泰欣生治療頭頸部腫瘤臨床試驗(yàn)方案ppt課件

1、同期放化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療晚期頭頸部非鼻咽癌鱗癌的臨床研究方案，郎金義，四川腫瘤醫(yī)院。2、研究背景：頭頸部腫瘤是一種世界性的毀滅性疾病，每天有64.4萬新病例，其中三分之二是發(fā)展中國家頭頸部腫瘤的高發(fā)國家，而同步放化療是標(biāo)準(zhǔn)方案，占全身腫瘤的10%。分子靶向藥物是有望的。3。通過與EGFR細(xì)胞外區(qū)的表位3A結(jié)合，競爭性抑制配體與EGFR的結(jié)合，使受體失活：分子量為150KD、人源化程度為95的IgG1單克隆抗體，大大降低了人抗鼠抗體的反應(yīng)幾率。具有相對中等的親和力(Kd=10-9)，可以高選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞。出色的藥代動(dòng)力學(xué)、200毫克的更長半衰期和更大的AUC。尼妥珠單抗。4、研究目的、

2、主要目的：3個(gè)月后腫瘤的局部和區(qū)域性控制率；尼妥珠單抗聯(lián)合放化療的安全性：次要目標(biāo)：1年、3年和5年的無病生存率、腫瘤控制率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率；無病生存時(shí)間；無病生存時(shí)間；總存活時(shí)間；5、總體設(shè)計(jì)；6、納入標(biāo)準(zhǔn)(11項(xiàng))；不論性別，自愿參與和簽署書面知情同意書的年齡是1870歲。下咽癌、口咽癌和喉癌的原發(fā)腫瘤在組織學(xué)上被診斷為三期和四期鱗狀細(xì)胞癌，其可測量的卡氏評分為70。7。納入標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期壽命和6個(gè)月大的婦女應(yīng)確保研究期間的避孕血常規(guī)：血紅蛋白100克/升、白細(xì)胞4109/升、血小板100109/升肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素1.5微升、總膽紅素1.5微升腎功能：血清肌酐1.5微升。8，排除標(biāo)準(zhǔn)(

3、14)，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的證據(jù)。原發(fā)腫瘤或淋巴結(jié)已通過手術(shù)治療(活檢除外)。接受過放射治療的患者接受過表皮生長因子靶向治療，接受過化療或免疫治療的患者，以及患有其他惡性腫瘤(非黑色素瘤皮膚癌或原位癌除外)且在最近1個(gè)月內(nèi)接受過其他藥物試驗(yàn)的患者。9、排除標(biāo)準(zhǔn)、一級外周神經(jīng)病變孕婦或哺乳期婦女、治療觀察期內(nèi)拒絕避孕的婦女、有嚴(yán)重過敏史或特殊體質(zhì)的婦女、有嚴(yán)重肺或心臟病的婦女、拒絕或不能簽署知情同意書參加試驗(yàn)的婦女、有個(gè)性或精神障礙的吸毒者或酗酒者、無民事行為能力或限制民事行為能力的婦女、10、排除標(biāo)準(zhǔn)(5)、未按規(guī)定服藥且未能在試驗(yàn)期間完成計(jì)劃的患者(尼妥珠單抗少于7周；化療少于2個(gè)周期；IMRT的放

4、射劑量低于實(shí)驗(yàn)方案中總劑量的95%，放射治療中斷時(shí)間大于10天。)因副作用未按規(guī)定完成試驗(yàn)的，不進(jìn)行療效分析(包括副作用統(tǒng)計(jì))。試驗(yàn)期間，使用抗癌中藥、其他分子靶向藥物或接受其他影響療效和毒性評價(jià)的治療。試驗(yàn)期間，那些在療效觀察部位使用其他治療方法(如熱療和放療增敏劑等)的人。)和其他違反測試計(jì)劃的患者。11，退出標(biāo)準(zhǔn)(3)，在研究期間，如果受試者有不可忍受的毒副作用，他們可以停止研究并在經(jīng)PI批準(zhǔn)后退出觀察(包括在不良反應(yīng)發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)中)。如果半數(shù)以上的受試者有不可忍受的毒副作用或持續(xù)的嚴(yán)重不良事件，PI可建議停止研究。受試者不愿意繼續(xù)臨床試驗(yàn)。12，治療方法，原發(fā)病灶的調(diào)強(qiáng)放射治療(IMR

