骨髓抑制PPT課件

1、.,1,化療致骨髓抑制,.,2,化療后骨髓抑制,定 義,機(jī) 制,表 現(xiàn),診 斷,防 治,.,3,定 義,化療所致骨髓中的血細(xì)胞前體的活性下降 化療副反應(yīng)中最常見和最嚴(yán)重的一種 主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板的減少，對紅細(xì)胞的影響較小,.,4,血細(xì)胞分化,.,5,血細(xì)胞壽命,粒細(xì)胞,血小板,紅細(xì)胞,平均生存時間最短，約為6-8小時,平均生存時間為120天,平均生存時間約為5-7天,.,6,機(jī)制,化療,生長活躍 細(xì) 胞,腫瘤細(xì)胞,骨髓造血干細(xì)胞,消化道粘膜,皮膚及附屬器,子宮內(nèi)膜,卵巢,抑制,.,7,環(huán)磷酰胺 氮芥,VP16,紫杉醇 多西紫杉醇,順鉑 卡鉑,順鉑稍弱卡鉑強(qiáng)，鬼臼毒素不謙讓，紫杉不若烷劑狠

2、，拓泊替康堪稱王。,鬼臼毒素,藥物,常見藥物,.,8,不同藥物的骨髓抑制各不相同,.,9,臨床表現(xiàn),粒細(xì)胞減少,血小板減少,紅細(xì)胞減少,感染,出血,貧血,.,10,分 度,采用的是世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),.,11,特 點,粒細(xì)胞,化療停藥后一周，至停藥10-14日達(dá)到最低點，在低水平維持2-3天后緩慢回升，至第21-28天恢復(fù)正常，呈U型,血小板,紅細(xì)胞,比粒細(xì)胞降低出現(xiàn)稍晚，也在兩周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時間較短即迅速回升，呈V型,出現(xiàn)的時間更晚,.,12,意 義,限定化療療程的間隔時間 涉及對2度骨髓抑制的處理 3度和4度骨髓抑制必須給予干預(yù)已經(jīng)

3、成為共識 有助于及早發(fā)現(xiàn)骨髓抑制,.,13,危害,致命 化療間隔延長 抗癌藥物用量減少 免疫力更低下 誘發(fā)耐藥,.,14,治 療,.,15,處理方法 隔離 紫外線消毒 抗生素 集落刺激因子 少量多次輸新鮮血 營養(yǎng)支持,粒細(xì)胞減少,.,16,抗生素的使用 對于粒細(xì)胞減少伴有發(fā)熱的患者，均使用抗生素 III度時，若無發(fā)熱，不需要應(yīng)用抗生素 IV度時，無論是否有發(fā)熱，均應(yīng)該應(yīng)用抗生素 經(jīng)驗性用藥 如果患者有發(fā)熱，應(yīng)在發(fā)熱消退至少48小時后停 如果患者為4度粒細(xì)胞減少但無發(fā)熱，待粒細(xì)胞上升至正常后可停用,.,17,集落刺激因子 colony stimulating factor,CSF,刺激不同造血細(xì)

4、胞系或不同分化階段的細(xì)胞形成細(xì)胞集落 CSF的人工合成被認(rèn)為是惡性腫瘤化療的重要里程碑 分類：粒細(xì)胞CSF（G-CSF）、巨噬細(xì)胞CSF（M-CSF）、粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞CSF（GM-CSF）、多重集落刺激因子（multi-CSF,又稱IL-3）、干細(xì)胞因子（SCF）、紅細(xì)胞生成素（EPO）,.,18,生物學(xué)功能 刺激骨髓造血干細(xì)胞向粒系轉(zhuǎn)化 促進(jìn)粒系祖細(xì)胞增殖、分化和活化 促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放入血 促進(jìn)外周貯存池釋放粒細(xì)胞入血 促進(jìn)中性粒細(xì)胞(ANC)成熟，延長成熟中性粒細(xì)胞的存活時間,.,19,CSF在腫瘤化療中的作用,有效地防治化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少 減輕化療后粒細(xì)胞減少的嚴(yán)重程度 縮短化

