制藥工藝學(xué)概述專家講座

1制藥工藝學(xué)概述專家講座第1頁第一章緒論制藥工藝學(xué)2制藥工藝學(xué)概述專家講座第2頁

第一節(jié)

制藥工藝學(xué)研究對象與內(nèi)容3制藥工藝學(xué)概述專家講座第3頁對象與內(nèi)容4制藥工藝學(xué)概述專家講座第4頁制藥工藝學(xué)交叉學(xué)科：奠定在化學(xué)、藥學(xué)（中藥學(xué)）、生物技術(shù)、工程學(xué)以及藥事管理學(xué)基礎(chǔ)上一門專業(yè)課程研究內(nèi)容：①主要研究、設(shè)計和選擇安全、經(jīng)濟、先進藥品工業(yè)化生產(chǎn)路徑和方法。5制藥工藝學(xué)概述專家講座第5頁②處理藥品在生產(chǎn)和工業(yè)化過程中工程技術(shù)問題和實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范③依據(jù)原料藥品理化性質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量要求和設(shè)備特點，確定高產(chǎn)、節(jié)能工藝路線和工業(yè)化生產(chǎn)過程最終目標(biāo)：實現(xiàn)制藥生產(chǎn)過程最優(yōu)化。研究內(nèi)容：6制藥工藝學(xué)概述專家講座第6頁

制藥工藝學(xué)主要內(nèi)容化學(xué)制藥工藝中藥制藥工藝生物技術(shù)制藥7制藥工藝學(xué)概述專家講座第7頁一、化學(xué)制藥工藝學(xué)8制藥工藝學(xué)概述專家講座第8頁一、化學(xué)制藥工藝學(xué)◆研究對象：化學(xué)類藥品◆研究內(nèi)容：1）化學(xué)藥品合成原理。2）工藝路線設(shè)計、選擇、評價與中試放大。3）化學(xué)制藥工業(yè)化生產(chǎn)過程中技術(shù)和管理問題。4）實現(xiàn)生產(chǎn)過程最優(yōu)化普通路徑和方法。5）“三廢”防治?！粞芯砍绦颍涸囼灩に囇芯亢椭性嚪糯髢蓚€階段。

9制藥工藝學(xué)概述專家講座第9頁10制藥工藝學(xué)概述專家講座第10頁11制藥工藝學(xué)概述專家講座第11頁二、中藥制藥工藝學(xué)●研究對象：中藥及天然藥品?！裱芯績?nèi)容：前處理提取分離純化成品濃縮干燥12制藥工藝學(xué)概述專家講座第12頁三、生物技術(shù)制藥

研究對象：利用自然界生物機體、組織、細胞，生產(chǎn)含有預(yù)防、治療和診療功效藥品。（疫苗、胰島素、干擾素等）研究內(nèi)容：生物技術(shù)制藥是以生物體和生物反應(yīng)過程為基礎(chǔ)，依賴于生物機體或細胞生長繁殖及其代謝過程，利用工程學(xué)原理和方法對試驗室所取得研究結(jié)果進行中試放大，在反應(yīng)器內(nèi)進行生物反應(yīng)合成過程。13制藥工藝學(xué)概述專家講座第13頁第二節(jié)當(dāng)代制藥工業(yè)特點（一）高度科學(xué)性、技術(shù)性（二）分工細致明確、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范（三）生產(chǎn)過程復(fù)雜、品種繁多（四）生產(chǎn)過程連續(xù)性（五）高投入、高產(chǎn)出14制藥工藝學(xué)概述專家講座第14頁（一）高度科學(xué)性、技術(shù)性制藥生產(chǎn)早期采取是手工作坊生產(chǎn)。伴隨科學(xué)技術(shù)不停發(fā)展，制藥生產(chǎn)中當(dāng)代化儀器、儀表、電子技術(shù)和自控設(shè)備得到廣泛應(yīng)用，不論是產(chǎn)品設(shè)計、工藝流程確實定，還是操作方法選擇，都有嚴(yán)格技術(shù)要求，都必須用專業(yè)技術(shù)指標(biāo)來控制，不然就難以生產(chǎn)，甚至造成廢品，出現(xiàn)事故。15制藥工藝學(xué)概述專家講座第15頁（二）分工細致明確、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范當(dāng)代化制藥企業(yè)里，要依據(jù)機器設(shè)備要求，合理地進行分工和組織協(xié)作，使企業(yè)生產(chǎn)整個過程、各個工藝階段、各個加工過程、各道工序以及每個人生產(chǎn)活動，都能同機器運轉(zhuǎn)協(xié)調(diào)一致，只有這么，企業(yè)生產(chǎn)才能順利進行。因為勞動分工細致，對產(chǎn)品質(zhì)量自然要嚴(yán)格要求，假如一個生產(chǎn)步驟出了問題，質(zhì)量不合格，就會影響整個產(chǎn)品質(zhì)量。16制藥工藝學(xué)概述專家講座第16頁藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)要求進行生產(chǎn)；廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境必須符合當(dāng)代化生產(chǎn)要求；必須為藥品質(zhì)量創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件；生產(chǎn)藥品所需原料、輔料以及直接接觸藥品容器和包裝材料必須符合藥用要求；研制新藥，必須按照《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)和《藥品臨床試驗管理規(guī)范》(GCP)進行；17制藥工藝學(xué)概述專家講座第17頁（三）生產(chǎn)過程復(fù)雜、品種繁多①所用原料、輔料和產(chǎn)品種類繁多。②由回流、蒸發(fā)、結(jié)晶、干燥、蒸餾和分離等幾個單元操作串聯(lián)組合。③有機化合物合成均包含有較多化學(xué)單元反應(yīng)，其中往往又伴伴隨許多副反應(yīng)。④醫(yī)藥品種不但繁多：西藥23216種、中成藥6560種18制藥工藝學(xué)概述專家講座第18頁（五）高投入、高產(chǎn)出制藥工業(yè)是一個以新藥研究與開發(fā)為基礎(chǔ)工業(yè)，而新藥開發(fā)需要投入大量資金。一些發(fā)達國家在此領(lǐng)域中資金投入僅次于國防科研，居其它各種民用行業(yè)之首。高投人帶來了高產(chǎn)出、高效益，一些發(fā)達國家制藥工業(yè)總產(chǎn)值已躍居各行業(yè)第五至第六位，僅次于軍火、石油、汽車、化工等。19制藥工藝學(xué)概述專家講座第19頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展世界制藥工業(yè)現(xiàn)實狀況與特點20制藥工藝學(xué)概述專家講座第20頁21制藥工藝學(xué)概述專家講座第21頁22制藥工藝學(xué)概述專家講座第22頁23制藥工藝學(xué)概述專家講座第23頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展一世界制藥行業(yè)特征年3月9日，默沙東企業(yè)宣告以411億美元收購?fù)瑸槭澜?00強跨國制藥巨頭先靈葆雅企業(yè)，組建新默沙東企業(yè)，新企業(yè)成為世界第二大制藥企業(yè)。24制藥工藝學(xué)概述專家講座第24頁默沙東

