藥理學(xué)課件(抗菌藥全)

1、抗菌藥物,主要病源微生物,細(xì)菌,肺炎鏈球菌,綠膿桿菌,艾滋病病毒,主要病源微生物,白色念珠菌,酵母菌,主要病源微生物,沙 眼 衣 原 體,脲 解 支 原 體,主要病源微生物,第一節(jié)抗菌藥物概述,一.基本概念 1.化學(xué)治療：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原 微生物(真菌、細(xì)菌、病毒)、寄生蟲及 惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引 起的疾病稱化學(xué)治療，簡稱化療。 2.化療指數(shù)：動物的半數(shù)致死量與治療病原體感染 動物的半數(shù)有效量之比， LD50/ED50或LD5/ED95,第一節(jié) 抗菌藥物概述,二.機(jī)體，藥物和病原微生物之間的關(guān)系,第一節(jié) 抗菌藥物概述,一.常用術(shù)語 1.抗菌藥物：由生物包括微生物（

2、如細(xì)菌等）、植物 和動物在內(nèi)，在其生命活動中所產(chǎn)生的 低微濃度下有選擇性的抑制或影響他種 生物功能的有機(jī)物質(zhì)及由人工半合成， 全合成的一類化學(xué)藥物的總稱 2.抗生素：某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的，在低濃 度下具有抑制或殺滅其他病原微生物作用 的化學(xué)物質(zhì),一 常用術(shù)語,抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍 窄譜抗菌藥，廣譜抗菌藥 抗菌活性：指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力 抑菌劑：凡有抑制微生物生長、繁殖能力的藥物 最低抑菌濃度：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度 殺菌劑：凡有殺滅微生物能力的藥物稱殺菌劑 最低殺菌濃度：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度 抗生素后效應(yīng)：抗生素發(fā)揮作用以后，其血藥濃度

3、降至最低抑菌濃度以下或被消除以后對病原 微生物的抑制作用仍然持續(xù)一段時間。,一 常用術(shù)語,抑制細(xì)胞壁合成 青霉素，頭孢類,影響蛋白質(zhì)合成 氨基糖苷，氯、 紅、四環(huán)素類,影響胞漿通透性 多粘菌素，制霉 菌素，兩性霉素B,抑制DNA合成 喹諾酮類,影響葉酸代謝 磺胺類,影響RNA合成 利福霉素類,二 抗菌藥物的抗菌作用機(jī)制,1.耐藥性，又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物多次接觸后 對藥物敏感性下降甚至消失。 2.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有： 產(chǎn)生滅活酶：A.水解酶，如-內(nèi)酰胺酶 B.合成酶，氨基糖苷類鈍化酶 細(xì)菌胞漿膜的通透性發(fā)生改變:阻礙藥物通過 胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi)，使藥物不能到達(dá)靶位 菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變：蛋白

4、與藥物結(jié)合受阻 改變自身代謝途徑：代謝拮抗物形成增多,三. 細(xì)菌的耐藥性,3.避免細(xì)菌耐藥性的措施 建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng) 加強(qiáng)藥政管理 加強(qiáng)廣泛的社會宣傳和教育 研發(fā)具有抗耐藥菌的藥物,三. 細(xì)菌的耐藥性,1.濫用抗菌藥物的危害 最大的危害是產(chǎn)生耐藥性 破壞人體微生態(tài)環(huán)境：菌群失調(diào)等 不良反應(yīng)及藥源性疾病的發(fā)生 A.肝、腎損害，耳毒等 B.抗菌藥物的不良反應(yīng)有漸進(jìn)性，積累性 我國抗生素濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重 A.住院患者抗菌藥物費(fèi)用過半(國外15-30%) B.住院患者抗生素使用率80%以上(國外30%) C.銷售量前十五位藥品中有十種抗菌藥物,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,2.合理使用抗菌藥物 嚴(yán)格掌握適應(yīng)

