注射用培妥羅凝血素α-藥品臨床應(yīng)用解讀

注射用培妥羅凝血素α目錄公平性藥品基本信息

12345注：本頁(yè)面中的人物形象為模特，非醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士或患者創(chuàng)新性有效性安全性【用法用量8

】?jī)H用于復(fù)溶后靜脈輸注。?按需治療及控制出血事件：應(yīng)根據(jù)個(gè)體對(duì)本品治療效果指導(dǎo)給藥劑量和頻率。血漿凝血因子Ⅷ活性水平應(yīng)維持在等于或高于給藥指導(dǎo)所描述的水平?

圍手術(shù)期管理：手術(shù)的給藥劑量和給藥間隔取決于手術(shù)操作和當(dāng)?shù)貙?shí)踐。給藥頻率和治療持續(xù)時(shí)間應(yīng)始終根據(jù)個(gè)體臨床反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。應(yīng)考慮將凝血因子Ⅷ活性水平維持在等于或高于給藥指導(dǎo)所描述的水平?

常規(guī)預(yù)防治療以防止或減少出血事件：推薦起始劑量是50IU/kg，每4天一次?？舍槍?duì)個(gè)體對(duì)本品治療的臨床效果調(diào)整治療方案，根據(jù)出血事件增加或

降低給藥頻率。備注：全球3期臨床9給藥方案包括?

每4天一次，

50IU/kg/次?

每7天一次，75IU/kg/次?

國(guó)內(nèi)首個(gè)長(zhǎng)效凝血因子Ⅷ

,

快*速達(dá)峰

，作用時(shí)間更長(zhǎng)，半

衰期為標(biāo)準(zhǔn)半衰期凝血因子Ⅷ

的1.6倍1?

納入《第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒

童藥品清單》2?

因具有明顯臨床價(jià)值，獲得了*藥品審評(píng)中心優(yōu)先審評(píng)3-4?

全新凝血因子分子結(jié)構(gòu)，具有

中國(guó)化合物專利5-6?

本品適應(yīng)癥所屬的血友病已納

入《第一批罕見(jiàn)病目錄》7【注冊(cè)規(guī)格】500IU/支，

1000IU/支8【是否為OTC藥品】否【中國(guó)大陸首次上市時(shí)間】2024年6月28日8【全球首個(gè)上市國(guó)家及時(shí)間】美國(guó)，2019年2月19日【參照藥建議】無(wú)國(guó)內(nèi)唯一*長(zhǎng)效凝血因子Ⅷ

,

填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白01

藥品基本信息–

首《

勵(lì)長(zhǎng)

藥，*》見(jiàn)病用藥單罕清童品兒童Ⅷ兒子報(bào)因申血發(fā)凝研效第四批鼓個(gè)且唯一納入國(guó)內(nèi)【說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥8

】適用12歲及以上血友病A(先天性凝血因子Ⅷ缺乏)患者?按需治療及控制出血事件?

圍手術(shù)期管理?常規(guī)預(yù)防治療以防止或減少出血事件的發(fā)生?

本品不適用于治療血管性血友?。╲on

Willebrand

disease

，vWD）*國(guó)內(nèi)唯一：

統(tǒng)計(jì)截至2024年6月30日快速達(dá)峰：靜脈注射，30分鐘內(nèi)血漿FⅧ活性達(dá)峰藥品審評(píng)中心：即國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心1.Tiede

A

et

al.J

Thromb

Haemost

2013;11:670-8.2.

《第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)，信息公開(kāi)中的優(yōu)先審評(píng)公示https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/369ac7cfeb67c6000c33f85e6f3740444.國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）》等三個(gè)文件的公告（2020年第82號(hào)）5.中國(guó)發(fā)

明專利

(專利號(hào)200980106738.3)6.中國(guó)發(fā)明專利

(專利號(hào)201310180825.1)7.

《第一批罕見(jiàn)病目錄》8.注射用培妥羅凝血素α說(shuō)明書(shū)（2024年6月28日版）9.Giangrande

P

et

al.J

Thromb

Haemost.

2020;

18(Suppl.

