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文檔簡介
1、藥物的腎清除,1班4組,主講:,PPT制作:,資料收集整理:,藥物的腎清除,1.腎臟的解剖結構 (了解),2.藥物清除的三種機制和腎清除的計算 (掌握),3.腎小球率過濾的確定,腎小管分泌的特點和影響 藥物重吸收的因素 (掌握),4.腎清除的生理意義 (熟悉),概述,腎是機體排泄藥物及其代謝產物的最重要器官,腎排泄是許多藥物的主要消除途徑,水溶性、分子量小的藥物(300)以及肝生物轉化慢的藥物均由腎排泄消除。 腎的基本解剖單位是腎單位,基本組成為腎小體、腎小管(包括近曲小管、髓袢、遠曲小管)、集合管。,1. 腎臟的解剖學結構,腎單位示意圖,藥物的腎排泄是腎小球濾過、腎小管主動分泌和腎小管重吸收
2、三者的綜合結果。,藥物腎排泄=藥物濾過+藥物分泌-藥物重吸收,2.1 藥物清除的三種機制,2.1.1 腎小球濾過 2.2.2 腎小管分泌 2.2.3 腎小管重吸收,2.1.1 腎小球濾過,腎小球為動靜脈交匯的毛細血管團,這部分毛細血管血壓較其他部位高,又有較大微孔,因此除血球和蛋白外,一般物質都可濾過,輸入腎小管。,分泌機制: 有機酸:主要通過陰離子分泌機制進行 有機堿:主要通過陽離子分泌機制進行 屬于同一分泌機制的物質可出現競爭性抑制,但兩種分泌機制之間互不干擾,也互不影響。,2.1.2 腎小管分泌,2.1.3 腎小管重吸收,近曲小管上皮細胞與小腸上皮細胞類似,在管腔側具有刷狀緣結構,有利于
3、吸收。 重吸收方式,2.2 腎清除率的計算,腎清除率應稱為“腎臟排泄血漿清除率”,指腎臟在單位時間內能夠將多少容量血漿中所含的某物質完全清除出去,這個被完全清除了某物質的血漿容積(ml)就稱為該物質的血漿清除率(ml/min);或定義為單位時間內從腎中萃取或排泄掉的所有藥物相當于占據血液的體積數。,表達式:,U:尿中某藥物的濃度(mg/ml); V:每分鐘的尿量(ml/min); C:該藥物在每毫升血漿中的濃度(mg/ml)。,3.1腎小球濾過率的確定,腎小球濾過作用的大小用腎小球濾過率(GFR)表示。用分子量5000的水溶性多糖菊粉來測定。菊粉的清除率可作為人和動物腎小球濾過率的客觀指標。
4、菊粉GFR的計算: 菊粉GFR的平均值有性別和種屬差異,正常成年男子約為125ml/min,婦女大約低10%。疾病或腎功能不全時GFR常降低。,需載體參與; 需要能量,可受ATP酶抑制劑二硝基酚抑制; 由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉運; 存在競爭抑制作用; 有飽和現象; 血漿蛋白結合率一般不影響腎小管分泌速度。,3.2 腎小管分泌的特征:,主動轉運,3.3 影響藥物重吸收的因素,3.3.1 藥物的脂溶性,脂溶性大有利于重吸收 大多藥物代謝后,水溶性大,重吸收減少,有利于機體將其清除,長效磺胺,3.3.2 尿液PH,弱酸、弱堿性藥物的重吸收依賴于尿液的pH和藥物的pKa。,對于弱酸性藥物,pH升高將增加其解離程度,重吸收減少,腎清除率增加,對于弱堿性藥物,pH升高將降低其解離程度,重吸收增加,腎清除率減少,4. 腎清除的生理意義,排泄的代謝終產物種類多,數量大,調節(jié)機體的酸堿平衡,調節(jié)機體的水、鹽平衡,維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài),討論,一個健康人如果大量進食葡萄糖,是否會出現“糖尿”的現象,原因?,一個健康人如果大量進食葡萄糖,是會出現“糖尿”現象的。 原因:正常人腎小管可將腎小球濾液中的葡萄糖絕大部分重吸收回血液中 ,尿中只有微量葡萄糖,一般方法檢查不出,所以正常人尿糖檢測是陰性的。但是但是近端小管對葡萄糖的重吸收有一定的限度,當血中的葡萄糖濃度超過8.9610.08mmo
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