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文檔簡介
1、抗菌藥物,主要病源微生物,細(xì)菌,肺炎鏈球菌,綠膿桿菌,艾滋病病毒,主要病源微生物,白色念珠菌,酵母菌,主要病源微生物,沙 眼 衣 原 體,脲 解 支 原 體,主要病源微生物,第一節(jié)抗菌藥物概述,一.基本概念 1.化學(xué)治療:用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原 微生物(真菌、細(xì)菌、病毒)、寄生蟲及 惡性腫瘤細(xì)胞,消除或緩解由它們所引 起的疾病稱化學(xué)治療,簡稱化療。 2.化療指數(shù):動物的半數(shù)致死量與治療病原體感染 動物的半數(shù)有效量之比, LD50/ED50或LD5/ED95,第一節(jié) 抗菌藥物概述,二.機(jī)體,藥物和病原微生物之間的關(guān)系,第一節(jié) 抗菌藥物概述,一.常用術(shù)語 1.抗菌藥物:由生物包括微生物(
2、如細(xì)菌等)、植物 和動物在內(nèi),在其生命活動中所產(chǎn)生的 低微濃度下有選擇性的抑制或影響他種 生物功能的有機(jī)物質(zhì)及由人工半合成, 全合成的一類化學(xué)藥物的總稱 2.抗生素:某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的,在低濃 度下具有抑制或殺滅其他病原微生物作用 的化學(xué)物質(zhì),一 常用術(shù)語,抗菌譜:藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍 窄譜抗菌藥,廣譜抗菌藥 抗菌活性:指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力 抑菌劑:凡有抑制微生物生長、繁殖能力的藥物 最低抑菌濃度:能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度 殺菌劑:凡有殺滅微生物能力的藥物稱殺菌劑 最低殺菌濃度:能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度 抗生素后效應(yīng):抗生素發(fā)揮作用以后,其血藥濃度
3、降至最低抑菌濃度以下或被消除以后對病原 微生物的抑制作用仍然持續(xù)一段時間。,一 常用術(shù)語,抑制細(xì)胞壁合成 青霉素,頭孢類,影響蛋白質(zhì)合成 氨基糖苷,氯、 紅、四環(huán)素類,影響胞漿通透性 多粘菌素,制霉 菌素,兩性霉素B,抑制DNA合成 喹諾酮類,影響葉酸代謝 磺胺類,影響RNA合成 利福霉素類,二 抗菌藥物的抗菌作用機(jī)制,1.耐藥性,又稱抗藥性,系細(xì)菌與藥物多次接觸后 對藥物敏感性下降甚至消失。 2.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有: 產(chǎn)生滅活酶:A.水解酶,如-內(nèi)酰胺酶 B.合成酶,氨基糖苷類鈍化酶 細(xì)菌胞漿膜的通透性發(fā)生改變:阻礙藥物通過 胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi),使藥物不能到達(dá)靶位 菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變:蛋白
4、與藥物結(jié)合受阻 改變自身代謝途徑:代謝拮抗物形成增多,三. 細(xì)菌的耐藥性,3.避免細(xì)菌耐藥性的措施 建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng) 加強(qiáng)藥政管理 加強(qiáng)廣泛的社會宣傳和教育 研發(fā)具有抗耐藥菌的藥物,三. 細(xì)菌的耐藥性,1.濫用抗菌藥物的危害 最大的危害是產(chǎn)生耐藥性 破壞人體微生態(tài)環(huán)境:菌群失調(diào)等 不良反應(yīng)及藥源性疾病的發(fā)生 A.肝、腎損害,耳毒等 B.抗菌藥物的不良反應(yīng)有漸進(jìn)性,積累性 我國抗生素濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重 A.住院患者抗菌藥物費(fèi)用過半(國外15-30%) B.住院患者抗生素使用率80%以上(國外30%) C.銷售量前十五位藥品中有十種抗菌藥物,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,2.合理使用抗菌藥物 嚴(yán)格掌握適應(yīng)