5、癥：可用可不用盡量不用 發(fā)熱原因不明者不宜采用抗菌藥 病毒感染不能使用抗菌藥物 皮膚、黏膜局部盡量避免使用抗菌藥 嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥的范圍。 強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,3.聯(lián)合用藥： 聯(lián)合用藥目的： A.發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效。 B.延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生。 C.對混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例聯(lián)合 用藥可擴(kuò)大抗菌范圍。,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,抗菌藥物依其作用可分為四類 A.類繁殖期殺菌劑：內(nèi)酰胺類等 B.類靜止期殺菌劑：氨基糖苷類，多黏菌素類 C.類速效抑菌劑：四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯 D.類慢效抑菌劑：磺胺類 聯(lián)用結(jié)果，僅供參考。 A.協(xié)同：類 +類 B.相

6、加：類 + 類 C.無關(guān)：類 + 類 D.拮抗：類 + 類,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,單藥可控制的感染一般不聯(lián)合，聯(lián)合用藥適于 A.單藥不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染 B.長期用藥而至易產(chǎn)生耐藥性的 C.抗菌藥物不易滲入部位的感染 D.為增強(qiáng)療效而降低不良反應(yīng) 病原菌及敏感情況不明時，先經(jīng)驗，后藥敏結(jié)果 注意配伍禁忌,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,第二節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素,一、-內(nèi)酰胺類抗生素的分類 1.青霉素類和半合成青霉素類 2.頭孢菌素類 3.其他-內(nèi)酰胺類 4.-內(nèi)酰胺酶類抗生素復(fù)方制劑,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,二、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性 1.抗菌機(jī)制相同：結(jié)合PBPs，抑制細(xì)胞壁合成 抑制轉(zhuǎn)肽酶的

7、活性，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。 觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性使細(xì)菌自溶。 人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受抗菌藥物影響 故對人毒性較小。 2.化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán),第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,青霉素類,頭孢類,A,B,B,A,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,三、細(xì)菌的耐藥性 1.產(chǎn)生水解酶：-內(nèi)酰胺酶-藥物水解(水解機(jī)制) 青霉素酶；頭孢菌素酶 2.酶與藥物牢固結(jié)合：阻止藥物進(jìn)入靶位(牽制機(jī)制) 廣譜青霉素類；第代頭孢菌素 3.PBPs的改變：PBPs量增加，親和力降低 耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.細(xì)胞壁和外膜通透性下降 5.增加藥物外排 6.細(xì)菌缺乏自溶酶：金葡菌,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,四、青霉素類抗生素 1.天然青

8、霉素：青霉素G 2.半合成青霉素： 耐酸的青霉素：青霉素V 耐酶的青霉素：雙氯西林、氯唑西林 廣譜青霉素：阿莫西林 廣譜抗綠膿桿菌的青霉素：羧芐西林 抗G-桿菌的青霉素：美西林,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,1.天然青霉素 青霉素G 體內(nèi)過程 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或靜滴。 2、分布：主要分布于細(xì)胞外液（關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、 淋巴液、中耳液），不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時 腦脊液可達(dá)有效濃度。 3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄90%經(jīng)腎 小管分泌。,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,抗菌作用 1.抗G+作用很強(qiáng)，在繁殖期內(nèi)有高度抗菌活性 大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；

9、 G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等； G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等； 2.對螺旋體如梅毒螺旋體、放線桿菌等有效 3.對大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感， 對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。 4.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜 炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,臨床應(yīng)用 1. G+球菌感染：肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿 胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的 心內(nèi)膜炎所致感染的首選藥 2. G+桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療 但因青霉素G對細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效， 故必須加用抗毒素血清。 3. G-球菌感染：腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎等 4. 螺旋體感染：鉤端

10、螺旋體病、梅毒的治療。 5. 放線桿菌?。捍髣┝?，長療程,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,不良反應(yīng) 1.過敏反應(yīng)，青霉素的主要不良反應(yīng) 表現(xiàn)：藥疹、過敏性休克，呼吸困難，危及生命 急救：一旦發(fā)生，立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素 0.51.0mg，同時采用其他急救措施。 2.赫氏反應(yīng)，用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時， 出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象 表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等。 3.局部刺激、高血鉀、高血鈉等 4.青霉素腦病：鞘內(nèi)注射或大劑量靜滴引起,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,2.半合成青霉素 耐酸青霉素類 青霉素V 非奈西林 特點：耐酸不耐酶，可口服 ，用于輕、中度感染 耐酶青霉素類 苯唑西林 氯唑西

