關聯審評法規(guī)介紹與解讀.ppt

1、a,1,原料藥、藥用輔料和藥包材關聯審評解析以及申報資料CTD格式介紹,a,2,內容目錄,1. 國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹 2. 國內外原輔包審評制度的區(qū)別及比較分析 3. 附件 4. CTD介紹,a,3,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)了關于深化審 評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見，并發(fā)出通知，要求各 地區(qū)各部門結合實際認真貫徹落實。首次提出關聯評審的內容 其中：實行藥品與藥用原輔料和包裝材料關聯審批。原料藥、藥用輔料和包裝材料在審批藥品注冊申請時一并審評審批，不再發(fā)放原料藥批準文號，經關聯審評審批的原料藥、藥用輔料和

2、包裝材料及其質量標準在指定平臺公示，供相關企業(yè)選擇。藥品上市許可持有人對生產制劑所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質量負責,a,4,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,2017年11月30日發(fā)布總局關于調整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告（2017年第146號） 為貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見（廳字201742號）與國務院關于取消一批行政許可事項的決定（國發(fā)201746號），取消藥用輔料與直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱藥包材）審批，原料藥、藥用輔料和藥包材在審批藥品制劑注冊申請時一并審評審批。 現就有關事項公告如下：

3、,a,5,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,一、藥品注冊申請人在中華人民共和國境內提出的注冊分類2.2、2.3、2.4、3、4、5類藥品制劑申請所使用的原料藥，以及各類藥品注冊申請所使用的藥用輔料、藥包材適用于本公告要求。 二、自本公告發(fā)布之日起，各級食品藥品監(jiān)督管理部門不再單獨受理原料藥、藥用輔料和藥包材注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）建立原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺（以下簡稱為登記平臺）與數據庫，有關企業(yè)或者單位可通過登記平臺按本公告要求提交原料藥、藥用輔料和藥包材登記資料，獲得原料藥、藥用輔料和藥包材登記號，待關聯藥品制劑提出注冊申請后一并審評。,

4、a,6,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,三、原料藥登記資料主要內容：基本信息、生產信息、特性鑒定、原料藥的質量控制、對照品、藥包材、穩(wěn)定性等。具體內容應當符合關于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第80號）中原料藥藥學申報資料要求。 四、藥用輔料登記資料主要內容：企業(yè)基本信息、輔料基本信息、生產信息、特性鑒定、質量控制、批檢驗報告、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究等。具體內容應當符合關于發(fā)布藥包材藥用輔料申報資料要求（試行）的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第155號）中藥用輔料申報資料要求。 五、藥包材登記資料主要內容：企業(yè)基本信

5、息、藥包材基本信息、生產信息、質量控制、批檢驗報告、穩(wěn)定性研究、安全性和相容性研究等。具體內容應當符合2016年第155號通告中藥包材申報資料要求。,a,7,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,六、在登記平臺建立的過渡期，藥審中心在門戶網站（網址）以表格方式對社會公示“原料藥登記數據”“藥用輔料登記數據”“藥包材登記數據”，公示的信息主要包括：登記號、品種名稱、企業(yè)名稱、企業(yè)注冊地址、國產/進口、包裝規(guī)格、登記日期、更新日期、關聯藥品制劑審批情況等。原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)在藥審中心門戶網站“申請人之窗”填寫品種基本信息后，將登記資料以光盤形式提交至藥審中心藥審中心在收到資料后5個工作日內

6、，對登記資料進行完整性審查。資料不齊全的，一次性告知所需補正的登記資 料；資料符合要求的，由藥審中心進行公示。,a,8,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,七、對已受理未完成審評審批的原料藥、藥用輔料和藥包材注冊申請，由藥 審中心生成原料藥、藥用輔料和藥包材登記號，并將申報信息導入上述登記數據 表后對社會公示。申請人應按本公告要求將申報登記資料以光盤形式提交至藥審 中心。新申報的藥品制劑（含變更原料藥、藥用輔料和藥包材的補充申請）中使 用已有批準文號的原料藥、藥用輔料和藥包材，該原料藥、藥用輔料和藥包材也 應按要求進行登記。 八、藥品制劑申請人僅供自用的原料藥、藥用輔料和藥包材，或者專供特定