5、癥:可用可不用盡量不用 發(fā)熱原因不明者不宜采用抗菌藥 病毒感染不能使用抗菌藥物 皮膚、黏膜局部盡量避免使用抗菌藥 嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥的范圍。 強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,3.聯(lián)合用藥: 聯(lián)合用藥目的: A.發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效。 B.延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生。 C.對混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例聯(lián)合 用藥可擴(kuò)大抗菌范圍。,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,抗菌藥物依其作用可分為四類 A.類繁殖期殺菌劑:內(nèi)酰胺類等 B.類靜止期殺菌劑:氨基糖苷類,多黏菌素類 C.類速效抑菌劑:四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯 D.類慢效抑菌劑:磺胺類 聯(lián)用結(jié)果,僅供參考。 A.協(xié)同:類 +類 B.相
6、加:類 + 類 C.無關(guān):類 + 類 D.拮抗:類 + 類,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,單藥可控制的感染一般不聯(lián)合,聯(lián)合用藥適于 A.單藥不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染 B.長期用藥而至易產(chǎn)生耐藥性的 C.抗菌藥物不易滲入部位的感染 D.為增強(qiáng)療效而降低不良反應(yīng) 病原菌及敏感情況不明時,先經(jīng)驗,后藥敏結(jié)果 注意配伍禁忌,四 合理應(yīng)用抗菌藥物,第二節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素,一、-內(nèi)酰胺類抗生素的分類 1.青霉素類和半合成青霉素類 2.頭孢菌素類 3.其他-內(nèi)酰胺類 4.-內(nèi)酰胺酶類抗生素復(fù)方制劑,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,二、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性 1.抗菌機(jī)制相同:結(jié)合PBPs,抑制細(xì)胞壁合成 抑制轉(zhuǎn)肽酶的
7、活性,使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。 觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性使細(xì)菌自溶。 人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁,不受抗菌藥物影響 故對人毒性較小。 2.化學(xué)結(jié)構(gòu):-內(nèi)酰胺環(huán),第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,青霉素類,頭孢類,A,B,B,A,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,三、細(xì)菌的耐藥性 1.產(chǎn)生水解酶:-內(nèi)酰胺酶-藥物水解(水解機(jī)制) 青霉素酶;頭孢菌素酶 2.酶與藥物牢固結(jié)合:阻止藥物進(jìn)入靶位(牽制機(jī)制) 廣譜青霉素類;第代頭孢菌素 3.PBPs的改變:PBPs量增加,親和力降低 耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.細(xì)胞壁和外膜通透性下降 5.增加藥物外排 6.細(xì)菌缺乏自溶酶:金葡菌,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,四、青霉素類抗生素 1.天然青
8、霉素:青霉素G 2.半合成青霉素: 耐酸的青霉素:青霉素V 耐酶的青霉素:雙氯西林、氯唑西林 廣譜青霉素:阿莫西林 廣譜抗綠膿桿菌的青霉素:羧芐西林 抗G-桿菌的青霉素:美西林,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,1.天然青霉素 青霉素G 體內(nèi)過程 1、吸收:不耐酸,口服吸收少,肌注或靜滴。 2、分布:主要分布于細(xì)胞外液(關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、 淋巴液、中耳液),不易透過血腦屏障,但腦膜發(fā)炎時 腦脊液可達(dá)有效濃度。 3、消除:不被代謝,幾乎全部以原形從腎臟排泄90%經(jīng)腎 小管分泌。,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,抗菌作用 1.抗G+作用很強(qiáng),在繁殖期內(nèi)有高度抗菌活性 大多數(shù)G+球菌,如敏感金黃色葡萄球菌等;