11、林 雙氯西林 特點：耐酸耐酶，可口服，雙氯西林作用最強(qiáng) 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 廣譜青霉素類 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林 特點： 耐酸可口服，不耐酶，對耐藥金葡菌無效 對G-桿菌有效，可用于傷寒、副傷寒以及 G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染 合用-內(nèi)酰胺酶抑制劑，擴(kuò)大應(yīng)用范圍,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺芐西林 特點： 不耐酸不耐酶口服無效，對耐藥金葡菌無效 對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)主要用于銅綠假單胞菌 所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。 廣譜抗菌藥，對大多數(shù)G+，G-菌有效 主要作用于G-菌的青霉素 美西林 匹美西林 特點： 對G-菌

12、產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 主要用于G-桿菌所致的尿路感染,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,五、頭孢菌素類抗生素 第一代頭孢 頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐 抗菌特點 1.對G+菌作用較2、3代強(qiáng)，但對G-菌的作用差 2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢 3.對腎臟有一定毒性 4.頭孢唑啉是本類藥物作用較好的 臨床應(yīng)用：1.耐藥的金黃色葡萄球菌感染 2.口服用于輕、中度呼吸道和尿路感染,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,第二代頭孢 頭孢孟多，頭孢呋辛，頭孢克洛，頭孢丙烯 抗菌作用 1.對G+菌弱，G-菌較強(qiáng)，但對銅綠假單胞菌無效 2.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，大于第1代頭孢 3.腎毒性小于

13、第1代頭孢。 臨床應(yīng)用 1. 用于敏感菌致肺炎、菌血癥、膽道及尿路感染等 2. 頭孢克洛對流感嗜血桿菌作用強(qiáng)，與氨基苷類合用可治療該菌引起的腦膜炎 3. 頭孢呋辛可用于腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,第三代頭孢 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮 抗菌作用 1.G+菌作用第1代頭孢。 4.對腎基本無毒性。 臨床應(yīng)用 1.用于尿路感染及危及生命的敗血癥,腦膜炎,肺炎等 2.頭孢噻肟對金葡菌，化膿性鏈球菌作用強(qiáng),第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,第四代頭孢 頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定 抗菌作用 1.對G+菌、G-菌均有高效。 2.對-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。 3.對腎基本無毒性。

14、 臨床應(yīng)用 1.作用強(qiáng)，應(yīng)用廣泛 2.頭孢克定抗銅綠假單胞菌比頭孢他啶強(qiáng)4-16倍,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,六、其他-內(nèi)酰胺類抗生素 碳青霉烯類 亞胺培南 1.抗菌譜廣，對G+菌，G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等），厭氧菌均極有效。 2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高 但易受腎去氫肽酶水解滅活，合用其抑制劑西司他汀，延長其體內(nèi)作用時間，抵消其腎毒性。,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,-內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦 1.與-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，抗菌譜廣，但活性低 2.抑酶作用，與青霉素、頭孢菌素類有協(xié)同作用 3.他唑巴坦是第一個能有效抑制銅綠假單胞桿菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶的抑制劑,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗

15、生素,單環(huán)-內(nèi)酰胺類 氨曲南 1.窄譜，對G-菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌有效 但對G+，厭氧菌耐藥。 2.耐酶，對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3.用于G-桿菌所致嚴(yán)重感染及青霉素嚴(yán)重過敏者 氧頭孢烯類 拉氧頭孢 1.抗菌作用與活性與第3代頭孢似。 2.對厭氧菌有效。對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 3.用藥后有明顯出血，有時致命，維生素K防治,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,頭霉素類 頭孢美唑 頭孢西丁 1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿 2.抗菌譜廣，對G-作用強(qiáng)，與二代頭孢活性相似 3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染 七、-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑 1.-內(nèi)酰胺類抗生素大多數(shù)單獨(dú)使用 2.有些藥單用易產(chǎn)生耐藥性和嚴(yán)重的不良反