默沙東企業(yè)是世界著名跨國制藥企業(yè)，總部設(shè)于美國新澤西州（在美國名為默克企業(yè)）。默沙東以科研為本，致力于醫(yī)學(xué)研究、開發(fā)和銷售人用及獸用醫(yī)藥產(chǎn)品，其行銷網(wǎng)絡(luò)遍布美國、歐洲、中南美洲以及亞太共70個國家和地域，設(shè)有31家工廠及17個物流發(fā)貨中心，當(dāng)前在全球生產(chǎn)及銷售默沙東產(chǎn)品已經(jīng)有150各種。25制藥工藝學(xué)概述專家講座第25頁輝瑞于年10月16日以680億美元價格收購競爭對手惠氏企業(yè)，以促進其業(yè)務(wù)多元化?；菔先?00強企業(yè)之一，也是全球最大以研發(fā)為基礎(chǔ)制藥和保健品企業(yè)之一輝瑞企業(yè)收購惠氏26制藥工藝學(xué)概述專家講座第26頁1998年，輝瑞企業(yè)研發(fā)西地那非（萬艾可）上市，而且取得空前成功，據(jù)統(tǒng)計在全世界，每秒鐘就有四?！叭f艾可”被患者服用，輝瑞企業(yè)也因為萬艾可在商業(yè)上巨大成功先后吞并了華納蘭伯特企業(yè)和法瑪西亞企業(yè)，成為美國最大藥品生產(chǎn)企業(yè)。27制藥工藝學(xué)概述專家講座第27頁28制藥工藝學(xué)概述專家講座第28頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展世界制藥行業(yè)特征29制藥工藝學(xué)概述專家講座第29頁排行制藥廠國家1輝瑞美國2諾華瑞士3賽諾菲-安萬特法國4默沙東美國5羅氏瑞士6葛蘭素史克英國7阿斯利康英國8強生美國9禮來美國10雅培美國年全球制藥企業(yè)排名30制藥工藝學(xué)概述專家講座第30頁世界制藥行業(yè)特征第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展31制藥工藝學(xué)概述專家講座第31頁32制藥工藝學(xué)概述專家講座第32頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展二藥品研究與開發(fā)33制藥工藝學(xué)概述專家講座第33頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展二藥品研究與開發(fā)34制藥工藝學(xué)概述專家講座第34頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展35制藥工藝學(xué)概述專家講座第35頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展36制藥工藝學(xué)概述專家講座第36頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展37制藥工藝學(xué)概述專家講座第37頁38制藥工藝學(xué)概述專家講座第38頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展39制藥工藝學(xué)概述專家講座第39頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展40制藥工藝學(xué)概述專家講座第40頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展41制藥工藝學(xué)概述專家講座第41頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展42制藥工藝學(xué)概述專家講座第42頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展43制藥工藝學(xué)概述專家講座第43頁第三節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展44制藥工藝學(xué)概述專家講座第44頁CoS認證CoS認證：即CertificateofSuitability（歐洲藥典適用性認證）。這是中國原料藥正當(dāng)?shù)乇粴W盟最終用戶使用另一個注冊方式。這種注冊路徑優(yōu)點是不依賴于最終用戶，能夠由原料藥生產(chǎn)廠商獨立地提出申請。中國原料藥生產(chǎn)廠商能夠向歐盟藥品質(zhì)量指導(dǎo)委員會（EDQM）提交產(chǎn)品CoS認證文件（CoSDossier），申請CoS證書，同時生產(chǎn)廠商必須要承諾產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理嚴(yán)格遵照GMP標(biāo)準(zhǔn)，在文件審查和可能現(xiàn)場考查經(jīng)過之后，EDQM會向原料藥品生產(chǎn)廠商頒發(fā)CoS證書。45制藥工藝學(xué)概述專家講座第45頁假如作為最終用戶歐盟組員國制劑生產(chǎn)企業(yè)準(zhǔn)備采取中國生產(chǎn)原料時，只要在注冊文件或變更文件中附上該產(chǎn)品CoS證書復(fù)印件即可非常輕易地取得同意。46制藥工藝學(xué)概述專家講座第46頁DMF文件介紹

