新版GMP 生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)驗(yàn)證

1、生產(chǎn)設(shè)備的確認(rèn)和驗(yàn)證，總藥師梁志強(qiáng)，三要素，硬件、軟件、人員，以及硬件：廠房和設(shè)備；軟件：生產(chǎn)方法和管理方法；人：系統(tǒng)的操作者起著決定性的作用。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第10版“與第98版不同”，第10版有14章、88篇文章和8個(gè)附錄(無菌制劑、非無菌制劑、原料藥、生物制品、放射性藥物、中藥制劑和醫(yī)用氧氣)；10 版包括14章、313篇文章和5個(gè)附錄(無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品和中藥制劑)。GMP 10 版本的一些新內(nèi)容，1。潔凈室(區(qū))凈化等級(jí)為甲、乙、丙、丁級(jí)，取消30萬級(jí)；2.潔凈室(區(qū))的凈化程度需要靜態(tài)數(shù)據(jù)，但生產(chǎn)中需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測。3.已添加設(shè)計(jì)確認(rèn)。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)證明工廠、設(shè)施和設(shè)

2、備的設(shè)計(jì)滿足預(yù)期目的和本規(guī)范的要求。GMP 10 版本的一些新內(nèi)容，4。高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)區(qū)，其工作區(qū)的單向流系統(tǒng)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54米/秒(指導(dǎo)值)；5.清潔區(qū)和非清潔區(qū)之間以及不同等級(jí)的清潔區(qū)之間的壓力差不得小于10帕斯卡；6.純凈水可以循環(huán)，注射用水可以在70以上循環(huán)。GMP 10的一些新內(nèi)容在質(zhì)量控制和質(zhì)量保證方面引入或定義了以下新概念：(1)產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)人；(2)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；(3)設(shè)計(jì)確認(rèn)；(4)變更控制；(5)偏差處理；(6)糾正和預(yù)防措施(CAPA)；(7)逾期居留結(jié)果調(diào)查(OOS)；(8)供應(yīng)商審核和批準(zhǔn)；(9)產(chǎn)品質(zhì)量回顧性分析；(10)持續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查計(jì)劃。在第1

3、4章的補(bǔ)充條款中增加了GMP 10 版本的一些新內(nèi)容、98 版本的11項(xiàng)、10 版本的42項(xiàng)以及GMP 10 版本的一些新內(nèi)容。第7章確認(rèn)并核實(shí)了98 版本中的4個(gè)項(xiàng)目，即第57、58、59和60條。10 版本包括12項(xiàng)，即第138至149條。驗(yàn)證和確認(rèn)1。驗(yàn)證和確認(rèn)的定義：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、材料、活動(dòng)或系統(tǒng)都能真正達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列文件化活動(dòng)，它涉及到GMP的所有基本要素。通過驗(yàn)證，需要證明與藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相關(guān)的機(jī)構(gòu)和人員、工廠和設(shè)施、設(shè)備、材料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制方法是否達(dá)到預(yù)期目的?！膀?yàn)證和確認(rèn)，版本10”更明確地定義了驗(yàn)證和確認(rèn)的含義，即：確認(rèn)：系列活動(dòng)，

4、證明工廠、設(shè)施和設(shè)備能夠正確運(yùn)行并達(dá)到預(yù)期結(jié)果。驗(yàn)證：證明任何操作程序(或方法)、生產(chǎn)過程或系統(tǒng)都能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。2.驗(yàn)證的重要性： a .驗(yàn)證是良好制造規(guī)范的重要組成部分，是生產(chǎn)質(zhì)量基礎(chǔ)管理的必要基礎(chǔ)。驗(yàn)證是質(zhì)量保證的一種手段。質(zhì)量保證依靠“驗(yàn)證”來實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP的承諾。驗(yàn)證和確認(rèn)，c .有效控制生產(chǎn)中相關(guān)操作的關(guān)鍵要素；d .為確保產(chǎn)品質(zhì)量始終達(dá)到預(yù)期效果，關(guān)鍵生產(chǎn)過程和操作程序應(yīng)定期重新驗(yàn)證，即驗(yàn)證不是一次性行為。3.空氣凈化系統(tǒng)：的檢定工作內(nèi)容；工藝水系統(tǒng)；生產(chǎn)技術(shù)及其變化；設(shè)備清潔；主要原輔材料的變化。b .增加無菌藥品生產(chǎn)過程中的驗(yàn)證內(nèi)容：滅菌設(shè)備；藥液過濾和封裝(分裝)