9、 G+桿菌,如白喉棒狀桿菌等; G-球菌,如腦膜炎奈瑟菌等; 2.對螺旋體如梅毒螺旋體、放線桿菌等有效 3.對大多數(shù)G-桿菌作用較弱,對腸球菌不敏感, 對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。 4.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜 炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,臨床應(yīng)用 1. G+球菌感染:肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿 胸、支氣管肺炎等;草綠色鏈球菌引起的 心內(nèi)膜炎所致感染的首選藥 2. G+桿菌感染:白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療 但因青霉素G對細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效, 故必須加用抗毒素血清。 3. G-球菌感染:腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎等 4. 螺旋體感染:鉤端
10、螺旋體病、梅毒的治療。 5. 放線桿菌?。捍髣┝?,長療程,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,不良反應(yīng) 1.過敏反應(yīng),青霉素的主要不良反應(yīng) 表現(xiàn):藥疹、過敏性休克,呼吸困難,危及生命 急救:一旦發(fā)生,立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素 0.51.0mg,同時采用其他急救措施。 2.赫氏反應(yīng),用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時, 出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象 表現(xiàn):寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等。 3.局部刺激、高血鉀、高血鈉等 4.青霉素腦病:鞘內(nèi)注射或大劑量靜滴引起,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,2.半合成青霉素 耐酸青霉素類 青霉素V 非奈西林 特點:耐酸不耐酶,可口服 ,用于輕、中度感染 耐酶青霉素類 苯唑西林 氯唑西
11、林 雙氯西林 特點:耐酸耐酶,可口服,雙氯西林作用最強(qiáng) 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 廣譜青霉素類 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林 特點: 耐酸可口服,不耐酶,對耐藥金葡菌無效 對G-桿菌有效,可用于傷寒、副傷寒以及 G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染 合用-內(nèi)酰胺酶抑制劑,擴(kuò)大應(yīng)用范圍,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺芐西林 特點: 不耐酸不耐酶口服無效,對耐藥金葡菌無效 對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)主要用于銅綠假單胞菌 所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。 廣譜抗菌藥,對大多數(shù)G+,G-菌有效 主要作用于G-菌的青霉素 美西林 匹美西林 特點: 對G-菌
12、產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 主要用于G-桿菌所致的尿路感染,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,五、頭孢菌素類抗生素 第一代頭孢 頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐 抗菌特點 1.對G+菌作用較2、3代強(qiáng),但對G-菌的作用差 2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差,小于第2、3代頭孢 3.對腎臟有一定毒性 4.頭孢唑啉是本類藥物作用較好的 臨床應(yīng)用:1.耐藥的金黃色葡萄球菌感染 2.口服用于輕、中度呼吸道和尿路感染,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,第二代頭孢 頭孢孟多,頭孢呋辛,頭孢克洛,頭孢丙烯 抗菌作用 1.對G+菌弱,G-菌較強(qiáng),但對銅綠假單胞菌無效 2.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,大于第1代頭孢 3.腎毒性小于