1):

5-

14..培妥羅凝血素α1）

血友病是一種罕見(jiàn)遺傳性疾病

1

，

已納入

《第一批罕見(jiàn)病目錄》2

。2）

臨床表現(xiàn)為全身各部位的自發(fā)性出血

，會(huì)

伴有劇烈疼痛3

，嚴(yán)重時(shí)危及患者生命1

。

出血

時(shí)需外源補(bǔ)充凝血因子及時(shí)止血治療(按需治

療)

，但按需治療無(wú)法減少出血的頻次

，無(wú)法阻止關(guān)節(jié)病變的發(fā)生及發(fā)展。3）

反復(fù)關(guān)節(jié)出血可導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙而致殘，并且給血友病患者帶來(lái)極大痛苦

，國(guó)內(nèi)外指南

均推薦規(guī)律性外源補(bǔ)充凝血因子(預(yù)防治療)，以防止出血和致殘

，并建議根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整凝血因子Ⅷ目標(biāo)谷值至3%或更高1,4

。4）

中國(guó)血友病患病率為2.73/10萬(wàn)

，其中血友

病A占80%-85％

1，

中國(guó)登記人數(shù)為27689人5。1）

由于目前治療不足

，真實(shí)世界研究顯示

我國(guó)患者平均年化出血24次(其中約70%

患者為按需治療)6

，給患者造成極大痛苦和

治療負(fù)擔(dān)。2）

由于未及時(shí)有效止血和給予預(yù)防治療

，

我國(guó)血友病A患者的殘疾率高：規(guī)范化預(yù)

防治療不足(約30%)6，

70%的患者在成年后存在關(guān)節(jié)殘疾7。3）

我國(guó)預(yù)防治療率僅約30%6

，遠(yuǎn)低于主

流OECD國(guó)家(兒童70%-100%

；

成人60%-90%)5。4）凝血因子需靜脈穿刺輸注,

頻繁輸注患

者痛苦大

，調(diào)查顯示

，超過(guò)50%患者期待長(zhǎng)效凝血因子降低注射次數(shù)8。1）

中國(guó)3期臨床顯示本品治療中國(guó)人群

止血成功率94.8%

，

絕

大

多

數(shù)

患

者

(94.2%)僅需1~2次注射92）

中國(guó)3期臨床顯示本品治療中位年化

出血率為0

，零出血患者比例69.4%93）

本品可改善FⅧ谷值平均至3%

，

且

90%時(shí)間內(nèi)FⅧ水平均保持在5%以上10

，實(shí)現(xiàn)指南推薦治療目標(biāo)1,4

；4）

與標(biāo)準(zhǔn)半衰期FⅧ相比

，本品最高可

減少50%的靜脈穿刺注射(

減少92次/年)11-12

，降低注射和照護(hù)負(fù)擔(dān)1.楊仁池主編.

中國(guó)血友病管理指南(2021版).中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.2.

《第一批罕見(jiàn)病目錄》3.

趙華等.血友病患者慢性疼痛的自我管理與同伴教育[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志,2015,21(7):860-862.

4.

Srivastava

A,

et

al.

Haemophilia.

2020;26

Suppl

6:1-158.5.World

Federation

of

Hemophilia.World

Federation

of

Hemophilia

Report

ontheAnnual

Global

Survey

2022.

2023.6.

Song

X,et

al./abstract/a-retrospective-database-analysis-study-to-evaluate-disease-burden-and-treatment-

patterns-among-patients-with-hemophilia-a-in-china/.Accessed

July

8,2024.7.林艾靈,等.成人血友病A患者預(yù)防治療的多維度價(jià)值綜述

[J].

中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì),

2023,42

(04):

61-64.8.von

Mackensen

S,et

al.

Haemophilia.

2017;23(4):566-574.9.Jing

Sun,et

al.PO0128,

EAHAD2024.10.

Chowdary

P

et

al.

Res

Pract

Thromb

Haemost.2019;3:542-55411.重組人凝血因子Ⅷ

（百因止?)說(shuō)明書(shū)12.Giangrande

P

et

al.

