含硫小分子藥物的合成及應(yīng)用

含硫小分子藥物的合成及應(yīng)用含硫化合物往往表現(xiàn)出不同的生物活性，在醫(yī)藥工業(yè)中具有重要的應(yīng)用價(jià)值,含硫藥物主要包括以下幾類結(jié)構(gòu)：磺胺類、硫醚類、砜類、青霉素類及其衍生物等。磺胺類藥物

在藥物化學(xué)發(fā)展史上，磺胺類藥物自上世紀(jì)30年代首次出現(xiàn)以來一直是新藥的主要成分，磺胺類是最早應(yīng)用的抗生素類藥物，然而抗生素并不是磺胺類藥物的唯一用途，例如環(huán)噻嗪是利尿劑和降壓藥，最初由禮來公司于1963年引入美國(guó)?；酋０返淖顐鹘y(tǒng)合成路線通過加成-消除過程直接形成N-S鍵，其中磺酰氯是這類反應(yīng)中常見的底物，它與芳胺或烷基胺反應(yīng)，得到相應(yīng)的磺酰胺。除此之外，可采用金屬(Cu/Fe)催化的磺酸鈉與胺反應(yīng)，制備磺酰胺。硫醚類藥物

硫醚是含硫藥物的第三大代表性結(jié)構(gòu)，典型的藥物包括西咪替丁(cimetidine)、硫乙基哌嗪(thiethylperazine)、培高利特(pergolide)等。形成C-S鍵的傳統(tǒng)方法通常在極性溶劑(如HMPA)中，高溫條件下反應(yīng)。例如1978年，Migita和同事首次報(bào)道了Pd(0)催化的芳基碘化物/溴與硫醇的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，得到了相應(yīng)的硫醚。目前合成硫醚的代表性工作，是Hartwig在2006年報(bào)道的一種方法，在Pd催化劑和配體作用下，由芳基鹵化物和三氟甲磺酸酯與硫醇偶聯(lián)，得到硫醚。砜類藥物

砜類結(jié)構(gòu)應(yīng)用較為廣泛，常見于多個(gè)治療領(lǐng)域的藥物中。砜類結(jié)構(gòu)最常見的制備方法是硫醚的氧化，然而氧化條件的選擇需要考慮到對(duì)氧化劑敏感官能團(tuán)的存在。一個(gè)突破性的制備方法是Willis報(bào)道的，以DABSO為S源，在鈀催化條件下，芳基鹵化物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的亞硫酸銨，亞硫酸銨與鹵代烴反應(yīng)可以順利轉(zhuǎn)化為砜。青霉素類藥物

青霉素是一類含有硫原子的抗生素，在抗梅毒、葡萄球菌和鏈球菌感染等方面發(fā)揮著重要作用。盡管某些種類的細(xì)菌對(duì)青霉素有抗藥性，但它們?nèi)匀皇侵委熞赘屑?xì)菌（通常是革蘭氏陽性細(xì)菌）引起的細(xì)菌感染的常用藥物。青霉素是某些種類青霉的次生代謝產(chǎn)物，在真菌生長(zhǎng)受到干擾抑制時(shí)形成。青霉素的大規(guī)模生產(chǎn)主要以生物合成和半合成為主。上述是目前最常見的幾種含硫結(jié)構(gòu)，包括磺胺類、硫醚類、砜類、青霉素類等核心骨架結(jié)構(gòu)藥物介紹，此外其他含硫結(jié)構(gòu)，如噻吩和噻唑，也常見于藥