13、第1代頭孢。 臨床應(yīng)用 1. 用于敏感菌致肺炎、菌血癥、膽道及尿路感染等 2. 頭孢克洛對流感嗜血桿菌作用強(qiáng),與氨基苷類合用可治療該菌引起的腦膜炎 3. 頭孢呋辛可用于腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,第三代頭孢 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮 抗菌作用 1.G+菌作用第1代頭孢。 4.對腎基本無毒性。 臨床應(yīng)用 1.用于尿路感染及危及生命的敗血癥,腦膜炎,肺炎等 2.頭孢噻肟對金葡菌,化膿性鏈球菌作用強(qiáng),第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,第四代頭孢 頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定 抗菌作用 1.對G+菌、G-菌均有高效。 2.對-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。 3.對腎基本無毒性。
14、 臨床應(yīng)用 1.作用強(qiáng),應(yīng)用廣泛 2.頭孢克定抗銅綠假單胞菌比頭孢他啶強(qiáng)4-16倍,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,六、其他-內(nèi)酰胺類抗生素 碳青霉烯類 亞胺培南 1.抗菌譜廣,對G+菌,G-菌(包括銅綠假單胞菌,軍團(tuán)菌等),厭氧菌均極有效。 2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高 但易受腎去氫肽酶水解滅活,合用其抑制劑西司他汀,延長其體內(nèi)作用時間,抵消其腎毒性。,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,-內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸,舒巴坦,他唑巴坦 1.與-內(nèi)酰胺酶結(jié)合,抗菌譜廣,但活性低 2.抑酶作用,與青霉素、頭孢菌素類有協(xié)同作用 3.他唑巴坦是第一個能有效抑制銅綠假單胞桿菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶的抑制劑,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗
15、生素,單環(huán)-內(nèi)酰胺類 氨曲南 1.窄譜,對G-菌作用強(qiáng),對銅綠假單胞菌有效 但對G+,厭氧菌耐藥。 2.耐酶,對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3.用于G-桿菌所致嚴(yán)重感染及青霉素嚴(yán)重過敏者 氧頭孢烯類 拉氧頭孢 1.抗菌作用與活性與第3代頭孢似。 2.對厭氧菌有效。對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 3.用藥后有明顯出血,有時致命,維生素K防治,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,頭霉素類 頭孢美唑 頭孢西丁 1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿 2.抗菌譜廣,對G-作用強(qiáng),與二代頭孢活性相似 3.用于敏感菌所致的泌尿道,下呼吸道等感染 七、-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑 1.-內(nèi)酰胺類抗生素大多數(shù)單獨(dú)使用 2.有些藥單用易產(chǎn)生耐藥性和嚴(yán)重的不良反
16、應(yīng), 為提高療效、減輕對機(jī)體損傷,特組成復(fù)方制劑,第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,紅霉素,克拉霉素,一、大環(huán)內(nèi)酯類 基本特點 1.抗菌譜:較青霉素廣,對支、衣、軍團(tuán)菌有效 2.作用機(jī)制:與核蛋白體50S亞基結(jié)合,抑制 蛋白質(zhì)合成,為抑菌藥,高濃度殺菌 3.耐藥性:同類不完全交叉,與-內(nèi)酰胺無交叉 4.體內(nèi)過程:酸中易破壞,堿中活性強(qiáng) 血漿濃度低,組織濃度高 5.不良反應(yīng):毒性低,主要為胃腸刺激,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,紅霉素,抗菌作用與臨床應(yīng)用 1.治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青過敏者 2.首選用于軍團(tuán)菌病,彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎 支原體、衣原體所致感染,
