金港欖香烯注射液口服乳DA解讀

1、.,1,金港欖香烯注射液、口服乳DA解讀,學(xué)術(shù)部 陳晶,.,2,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -封,產(chǎn)品定位： 有效抑制腫瘤（直接殺傷、誘導(dǎo)凋亡、抑制生長） 高濃度富集淋巴系統(tǒng)（防治轉(zhuǎn)移） 對阿霉素、順鉑、吉非替尼耐藥有逆轉(zhuǎn)作用,批準文號：H（化學(xué)藥品）,目前文獻：SCI 92篇（已制成論文集） 國內(nèi)文獻：3000+ 篇,作為我國自主研發(fā)的原研抗腫瘤藥 欖香烯注射液、口服乳獲得多項大獎,.,3,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -內(nèi)1,推廣點：小分子抑腦瘤 分子式：C15H24 分子量：204.35 高脂溶性,血腦屏障對藥品的隔離作用是腦瘤難以藥物治療的原因 大腦內(nèi)存在淋巴系統(tǒng)對于欖香

2、烯的推廣提供依據(jù),2000-欖香烯在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及體內(nèi)過程 大鼠尾靜脈給藥欖香烯15min后，在肝、腦、肺等組織中濃度高于血漿濃度。 證明：具有靶向性，并能通過血腦屏障，進入腦組織。,SCI文獻： The cytotoxic effect of -elemene against malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine 堿基切除修復(fù)抑制劑甲氧胺可加強-欖香烯對惡性腦膠質(zhì)瘤的細胞毒作用 發(fā)表時間：2013年 發(fā)表文獻：神經(jīng)腫瘤學(xué) 作者：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科 朱永堅

3、欖香烯單用對腦膠質(zhì)瘤C6細胞具有抑制增殖作用，與甲氧胺聯(lián)合效果顯著,.,4,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -內(nèi)2,推廣點：綠色安全有效,靶向性： 天然靶向性：脂質(zhì)體作為欖香烯的藥物載體進入體內(nèi)后即被巨噬細胞作為外界異物吞噬，從而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬細胞的組織器官內(nèi)蓄積，從而對蓄積部位的腫瘤細胞發(fā)生作用。由于腫瘤細胞的毛細血管通透性較正常細胞要高，并且其中含有比正常細胞較高濃度的磷酸酶及酰酶，酶可使藥物容易釋出，因此促使藥物在腫瘤細胞部位特異性滯留。 緩釋性： 普通欖香烯注射液靜脈給藥后，欖香烯迅速降解和轉(zhuǎn)化，生物半衰期短。脂質(zhì)體作為藥物載體則有長效的作用，可以使藥物緩慢地從脂質(zhì)體

4、中釋放出來，在細胞的生命周期中更好的發(fā)揮作用。半衰期10.5h。 低毒性： 脂質(zhì)體劑型減少增溶劑等輔料加入，降低過敏風險。 穩(wěn)定性： 實驗證明，將一些不穩(wěn)定或易氧化的藥物包封在脂質(zhì)體中，藥物因受到脂質(zhì)體雙層膜的保護，可顯著提高穩(wěn)定性。欖香烯是一種倍半萜類的化合物，屬于揮發(fā)油類，遇氧、遇熱或光照都極易被氧化而產(chǎn)生雜質(zhì)，被包封于脂質(zhì)體中則穩(wěn)定性較好，有效期可達三年。脂質(zhì)體也增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性，因為藥物進入靶細胞前被包封于脂質(zhì)體內(nèi)，使藥物免受機體酶、自由基、免疫系統(tǒng)的分解；當進入靶區(qū)后，脂質(zhì)體和細胞相互作用或被細胞內(nèi)體攝取，經(jīng)溶酶體的作用，脂質(zhì)體解體并釋放藥物。 -欖香烯對腫瘤細胞IC50為2