Thromb

Haemost2017;117:252-61.01藥品基本信息–

培妥羅凝血素α為我國(guó)血友病患者帶來(lái)治療新希望本品助力改善我國(guó)血友病治療現(xiàn)狀我國(guó)治療現(xiàn)狀疾病情況

常見(jiàn)不良反應(yīng)：皮疹、紅斑、瘙癢、注射部位反應(yīng)、血管穿刺部位血腫、輸液部位反應(yīng)、注射部位紅斑、注射部位皮疹、血管穿刺部位疼痛和注射部位腫脹

凝血因子Ⅷ抑制物：接受凝血因子Ⅷ（包括本品）治療的血友病A患者可能會(huì)形成中和性抗體（抑制物）。在經(jīng)治療患者中為偶見(jiàn)，

在未經(jīng)治療患者中為十分常見(jiàn)。/

國(guó)內(nèi)外安全性信息

中國(guó)3期臨床試驗(yàn)2

說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)1

中國(guó)、美國(guó)及歐盟說(shuō)明書(shū)中均無(wú)黑框警告，也未收到美國(guó)、歐盟藥監(jiān)部門(mén)發(fā)布的安全性警告。

在全球范圍內(nèi)，自2019年6月1日至2024年6月1日收到的本品所有上市后來(lái)源報(bào)告，大多數(shù)不良反應(yīng)≤3起。

無(wú)血栓栓塞事件

無(wú)抑制物產(chǎn)生

無(wú)過(guò)敏反應(yīng)02安全性1.《注射用培妥羅凝血素α說(shuō)明書(shū)（2024年6月28日版）》

2.Jing

Sun,et

al.

PO0128,

EAHAD2024.

快速達(dá)峰，助力快速?gòu)?qiáng)效止血。-中國(guó)人群止血成功率為94.8%

作用時(shí)間更長(zhǎng)

，長(zhǎng)時(shí)間維持較高的

凝血因子Ⅷ水平

，助力持久保護(hù)。-中國(guó)人群中位年化出血率為0，零出血患者比例69.4%

*快速達(dá)峰：靜脈注射，30分鐘內(nèi)血漿FⅧ活性達(dá)峰作用時(shí)間更長(zhǎng)：半衰期為標(biāo)準(zhǔn)半衰期凝血因子Ⅷ的1.6倍凝血因子Ⅷ活性曲線FⅧ活性

(%)150100500培妥羅凝血素α標(biāo)準(zhǔn)半衰期FⅧ0

24

48

72

96

120

144

168時(shí)間(小時(shí))注：標(biāo)準(zhǔn)半衰期FⅧ(既往產(chǎn)品)：采用市售血漿校準(zhǔn)品的發(fā)色底物法；培妥羅凝血素α：產(chǎn)品特定標(biāo)準(zhǔn)品的發(fā)色底物法.32*,13*,1-203有效性–

快速達(dá)峰

、作用時(shí)間更長(zhǎng)

，助力強(qiáng)效止血和持久保護(hù)**

快速達(dá)峰*

，作用時(shí)間更長(zhǎng)*

1.TiedeAetal.JThromb

Haemost

2013;11:670-8.

.2.

Chowdary

Pet

al.

Res

PractThromb

Haemost.

2019;3:542-554.3.Jing

Sun,

et

al.

PO0128,

EAHAD

2024.

所有大手術(shù)(100%)均按照方案使用本品順利進(jìn)行，其中95.9%達(dá)到極好和良好止血效果，51%止血效果評(píng)估為極好

，優(yōu)于手術(shù)預(yù)期

安全性高沒(méi)有癥狀性

血栓栓塞事件無(wú)抑制物產(chǎn)生

止血成功率為94.8%

絕大多數(shù)患者（94.2%）

僅需1~2次注射

安全性高94.8%94.2%

無(wú)血栓栓塞事件

無(wú)抑制物產(chǎn)生03有效性–實(shí)現(xiàn)出血和圍手術(shù)期患者高效安全止血圍手術(shù)期管理研究結(jié)果-

極好(51%)：優(yōu)于對(duì)該類型手術(shù)的預(yù)期；良好(44.9%)：符合對(duì)該類型手術(shù)的預(yù)期；中等(4.1%)：未改變治療方案的情況下可達(dá)到止血效果，但劣于對(duì)該類型手術(shù)預(yù)期

1.Jing

Sun,et

al.

PO0128,

EAHAD2024.2.Tosetto

A,et

al.

Haemophilia.