17、白喉帶菌者 3.替代青霉素用于治療炭疽、氣性壞疽、梅毒等 不良反應(yīng) 胃腸刺激,肝損害(無味),血栓性靜脈炎,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,麥迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 乙酰螺旋霉素 臨床應(yīng)用 1. G+菌致呼吸道、軟組織感染; 2. 替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素 3. 麥迪霉素對G桿菌無作用,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點耐酸、血藥濃度高、后效應(yīng)良好,對G-作用強(qiáng) 阿奇霉素 對流感菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng),對肺炎支原體最強(qiáng),對G+球菌弱于紅霉素 羅紅霉素 對支原體、衣原體等較強(qiáng),對G+菌、厭氧菌作用似紅霉素,對流感菌弱 克拉霉素 對G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng) 泰利霉素 第
18、三代藥物,對呼吸道病原菌活性強(qiáng),第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,二、林可霉素及克林霉素,林可霉素 克林霉素 1.抗G+和多數(shù)厭氧菌作用強(qiáng),對G-和肺炎支原體無效 2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,可與紅霉素競爭不合用 3.臨床用途 急慢性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染 厭氧菌感染 4.不良反應(yīng)低,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,慶大霉素 鏈 霉 素,一、氨基糖苷類抗生素 體內(nèi)過程 1.水溶性高,口服難吸收,適于胃腸感染或消毒 2.血漿蛋白結(jié)合率低,腎皮質(zhì)和耳內(nèi)濃度高 3.不代謝,原形排出,尿液濃度高 抗菌作用 1.對需氧G-桿菌,如大腸,綠膿桿菌,
19、厭氧無效 2.對葡萄球菌易耐藥,不用于治療葡萄球菌感染,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,抗菌機(jī)制 1.多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 2.抑制細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的合成,增加膜通透性 3.屬于靜止期殺菌藥,后效應(yīng)明顯 耐藥機(jī)制 產(chǎn)生鈍化酶 改變通透性 靶位結(jié)構(gòu)改變,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,不良反應(yīng) 1. 耳毒性:損害第8對腦神經(jīng),包括前庭和耳蝸 前庭神經(jīng)損害:眩暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào); 耳蝸神經(jīng)損害:耳鳴、聽力下降、甚至耳聾; 2. 腎毒性:蛋白尿,管型尿等 3.神經(jīng)肌肉阻滯:可用新斯的明解救 4.過敏,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,鏈霉素,治療鼠疫和兔熱病的首選藥 慶大霉素,本類代表,G
20、-感染的首選藥 卡那霉素,毒性及耐藥菌多見 妥布霉素,對綠膿桿菌作用強(qiáng)大 阿米卡星,抗菌譜本類最廣 替奈米星,對多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定 新霉素,毒性最大 大觀霉素,對淋球菌有特效,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,二.多粘菌素類 多粘菌素B 1.其NH4+能與細(xì)菌PO43-結(jié)合,細(xì)菌胞膜透性 磷酸鹽、核苷酸等外漏 2.慢效殺菌,繁殖期、靜止期的G-桿菌均有效 3.對銅綠假單胞菌有效 4.毒性大,腎損害嚴(yán)重,神經(jīng)系統(tǒng)損害 5.局部應(yīng)用:眼、耳、皮膚、粘膜、腸道,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,一、四環(huán)素類,1.天然四環(huán)素 四環(huán)素 土霉素 金霉素 快速抑菌藥,低
