適應性免疫細胞淋巴細胞

關于適應性免疫細胞淋巴細胞本章教學大綱【目的要求】1.掌握

T細胞的表面分子（TCR、CD和非特性有絲分裂原受體）及功能。2.熟悉

T細胞亞群（分化亞群和功能亞群）

【教學內(nèi)容】1.T細胞主要膜表面分子（TCR-CD3復合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及絲裂原受體）及其功能。2.T細胞亞群及其功能。第2頁,共29頁，星期六，2024年，5月T淋巴細胞（T細胞）胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的65%～75%

胸導管：高達95%以上第3頁,共29頁，星期六，2024年，5月一、TCR-CD3復合體TCR：T細胞抗原受體(T-cellantigenreceptor）

T細胞表面特異性識別抗原的結構。CD3：傳遞T細胞活化信號。ζ鏈：同質(zhì)二聚體，幫助活化信號的傳導。第一節(jié)T細胞表面膜分子及其功能

第4頁,共29頁，星期六，2024年，5月1.TCR（1）分類TCRαβ主要分布于外周血

TCRγδ主要分布于皮膚和粘膜

膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)（2）肽鏈構成第5頁,共29頁，星期六，2024年，5月

2.CD3分子（1）組成γ鏈(1條)、δ鏈(1條)、ε鏈(2條)

均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。（2）功能①參與T細胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達；②介導TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞；③成熟T細胞表面的表面標志，用于成熟T細胞的檢測。第6頁,共29頁，星期六，2024年，5月

3.ζ鏈

（1）組成特點每條ζ鏈含有三個ITAM序列胞外區(qū)較短（9個氨基酸殘基）胞漿區(qū)較長（113氨基酸殘基）（2）功能有助于TCR-CD3復合體啟動的信號的最大轉導第7頁,共29頁，星期六，2024年，5月TCR-CD3復合體第8頁,共29頁，星期六，2024年，5月

1.CD4分子和CD8分子

(1)CD4：CD4＋T細胞約占65%

組成：由單體肽鏈組成，胞外部分含有4個Ig樣

的功能區(qū)二、其它膜分子

協(xié)同受體功能：人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體第9頁,共29頁，星期六，2024年，5月

協(xié)同受體①CD4分子和TCR結合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復合物—CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結合，TCR與抗原肽結合；②CD4分子可提高TCR對MHCⅡ類分子提呈的抗原的敏感性，增強T細胞與抗原提呈細胞（APCs）間的結合

；③促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合物介導的信號轉導作用。

第10頁,共29頁，星期六，2024年，5月(2)CD8：CD8＋T細胞約占35%CD8分子與MHC-Ⅰ類分子的α3功能區(qū)結合，可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子提呈的抗原的敏感性；促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉導作用。組成：由α鏈和β鏈或α鏈和α鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)。

功能：協(xié)同受體第11頁,共29頁，星期六，2024年，5月

2.CD2分子又稱LFA-2（lymphocytefunctionassociatedantigen-2，淋巴細胞功能相關抗原-2）和E受體（綿羊紅細胞受體）。

（1）組成：單一肽鏈（2）分布：成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞?；罨疶細胞表達水平升高。（3）配體：LFA-3(CD58分子)

（4）功能：介導T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用，刺激T細胞非特異性活化；介導胸腺細胞的發(fā)育成熟。

第12頁,共29頁，星期六，2024年，5月

3.LFA-1(淋巴細胞功能相關抗原-1)

—

整合素家族成員（1）組成：一條α鏈(αL)，一條β鏈(β2)

（2）分布：全部白細胞，活化T細胞增加表達（3）配體：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,

細胞間粘附分子1，CD54)

（4）功能：介導T細胞的移行；在T細胞同

APC或靶細胞間起粘附作用。第13頁,共29頁，星期六，2024年，5月

4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4，CD152）

（1）組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)

(兩者同)。（2）配體：B7分子(兩者同)。（3）分布：CD28分子—

主要表達于人外周T細胞；

CTLA-4分子—

表達于活化T細胞。（4）功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結合，為識別APC提呈的特異性抗原后的初始T細胞提供協(xié)同刺激信號，促使T細胞活化和增殖

。

CTLA-4分子同B7分子結合提供抑制信號給化T細胞，阻止T細胞的增殖，限制T細胞分泌IL-2。第14頁,共29頁，星期六，2024年，5月第15頁,共29頁，星期六，2024年，5月

5.CD40L(CD40ligand，又稱gp39分子)（1）分布：活化T細胞表面的糖蛋白。（2）功能CD40L同APC表面的CD40結合，信號給活化T細胞；活化APC表達B7分子；

T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉換。

第16頁,共29頁，星期六，2024年，5月6.絲裂原受體

如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體。有絲分裂原：指在體外能非特異地刺激初始淋巴細胞發(fā)生淋巴母細胞轉化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。

第17頁,共29頁，星期六，2024年，5月第18頁,共29頁，星期六，2024年，5月初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞1.分類γδT細胞αβT細胞第二節(jié)T細胞亞群及其功能按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞亞群CD4+T細胞按功能不同輔助性T細胞(Th)細胞毒性T細胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細胞(Tr或treg)按對抗原應答所處狀態(tài)不同第19頁,共29頁，星期六，2024年，5月

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細胞亞群

識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制

通過分泌細胞因子發(fā)揮效應功能

CD4＋T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能作用特點一、αβT細胞（一）CD4+T細胞和CD8+T細胞

1.CD4＋T細胞

第20頁,共29頁，星期六，2024年，5月（1）Th1和Th2

依據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同區(qū)分為Th1和Th2，均來自初始Th細胞在抗原刺激下分化成的Th0細胞。

Th1細胞主要分泌IFN-γ、INF-β(又稱淋巴毒素，LT)

Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10

功能：主要有輔助細胞免疫效應功能

功能：主要輔助體液免疫效應功能

Th0細胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多種細胞因子。第21頁,共29頁，星期六，2024年，5月Th1和Th2細胞主要特性比較第22頁,共29頁，星期六，2024年，5月（2）Th17細胞Th17細胞是近來新發(fā)現(xiàn)的一個分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細胞亞群。Th17細胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細胞因子。在自身免疫性炎癥反應中起重要作用。

第23頁,共29頁，星期六，2024年，5月CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細胞亞群識別抗原時受MHC-Ⅰ類分子限制

釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子，參與細胞性免疫應答及免疫調(diào)節(jié)

殺傷靶細胞是抗原特異性

作用特點2.CD8+T細胞第24頁,共29頁，星期六，2024年，5月（二）調(diào)節(jié)性T細胞

調(diào)節(jié)性T細胞是按其功能命名的亞群，具有抑制免疫應答的作用。

1.Th3和Tr1（Tregulatory1）

Th3細胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的IL-10，還分泌IL-4、和TGF-β。

Tr1細胞分泌高水平的TGF-β，不分泌IL-4,

體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性。

2．CD4+CD25+Treg細胞經(jīng)細胞間直接接觸發(fā)揮對CD4+CD25-T細胞和CD8+T細胞抑制作用。第25頁,共29頁，星期六，2024年，5月

（三）初始、效應和記憶T細胞初始T細胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞效應T細胞是執(zhí)行機體免疫效應功能的細胞記憶性T細胞維持機體免疫記憶功能第26頁,共29頁，星期六，2024年，5月二、

γδT細胞分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；

生物學功能細胞毒作用：介導粘膜局部細胞性免疫應答；