2020;

26:450-458/按需治療及控制出血事件

j1圍手術(shù)期管理2

谷值為FⅧ水平的最低點(diǎn)，此時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)高2

?；颊逨Ⅷ水平<1%，為重型血友病A

，臨床表現(xiàn)為肌肉關(guān)節(jié)自發(fā)性出血2

北京兒童醫(yī)院研究表明，谷值提高到3%~5%，

大幅降低年化出血率

，提高零出血患者比例4

(本研究納入的患者為接受預(yù)防治療的重型血友病A患者)

改善谷值(FⅧ水平最低點(diǎn))平均至3%1

，實(shí)現(xiàn)指南推薦治療目標(biāo)2-3

將FⅧ水平在90%的時(shí)間保持在＞5%，有效降低出血風(fēng)險(xiǎn)1《2020年世界血友病聯(lián)盟指南》&《中國(guó)血友病管理指南（2021版）

》

建議根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整凝血因子Ⅷ目標(biāo)谷值至3%或更高

“長(zhǎng)效凝血因子”，通?？山档突颊咦⑸浯螖?shù)，

同時(shí)可維持更高谷值，降低出血率FⅧ谷值平均年化出血率零出血患者比例<

1%7.2525%1%~3%2.8844%3%~5%1.360%03有效性–

持久維持高谷值，降低出血率，實(shí)現(xiàn)指南推薦治療目標(biāo) 培妥羅凝血素α助力更高谷值和更好保護(hù)/國(guó)內(nèi)外指南均強(qiáng)調(diào)了長(zhǎng)效凝血因子的優(yōu)勢(shì)2-3f提高谷值，可大幅降低出血風(fēng)險(xiǎn)

J1.Chowdary

P

et

al.

Res

Pract

Thromb

Haemost.

2019;3:542-554.2.楊仁池主編.

中國(guó)血友病管理指南(2021版).中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.3.

Srivastava

A,et

al.

Haemophilia.

2020;26

Suppl

6:1-158.4.

Huang

K,et

al.Thromb

Res.

2022;213:71-77中國(guó)3期臨床1（入組均為重型血友病A患者）

中位年化出血率

大幅降低至0次

平均年化出血率大幅降低至2.55次

69.4%患者實(shí)現(xiàn)零出血注：中國(guó)3期試驗(yàn)中本品為每4天一次注射。入組前不同治療方式患者的中位年化出血率和平均年化出血率為試驗(yàn)存檔數(shù)據(jù)全球3期臨床2（入組均為重型血友病A患者）

長(zhǎng)期隨訪（中位5.4年，最長(zhǎng)6.6年）數(shù)據(jù)，證明本品可

長(zhǎng)期穩(wěn)定降低出血次數(shù)

每4天一次注射，有效降低出血次數(shù)

中位年化出血率0.84

治療第6年，零出血患者比例64%

每7天一次注射，亦有效降低出血次數(shù)

中位年化出血率1.67

治療第5年，零出血患者比例高達(dá)81%

換用本品后，患者滿意度由42%顯著提升至95%

68%患者認(rèn)為日常生活能力提高03有效性–

大幅降低年化出血率，幫助血友病A患者提高日常生活能力預(yù)防治療5.0次按需治療45.0次預(yù)防/按需治療22.0次預(yù)防治療11.0次按需治療45.0次預(yù)防/按需治療19.5次2.55

次0

次真實(shí)世界研究3入組前1.Jing

Sun,et

al.

PO0128,

EAHAD2024.2.Giangrande

P

et

al.

J

Thromb

Haemost.

2020;

18(Suppl.

1):

5-

143.

Eichler

H,et

al.

Patient

Prefer

Adherence.

2023;17:3001-3014.本品治療后?培妥羅凝血素α是國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一*長(zhǎng)效凝血因子Ⅷ?

兒童罕見(jiàn)病用藥

本品適應(yīng)癥所屬的血友病已納入《第一批罕見(jiàn)病目錄》1

列入《第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》2，因具有明顯臨床價(jià)值，獲得藥品審評(píng)中心*優(yōu)先審評(píng)3?

化學(xué)結(jié)構(gòu)

全新凝血因子分子結(jié)構(gòu)，具有中國(guó)化合物專利（專利期至2029年2月25日）4-5

?