5、療后中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時間 降低由于中性粒細(xì)胞減少引起的感染等并發(fā)癥的發(fā)生幾率 使化療可以按計劃如期進(jìn)行，提高了化療的安全性，并且使患者可以接受足量化療,.,20,rhGM-CSF與rhG-CSF的比較,.,21,G-CSF與GM-CSF序貫聯(lián)合治療骨髓抑制,rhG-CSF能快速升高白細(xì)胞水平，但僅對粒系有促進(jìn)作用 rhGM-CSF從干細(xì)胞水平刺激粒系增殖，對rhG-CSF起補(bǔ)充作用，兩者聯(lián)用可以使白細(xì)胞計數(shù)更持久更穩(wěn)定,.,22,原 則 對于I度粒細(xì)胞減少，一般不需要處理，多可自行恢復(fù) 對于2度粒細(xì)胞減少：查歷史，觀現(xiàn)狀 對于3和4度粒細(xì)胞減少，必須使用,.,23,目的:最大限度減少化療引

6、起的骨髓抑制 適應(yīng)癥:曾發(fā)生過骨髓抑制,特別是IV度骨髓抑制歷史；化療劑量密度增加時 特殊情況：年齡大于65歲,全身營養(yǎng)狀況差 大范圍放療 骨髓受侵 開放性傷口或活動性感染 時間:化療后24小時立即給予CSF 用法：3-5ug/kg/d，一般用150ug/d 安全度過白細(xì)胞最低點而開始回升后,預(yù)防性用藥,.,24,治療性用藥,無發(fā)熱：不建議常規(guī)使用CSF 發(fā)熱 使用CSF但不建議常規(guī)聯(lián)合抗生素 合并感染或有其它預(yù)后不良因素，可聯(lián)合抗生素 5-7ug/kg/d，如果按體重平均50kg計算，一般用300ug/d,.,25,預(yù)防性使用，應(yīng)在下次化療前48小時停用 治療性使用，應(yīng)在白細(xì)胞數(shù)連續(xù)兩次大于

7、10*109/L后停藥 CSF與抗癌藥間隔24小時以上 化療結(jié)束后2472小時開始用藥，直到ANC計數(shù)經(jīng)過最低值后恢復(fù)到接近正常時停藥 應(yīng)盡可能不要靜脈用藥 化療前和化療期間不能同時用藥 應(yīng)用CSF后，白細(xì)胞變化會出現(xiàn)兩個峰 釋放峰標(biāo)志著骨髓有一定的儲備，第二個峰才代表骨髓的恢復(fù) 應(yīng)用CSF并不能阻止白細(xì)胞繼續(xù)下降，但應(yīng)用后最低點白細(xì)胞比不用時高，更容易度過危險,注意事項,.,26,血小板減少,處理原則 I度和II度的血小板抑制不需要處理 III度和IV度需積極處理 處理方法 TPO 白介素 血小板,.,27,血小板生成因子(TPO) TPO是巨核細(xì)胞及干細(xì)胞主要的基本調(diào)節(jié)因子 特異性地作用于

8、巨核細(xì)胞血小板系 ，使其分化和成 減少單采血小板的輸入量和夠縮短血小板降低持續(xù)的時間 用法為300 Iu/kg/d，（15000u/d）皮下注射，7天為一療程,.,28,白細(xì)胞介素-11 IL-11是唯一被FDA批準(zhǔn)可以用于臨床提高血小板的細(xì)胞因子 用于實體瘤、非髓系白血病化療后、度血小板減少癥的治療 50g/kg/d，化療結(jié)束后24-48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射，每天一次，療程一般7-14天，血小板計數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時停藥,.,29,單采血小板 輸注單采血小板能迅速提升血小板數(shù)量，從而防止在血小板最低階段出血的發(fā)生 如果患者有3度血小板減少而且有出血傾向，則應(yīng)輸注單采血小板 如果患者為4度血小板減少，無論有無出血傾向，均應(yīng)使用 新鮮冰凍血漿：補(bǔ)充凝血因子,.,30,血小板減少患者的護(hù)理 減少活動，防止受傷，必要時絕對臥床 避免增加腹壓的動作，注意通便和鎮(zhèn)咳 減少粘膜損傷的機(jī)會：進(jìn)軟食 禁止掏鼻挖耳等行為 禁止刷牙，用口腔護(hù)理代替 注意觀察患者神志、感覺和運(yùn)動的變化及呼吸節(jié)律的改變,.,31,重組人促紅細(xì)胞生成素（促紅素，EPO） 由肝臟和腎臟合成的激素 調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的生成 尤其適用腎功能有損害的患者，或?qū)斞嚓P(guān)風(fēng)險顧慮過多的患者 用法：促紅素150u/kg 皮下注射，每周三次 濃縮紅細(xì)胞 迅速提高貧血患者的攜氧能力，但存在輸血相關(guān)的風(fēng)險 對于