21、濃度抑菌,高濃度殺菌 與30S亞基結(jié)合,抑制蛋白質(zhì)合成 耐藥性嚴(yán)重,同類有交叉 廣譜,尤用于立克次體,支原體,衣原體感染 二重感染是本類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng) 影響骨、牙鈣沉積,孕、哺乳婦女和8歲下禁用 2.半合成四環(huán)素 多西環(huán)素 米諾環(huán)素,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,二.氯霉素,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,氯霉素 1.廣譜抗生素,快效抑菌藥,高濃度殺菌 2. 與50S亞基結(jié)合,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 3.主要用于傷寒、副傷寒、立克次體病 4. 局部可用于眼、耳部淺表感染 5.抑制骨髓造血功能是其最嚴(yán)重不良反應(yīng) 可逆 不可逆(再生障礙性貧血) 6.灰嬰綜合癥:吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭,第五節(jié) 四環(huán)素類
22、及氯霉素類,人工合成抗菌藥,人工合成抗菌藥,一 喹諾酮類藥 二 磺胺類藥 三 其他合成抗菌藥,一、喹諾酮類 1.喹諾酮類藥物發(fā)展史 第一代:萘啶酸:現(xiàn)已不用 第二代:吡哌酸:用于敏感菌的尿路、腸道感染 第三代:氟喹諾酮類(氟哌酸, 氟嗪酸,甲氟哌酸 環(huán)丙氟哌酸等) 口服吸收好,廣譜, 殺菌強(qiáng),與其他藥 無交叉耐藥,不良反應(yīng)少。,人工合成抗菌藥,DNA回旋酶,DNA回旋酶,ATP,ADP,負(fù)超螺旋,正超螺旋,DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV,人工合成抗菌藥,抗菌作用 抗菌譜廣,殺菌 1.抗G-菌強(qiáng):大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌 傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌,淋球菌 (環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效)。 2.抗G+
23、菌有效:金葡菌、鏈球菌(環(huán)丙、氧氟強(qiáng)) 部分藥對結(jié)核桿菌、支、衣原體及厭氧菌有效 耐藥機(jī)制 1.細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變 2.膜結(jié)構(gòu)改變,通透性降低 3.細(xì)菌體內(nèi)藥物泵出系統(tǒng)將藥物排出,人工合成抗菌藥,臨床應(yīng)用 1.泌尿生殖道感染 環(huán)丙、加替、氧氟沙星與-內(nèi)酰類同為首選 用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎; 環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥; 對敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。 2.呼吸系統(tǒng)感染 左氧、莫西、加替沙星與萬古霉素合用,首選 用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。 替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎 嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。,人工合成抗菌藥,3.腸道感染與傷寒 首選
24、用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢,以及 鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起 的胃腸炎; 對沙門菌引起的傷寒或副傷寒,首選氟喹諾酮類 或頭孢曲松,替代氯霉素。 4.革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。 5.皮膚、軟組織感染和眼、耳鼻喉及創(chuàng)面感染等 6.沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病,人工合成抗菌藥,不良反應(yīng) 1.胃腸道反應(yīng),可耐受 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,失眠,頭痛等,可誘發(fā)癲癇 不宜用于有精神病或癲癇病病史者。 3.皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng):皮疹,瘙癢,重者糜爛 4.軟骨損害:不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女 5.可產(chǎn)生結(jié)晶尿,堿性尿中更易產(chǎn)生,人工合成抗菌藥,諾氟沙星(氟哌酸) 1.生殖泌尿道及膽