16、應(yīng)， 為提高療效、減輕對機(jī)體損傷，特組成復(fù)方制劑,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,紅霉素,克拉霉素,一、大環(huán)內(nèi)酯類 基本特點 1.抗菌譜：較青霉素廣，對支、衣、軍團(tuán)菌有效 2.作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制 蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥，高濃度殺菌 3.耐藥性：同類不完全交叉，與-內(nèi)酰胺無交叉 4.體內(nèi)過程：酸中易破壞，堿中活性強(qiáng) 血漿濃度低，組織濃度高 5.不良反應(yīng)：毒性低，主要為胃腸刺激,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,紅霉素,抗菌作用與臨床應(yīng)用 1.治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青過敏者 2.首選用于軍團(tuán)菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎 支原體、衣原體所致感染，

17、白喉帶菌者 3.替代青霉素用于治療炭疽、氣性壞疽、梅毒等 不良反應(yīng) 胃腸刺激，肝損害(無味)，血栓性靜脈炎,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,麥迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 乙酰螺旋霉素 臨床應(yīng)用 1. G+菌致呼吸道、軟組織感染; 2. 替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素 3. 麥迪霉素對G桿菌無作用,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點耐酸、血藥濃度高、后效應(yīng)良好，對G-作用強(qiáng) 阿奇霉素 對流感菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng)，對肺炎支原體最強(qiáng)，對G+球菌弱于紅霉素 羅紅霉素 對支原體、衣原體等較強(qiáng)，對G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對流感菌弱 克拉霉素 對G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng) 泰利霉素 第

18、三代藥物，對呼吸道病原菌活性強(qiáng),第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,二、林可霉素及克林霉素,林可霉素 克林霉素 1.抗G+和多數(shù)厭氧菌作用強(qiáng)，對G-和肺炎支原體無效 2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，可與紅霉素競爭不合用 3.臨床用途 急慢性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染 厭氧菌感染 4.不良反應(yīng)低,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,慶大霉素 鏈 霉 素,一、氨基糖苷類抗生素 體內(nèi)過程 1.水溶性高，口服難吸收，適于胃腸感染或消毒 2.血漿蛋白結(jié)合率低，腎皮質(zhì)和耳內(nèi)濃度高 3.不代謝，原形排出，尿液濃度高 抗菌作用 1.對需氧G-桿菌，如大腸，綠膿桿菌，

19、厭氧無效 2.對葡萄球菌易耐藥，不用于治療葡萄球菌感染,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,抗菌機(jī)制 1.多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 2.抑制細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的合成，增加膜通透性 3.屬于靜止期殺菌藥，后效應(yīng)明顯 耐藥機(jī)制 產(chǎn)生鈍化酶 改變通透性 靶位結(jié)構(gòu)改變,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,不良反應(yīng) 1. 耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括前庭和耳蝸 前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)； 耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力下降、甚至耳聾； 2. 腎毒性：蛋白尿，管型尿等 3.神經(jīng)肌肉阻滯：可用新斯的明解救 4.過敏,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,鏈霉素，治療鼠疫和兔熱病的首選藥 慶大霉素，本類代表，G

20、-感染的首選藥 卡那霉素，毒性及耐藥菌多見 妥布霉素，對綠膿桿菌作用強(qiáng)大 阿米卡星，抗菌譜本類最廣 替奈米星，對多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定 新霉素，毒性最大 大觀霉素，對淋球菌有特效,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,二.多粘菌素類 多粘菌素B 1.其NH4+能與細(xì)菌PO43-結(jié)合，細(xì)菌胞膜透性 磷酸鹽、核苷酸等外漏 2.慢效殺菌，繁殖期、靜止期的G-桿菌均有效 3.對銅綠假單胞菌有效 4.毒性大，腎損害嚴(yán)重，神經(jīng)系統(tǒng)損害 5.局部應(yīng)用：眼、耳、皮膚、粘膜、腸道,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,一、四環(huán)素類,1.天然四環(huán)素 四環(huán)素 土霉素 金霉素 快速抑菌藥，低