5、系統(tǒng)。驗(yàn)證和確認(rèn)。驗(yàn)證方法： a .設(shè)備和設(shè)施的驗(yàn)證： *驗(yàn)證(DQ)，即設(shè)計(jì)驗(yàn)證，是對(duì)所訂購設(shè)備的技術(shù)指標(biāo)(包括所有儀器、設(shè)備和測試設(shè)施)的適用性和供應(yīng)商選擇的審查。驗(yàn)證和確認(rèn)，*安裝確認(rèn)(IQ)安裝確認(rèn)，確認(rèn)主安裝*操作確認(rèn)(OQ)操作確認(rèn)確認(rèn)安裝的每個(gè)設(shè)備都可以按照預(yù)定要求運(yùn)行。*性能驗(yàn)證(PQ)性能驗(yàn)證通常指模擬生產(chǎn)測試。過程驗(yàn)證應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)過程能夠按照規(guī)定的過程參數(shù)連續(xù)生產(chǎn)出滿足預(yù)期用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。*預(yù)驗(yàn)證：正式生產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)是指在正式投入使用前，新產(chǎn)品、新配方、新工藝和新設(shè)備必須完成并滿足設(shè)定要求的驗(yàn)證。過程驗(yàn)證的驗(yàn)證和確認(rèn)、預(yù)驗(yàn)證也適用于以下工作要求：*有特殊質(zhì)量要求的

6、產(chǎn)品；*不能通過生產(chǎn)控制和成品檢驗(yàn)保證再現(xiàn)性的過程或過程；*產(chǎn)品的重要生產(chǎn)過程或過程；*很難根據(jù)歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行追溯驗(yàn)證。驗(yàn)證和確認(rèn)，*同步驗(yàn)證：在某一過程運(yùn)行期間的驗(yàn)證。從實(shí)際操作過程中獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)作為證明某一過程已達(dá)到預(yù)定要求的文件依據(jù)。該方法用于已驗(yàn)證產(chǎn)品過程中有一定經(jīng)驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣和監(jiān)測措施相對(duì)成熟。該方法可用于驗(yàn)證非無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，并可與以前的驗(yàn)證相結(jié)合。*追溯性驗(yàn)證：追溯性驗(yàn)證是指基于歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)正常生產(chǎn)過程條件的適應(yīng)性進(jìn)行的驗(yàn)證。它通常用于驗(yàn)證非無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過程。根據(jù)以往積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)等相關(guān)史料，對(duì)過程控制的全過程進(jìn)行回顧和分析，以證明控制條件的有效性。驗(yàn)證和

7、確認(rèn)，*再驗(yàn)證：對(duì)產(chǎn)品經(jīng)過一定時(shí)間的生產(chǎn)驗(yàn)證后的生產(chǎn)過程、關(guān)鍵設(shè)施和設(shè)備、系統(tǒng)或材料的再驗(yàn)證。在使用階段確認(rèn)已驗(yàn)證的狀態(tài)沒有漂移之后，已經(jīng)被驗(yàn)證和驗(yàn)證的過程、過程、系統(tǒng)、裝置或材料。關(guān)鍵流程需要定期重新驗(yàn)證。強(qiáng)制性、可變更和定期重新驗(yàn)證。一、核查工作的基本程序1、成立由相關(guān)部門組成的核查小組，核查小組由企業(yè)核查工作負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。2.所有相關(guān)部門，如技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、基礎(chǔ)設(shè)施部門或驗(yàn)證小組，應(yīng)提出驗(yàn)證項(xiàng)目，并經(jīng)驗(yàn)證負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。3、核查工作的基本程序。驗(yàn)證項(xiàng)目確定后，驗(yàn)證小組應(yīng)提出驗(yàn)證方案，包括驗(yàn)證目的、要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施項(xiàng)目、測試方法和時(shí)間安排等。驗(yàn)證方案應(yīng)由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人簽字認(rèn)可。4.驗(yàn)證計(jì)劃

8、批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組組織實(shí)施，負(fù)責(zé)收集整理數(shù)據(jù)，起草階段和最終結(jié)論文件，并提交審批機(jī)關(guān)。5、核查工作的基本程序。審核組組長根據(jù)審核組成員的分工寫出審核報(bào)告草稿，經(jīng)分析研究后，寫出正式的審核報(bào)告，由審核負(fù)責(zé)人簽字認(rèn)可。6.簽發(fā)驗(yàn)證證書。驗(yàn)證工作的基本程序，注：驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)批準(zhǔn)在驗(yàn)證書面報(bào)告的批準(zhǔn)過程中，只要驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成且結(jié)果正常，驗(yàn)證負(fù)責(zé)人可以臨時(shí)批準(zhǔn)驗(yàn)證后的生產(chǎn)過程和產(chǎn)品投入生產(chǎn)。對(duì)于因驗(yàn)證要求而被檢驗(yàn)的產(chǎn)品，也可根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定出廠。(1)設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)注意的幾個(gè)問題：*設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)納入制藥企業(yè)的整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃；*對(duì)于不同的設(shè)備sh(三)制藥設(shè)備(又稱制藥設(shè)備)驗(yàn)證內(nèi)容：散裝藥品機(jī)械設(shè)備；制藥機(jī)