25、汁藥物濃度高于血濃度。 2.抗菌作用 抗G-菌強(qiáng):包括常見菌及綠膿桿菌。 抗G+菌弱:金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌有效 對結(jié)核、衣原體、支原體無效。 3.主要治療泌尿生殖道、胃腸道感染,急性淋病等 是第一個用于臨床的氟喹諾酮類藥物。,人工合成抗菌藥,環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸) 1.抗菌譜廣,體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng) 2.對一些耐氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類的革蘭 陰性和陽性菌株仍然敏感 3.主要用于對其他抗菌藥耐藥的G-所致的呼吸道 泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染 4.嚴(yán)重抑制茶堿的代謝,人工合成抗菌藥,氧氟沙星(氟嗪酸) 1.口服吸收快而完全,血藥濃度高而持久 2.抗菌活性強(qiáng),對G+
26、(包括去甲氧西林耐藥金葡菌) G-菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用;對肺炎支原體 奈瑟菌,厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。 3.治療敏感菌所致的各種感染。 左氧氟沙星 左旋體,效價是氧氟沙星2倍,不良反應(yīng)最少(2.8%),人工合成抗菌藥,洛美沙星 1.體內(nèi)抗菌活性大于諾氟,小于氟羅沙星 2.用于泌尿生殖道,皮膚軟組織、呼吸道,眼科 3.還可用于衣原體感染,結(jié)核病治療 氟羅沙星 1.廣譜、高效、長效; 2.用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng) 婦科、外科的感染性疾病或二次感染。,人工合成抗菌藥,二.磺胺類 1.用于全身性感染的磺胺藥 短效類:磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶 中效類:磺胺嘧啶(SD)、磺胺
27、甲噁唑(SMZ) 長效類:磺胺多辛 2.用于腸道感染的磺胺藥:柳氮磺吡啶 3.外用的磺胺藥 磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉,人工合成抗菌藥,抗菌機(jī)制:抑制二氫葉酸合成酶,二氫蝶啶 L谷氨酸,二氫葉酸,二氫葉酸合成酶,四氫葉酸,二氫葉酸還原酶,磺胺類,TMP,NH2,PABA,COOH,人工合成抗菌藥,抗菌譜 1.G+菌:鏈球菌、肺炎球菌高度敏感,葡萄球菌 中度敏感。 2.G-菌:腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎 鼠疫、傷寒桿菌。 3.對瘧原蟲、沙眼衣原體也有效。,人工合成抗菌藥,臨床應(yīng)用 1.泌尿道感染:常用SIZ(菌得清) 多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起 2. 流腦:SD首選(
28、耐藥者用青霉素、氯霉素) 3. 呼吸道感染:SMZ+TMP(復(fù)方新諾明) 急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎 4. 傷寒、菌?。篠MZ+TMP 5. 皮膚、粘膜局部感染,人工合成抗菌藥,不良反應(yīng)及禁忌癥 1、泌尿系統(tǒng)損害:SD、SMZ常見 藥物尿中濃度高,溶解度小,析出結(jié)晶。 預(yù)防:同服NaHCO3(堿化尿液);大量飲水 2、過敏反應(yīng):藥熱,皮疹等 3、抑制造血:再生障礙性貧血 4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 5、消化道反應(yīng),人工合成抗菌藥,甲氧芐啶(TMP、磺胺增效劑) 1.抗菌作用相似磺胺,單用均易產(chǎn)生耐藥性 2.抑制二氫葉酸還原酶,合用磺胺雙重阻斷細(xì)菌 葉酸代謝,抗菌增效數(shù)十倍,變抑菌為殺菌作用 3
29、.兩藥合用可減少耐藥性的產(chǎn)生,且抗菌譜擴(kuò)大。 4. t1/2 10-12h,與SMZ組成復(fù)方新諾明,用于呼吸道、泌尿道、菌痢、傷寒等治療。,三、其他合成類抗菌藥,人工合成抗菌藥,硝基呋喃類藥 1.廣譜抗菌藥,對常見G+、G-菌有效。 2.血和組織濃度低,不適于全身感染 3.尿中濃度高主要用于泌尿道感染。 呋喃妥因 1.主要治療尿路感染。 2.酸化尿液提高療效,與TMP合用增強(qiáng)療效 呋喃唑酮(痢特靈) 1.口服吸收少,腸內(nèi)濃度高,治療腸炎、菌痢 2.抗幽門螺旋菌治療消化性潰瘍。,人工合成抗菌藥,抗真菌藥與抗病毒藥,1.抗真菌藥:指具有抑制或殺死真菌生長或 繁殖的藥物,用于治療真菌感染. 2.真菌