21、濃度抑菌，高濃度殺菌 與30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成 耐藥性嚴(yán)重，同類有交叉 廣譜，尤用于立克次體，支原體，衣原體感染 二重感染是本類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng) 影響骨、牙鈣沉積，孕、哺乳婦女和8歲下禁用 2.半合成四環(huán)素 多西環(huán)素 米諾環(huán)素,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,二.氯霉素,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,氯霉素 1.廣譜抗生素，快效抑菌藥，高濃度殺菌 2. 與50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 3.主要用于傷寒、副傷寒、立克次體病 4. 局部可用于眼、耳部淺表感染 5.抑制骨髓造血功能是其最嚴(yán)重不良反應(yīng) 可逆 不可逆（再生障礙性貧血） 6.灰嬰綜合癥：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭,第五節(jié) 四環(huán)素類

22、及氯霉素類,人工合成抗菌藥,人工合成抗菌藥,一 喹諾酮類藥 二 磺胺類藥 三 其他合成抗菌藥,一、喹諾酮類 1.喹諾酮類藥物發(fā)展史 第一代：萘啶酸：現(xiàn)已不用 第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、腸道感染 第三代：氟喹諾酮類（氟哌酸, 氟嗪酸,甲氟哌酸 環(huán)丙氟哌酸等） 口服吸收好，廣譜， 殺菌強(qiáng)，與其他藥 無交叉耐藥，不良反應(yīng)少。,人工合成抗菌藥,DNA回旋酶,DNA回旋酶,ATP,ADP,負(fù)超螺旋,正超螺旋,DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV,人工合成抗菌藥,抗菌作用 抗菌譜廣，殺菌 1.抗G-菌強(qiáng)：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌 傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌 （環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）。 2.抗G+

23、菌有效：金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟強(qiáng)） 部分藥對結(jié)核桿菌、支、衣原體及厭氧菌有效 耐藥機(jī)制 1.細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變 2.膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低 3.細(xì)菌體內(nèi)藥物泵出系統(tǒng)將藥物排出,人工合成抗菌藥,臨床應(yīng)用 1.泌尿生殖道感染 環(huán)丙、加替、氧氟沙星與-內(nèi)酰類同為首選 用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎； 環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥； 對敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。 2.呼吸系統(tǒng)感染 左氧、莫西、加替沙星與萬古霉素合用，首選 用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。 替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎 嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。,人工合成抗菌藥,3.腸道感染與傷寒 首選

24、用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及 鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起 的胃腸炎； 對沙門菌引起的傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類 或頭孢曲松，替代氯霉素。 4.革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。 5.皮膚、軟組織感染和眼、耳鼻喉及創(chuàng)面感染等 6.沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病,人工合成抗菌藥,不良反應(yīng) 1.胃腸道反應(yīng)，可耐受 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，失眠，頭痛等，可誘發(fā)癲癇 不宜用于有精神病或癲癇病病史者。 3.皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：皮疹，瘙癢，重者糜爛 4.軟骨損害：不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女 5.可產(chǎn)生結(jié)晶尿，堿性尿中更易產(chǎn)生,人工合成抗菌藥,諾氟沙星（氟哌酸） 1.生殖泌尿道及膽

25、汁藥物濃度高于血濃度。 2.抗菌作用 抗G-菌強(qiáng)：包括常見菌及綠膿桿菌。 抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌有效 對結(jié)核、衣原體、支原體無效。 3.主要治療泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病等 是第一個用于臨床的氟喹諾酮類藥物。,人工合成抗菌藥,環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸） 1.抗菌譜廣，體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng) 2.對一些耐氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類的革蘭 陰性和陽性菌株仍然敏感 3.主要用于對其他抗菌藥耐藥的G-所致的呼吸道 泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染 4.嚴(yán)重抑制茶堿的代謝,人工合成抗菌藥,氧氟沙星（氟嗪酸） 1.口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久 2.抗菌活性強(qiáng)，對G+

26、(包括去甲氧西林耐藥金葡菌) G-菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對肺炎支原體 奈瑟菌，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。 3.治療敏感菌所致的各種感染。 左氧氟沙星 左旋體，效價是氧氟沙星2倍，不良反應(yīng)最少（2.8%）,人工合成抗菌藥,洛美沙星 1.體內(nèi)抗菌活性大于諾氟，小于氟羅沙星 2.用于泌尿生殖道，皮膚軟組織、呼吸道，眼科 3.還可用于衣原體感染，結(jié)核病治療 氟羅沙星 1.廣譜、高效、長效； 2.用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng) 婦科、外科的感染性疾病或二次感染。,人工合成抗菌藥,二.磺胺類 1.用于全身性感染的磺胺藥 短效類：磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶 中效類：磺胺嘧啶(SD)、磺胺

