax蛋白上調(diào)說明黃芪黃酮在誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞線粒體以及死亡受體通路凋亡中發(fā)揮重要的作用。不同濃度的黃芪黃酮有效部位對(duì)小鼠S180肉瘤有抑制作用[22]。黃芪作為傳統(tǒng)的補(bǔ)氣藥，單體具有多種化學(xué)有效成分，對(duì)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，對(duì)糖尿病、腫瘤具有較好的作用，具有較好的發(fā)展前景。四、黃芪主要成分含量測(cè)定的研究進(jìn)展綜述近年研究表明，黃芪主要含黃芪多糖、黃芪皂苷和黃酮類成分；具有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能、抗心肌缺血、雙向調(diào)節(jié)血壓、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、保肝、抗腫瘤、清除自由基和抗衰老等作用［23，24］。其中研究人員對(duì)黃芪甲苷含量測(cè)定方法研究居多。2015版藥典中黃芪甲苷的測(cè)定方法如下：黃芪甲苷照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（32：68）為流動(dòng)相；蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。對(duì)照品溶液的制備取黃芪甲苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取本品中粉約4g，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇40ml，冷浸過夜，再加甲醇適量，加熱回流4小時(shí)，提取液回收溶劑并濃縮至干，殘?jiān)铀?0ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液充分洗滌2次，每次40ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱（內(nèi)徑為1.5cm，柱高為12cm），以水50ml洗脫，棄去水液，再用40%乙醇30ml洗脫，棄去洗脫液，繼用70%乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。

測(cè)定法

分別精密吸取對(duì)照品溶液10μl、20μl，供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得。五、結(jié)語黃芪藥用歷史悠久，炮制方法豐富，已經(jīng)成為臨床補(bǔ)中益氣的首選藥，以黃芪為主藥的經(jīng)典藥方，如補(bǔ)中益氣湯、歸脾湯、十全大補(bǔ)湯等已在臨床上廣為使用。然而目前并未將黃芪藥材的有效部位充分利用，未能科學(xué)地闡明黃芪的炮制機(jī)理。今后應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)黃芪藥材的研究，為黃芪飲片的臨床合理利用及炮制工藝和質(zhì)量評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)，以期發(fā)揮黃芪的最佳療效。參考文獻(xiàn)：[1]漢·張仲景撰，王叔和集．金匱要略方論［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1973：7．[2]南北朝·雷敩．雷公炮制論［M］．輯佚本．上海：上海中醫(yī)學(xué)院出版社，1986：22．[28]杜虹韋，張愛華，韓德強(qiáng)，等.黃芪黃酮有效部位的抗腫瘤作用研究[J].黑龍江中醫(yī)藥，2014，43（3）：27.[3]張志敏，王愛武，解希田，等．中藥黃芪飲片炮制研究［J］．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2001，12（1）：88-89[4]史妮．中藥黃芪抗氧化性牟的分析研究［D］．長(zhǎng)沙：湖南師范大學(xué)，2011．[5]夏英，林新文，王剛.HPLC－ELSD法測(cè)定黃芪、蜜黃芪中黃芪甲苷的含量［J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，13(9):77-78．[6]尹麗華，楊中林，張紅飛，等．不同產(chǎn)地、不同炮制品黃芪中黃芪甲苷的含量差異研究［J].中成藥，2005，27(9):1044-1046．[7]劉星堦，江明華，俞正坤,等.黃芪有效成分研究V.黃芪中清除超氧陰離子成分的分離和檢測(cè)［J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，1991，3(4):1－3．[8]田圣志，楊玉濤，張振凌，等.HPLC測(cè)定黃芪蜜炙前后毛蕊異黃酮和芒柄花素的含量［J］．中成藥，2010，32(8):1365－1368．[9]戴稼禾，梁子鈞，秦萬章，等.黃芪藥物對(duì)人體紅細(xì)胞變形能力作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］．貴州醫(yī)藥．1987，11(1):23－24．[10]劉星堦.黃芪蜜炙方法的歷史沿革及效用的探討［J].中國(guó)中藥雜志，1993，18(2):87-89．[11]盧彥琦,賀學(xué)禮.黃芪化學(xué)成分及藥理作用綜述[J].保定師范專科學(xué)校學(xué)報(bào),2004,17(4):40-42.[12]ZhangWD，ChenH，ZhangC，etal.AstragalosideIVfromAstragalusmembranaceusshowscardioprotectionduringmyocardialischemiainvivoandinvitro.PlantaMED，2006，72（1）：4-8.[13]商蕾，曲章義，寧莉莉.黃芪甲甙體外抗腺病毒作用研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013，29（6）：854-858.[14]ZhangY，ZhuH，HuangC，etal.AstragalosideIVexertsantiviraleffectsagainstcoxsackievirusB3byupregulatinginterferou-gamma.JCardiovascPharmacol，2006，47（2）：190-195.[15]ZhangZG，WuL，WangJL，etal.AstragalosideIVpreventsMPP（+）-inducedSH-SY5YcelldeathviatheinhibitionofBaxmediatedpathwaysandROSproduction.MolCellbiochem，2012，364（1-2）：209-216.[16]楊沁，路景濤，王斌，等.黃芪總皂甙Ⅳ對(duì)小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖和腹腔巨噬細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，2002，23（3）：263-265.[17]段立軍，孫博航.黃芪甲甙的研究進(jìn)展[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（5）：410-415.[18]陳蔚，俞茂華，李益明.黃芪多糖對(duì)非肥胖糖尿病鼠胰島超微結(jié)構(gòu)及氧化凋亡因子表達(dá)的影響[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，34（2）：269-271.[19]王念，毛先晴，王沈，等.黃芪多糖減輕2型糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和增加胰島素敏感性的實(shí)驗(yàn)研究[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，18（4）：13-17.[20]孫秀玲.黃芪藥理機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)處方藥，2015，1