腫瘤基礎(chǔ)知識(shí).ppt

1、1、癌癥基礎(chǔ)知識(shí)，2、內(nèi)容，癌癥流行病學(xué)，癌癥治療基礎(chǔ)知識(shí)，癌癥治療療效評(píng)價(jià)，3、癌癥發(fā)病率，4、5、中國(guó)惡性腫瘤現(xiàn)狀，中國(guó)每年新增腫瘤患者160-170萬(wàn)人。癌癥的主要類型依次是肺癌、胃癌和肝癌。中國(guó)城市居民的主要死因是惡性腫瘤。6.轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是惡性腫瘤治療失敗的主要原因，包括死亡、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、殘留腫瘤細(xì)胞、手術(shù)、放療和化療以及遺留問(wèn)題。中國(guó)每年新增惡性腫瘤患者160萬(wàn)，死亡腫瘤患者80萬(wàn)，其中83%死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。腫瘤的流行病學(xué)，腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)，腫瘤治療的療效評(píng)價(jià)，8，腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)，形態(tài)學(xué)和結(jié)構(gòu)代謝特征的定義，臨床生長(zhǎng)階段對(duì)身體的影響，9，腫瘤的定義，腫瘤是一種新的生物體，它是在各種致瘤

2、因子的作用下，局部組織細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)節(jié)而形成的。腫瘤：包括良性腫瘤和惡性腫瘤。癌癥通常指所有惡性腫瘤。10.腫瘤的形態(tài)和結(jié)構(gòu)。1.數(shù)量和大?。核c腫瘤的性質(zhì)、生長(zhǎng)時(shí)間、生長(zhǎng)速度和位置有關(guān)。2.型腫瘤的位置、組織來(lái)源、生長(zhǎng)方式和良惡性。3.顏色：切面多為灰色或灰紅色，但由于其含血量、變性、壞死、出血和色素，可顯示不同的顏色。4.硬度：腫瘤的硬度一般高于其來(lái)源組織的硬度，這與腫瘤的類型、腫瘤實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例以及是否有變性和壞死有關(guān)。5.信封：11。腫瘤生長(zhǎng)模式；1.大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)模式。腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢，不侵入周圍正常組織，并與周圍組織有明確的邊界。2.外源性生長(zhǎng)發(fā)生在身

3、體表面。體腔或管道器官(如消化道、泌尿生殖道等)表面的腫瘤。)經(jīng)常生長(zhǎng)到表面，形成突起的乳頭狀瘤、息肉樣瘤或花椰菜樣瘤。3.大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。腫瘤細(xì)胞分裂和增殖，侵入周圍組織間隙、淋巴管和血管，并滲透和破壞周圍組織。這些腫瘤沒(méi)有包膜，與鄰近的正常組織緊密相連，沒(méi)有明顯的邊界。12、腫瘤形態(tài)和生長(zhǎng)方式、13、腫瘤顏色、紋理圖像、惡性黑色素瘤、脂肪瘤、鱗狀細(xì)胞癌、多囊腎細(xì)胞癌、血管瘤、骨軟骨瘤、14、腫瘤組織結(jié)構(gòu)1、腫瘤實(shí)質(zhì)、腫瘤細(xì)胞的總稱，是腫瘤的主要組成部分。腫瘤的本質(zhì)決定了腫瘤的生物學(xué)特性和每種腫瘤的特殊性。2.腫瘤基質(zhì)：是腫瘤的支架，起著支撐和滋養(yǎng)腫瘤物質(zhì)的作用。包括結(jié)締組織血管、

4、淋巴管、淋巴細(xì)胞、15、乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、16、腫瘤細(xì)胞的代謝特征。腫瘤組織的代謝比正常組織更活躍，尤其是惡性腫瘤。與正常組織相比，代謝特征沒(méi)有質(zhì)的差異，但在一定程度上反映了腫瘤細(xì)胞的未成熟分化和旺盛生長(zhǎng)。1.糖代謝：糖酵解抑制有氧氧化。2.蛋白質(zhì)代謝：合成和分解代謝都增加合成和分解代謝，與身體競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)。3.核酸代謝：細(xì)胞內(nèi)的脫氧核糖核酸和核糖核酸含量增加，合成脫氧核糖核酸和核糖核酸的聚合酶活性高。4.酶系統(tǒng)：參與合成的酶的活性增加，而參與分解的酶的活性降低。17、腫瘤細(xì)胞的糖代謝與腫瘤的惡性程度成正比，糖酵解的關(guān)鍵酶的活性，糖合成和代謝的酶活性，糖代謝的同功酶傾向于被胚胎化，糖酵解抑制有氧氧

