藥物不良反應(yīng)的基本概念

關(guān)于藥物不良反應(yīng)的基本概念藥物不良反應(yīng)的定義AdverseDrugReaction，ADR質(zhì)量合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。(《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察管理辦法》及WHO定義)第2頁,共27頁，2024年2月25日，星期天ADR辨析第3頁,共27頁，2024年2月25日，星期天不良事件/不良經(jīng)歷adversedrugevent/experience，ADE藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件或經(jīng)歷，該事件/經(jīng)歷并非一定與該藥有因果關(guān)系。AEADEADR第4頁,共27頁，2024年2月25日，星期天非預(yù)期不良反應(yīng)Unanticipatedadversereaction根據(jù)藥物特性預(yù)料不到的ADR；性質(zhì)和嚴重程度與文獻報道或上市批文不一致的ADR;第5頁,共27頁，2024年2月25日，星期天ADR的種類和臨床表現(xiàn)形式副作用

(Sideeffect)毒性作用(Toxiceffect)后遺效應(yīng)(Aftereffect)變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)繼發(fā)反應(yīng)(Secondaryreaction)特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)藥物依賴性(dependence)致癌作用(carcinogenesis)致突變(mutagenesis)致畸作用(teratogenesis)其它表現(xiàn)：首劑效應(yīng)、停藥反跳第6頁,共27頁，2024年2月25日，星期天副作用(sideeffect)是指在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。一般都較輕微，多為一過性可逆的機能變化；伴隨治療作用同時出現(xiàn)；藥理學基礎(chǔ)：作用的選擇性低。第7頁,共27頁，2024年2月25日，星期天毒性作用(toxiceffect)由于病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質(zhì)性損害。因服用劑量過大而發(fā)生的毒性作用，不屬于藥物不良反應(yīng)。過度作用(excessiveeffect)：指使用推薦劑量時出現(xiàn)過強的藥理作用，在定義上與毒性作用相符。第8頁,共27頁，2024年2月25日，星期天后遺效應(yīng)（Aftereffect）是指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下，仍遺留的生物效應(yīng)。遺留時間可長可短、危害輕重不一。后遺效應(yīng)的性質(zhì)與初始效應(yīng)可以相同、也可不同。時間過程：作用部位濃度滯后于血藥濃度；效應(yīng)過程滯后于濃度變化過程。

第9頁,共27頁，2024年2月25日，星期天變態(tài)反應(yīng)（Allergicreaction）藥物作為半抗原或全抗原刺激機體而發(fā)生的非正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床表現(xiàn)：①皮膚反應(yīng)(皮疹、皮炎)；②系統(tǒng)反應(yīng)(如shock)。第10頁,共27頁，2024年2月25日，星期天繼發(fā)反應(yīng)（Secondaryreaction）是由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。如二重感染（Superinfection）。不是藥物本身的效應(yīng)，而是其作用誘發(fā)的反應(yīng)。第11頁,共27頁，2024年2月25日，星期天特異質(zhì)反應(yīng)（Idiosyncraticreaction）因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。不是免疫反應(yīng)，不需預(yù)先敏化過程；反應(yīng)嚴重程度一般與劑量成正比。第12頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥物依賴性（dependence）一些藥物連續(xù)使用后，用藥者表現(xiàn)出強迫性地要定期連續(xù)地使用該藥的行為（精神依賴性），一旦停藥會產(chǎn)生嚴重的戒斷癥狀者稱身體依賴性。為追求欣快感或避免斷藥所致的不適；可發(fā)生或不發(fā)生耐受性。藥物強化效應(yīng)(drugreinforcingeffect):源于藥物的主觀歡快感受。自身給藥行為用藥定性強化。第13頁,共27頁，2024年2月25日，星期天致癌作用(carcinogenesis)化學物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80-85%為化學物質(zhì)所致。第14頁,共27頁，2024年2月25日，星期天致突變(mutagenesis)指引起遺傳物質(zhì)(DNA)的損傷性變化。為實驗室結(jié)論，可能是致畸、致癌作用的原因，只有參考價值。第15頁,共27頁，2024年2月25日，星期天致畸作用(teratogenesis)指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用?；ビ幸欢ㄗ匀话l(fā)生率，因果判斷困難，只能估計危險度。第16頁,共27頁，2024年2月25日，星期天首劑效應(yīng)(first-doseresponse)指某些藥物在首劑使用時，機體對藥物的反應(yīng)較為強烈。機體對藥物作用尚未適應(yīng)；只發(fā)生在用藥最階段，多為一過性。第17頁,共27頁，2024年2月25日，星期天撒藥反應(yīng)(withdrawalreaction)由于藥物長期使用，參與了機體的代謝和調(diào)節(jié)，一旦停藥則使機體處于不適應(yīng)狀態(tài)，而出現(xiàn)原有癥狀反跳或新的癥狀。停藥反跳第18頁,共27頁，2024年2月25日，星期天ADR的分型

(Rawlins&Thompson,1977)A型ADR（量變型異常）:是由于藥物的藥理作用過強所致?？梢灶A(yù)測;通常與劑量有關(guān);發(fā)生率高，但死亡率低。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。B型ADR（質(zhì)變型異常）是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)。難預(yù)測，常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn);發(fā)生率低，但死亡率高;又可分為藥物異常性和病人異常性兩種。藥物有效成分分解、添加劑所致反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)、以及致癌、致畸、致突變作用歸屬于B型不良反應(yīng)。第19頁,共27頁，2024年2月25日，星期天ADR的分型(Rawlins&Thompson,1977)A型ADRB型ADRAugmentedBizarre符號意義有無劑量相關(guān)多在上市前多在上市后發(fā)現(xiàn)時期低高死亡率停藥或減量停藥處理措施常見少見發(fā)生頻率第20頁,共27頁，2024年2月25日，星期天ADR程度分級(severity)輕度：輕度不適，不影響正常功能，一般不需特別處理。中度：明顯的不適，影響日?；顒?，需要減量/撤藥或做特殊處理。重度：不能從事日?；顒?，對癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。第21頁,共27頁，2024年2月25日，星期天ADE的嚴重性(seriousness)反映ADE對生存的重要程度;癥狀性/嚴重的Seriousadverseevent,SAE:死亡；立即威脅生命；需住院治療或延長住院時間；永久或顯著性殘疾、失能;導致先天畸形或出生時缺陷。第22頁,共27頁，2024年2月25日，星期天ADE發(fā)生時間分類從最后一次給藥至首次出現(xiàn)ADE的時間急性：0-60分鐘；占4.3%亞急性：1-24小時；占86.5%潛伏性:1天－數(shù)周；占3.5%第23頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥物的ADRprofile8要素臨床表現(xiàn)(主觀/客觀);程度及嚴重性分級；發(fā)生頻率(絕對及相對于同類藥);發(fā)生機理；因果關(guān)系；易發(fā)因素；治療及效果；可逆性及結(jié)局。第24頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥源性疾病的概念藥源性疾?。―rug-induceddisease）是指因藥物不良反應(yīng)致使機體某（幾）個器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀與體征。第25頁,共27頁，2024年2月25日，星期天ADR與藥源性疾病的關(guān)系特性 ADR