5、0-50g/ml，對WBC IC50250g/ml,SCI文獻： -欖香烯通過誘導(dǎo)細胞周期阻滯和細胞凋亡對非小細胞肺癌細胞產(chǎn)生的抗癌作用 發(fā)表雜志：細胞與分子生命科學(xué) 對鱗癌腺癌均有抑制作用 欖香烯具有選擇性抗腫瘤作用 安全性高,.,5,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -內(nèi)3,推廣點：逆轉(zhuǎn)多藥耐藥 多藥耐藥性（MDR）：是指對一種藥物具有耐藥性的同時，對其他結(jié)構(gòu)不同，作用靶點不同的抗腫瘤藥物也具有耐藥性。多藥耐藥性是導(dǎo)致抗感染藥物治療和腫瘤化療失敗的重要原因之一，2010年出現(xiàn)的“超級細菌”也是多藥耐藥性的一種。,SCI文獻 P21 (waf1/cip1) is required for

6、non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib treatment P21（waf1/cip1）是非小細胞肺癌對吉非替尼治療敏感的必要因素 發(fā)表雜志：生物醫(yī)學(xué)與藥物療法作者：浙江省腫瘤醫(yī)院 馬勝林 欖香烯具有增加NSCLC細胞中P21蛋白表達作用，增加耐藥細胞對吉非替尼的敏感性,SCI文獻 Investigation of elemene-induced reversal of tamoxifen resistance in MCF-7 cells through oestrogen receptor a (ERa) re-expressio

7、n 欖香烯通過誘導(dǎo)雌激素受體 (ER)的重新 表達逆轉(zhuǎn) MCF-7細胞對它莫西芬耐藥的研究 發(fā)表雜志：乳腺癌研究與治療 IF：4.469 欖香烯聯(lián)合他莫昔芬顯著降低耐藥乳腺癌細胞活性,SCI文獻：The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Proteins in -Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma Cells E3泛素連接酶邊界層蛋白的欖逆轉(zhuǎn)人胃腺癌細胞的多藥耐藥性中的作用 國際分子科學(xué)雜志 -欖香烯可顯著增強阿霉素對裸鼠SGC7901/ADR異種移植的抗腫

8、瘤活性。總之，本研究結(jié)果表明，-欖香烯可針對性作用于P-gp過表達的白血病和胃癌細胞以增強阿霉素治療的功效。,.,6,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -內(nèi)4,推廣點：靶向防治轉(zhuǎn)移,欖香烯乳淋巴吸收途徑對進展期胃癌淋巴轉(zhuǎn)移的作用 中國腫瘤臨床 結(jié)論：口服或胃漿膜面注射欖香烯乳，可誘導(dǎo)胃癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中腫瘤細胞的凋亡，對預(yù)防和治療胃癌淋巴轉(zhuǎn)移具有一定的療效。,欖香烯單藥或聯(lián)合放化療治療腦惡性腫瘤的分析 中國腫瘤臨床2010 加用欖香烯組與對照組治療腦轉(zhuǎn)移癌療效更優(yōu)。 結(jié)論：欖香烯治療腦惡性腫瘤已顯示出一定的療效, 但仍需要多中心大樣本隨機對照進一步驗證此結(jié)果,欖香烯乳治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床研究 中國

9、腫瘤臨床 結(jié)論：欖香烯治療骨轉(zhuǎn)移癌客觀緩解率：62.1% 骨病變總有效率：33.3%,.,7,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合）-底,推廣點總結(jié)： 提高放化療有效率、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、改善 生活質(zhì)量,特點回顧： 小分子抑腦瘤、綠色安全有效、選擇性抗腫瘤、 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥、靶向防治轉(zhuǎn)移,適應(yīng)癥：本品合并放、化療常規(guī)方案對肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可以增強療效，降低放、化療的毒副作用。并可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療。 藥理作用：降低腫瘤細胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長。 毒理作用：本品毒副作用較小，對正常細胞和周圍白細胞影響較小。靜脈注射L

10、D50為（270.0718.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量對小鼠無致畸致突變作用。 代謝途徑：自尿、糞、 膽汁中的排出量很小,從呼吸道排出及體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是其重要消除途徑。 劑型：脂質(zhì)體注射液 規(guī)格：20ml:0.1g,.,8,DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-封,術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后,推廣點： 降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生活質(zhì)量、延長生存期,作為我國自主研發(fā)的原研抗腫瘤藥 欖香烯注射液、口服乳獲得多項大獎,.,9,應(yīng)用原理 應(yīng)用優(yōu)勢,術(shù)中沖洗、淋灑原理： 腫瘤細胞攜帶負電荷，欖香烯脂質(zhì)體攜帶正電荷，正副吸引，并通過沖洗去除。,術(shù)后腫瘤細胞增殖規(guī)律 術(shù)后一周呈線性增長，分裂期細胞比例