5、T): GTV : 70-76Gy，2.0-2.3Gy/次，1次/天，5天/周，67周：頸部：淋巴結(jié)陽性：GTVn 60-70Gy，1次/天，5天/周，67周，淋巴結(jié)陰性。放射治療的調(diào)整、根據(jù)CTCAEv3.0的不良反應(yīng)評估和分級血液學(xué)毒性放射治療、ANC 1.0109/L(或WBC 2X109 /L，當(dāng)ANC不可用時(shí))、PLT 50109/L非血液學(xué)毒性不良反應(yīng)治療如食欲不振、粘膜炎、皮膚反應(yīng)等研究者可根據(jù)各中心的臨床實(shí)踐處理中斷放射治療的四級不良反應(yīng)或放射治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)(由臨床醫(yī)生判斷)。14，治療方法，化療順鉑(DDP)100mg/m2，21天為一個(gè)周期，2-3個(gè)周期的順鉑將在放療的

6、第2、23和44天使用。在放射治療前一周，將200毫克的尼莫通單抗靜脈注射到250毫升的生理鹽水中并稀釋。每周至少靜脈滴注一次，每次一小時(shí)，療程為7-8周。15歲。給藥方式僅在中性粒細(xì)胞2109/升(或白細(xì)胞4109/升，當(dāng)無抗中性粒細(xì)胞時(shí))和血小板100109/升(無發(fā)熱且臨床上合適的受試者可調(diào)整至中性粒細(xì)胞1.5-1.9109/升)時(shí)，可根據(jù)計(jì)劃將充分化療的化療時(shí)間提前或延遲一天(但第一個(gè)周期的同步化療時(shí)間不應(yīng)早于開始化療時(shí)間)一旦放療結(jié)束，順鉑單藥治療也就結(jié)束了。16歲。劑量調(diào)整。同步化療期間血液毒性的劑量調(diào)整：順鉑劑量水平：-2/(D60%mg/m2) -1/(D80%mg/m2)初始

7、劑量/(Dmg/m2)劑量調(diào)整的最低參考值如下：17神經(jīng)毒性：耳毒性：受試者需要進(jìn)行聽力測定以證明明顯的耳毒性。當(dāng)證明有明顯聽力損失時(shí)，應(yīng)使用卡鉑代替順鉑。18，殘留病灶。對于已按“計(jì)劃”完成治療計(jì)劃的患者，如果原發(fā)病灶或頸部仍有殘留病灶，研究者可根據(jù)具體情況采取密切觀察、放療、手術(shù)、化療或其他治療方法。19、聯(lián)合治療，當(dāng)試驗(yàn)藥物引起的不良事件需要治療時(shí)，可給予對癥藥物；當(dāng)放化療藥物引起白細(xì)胞減少等毒副作用時(shí)，可給予相關(guān)藥物對癥治療；當(dāng)病人因放療和化療而嘔吐時(shí)，可給予止吐藥。為了防止惡心和嘔吐，止吐藥也可以提前給藥。當(dāng)患者因其他原因出現(xiàn)癥狀時(shí)，可以使用對癥藥物。20，0，研究流程圖，21，22，療效評價(jià)，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：RECIST實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)內(nèi)容：主要指標(biāo)：治療后3個(gè)月局部控制，次要指標(biāo)：1、3、5年無瘤生存率，腫瘤控制率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率，無瘤生存期，無瘤