5、化，細(xì)胞膜的甘露聚糖糖基化，18，糖加工途徑，-1.2甘露糖苷酶甘露糖苷酶甘露糖苷酶9甘露糖殘基，8甘露糖殘基，5甘露糖殘基，3甘露糖殘基，高甘露聚糖型雜合性，復(fù)合型，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)， 內(nèi)歌利亞體、中歌利亞體、外歌利亞體、多萜醇焦磷酸寡糖，當(dāng)細(xì)胞快速增殖時(shí)，糖代謝酶的活性降低。 易形成高甘露糖糖鏈結(jié)構(gòu)，19，糖生物學(xué)，核心結(jié)構(gòu)，高甘露糖復(fù)合物雜合腫瘤細(xì)胞，正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞的糖鏈結(jié)構(gòu)，哈珀生物化學(xué)，20，高甘露糖糖蛋白在常見(jiàn)惡性腫瘤中的表達(dá)率，張吉人等，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院腫瘤中心，21，腫瘤細(xì)胞增殖周期，各期及其特征，22，G0，M (1小時(shí))，在分裂結(jié)束時(shí)，在細(xì)胞核周圍形成細(xì)胞膜，形成兩個(gè)新細(xì)胞

6、；在分裂的中間，紡錘體附著在染色單體上，染色體開(kāi)始分裂；在分裂的早期階段，染色體(包括DNA)形成相同的染色單體并接近細(xì)胞中心；在分裂的后期，兩個(gè)新的染色單體形成并分離到細(xì)胞的兩端。G1期(18小時(shí))、S期(20小時(shí))、G2期(3小時(shí))、細(xì)胞增殖周期、23、細(xì)胞增殖周期示意圖、非增殖性G2細(xì)胞、在G1增殖周期中暫時(shí)不分裂的細(xì)胞(腫瘤復(fù)發(fā)的原因)、G0、死亡、24、腫瘤可移植性：臨床上稱為侵襲和轉(zhuǎn)移。它能侵襲基底膜和血管壁，引起局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。去分化：缺乏成熟的形態(tài)和完整的功能，向不成熟的方向退化發(fā)展，所以稱為去分化或反分化。25、惡性細(xì)胞生長(zhǎng)、局部侵襲、局部擴(kuò)散、遠(yuǎn)處播散、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至靈八街

7、、原發(fā)性腫瘤、從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移的腫瘤、原發(fā)性腫瘤、腫脹腫瘤轉(zhuǎn)移、26、腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的主要過(guò)程和機(jī)制、過(guò)程機(jī)制、原發(fā)灶中的癌細(xì)胞解離、循環(huán)和擴(kuò)散、粘附分子(鈣粘蛋白)的下調(diào)、蛋白水解酶(如基質(zhì)金屬蛋白酶)的分泌、T細(xì)胞和NK細(xì)胞活性降低、MHC類抗原表達(dá)降低、 粘附分子(選擇素)表達(dá)增加，層粘連蛋白受體數(shù)量增加，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子分泌增加，腫瘤細(xì)胞間粘附減少，腫瘤細(xì)胞游離，基底膜和其他成分降解，腫瘤細(xì)胞侵入外周組織。 腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)控。腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮膚細(xì)胞之間的粘附增強(qiáng)，形成血管生成的轉(zhuǎn)移。27，腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)糖復(fù)合物，28，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，EGFR的高表達(dá)經(jīng)常表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的高侵襲性，

8、高轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后。EGFR是一種分子量為170千單位的糖蛋白，富含甘露糖，所有這些都通過(guò)n-糖苷鍵連接。29，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，EGFR誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的機(jī)制：注意：MAPK途徑：絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑PKC途徑：蛋白激酶C途徑，EGFR途徑，MAPK途徑，PKC途徑，激活細(xì)胞周期蛋白D1基因，促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子分泌，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲能力，30，糖復(fù)合物，糖鏈結(jié)構(gòu)異常，膜糖蛋白糖基化，糖鏈分支增加(甘露糖、唾液酸和巖藻糖增加)，多天線，接觸抑制喪失，粘附消失，膜成分分子異常，嚴(yán)重后果腫瘤轉(zhuǎn)移途徑：(1)腫瘤細(xì)胞的直接侵襲轉(zhuǎn)移：腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷移到其他部位并繼