11、占大多數(shù)，隨著體積增大，增速下降，休眠期細胞增多。 故術(shù)后一周為化療介入黃金期,DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-內(nèi)1,.,10,臨床數(shù)據(jù)證明欖香烯優(yōu)勢,欖香烯乳劑在晚期非小細胞肺癌_B_期_綜合治療中應(yīng)用 中國腫瘤 北京協(xié)和醫(yī)院：胸外科 郭惠琴 術(shù)中淋灑并術(shù)后第二天聯(lián)用化療方案靜滴4周 顯著提高患者中位生存期和生存率,欖香烯在肺癌圍術(shù)期使用的療效觀察 術(shù)中局部注射、靜滴，術(shù)后單用欖香烯靜滴一周，顯著降低術(shù)后引流量，加速傷口恢復(fù) 靜滴欖香烯注射液對白細胞無顯著影響,DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-內(nèi)2,.,11,圍手術(shù)期欖香烯給藥方案 術(shù)前：直接抑殺腫瘤細胞 術(shù)中：防治種植轉(zhuǎn)移 術(shù)后：防

12、治復(fù)發(fā),適應(yīng)癥：本品合并放、化療常規(guī)方案對肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可以增強療效，降低放、化療的毒副作用。并可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療。 藥理作用：降低腫瘤細胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長。 毒理作用：本品毒副作用較小，對正常細胞和周圍白細胞影響較小。靜脈注射LD50為（270.0718.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量對小鼠無致畸致突變作用。 代謝途徑：自尿、糞、 膽汁中的排出量很小,從呼吸道排出及體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是其重要消除途徑。 劑型：脂質(zhì)體注射液 規(guī)格：20ml:0.1g,DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-底

13、,.,12,放療科癌腫類型： 腦瘤、鼻咽癌、食管癌、肺癌、骨轉(zhuǎn)移癌、婦科腫 瘤、等,放療科推廣點： 聯(lián)合放療具有增敏作用， 并直接殺傷腫瘤細胞作用，增效 降低放療不良反應(yīng)發(fā)生率,DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)2,作為我國自主研發(fā)的原研抗腫瘤藥 欖香烯注射液、口服乳獲得多項大獎,.,13,-欖香烯的放療增敏作用與腫瘤血管形成的相關(guān)性研究 實用癌癥雜志2011 欖香烯聯(lián)合放療下調(diào)裸鼠人肺腺癌細胞移植瘤中VEGF表達 結(jié)論：-欖香烯和放療協(xié)同，通過抑制VEGF 表達，改善腫瘤血管形成情況，增強了腫瘤細胞的放射敏感性。,DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)1,靶向性： 天然靶向性：脂質(zhì)體作為

14、欖香烯的藥物載體進入體內(nèi)后即被巨噬細胞作為外界異物吞噬，從而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬細胞的組織器官內(nèi)蓄積，從而對蓄積部位的腫瘤細胞發(fā)生作用。由于腫瘤細胞的毛細血管通透性較正常細胞要高，并且其中含有比正常細胞較高濃度的磷酸酶及酰酶，酶可使藥物容易釋出，因此促使藥物在腫瘤細胞部位特異性滯留。 緩釋性： 普通欖香烯注射液靜脈給藥后，欖香烯迅速降解和轉(zhuǎn)化，生物半衰期短。脂質(zhì)體作為藥物載體則有長效的作用，可以使藥物緩慢地從脂質(zhì)體中釋放出來，在細胞的生命周期中更好的發(fā)揮作用。半衰期10.5h。 低毒性： 脂質(zhì)體劑型減少增溶劑等輔料加入，降低過敏風險。 穩(wěn)定性： 實驗證明，將一些不穩(wěn)定或易氧化的藥物包封