27、甲噁唑(SMZ) 長效類：磺胺多辛 2.用于腸道感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶 3.外用的磺胺藥 磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉,人工合成抗菌藥,抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶,二氫蝶啶 L谷氨酸,二氫葉酸,二氫葉酸合成酶,四氫葉酸,二氫葉酸還原酶,磺胺類,TMP,NH2,PABA,COOH,人工合成抗菌藥,抗菌譜 1.G+菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌 中度敏感。 2.G-菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎 鼠疫、傷寒桿菌。 3.對瘧原蟲、沙眼衣原體也有效。,人工合成抗菌藥,臨床應(yīng)用 1.泌尿道感染：常用SIZ（菌得清） 多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起 2. 流腦：SD首選（

28、耐藥者用青霉素、氯霉素） 3. 呼吸道感染：SMZ+TMP（復(fù)方新諾明） 急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎 4. 傷寒、菌?。篠MZ+TMP 5. 皮膚、粘膜局部感染,人工合成抗菌藥,不良反應(yīng)及禁忌癥 1、泌尿系統(tǒng)損害：SD、SMZ常見 藥物尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。 預(yù)防：同服NaHCO3（堿化尿液）；大量飲水 2、過敏反應(yīng)：藥熱，皮疹等 3、抑制造血：再生障礙性貧血 4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 5、消化道反應(yīng),人工合成抗菌藥,甲氧芐啶（TMP、磺胺增效劑） 1.抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)生耐藥性 2.抑制二氫葉酸還原酶，合用磺胺雙重阻斷細(xì)菌 葉酸代謝，抗菌增效數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作用 3

29、.兩藥合用可減少耐藥性的產(chǎn)生，且抗菌譜擴(kuò)大。 4. t1/2 10-12h，與SMZ組成復(fù)方新諾明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、傷寒等治療。,三、其他合成類抗菌藥,人工合成抗菌藥,硝基呋喃類藥 1.廣譜抗菌藥，對常見G+、G-菌有效。 2.血和組織濃度低，不適于全身感染 3.尿中濃度高主要用于泌尿道感染。 呋喃妥因 1.主要治療尿路感染。 2.酸化尿液提高療效，與TMP合用增強(qiáng)療效 呋喃唑酮（痢特靈） 1.口服吸收少，腸內(nèi)濃度高，治療腸炎、菌痢 2.抗幽門螺旋菌治療消化性潰瘍。,人工合成抗菌藥,抗真菌藥與抗病毒藥,1.抗真菌藥:指具有抑制或殺死真菌生長或 繁殖的藥物,用于治療真菌感染. 2.真菌

30、感染分類 深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯 內(nèi)臟器官和深部組織,發(fā)病率低,危害性大 表淺部感染,由各種癬菌引起,主要侵犯 皮膚,毛發(fā)，指(趾)甲等,引起手足癬,體 股癬等，發(fā)病率高。,一 抗真菌藥,白色念珠菌,酵母菌,一 抗真菌藥,肺部真菌感染,一 抗真菌藥,一 抗真菌藥,灰黃霉素 1.競爭性抑制鳥嘌呤進(jìn)入DNA中，干擾核酸合成 2.對深部真菌和細(xì)菌無效 3.窄譜,抗皮膚癬菌所致皮膚,頭發(fā),指甲感染 4.治療頭癬有效率高達(dá)90%以上,復(fù)發(fā)可再治 5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用無效,一.抗淺部真菌藥,一 抗真菌藥,二.抗深部真菌藥 口服或注射給藥,治療深部或表淺感染 兩性霉素B (廬