9、續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)腫瘤類型相同的腫瘤的過(guò)程稱為轉(zhuǎn)移。33、腫瘤轉(zhuǎn)移途徑、淋巴道植入、34、1、淋巴道轉(zhuǎn)移、35、2、血道轉(zhuǎn)移，它們中的大多數(shù)由于薄壁和低壓而通過(guò)靜脈進(jìn)入血液。少數(shù)通過(guò)淋巴管進(jìn)入血液。血液腫瘤的血液擴(kuò)散轉(zhuǎn)移途徑與血栓栓塞相似。體循環(huán)，右心，肺，門(mén)靜脈，肝，肺，心臟，全身器官，胸部，腰-盆靜脈，脊髓靜脈，叢腦。36，1。形成轉(zhuǎn)移灶的概率。條件性腫瘤血栓形成轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)機(jī)制。轉(zhuǎn)移部位往往對(duì)器官和器官排斥有特殊的親和力，腫瘤在血液中擴(kuò)散37，3。植入性轉(zhuǎn)移發(fā)生在胸腔和腹腔等體腔器官的惡性腫瘤中。當(dāng)癌細(xì)胞侵入器官表面時(shí)，癌細(xì)胞脫落，并像種子一樣種植在其他體腔器官的表面，形成多個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤結(jié)

10、節(jié)。胸腔和腹腔可能有血性積液。38，39，40，腫瘤的臨床階段，TNM階段T 0-4代表原發(fā)性腫瘤體積或范圍的增加，N 0-3代表區(qū)域淋巴結(jié)侵犯的增加，M0代表無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，M1代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的存在，T0N0Mx代表不確定性，41，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展可分為五個(gè)階段，癌前階段：細(xì)胞改變，但仍不是癌癥， 原位癌的雙向發(fā)展(稱為0期):惡性浸潤(rùn)癌(由T代表):局部或局部淋巴轉(zhuǎn)移(由N代表):細(xì)胞從發(fā)生的組織沿淋巴管轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處淋巴結(jié)的擴(kuò)散(由M代表):腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處血流、42、腫瘤的臨床分期、肺癌的TNM分類和實(shí)例TX細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性T1 3cm T2 3cm、擴(kuò)散到肺門(mén)區(qū)、或侵入內(nèi)臟胸膜、或部分肺不張T3胸

11、膜、膈膜、心包、縱隔等。全肺肺不張T4縱隔、心臟、大血管、氣管、食管等。同側(cè)支氣管周圍惡性胸腔積液N1，同側(cè)肺門(mén)N2，同側(cè)縱隔N3對(duì)縱隔，斜角肌或鎖骨上M1遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，43，腫瘤臨床分期，表1，肺癌分期和TNM分期，44，腫瘤對(duì)機(jī)體的影響，1。良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響：壓迫性梗阻2。惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響：(良性腫瘤除外)組織和器官的結(jié)構(gòu)和功能的破壞出血和感染疼痛、發(fā)熱和惡病質(zhì)：嚴(yán)重消瘦、虛弱和貧血6.異位內(nèi)分泌綜合征7。副腫瘤綜合征，45分，腫瘤流行病學(xué)，腫瘤治療基礎(chǔ)知識(shí)，腫瘤治療療效評(píng)價(jià)，46分，腫瘤治療，四種治療適應(yīng)癥及有限綜合治療原則，綜合治療模式化療，47分，腫瘤治療，外科治療，放射治療，化

12、學(xué)治療及生物治療，48分，四種主要治療方法的適應(yīng)癥及局限性，49分，藥物治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響，50分，綜合治療原則，根據(jù)患者身體狀況，腫瘤病理類型， 侵襲范圍和發(fā)展趨勢(shì)，現(xiàn)有的治療方法有計(jì)劃、合理地應(yīng)用以大大提高治愈率，51、綜合治療的模式(1)、術(shù)后放療和化療(傳統(tǒng)模式)乳腺癌、睪丸腫瘤、結(jié)直腸癌、軟組織肉瘤、術(shù)前放療和化療、骨肉瘤(分期)、頭頸部腫瘤(二期-三期)、乳腺癌(三期)、肺癌(三期)、不能手術(shù)的患者、先化療或放療、再手術(shù)、宮頸癌、睪丸腫瘤、 小細(xì)胞肺癌，頭頸癌，52，綜合治療模式(2)，尤文氏瘤非小細(xì)胞肺癌同步放化療加非霍奇金淋巴瘤生物治療，胃癌，乳腺癌加B細(xì)胞淋巴瘤靶向治療，乳