7、藥品上市許可持有人使用的原料藥、藥用輔料和藥包材，可在藥品制劑申請中同 時提交原料藥、藥用輔料和藥包材資料（資料要求參照本公告執(zhí)行），不進行登 記。 九、藥品制劑申請人可選用已有登記號的原料藥、藥用輔料和藥包材進行研究，提出上市申請或者變更原料藥、藥用輔料和藥包材申請。藥品制劑與原料藥、 藥用輔料和藥包材不是同一申請人的，藥品制劑申請人應當在申報資料中提供原 料藥、藥用輔料和藥包材上市許可持有人或者企業(yè)的授權使用書,a,9,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,十、已獲得登記號的原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)，應當嚴格按照國家有關要求進行管理，保證產品質量，并在獲得登記號后按年度提交產品質量管理報

8、告；在產品發(fā)生變更時應當及時在登記平臺中變更相關信息，并在實施變更前主動告知使用其產品的藥品制劑申請人。 藥品制劑申請人應當對選用原料藥、藥用輔料和藥包材的質量負責充分研究和評估原料藥、藥用輔料和藥包材變更對其產品質量的影響，按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關規(guī)定和相關指導原則進行研究，按要求提出變更申請或者進行備案。 十一、藥品制劑批準上市后或者已上市藥品制劑批準變更原料藥、藥用輔料和藥包材后（含變更原料藥供應商，藥用輔料和藥包材種類和供應商），國家食品藥品監(jiān)督管理總局在原料藥、藥用輔料和藥包材的公示信息予以標識。原料藥、藥用輔料和藥包材與藥品制劑一并審評審批的其他要求，待國家食品藥品監(jiān)督管理

9、總局相關管理辦法發(fā)布后實施。 本公告發(fā)布前已獲得批準文號的原料藥、藥用輔料和藥包材相關登記要求將在登記平臺建立后另行通知,a,10,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,十二、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門負責對本行政區(qū)域內的原料藥、藥用輔料和藥包材生產企業(yè)的日常監(jiān)督管理。藥品制劑申請審評審批過程中，國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據需要組織對涉及的原料藥、藥用輔料和藥包材進行現場檢查和檢驗。 十三、本公告自發(fā)布之日起實施，原發(fā)布的藥用輔料藥包材關聯審評審批相關文件與本公告不一致的，以本公告為準。,a,11,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,2017年12月4日，總局辦公廳公開征求原料藥、藥用輔料及藥包

10、材與藥品制劑共同審評審批管理辦法（征求意見稿）意見。 藥品上市許可持有人承擔制劑質量的主體責任，建立以制劑為核心，原輔包為基礎的質量管理體系。 原輔包企業(yè)對所生產的產品質量負責，應當與藥品上市許可持有人建立供應鏈質量管理制度，根據協(xié)議持續(xù)穩(wěn)定地供應符合制劑質量的原輔包產品，提交必要信息供藥品上市許可持有人評估和控制由原輔包引入制劑的質量風險，并接受藥品上市許可持有人開展的供應商審計。 原輔包企業(yè)應當將產品變更信息提前告知藥品上市許可持有人，并及時登記變更后的原輔包登記資料。藥品上市許可持有人應當及時了解原輔包的變更情況，及時評估原輔包變更對制劑質量的影響。,a,12,國內原料藥關聯審評相關政策

11、法規(guī)介紹,本辦法施行前已獲準在上市制劑中使用的原輔包仍可繼續(xù)在原制劑中使用。原輔包企業(yè)應當按照本辦法建立完善的原輔料供應鏈質量管理制度，申報管理方法另行規(guī)定。 藥審中心對制劑及其使用的原輔包進行共同審評，原輔包登記資料不符合相關技術要求的，藥審中心告知原輔包企業(yè)補充資料。制劑及其使用的原輔包均提交補充資料后，重新啟動審評程序。 制劑在藥審中心通過專業(yè)審評后，總局根據需要組織核查單位對該制劑使用的原輔包啟動現場檢查和注冊檢驗工作，現場檢查和注冊檢驗應當符合相關規(guī)定。境外制劑企業(yè)單獨提出進口制劑申請的，總局可視情況對原輔包一并啟動現場檢查工作。 制劑完成專業(yè)審評、現場檢查以及注冊檢驗（如有需要）且