作用機(jī)制

快速達(dá)峰*

，作用時(shí)間更長(zhǎng)*，半衰期為標(biāo)準(zhǔn)半衰期凝血因子Ⅷ的1.6倍6-7

與標(biāo)準(zhǔn)半衰期FⅧ

藥品治療相比，

本品最高可減少

50%的靜脈穿刺注射(減少92次/年)9-10

，

降低注射和照

護(hù)負(fù)擔(dān)

改善谷值(FⅧ水平最低點(diǎn))平均至3%7

，

可實(shí)現(xiàn)指南推

薦治療目標(biāo)11

將FⅧ水平在90%的時(shí)間保持在＞

5%

，大幅降低年化

出血率8

，

幫助患者降低殘疾風(fēng)險(xiǎn)11

，保持社會(huì)生產(chǎn)力療效創(chuàng)新止血成功率8中位年化出血率8（ABR）0次94.8%快速達(dá)峰*

，作用時(shí)間長(zhǎng)*,6-704

創(chuàng)新性–

藥品審評(píng)中心*優(yōu)先審評(píng)，國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一*長(zhǎng)效凝血因子Ⅷ*國(guó)內(nèi)唯一：

統(tǒng)計(jì)截至2024年6月30日藥品審評(píng)中心：即國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心快速達(dá)峰：靜脈注射，30分鐘內(nèi)血漿FⅧ活性達(dá)峰作用時(shí)間更長(zhǎng)：半衰期為標(biāo)準(zhǔn)半衰期凝血因子Ⅷ的1.6倍1.《第一批罕見(jiàn)病目錄》2.

《第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)，信息公開(kāi)中的優(yōu)先審評(píng)公示https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/369ac7cfeb67c6000c33f85e6f374044

）

4.中國(guó)發(fā)明專利

(專利號(hào)200980106738.3)5.中國(guó)發(fā)明專利

(專利號(hào)201310180825.1)6.Tiede

A

et

al.

JThromb

Haemost

2013;11:670-8.7.Chowdary

P

et

al.

Res

Pract

Thromb

Haemost.

2019;3:542-554.8.Jing

Sun,

et

al.

PO0128,

EAHAD

2024.9.Giangrande

P

et

al.

Thromb

Haemost

2017;117:252-61.10.重組人凝血因子Ⅷ（百因止?)說(shuō)明書(shū)11.楊仁池主編.

中國(guó)血友病管理指南(2021版).中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.應(yīng)用創(chuàng)新機(jī)制創(chuàng)新

血友病是一種罕見(jiàn)遺傳性疾病1

，已納入《第一批罕見(jiàn)病目錄》2

臨床表現(xiàn)為全身各部位的自發(fā)性出血，會(huì)伴有劇烈疼痛3

，嚴(yán)重時(shí)危及患者生命1

患者自發(fā)性出血會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)病變、殘疾、死亡等事件1，疾病危害大，導(dǎo)致患者無(wú)法正常學(xué)習(xí)、工作和生活，增加家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)

符合《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》中對(duì)“保障兒童用藥”和“完善罕見(jiàn)病用藥”的雙重政策保障要求4符合“保基本”

標(biāo)準(zhǔn)半衰期凝血因子Ⅷ已納入國(guó)家醫(yī)保目錄5

，將本品納入醫(yī)保目錄，符合?；驹瓌t，助力實(shí)現(xiàn)醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)新和醫(yī)保新質(zhì)生產(chǎn)力

減少出血和關(guān)節(jié)病變等嚴(yán)重事件發(fā)生6

，降低相關(guān)治療負(fù)擔(dān)，提高基金使用

效率

幫助患者降低殘疾風(fēng)險(xiǎn)，保持社會(huì)生產(chǎn)力

國(guó)內(nèi)唯一長(zhǎng)效凝血因子Ⅷ,快速達(dá)峰*7-8

，作用時(shí)間更長(zhǎng)*7

，止血成功率高9

，且大幅降低年化出血率9

，填補(bǔ)醫(yī)保目錄長(zhǎng)效凝血因子Ⅷ空白

助力血友病規(guī)范化治療，實(shí)現(xiàn)指南疾病管理目標(biāo)

本品為罕見(jiàn)病治療藥品，血友病A診斷標(biāo)準(zhǔn)明確1

，患者多集中在血友病中心進(jìn)行治療，且已經(jīng)建立全國(guó)性血友病病例信息登記管理制度和血友病中心評(píng)審體系10-11

，臨床濫用風(fēng)險(xiǎn)小

本品半衰期為標(biāo)準(zhǔn)半衰期凝血因子Ⅷ的1.6倍7

，最高可減少50%的靜脈穿刺注射(減少92次/年)

12-13

，降低臨床注射治療負(fù)擔(dān)，減少患者就醫(yī)頻次*國(guó)內(nèi)唯一：

統(tǒng)計(jì)截至2024年6月30日