9、械設(shè)備(片劑、硬膠囊、顆粒劑、輸液、水針劑、粉針劑、軟膠囊、液體、乳膏、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機(jī)等。)；制藥工藝水系統(tǒng)設(shè)備；藥物檢測設(shè)備；醫(yī)療包裝機(jī)械設(shè)備；用于制藥設(shè)備的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)；等等。4.關(guān)鍵設(shè)備是什么？在藥品生產(chǎn)過程中，與藥品直接接觸或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的設(shè)備應(yīng)被視為關(guān)鍵設(shè)備。制藥過程用水設(shè)備是制藥過程的重要組成部分，也是必要的技術(shù)支持。它也應(yīng)被視為關(guān)鍵設(shè)備。設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝和運(yùn)行的正確性以及工藝的適應(yīng)性進(jìn)行測試和評(píng)價(jià)，以驗(yàn)證設(shè)備能夠滿足設(shè)計(jì)要求和規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。設(shè)備驗(yàn)證的程序包括：預(yù)驗(yàn)證、安裝驗(yàn)證、運(yùn)行驗(yàn)證、性能驗(yàn)證、驗(yàn)證證書的準(zhǔn)備。設(shè)備確認(rèn)(dq) a. s

10、cope :設(shè)計(jì)選擇、性能參數(shù)選擇、技術(shù)文件等。b .選擇供應(yīng)商： *供應(yīng)商有提供此類設(shè)備的經(jīng)驗(yàn)；供應(yīng)商的財(cái)務(wù)穩(wěn)定性；*供應(yīng)商有安裝保險(xiǎn)、培訓(xùn)和試運(yùn)行保證；*供應(yīng)商的聲譽(yù)；*供應(yīng)商提供的技術(shù)培訓(xùn)水平；建立驗(yàn)證證書，*供應(yīng)商所在地具備設(shè)備性能測試條件；*供應(yīng)商提供測試保證和測試數(shù)據(jù)；*確認(rèn)用戶需求和設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境；*在其他制造商使用類似設(shè)備的經(jīng)驗(yàn)；*確保交貨時(shí)間；*成本分析；*熟悉規(guī)范。設(shè)備安裝確認(rèn)(IQ)安裝確認(rèn)是一個(gè)連續(xù)的過程，按照安裝規(guī)范完成，包括與電力設(shè)施的所有永久連接。每臺(tái)設(shè)備的安裝可以證明所有文件的可用性，包括圖紙、備件、備件、儀器校準(zhǔn)方法和我們自己準(zhǔn)備的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。設(shè)置檢驗(yàn)證書，設(shè)

11、備安裝范圍確認(rèn)*已安裝設(shè)備的外觀檢驗(yàn)；*測試程序、文件和參考材料；*安裝合格的標(biāo)準(zhǔn)；*證明其安裝符合安裝規(guī)范。注：新設(shè)備的安裝確認(rèn)應(yīng)在工藝驗(yàn)證前完成，并提供驗(yàn)證證書。8.設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)(OQ)應(yīng)通過記錄和文件驗(yàn)證設(shè)備在規(guī)定的極限和誤差范圍內(nèi)運(yùn)行的能力，并收集設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)、報(bào)告和驗(yàn)證試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。以書面形式記錄確認(rèn)運(yùn)行設(shè)備的所有技術(shù)參數(shù)、合格標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)文件、制造商規(guī)范和生產(chǎn)要求，并能正常運(yùn)行。設(shè)置驗(yàn)證證書，設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)范圍*所有關(guān)鍵制藥設(shè)備必須成功完成設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)；*新設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)也必須在與設(shè)備相關(guān)的生產(chǎn)過程驗(yàn)證和計(jì)算機(jī)驗(yàn)證之前完成。設(shè)備性能確認(rèn)(PQ)設(shè)備性能確認(rèn)是設(shè)備安裝確認(rèn)后的負(fù)荷運(yùn)行