30、感染分類 深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯 內(nèi)臟器官和深部組織,發(fā)病率低,危害性大 表淺部感染,由各種癬菌引起,主要侵犯 皮膚,毛發(fā),指(趾)甲等,引起手足癬,體 股癬等,發(fā)病率高。,一 抗真菌藥,白色念珠菌,酵母菌,一 抗真菌藥,肺部真菌感染,一 抗真菌藥,一 抗真菌藥,灰黃霉素 1.競爭性抑制鳥嘌呤進(jìn)入DNA中,干擾核酸合成 2.對深部真菌和細(xì)菌無效 3.窄譜,抗皮膚癬菌所致皮膚,頭發(fā),指甲感染 4.治療頭癬有效率高達(dá)90%以上,復(fù)發(fā)可再治 5.脂溶性高,脂肪餐可促其吸收,外用無效,一.抗淺部真菌藥,一 抗真菌藥,二.抗深部真菌藥 口服或注射給藥,治療深部或表淺感染 兩性霉素B (廬
31、山霉素),一 抗真菌藥,藥動學(xué): 1.口服、肌注均難吸收,刺激性大,需靜滴 抗菌作用 1.廣譜藥物,對多種深部真菌均有作用,高殺 2.選擇性與膜上麥角固醇結(jié)合,形成膜孔 3.細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇,無抗細(xì)菌作用,一 抗真菌藥,臨床應(yīng)用 1.首選用于內(nèi)臟或全身感染:肺炎,腦膜炎等 2.口服僅用于胃腸道真菌感染 3.局部用于眼科,皮膚,指甲及婦科感染 不良反應(yīng) 1.不良反應(yīng)多,腎功能損害較大,一 抗真菌藥,氟胞嘧啶 1.進(jìn)入菌內(nèi)生成氟尿嘧啶,阻礙DNA合成 2.廣譜,適于新型隱球菌,念珠菌等感染 3.本品為抑菌劑,高濃度殺菌 4.單獨(dú)用藥易耐藥,與兩性霉素B有協(xié)同 5.有骨髓抑制不良反應(yīng),一 抗真菌藥
32、,酮康唑 1.第一個廣譜抗真菌藥,口服酸性環(huán)境吸收好 2.對深部及表淺真菌感染均有抗菌活性 3.與敏感真菌細(xì)胞膜上甾醇結(jié)合,增加膜通透性 4.不良反應(yīng)多,最嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝毒性 氟康唑 1.作用機(jī)制,抗菌譜同酮康唑,體內(nèi)作用較酮強(qiáng) 2.主要用于念珠菌、新型隱球菌病,三.抗淺部、深部真菌藥,一 抗真菌藥,二 抗病毒藥,1.病毒:體積最小,結(jié)構(gòu)最簡單的病原體之一 2.結(jié)構(gòu):核酸核心(核心) + 蛋白質(zhì)外殼(衣殼) 蛋白質(zhì)外殼主要由H和N兩種蛋白 3.僅含一種核酸:DNA或RNA 4.臨床傳染疾病75%由病毒引起,某些病毒 致死率和致殘率很高,并發(fā)癥嚴(yán)重. 5.病毒必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi),因此能抑制
33、和殺滅病毒的藥物也很可能損傷宿主細(xì)胞,二 抗病毒藥,一. 常用抗病毒藥 1.核酸類抗病毒藥 阿昔洛韋 利巴韋林 碘苷 阿糖腺苷 2.非核酸類 金剛烷胺 金剛乙胺 膦甲酸 3.免疫增強(qiáng)劑 干擾素,二 抗病毒藥,1.核酸類抗病毒藥 阿昔洛韋 主要抗皰疹病毒 引起人類疾病的主要皰疹病毒 單純皰疹病毒型(HSV-):口唇皰疹,潰瘍 單純皰疹病毒型(HSV-):外生殖器等處 水痘-帶狀皰疹病毒(VZV):水痘,帶狀皰疹 巨細(xì)胞病毒(CMV):經(jīng)胎盤致新生兒病毒血癥 愛波斯坦-巴爾病毒(EB):傳染性單核細(xì)胞增多,二 抗病毒藥,水痘-帶狀皰疹,單純皰疹,二 抗病毒藥,阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷) 1.易透過生物膜
34、,腦脊液濃度可達(dá)血藥一半 2.對HSV-和HSV-作用最強(qiáng),對VZV和EB有一定作用,高濃度才對CMV有效 3. HSV感染的首選藥物,腦炎靜注降低死亡率 4.靜脈給藥可致靜脈炎,可逆腎損傷及神經(jīng)毒性 更昔洛韋 1.治療巨細(xì)胞病毒的首選藥物 2.毒性大,僅用于危及生命或視覺嚴(yán)重的感染,二 抗病毒藥,皰 疹 腦 炎,眼 部 皰 疹,二 抗病毒藥,利巴韋林 1.廣譜抗病毒,對DNA和RNA病毒均有作用 2.對流感病毒選擇性高,用于流感,麻疹等的防治 阿糖腺苷 1.廣譜,抗病毒作用強(qiáng)大 2.主要用于HSV腦炎,角膜炎,帶狀皰疹等 碘苷 1.抑制或干擾DNA合成與復(fù)制,對RNA無效 2.同時作用于病毒和宿主細(xì)胞DNA,全身毒性大,二 抗病毒藥,2.非核苷類 金剛烷胺 金剛乙胺 人工合成的抗病毒藥 主要用于甲型
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