13、腺癌，頭頸癌，非小細(xì)胞肺癌，53。 化療史、化療藥物的作用機(jī)制和分類、影響化療藥物療效的因素、化療的適應(yīng)癥和禁忌癥。腫瘤化療的歷史，惡性腫瘤的化療始于1946年氮芥治療淋巴瘤，即臨床應(yīng)用烷化劑。1948年，法伯等人使用抗葉酸MTX治療急性白血病和絨毛膜癌。長(zhǎng)春堿藥物于1955年用于臨床。1956年，放射霉素D(ACTD)被用于治療絨毛膜癌和腎母細(xì)胞瘤。環(huán)磷酰胺(CTX)和氟尿嘧啶(5-FU)開(kāi)創(chuàng)了抗代謝物和抗腫瘤抗生素的先例，并于1957年合成，目前仍普遍用作臨床抗癌藥物。20世紀(jì)70年代，阿霉素(ADM)和順鉑(DDP)應(yīng)用于臨床，擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)癥，進(jìn)一步提高了療效。在20世紀(jì)80年代和9

14、0年代，臨床上使用了去甲長(zhǎng)春堿(NVB)和紫杉醇(PTX)。55，化療藥物的作用機(jī)制和分類，細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)，惡性腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)，抗腫瘤藥物的分類，細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和化療從藥物來(lái)源和作用機(jī)制上進(jìn)行分類，56，細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)，即所謂的細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)，是研究細(xì)胞群體的各種運(yùn)動(dòng)變化，如生長(zhǎng)、繁殖、分化、遷移和死亡，這適用于正常細(xì)胞和癌細(xì)胞。增殖細(xì)胞通過(guò)G1(或G0)、S、G2和M期分裂成兩個(gè)。繼續(xù)繁殖。57歲。惡性腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)和腫瘤細(xì)胞的異型性：腫瘤組織在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與原始正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性。腫瘤組織的非典型大小反映了腫瘤組織的成熟(和分化)。高度分化，即高度

15、成熟，意味著腫瘤細(xì)胞在形狀和功能上與其來(lái)源的正常細(xì)胞相似，幾乎沒(méi)有異型性，并且對(duì)化療藥物敏感。大異型性患者是指腫瘤組織成熟度低，即分化程度低，多為實(shí)體瘤，對(duì)化療藥物不敏感。58，惡性腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)(1)。增殖細(xì)胞群是指指數(shù)分裂的癌細(xì)胞。它在整個(gè)癌細(xì)胞中所占的比例被稱為生長(zhǎng)比，而各種腫瘤的生長(zhǎng)比是不同的。即使同一腫瘤在早期和晚期有不同的生長(zhǎng)率，早期的生長(zhǎng)率也較大。高生長(zhǎng)速率的腫瘤生長(zhǎng)迅速，對(duì)化療藥物高度敏感。因此，理想的化療應(yīng)該從腫瘤生長(zhǎng)的早期開(kāi)始。59，惡性腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)，靜息細(xì)胞群(G0期細(xì)胞)是一種后備細(xì)胞，它具有增殖能力但暫時(shí)不進(jìn)入細(xì)胞周期。當(dāng)增殖期細(xì)胞被殺死時(shí)，G0期細(xì)胞可以進(jìn)入增殖期。G0細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性低，這是癌癥治療中復(fù)發(fā)的根源。，60，惡性腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)，這部分細(xì)胞在非增殖細(xì)胞群中既不增殖也不丟失。癌癥組織中很少有這樣的細(xì)胞，這在化療中毫無(wú)意義。注意：大多數(shù)成年正常靜止組織(如骨骼和神經(jīng))都屬于這種細(xì)胞。61.惡性腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)(4)。這三種類型的細(xì)胞不是靜止的，而是相對(duì)運(yùn)動(dòng)的，增殖的細(xì)胞可以變成靜止的細(xì)胞或非增殖的細(xì)胞或死亡。在了解細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)上，我們可以設(shè)計(jì)一些最佳的治療方案。近年來(lái)，癌癥化療的進(jìn)展不僅僅是發(fā)現(xiàn)了一些有效的化療藥物，還基于細(xì)胞增殖動(dòng)力