31、山霉素),一 抗真菌藥,藥動學(xué)： 1.口服、肌注均難吸收，刺激性大，需靜滴 抗菌作用 1.廣譜藥物,對多種深部真菌均有作用,高殺 2.選擇性與膜上麥角固醇結(jié)合,形成膜孔 3.細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇,無抗細(xì)菌作用,一 抗真菌藥,臨床應(yīng)用 1.首選用于內(nèi)臟或全身感染：肺炎,腦膜炎等 2.口服僅用于胃腸道真菌感染 3.局部用于眼科，皮膚，指甲及婦科感染 不良反應(yīng) 1.不良反應(yīng)多,腎功能損害較大,一 抗真菌藥,氟胞嘧啶 1.進(jìn)入菌內(nèi)生成氟尿嘧啶，阻礙DNA合成 2.廣譜，適于新型隱球菌，念珠菌等感染 3.本品為抑菌劑，高濃度殺菌 4.單獨(dú)用藥易耐藥，與兩性霉素B有協(xié)同 5.有骨髓抑制不良反應(yīng),一 抗真菌藥

32、,酮康唑 1.第一個廣譜抗真菌藥，口服酸性環(huán)境吸收好 2.對深部及表淺真菌感染均有抗菌活性 3.與敏感真菌細(xì)胞膜上甾醇結(jié)合，增加膜通透性 4.不良反應(yīng)多，最嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝毒性 氟康唑 1.作用機(jī)制，抗菌譜同酮康唑，體內(nèi)作用較酮強(qiáng) 2.主要用于念珠菌、新型隱球菌病,三.抗淺部、深部真菌藥,一 抗真菌藥,二 抗病毒藥,1.病毒:體積最小,結(jié)構(gòu)最簡單的病原體之一 2.結(jié)構(gòu):核酸核心(核心) + 蛋白質(zhì)外殼(衣殼) 蛋白質(zhì)外殼主要由H和N兩種蛋白 3.僅含一種核酸:DNA或RNA 4.臨床傳染疾病75%由病毒引起,某些病毒 致死率和致殘率很高,并發(fā)癥嚴(yán)重. 5.病毒必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi),因此能抑制

33、和殺滅病毒的藥物也很可能損傷宿主細(xì)胞,二 抗病毒藥,一. 常用抗病毒藥 1.核酸類抗病毒藥 阿昔洛韋 利巴韋林 碘苷 阿糖腺苷 2.非核酸類 金剛烷胺 金剛乙胺 膦甲酸 3.免疫增強(qiáng)劑 干擾素,二 抗病毒藥,1.核酸類抗病毒藥 阿昔洛韋 主要抗皰疹病毒 引起人類疾病的主要皰疹病毒 單純皰疹病毒型(HSV-):口唇皰疹,潰瘍 單純皰疹病毒型(HSV-):外生殖器等處 水痘-帶狀皰疹病毒(VZV):水痘,帶狀皰疹 巨細(xì)胞病毒(CMV):經(jīng)胎盤致新生兒病毒血癥 愛波斯坦-巴爾病毒(EB):傳染性單核細(xì)胞增多,二 抗病毒藥,水痘-帶狀皰疹,單純皰疹,二 抗病毒藥,阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷) 1.易透過生物膜

34、,腦脊液濃度可達(dá)血藥一半 2.對HSV-和HSV-作用最強(qiáng),對VZV和EB有一定作用,高濃度才對CMV有效 3. HSV感染的首選藥物,腦炎靜注降低死亡率 4.靜脈給藥可致靜脈炎,可逆腎損傷及神經(jīng)毒性 更昔洛韋 1.治療巨細(xì)胞病毒的首選藥物 2.毒性大，僅用于危及生命或視覺嚴(yán)重的感染,二 抗病毒藥,皰 疹 腦 炎,眼 部 皰 疹,二 抗病毒藥,利巴韋林 1.廣譜抗病毒,對DNA和RNA病毒均有作用 2.對流感病毒選擇性高，用于流感，麻疹等的防治 阿糖腺苷 1.廣譜，抗病毒作用強(qiáng)大 2.主要用于HSV腦炎，角膜炎，帶狀皰疹等 碘苷 1.抑制或干擾DNA合成與復(fù)制,對RNA無效 2.同時作用于病毒和宿主細(xì)胞DNA,全身毒性大,二 抗病毒藥,2.非核苷類 金剛烷胺 金剛乙胺 人工合成的抗病毒藥 主要用于甲型