12、。它是根據(jù)藥典的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的要求進(jìn)行的工作。它是從設(shè)計(jì)、制造到使用的最重要的工作。驗(yàn)證證書和設(shè)備性能確認(rèn)需要滿足的要求：*觀察模擬生產(chǎn)運(yùn)行中設(shè)備功能的運(yùn)行質(zhì)量、適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性(安慰劑或?qū)嵨?；*實(shí)物運(yùn)行時(shí)檢查產(chǎn)品質(zhì)量，確認(rèn)各項(xiàng)性能參數(shù)的符合性；*檢查設(shè)備質(zhì)量保證和安全保護(hù)功能的可靠性；*觀察設(shè)備維護(hù)、操作是否靈活以及是否有安全性能；*觀察設(shè)備清潔功能的使用情況等。設(shè)置驗(yàn)證實(shí)例，旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證，1，驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備驗(yàn)證。2.驗(yàn)證目的：通過確認(rèn)確認(rèn)時(shí)要考慮的主要因素：設(shè)備性能，如速度、裝載范圍等。材料質(zhì)量符合GMP要求；一種便于清洗的結(jié)構(gòu)；設(shè)備部件和測量儀器的通用性和標(biāo)

13、準(zhǔn)化；合格的供應(yīng)商。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證、確認(rèn)：設(shè)備驗(yàn)證的確認(rèn)內(nèi)容：組裝質(zhì)量、整機(jī)組裝情況、產(chǎn)品包裝、包裝箱及箱內(nèi)物品。b .安裝確認(rèn)：包括測量和性能參數(shù)的確認(rèn)，以確保設(shè)備能夠在規(guī)定的極限和承載能力范圍內(nèi)正常和連續(xù)運(yùn)行。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證、安裝確認(rèn)的主要考慮因素：設(shè)備程序是否符合設(shè)計(jì)要求；設(shè)計(jì)中測量儀器的準(zhǔn)確度和精密度；設(shè)備安裝位置；設(shè)備是否與所提供的工程服務(wù)系統(tǒng)相匹配。安裝確認(rèn)的內(nèi)容：機(jī)器的安裝；環(huán)境條件；空氣清潔度。輔助設(shè)施的配套條件；機(jī)器調(diào)試；材料流量、壓力、填充、板材厚度、速度調(diào)節(jié)裝置；機(jī)器空轉(zhuǎn)測試；空運(yùn)行狀態(tài)；儀器的工作條件。設(shè)備安裝確認(rèn)完成后，應(yīng)按照起草的標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)υO(shè)備的每一部分和整

14、體進(jìn)行充分的空載試驗(yàn)，以確保設(shè)備能在要求的范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。操作確認(rèn)的主要考慮：標(biāo)準(zhǔn)操作程序草案的適用性；設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)；儀器的可靠性(確認(rèn)前后檢查一次)；設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證、操作確認(rèn)的主要內(nèi)容：性能指標(biāo)；最大工作壓片力；最大壓片直徑和產(chǎn)量；最大片劑厚度；最高速度不低于額定速度的95%；變速器軸承的加熱；空載噪聲；液壓系統(tǒng)；成品片劑的指標(biāo)、外觀、厚度和硬度；膠片重量差；電氣安全指示器；電氣系統(tǒng)的絕緣電阻、耐壓試驗(yàn)和接地電阻；調(diào)節(jié)裝置的性能；物流調(diào)節(jié)裝置；壓力、填充、紙張厚度和速度調(diào)節(jié)裝置；安全保護(hù)裝置的性能；壓力和電流過載保護(hù)裝置；故障報(bào)警裝置；壓片車間現(xiàn)狀；技術(shù)和工藝文件；技術(shù)圖紙等。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證性能確認(rèn)：在穩(wěn)定運(yùn)行試驗(yàn)條件下，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析后，報(bào)相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審批，并進(jìn)行性能確認(rèn)。使用空白顆粒模擬試運(yùn)行的實(shí)際生產(chǎn)條件。性能確認(rèn)的主要考慮因素：*進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)過程中考慮的因素；*對(duì)產(chǎn)品外觀質(zhì)量的影響，如單面、重量差異、顏色均勻性等。*對(duì)產(chǎn)品內(nèi)部質(zhì)量的影響，如溶出度(或釋放率含量、含量均勻度等)。)。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證、性能確認(rèn)的主要內(nèi)容：片劑質(zhì)量、外觀、厚度、硬度；膠片重量差；運(yùn)營質(zhì)量；粉末吸收質(zhì)量；灌裝質(zhì)量；運(yùn)營質(zhì)量；運(yùn)營質(zhì)量；維護(hù)狀態(tài)；