15、在脂質(zhì)體中，藥物因受到脂質(zhì)體雙層膜的保護，可顯著提高穩(wěn)定性。欖香烯是一種倍半萜類的化合物，屬于揮發(fā)油類，遇氧、遇熱或光照都極易被氧化而產(chǎn)生雜質(zhì)，被包封于脂質(zhì)體中則穩(wěn)定性較好，有效期可達三年。脂質(zhì)體也增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性，因為藥物進入靶細胞前被包封于脂質(zhì)體內(nèi)，使藥物免受機體酶、自由基、免疫系統(tǒng)的分解；當進入靶區(qū)后，脂質(zhì)體和細胞相互作用或被細胞內(nèi)體攝取，經(jīng)溶酶體的作用，脂質(zhì)體解體并釋放藥物。,.,14,DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)2,基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù) 欖香烯聯(lián)合放療增敏原理： 放療對G2/M期敏感度最高，殺傷強度大 欖香烯具有調(diào)節(jié)細胞周期在分布作用，增加G2/M期細胞比例，降低S期細胞比

16、例 欖香烯體外增強人腦膠質(zhì)瘤U251細胞對射線敏感性的研究 結(jié)論：欖香烯對U251細胞有放射增敏作用，其作用機制可能與下調(diào)bcl-2和cmyc基因表達有關(guān)，誘導(dǎo)U251細胞凋亡和對細胞G M期阻滯有關(guān)。 欖香烯注射液對腦膠質(zhì)細胞瘤SHG_44細胞株放射增敏作用的研究,-欖香烯對肺腺癌A549細胞系放射增敏作用研究 欖香烯聯(lián)合放療顯著降低肺腺癌細胞增殖指數(shù) 結(jié)論：,.,15,臨床研究數(shù)據(jù) 欖香烯注射液聯(lián)合放療與TP方案聯(lián)合放療治療食管癌的比較研究 RT：2Gy/次，5次/周，總劑量：60-66Gy。 LX+RT：LX400mg/d,d1-d21. TP+RT：紫杉醇150mg/m2 ，d1 ，奈

17、達鉑50mg/d， d1 - d3 結(jié)論：欖香烯注射液聯(lián)合放療與TP方案聯(lián)合放療治療食管癌的近期療效相當，且兩藥均不增加放療的毒副作用，放療過程中聯(lián)合使用欖香烯注射液可維持患者的白細胞數(shù)量。,欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察 欖香烯聯(lián)合放療有效提高客觀緩解率，延長生存期,DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)3,.,16,臨床研究數(shù)據(jù) 欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療30 例骨轉(zhuǎn)移癌的臨床觀察 中國腫瘤臨床 結(jié)論: 欖香烯乳注射液聯(lián)合放療對骨轉(zhuǎn)移癌的療效優(yōu)于單純放療。,欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療30 例骨轉(zhuǎn)移癌的臨床觀察 中國腫瘤臨床 結(jié)論: 欖香烯乳注射液聯(lián)合放療對骨轉(zhuǎn)移癌的療效優(yōu)于

18、單純放療。 血液毒性明顯下降，欖香烯聯(lián)合放療降低放療不良反應(yīng)發(fā)生率,DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)4,.,17,欖香烯放療優(yōu)勢總結(jié) 特點總結(jié),DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-底,適應(yīng)癥：本品合并放、化療常規(guī)方案對肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可以增強療效，降低放、化療的毒副作用。并可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療。 藥理作用：降低腫瘤細胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長。 毒理作用：本品毒副作用較小，對正常細胞和周圍白細胞影響較小。靜脈注射LD50為（270.0718.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量對小鼠無致畸致突變作用。 代謝途徑：自尿、糞、 膽汁中的排出量很小,從呼吸道排出及體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是其重要消除途徑。 劑型：脂質(zhì)體注射液 規(guī)格：20ml:0.1g,.,18,DA解讀-金港欖香烯口服乳-封,金港欖香烯口服乳 唯一的脂質(zhì)體口服劑型,批準文號：H（化學(xué)藥品）,顯著改善消化道腫瘤引起臨床癥狀，同時抑制腫瘤,欖香烯注射液在國內(nèi)所獲得的榮譽,.,19,DA解讀-金港欖香烯口服乳-內(nèi)1,靶向性 口服后藥物可以直接接觸腫瘤組織，腫瘤組織的毛細血管通透性比正常組織高，吸收能力更強 腫瘤組織中含有更多的的磷酸酶及酰酶，可以破