12、均符合要求的，該制劑通過技術審評送總局審批，符合要求的批準上市并允許原輔包在該制劑中使用。制劑的注冊證明文件注明原輔包企業(yè)及登記號信息?？偩职l(fā)給原輔包質量標準、生產工藝等技術文件，對同一原輔包存在不同登記號的，按不同登記號以及質量標準進行區(qū)分管理。,a,13,國內原料藥關聯審評相關政策法規(guī)介紹,原輔包在完成登記后獲準在上市產品中使用前，如有變更應當及時登記，并在年度報告中匯總變更信息。 制劑審評審批期間，如原輔包發(fā)生變更，藥品上市許可持有人應當評估原輔包變更對制劑變更的影響并開展相關研究。如因原輔包變更導致制劑發(fā)生重大變更，需撤回重新申報。 獲準在上市制劑中使用的原料藥，上市后變更按總局相關規(guī)

13、定和技術指導原則執(zhí)行。獲準在上市制劑中使用的藥用輔料和藥包材，除另有規(guī)定外，變更由藥用輔料和藥包材生產企業(yè)主動開展相應評估和研究后執(zhí)行。已上市制劑變更按相關規(guī)定執(zhí)行。 藥審中心在對制劑進行審評過程中，對于已經獲準在上市制劑中使用的原輔包，根據現行技術要求進行技術審評。藥審中心可以根據制劑的質量需要，要求原輔包企業(yè)修改技術標準。,a,14,國內外原輔包審評制度的區(qū)別及比較分析,國內原批準文號制度與關聯審評制度分析：原批準文號特點: （1）可獲得獨立的批準文號； （2）可獲得獨立的GMP證書； （3）銷售時只要有批準文號和GMP證書，相應的供應商變更相對容易簡單 原批準文號存在的問題： （1）注冊

14、時間周期長 （2）變更困難，變更周期長； （3）以往的原料藥的雜質研究不充分； （4）制劑企業(yè)使用時，雜質研究不充分； （5）原料藥控制不充分；,a,15,國內外原輔包審評制度的區(qū)別及比較分析,關聯審評制度分析： （1）與美國FDA的注冊流程一致，與國際接軌； （2）對原料藥、輔料和包裝材料控制更加充分； （3）變更更靈活，方便； （4）對已有批準文號的原料藥企業(yè)更加促進其對產品質量的關注 （5）對新的原料藥企業(yè)有更多的機會；,a,16,國內外原輔包審評制度的區(qū)別及比較分析,關聯審評的變化： 1. 主體責任變化，強調上市許可人，制劑廠家更大的責任； 2. 供應商審計更加重要； 3. 5年的注冊

15、審核，調整為每年的年報； 4. 對于老的注冊批件，集中清理，完善雜質研究，進一步工藝核對的完善。,a,17,附件一：平臺展示,a,18,附件二：授權書樣本,a,19,CTD的背景介紹,什么是CTD? Common Technical Document for the Registration ofPharmaceuticals for Human Use (CTD)人用藥品注冊通用技術文件； 目的：美國，日本，歐盟就藥品注冊的格式達成統(tǒng)一意見；,a,20,CTD的排版要求,CTD中信息的表述要明確、清楚，申請人不應修改CTD的整體結構，以利 于審查內容和快速查找。 紙張大?。簹W洲和日本，A4;美國letter紙（ 8.511）文檔和表格應留出余地，以方便在紙張上打印。左手邊空白部分應保證裝訂不受影響。 字體：文檔和表格的字符大小應足以清楚閱讀，建議描述性文檔采用Time New Roman, 12的字符。 縮寫詞應在每模塊中第一次使用時進行定義。 每頁必須有編號頁碼。,a,21,總目錄,a,22,CTD文件構成,模塊1：行政信息和法規(guī)信息 本模塊包括那些