美國聯(lián)邦管理法要求，藥品進入美國須向美國FDA申請注冊并遞交相關(guān)文件，化學(xué)原料藥按要求提交一份藥品管理檔案(DMF)。DMF是一份文件，是由生產(chǎn)商提供某藥品生產(chǎn)全過程詳細資料，便于FDA對該廠產(chǎn)品有個全方面了解，內(nèi)容包含：生產(chǎn)、加工、包裝和貯存某一藥品時所用詳細廠房設(shè)施和監(jiān)控資料，以確定藥品生產(chǎn)是經(jīng)過GMP得到確保。47制藥工藝學(xué)概述專家講座第47頁DMF文件共有五種類型：I型，生產(chǎn)地點和廠房設(shè)施、人員；II型，中間體、原料藥和藥品；III型，包裝物料；IV型，輔料、著色劑、香料、香精及其它添加劑；V型，非臨床數(shù)據(jù)資料和臨床數(shù)據(jù)資料。48制藥工藝學(xué)概述專家講座第48頁國內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)向FDA申報DMF文件屬于II型，申請文件主要內(nèi)容有：遞交申請書、相關(guān)行政管理信息、企業(yè)承諾申明、申請產(chǎn)品物理和化學(xué)性質(zhì)描述、產(chǎn)品生產(chǎn)方法詳述、產(chǎn)品質(zhì)量控制與生產(chǎn)過程控制、產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗、包裝和標(biāo)簽、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原材料及成品貯存與管理、文件管理、驗證、批號管理制度、退貨及處理。49制藥工藝學(xué)概述專家講座第49頁50制藥工藝學(xué)概述專家講座第50頁51制藥工藝學(xué)概述專家講座第51頁52制藥工藝學(xué)概述專家講座第52頁53制藥工藝學(xué)概述專家講座第53頁專利藥廠商（Innovators）：從事高投入、高風(fēng)險和高回報新藥研發(fā)，經(jīng)過專利保護下壟斷生產(chǎn)和在全球范圍內(nèi)市場營銷獲取回報。其關(guān)鍵競爭力是強大研發(fā)實力（包含科研實力和資金實力）和遍布全球營銷網(wǎng)絡(luò)，一類創(chuàng)新廠商專注于一些?？朴盟幤髽I(yè)，諾和諾德在抗糖尿病藥獨樹一幟

54制藥工藝學(xué)概述專家講座第54頁非專利藥廠商（Generics，又稱通用名藥廠商）：專利藥在失去專利保護后，市場進入壁壘下降到簡單藥品生產(chǎn)，產(chǎn)品價格快速下降，需求在低價刺激下出現(xiàn)放大；原來壟斷性市場轉(zhuǎn)化為多個企業(yè)基于成本競爭非專利藥市場。不過近年來，除了成本競爭之外，在專利藥剛才過期即搶先推出非專利藥產(chǎn)品（或者說產(chǎn)品上市時效性）已成為該類企業(yè)競爭焦點；

55制藥工藝學(xué)概述專家講座第55頁歐美市場藥品管理法還給予第一家取得產(chǎn)品注冊企業(yè)在專利藥過期后180天單獨銷售權(quán)（180-dayexclusivity），這使產(chǎn)品搶注對非專利藥企業(yè)來說更為關(guān)鍵。普通在專利過期前2-3年，企業(yè)就要進行產(chǎn)品開發(fā)和注冊申報。

56制藥工藝學(xué)概述專家講座第56頁區(qū)域性仿制藥廠商（Reginals）：這類企業(yè)只能生存于專利保護不健全區(qū)域性非規(guī)范市場。當(dāng)前非規(guī)范市場對專利保護上松動主要表現(xiàn)在兩個方面：①不保護專利藥產(chǎn)品專利，而只保護其生產(chǎn)上工藝專利；②即使是對工藝專利進行保護，其保護期也較短。

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