乳腺癌診斷及分子影像學(xué)分型

1、乳腺癌概述,1,.,流行病學(xué),乳腺癌是女性排名第一的常見惡性腫瘤。2011年美國(guó)CA: A Cancer Journal for Clinicians雜志(2010年影響因子94.262)公布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)2011年預(yù)計(jì)將有230480例女性罹患乳腺癌，占女性新發(fā)惡性腫瘤的30%，排名女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位。在我國(guó)北京、上海、天津等大城市的統(tǒng)計(jì)顯示乳腺癌同樣是我國(guó)女性最常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。,2,.,乳腺癌發(fā)病的年齡分布在東西方國(guó)家有所不同，在高發(fā)區(qū)如北歐、北美等國(guó)家，乳腺癌從20歲左右開始出現(xiàn)，在絕經(jīng)期即45-50歲之前保持快速上升勢(shì)頭，大約年齡每增長(zhǎng)10-20

2、歲發(fā)病率上升1倍，絕經(jīng)期后上升相對(duì)緩慢，75-85歲達(dá)到最高。而在亞洲等低發(fā)地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率在絕經(jīng)后會(huì)略下降，一般乳腺癌的發(fā)病高峰在45-55歲之間，亞洲人移居西方國(guó)家后仍保持這種年齡分布特征。,3,.,乳腺癌的高危因素,乳腺癌家族史； 乳腺良性腫瘤史； 未育； 第一胎足月妊娠 30 歲； 月經(jīng)初潮 12 歲或絕經(jīng) 55 歲； 進(jìn)食過量動(dòng)物來源食物; 絕經(jīng)后超重； 長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素。,4,.,關(guān)于乳腺癌的篩查,篩查分為機(jī)會(huì)性篩查( o p p o r t u n i s t i c screening)和群體普查(mass screening)2種。 機(jī)會(huì)性篩查是婦女個(gè)體主動(dòng)或自愿到提供乳腺

3、篩查的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行相關(guān)檢查； 群體普查是社區(qū)或單位實(shí)體有組織地為適齡婦女提供乳腺篩查。,5,.,乳腺X線：是一種經(jīng)典的檢查手段，是通過專門的鉬靶X線機(jī)攝片進(jìn)行實(shí)現(xiàn)的。乳腺癌在X線片中病灶表現(xiàn)形式常見有較規(guī)則或類圓形腫塊、不規(guī)則或模糊腫塊、毛刺腫塊、透亮環(huán)腫塊四類。另外乳腺鉬靶對(duì)于細(xì)小的鈣化敏感度較高，能夠早期發(fā)現(xiàn)一些特征性鈣化（如簇狀沙粒樣鈣化等）。,6,.,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)核磁共振：核磁檢查是軟組織分辨率最高的影像檢查手段，較X線和B超有很多優(yōu)勢(shì)，如：對(duì)多中心性病灶的診斷可靠；敏感性、特異性均達(dá)90%以上。 可作為乳腺X線檢查、乳腺臨床體檢或乳腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)的疑似病例的補(bǔ)充檢查措施。 可與乳腺X線聯(lián)

4、合用于某些乳腺癌高危人群的乳腺癌篩查。,7,.,乳腺B超：B超掃描能夠鑒別乳腺的囊性與實(shí)性病變。乳腺癌B超掃描多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則、內(nèi)部回聲不均勻的低回聲腫塊，彩色超聲可顯示腫塊內(nèi)部及周邊的血流信號(hào)。目前，國(guó)際公認(rèn)乳腺鉬靶X線攝像是最有效的乳腺普查手段。但是鉬靶X線攝像診斷乳腺疾病的準(zhǔn)確性會(huì)受乳腺致密程度影響。年輕女性因?yàn)橄袤w致密、纖維組織豐富，常表現(xiàn)為整個(gè)乳房呈致密性陰影，缺乏層次對(duì)比。因此35歲以下的年輕女性，可將乳房B超當(dāng)成首選的普查方法。另外，B超掃描對(duì)觀察腋窩淋巴結(jié)方面具有優(yōu)勢(shì)。,8,.,乳腺癌高危人群的定義,有明顯的乳腺癌遺傳傾向者。 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉中重度不典型增生或小葉原位癌

5、患者。 既往行胸部放療的淋巴瘤患者。,9,.,乳腺癌相關(guān)的分子生物學(xué)指標(biāo),ER、PR HER-2 VEGFR P53 BRCA1/BRCA2,10,.,11,.,12,.,BRCA1,BRCA1 定位于人類17 號(hào)染色體q21。 屬于抑癌基因，編碼抑癌蛋白，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)起負(fù)性調(diào)節(jié)作用。 BRCA1 突變或缺陷可導(dǎo)致基因結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，促進(jìn)細(xì)胞增殖，阻止細(xì)胞正常分化，誘發(fā)了腫瘤發(fā)生。 其突變與30%-45%的家族性乳腺癌 、卵巢癌有關(guān)。 典型的BRCA1 相關(guān)乳腺癌家族特點(diǎn)有: ( 1) 家族中既有多名乳腺癌( 至少3 名) ，又有卵巢癌患者( 至少1 名) ，但沒有男性乳腺癌患者; ( 2) 癌癥的

6、發(fā)病年齡往往比較低( 一般小于45 歲) 。,13,.,BRCA2,BRCA2 定位于13 號(hào)染色體q12。 目前，BRCA2 的確切功能尚不清楚，僅知道BRCA2能夠與斷裂的DNA 結(jié)合， 通過同源重組的過程進(jìn)行DNA“雙鏈”斷裂的修復(fù)。 在男性乳腺癌家族中,BRCA2 突變率高達(dá)80% , BRCA2 基因突變攜帶者發(fā)生前列腺癌、喉癌、胰腺癌等一些癌瘤危險(xiǎn)性增加。,14,.,免疫組化,是應(yīng)用免疫學(xué)基本原理抗原抗體反應(yīng)，即抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，通過化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑（熒光素、酶、金屬離子、同位素）顯色來確定組織細(xì)胞內(nèi)抗原（多肽和蛋白質(zhì)），對(duì)其進(jìn)行定位、定性及定量的研究，稱為免疫

7、組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistry，IHC)或免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)(immunocytochemistry)。,15,.,大體原理,16,.,ER （IHC，SP法）,17,.,PR（IHC，SP法）,18,.,Ki67 （IHC）,19,.,關(guān)于HER-2的檢測(cè),20,.,FISH 原理,21,.,22,.,乳腺癌的分子分型,腫瘤分子分型最早是在1999 年由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所提出，通過綜合的分子分析技術(shù)使腫瘤的分類基礎(chǔ)由形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向以分子特征為基礎(chǔ)的新的腫瘤分類系統(tǒng)。 美國(guó)斯坦福大學(xué)的Perou 等在2000 年最先報(bào)道了乳腺癌的分子分型，包括: 管腔型( luminal subtype) 、基底細(xì)胞樣型( basal-like subtype) 、人表皮生長(zhǎng)因子受體2過表達(dá)型( HER-2 over-expression subtype) 和正常乳腺樣型( normal breast-like subtype) 。 Sorlie 等又將管腔型分為A 型和B 型/C 型。,23,.,24,.,由于基因芯片技術(shù)操作過程復(fù)雜、費(fèi)用昂貴，且無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，很難在臨床上廣泛開展，目前只局限于實(shí)驗(yàn)室，而免疫組織化學(xué)方法操作簡(jiǎn)單、便于定位，多數(shù)醫(yī)院均有開展，因此目前臨床上主要應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法。根據(jù)雌激素受體( estrogen receptor，ER) 、孕