Michael(邁克爾)-加成反應(yīng)

1、Michael(邁克爾) 加成反應(yīng),反應(yīng)背景,Michael反應(yīng)是美國(guó)化學(xué)家Arthur Michael于1887年發(fā)現(xiàn)的。 早在1883年，Komnenos等人已經(jīng)報(bào)道了第一例碳負(fù)離子與，-不飽和酯的共軛加成反應(yīng)。但是，直到1887年Michael發(fā)現(xiàn)使用乙醇鈉可以催化丙二酸二乙酯與肉桂酸乙酯的1，4-共軛加成，對(duì)該類反應(yīng)的研究才得以真正發(fā)展。此后 Michael又系統(tǒng)地研究了各穩(wěn)定的碳負(fù)離子與，-不飽和體系進(jìn)行的共軛加成反應(yīng)，并在1849年報(bào)道了缺電子炔烴也可以與碳負(fù)離子發(fā)生類似的反應(yīng)。,反應(yīng)方程式,邁克爾加成反應(yīng)就是一個(gè)親電的共軛體系和一個(gè)親核的碳負(fù)離子進(jìn)行共軛加成，其反應(yīng)通式為：,從形

2、式上看是對(duì)C=C的加成，而實(shí)際上是通過1,4加成反應(yīng)后，再通過烯醇式與酮式互變而成的。,反應(yīng)機(jī)理,第一步：,由于羰基是強(qiáng)吸電子基團(tuán)，致使亞甲基中的碳原子的電子云密度降低，在堿的作用下，容易失去質(zhì)子而形成比較穩(wěn)定的碳負(fù)離子，生成的碳負(fù)離子再作為親核試劑參與之后的反應(yīng)。,第二步：,R基是給電子基團(tuán)，具有+I效應(yīng)，使電子云發(fā)生偏移。 碳負(fù)離子可以有兩種進(jìn)攻方式，即就是進(jìn)行1,2加成，或是1,4加成，分別是2號(hào)，4號(hào)位上的C。由產(chǎn)物我們可以知道，1,2加成得到的產(chǎn)物中無共軛效應(yīng)，氧負(fù)離子不能分散，不穩(wěn)定，而1,4加成得到的產(chǎn)物，有共軛體系，負(fù)電荷能被很好的分散，生成比較穩(wěn)定的碳負(fù)離子。 所以邁克爾加成反應(yīng)實(shí)際上是不飽和醛、酮的1,4-加成反應(yīng)。,應(yīng) 用,邁克爾加成反應(yīng)常與分子內(nèi)的羥醛縮合反應(yīng)聯(lián)合起來構(gòu)建環(huán)，稱為羅賓森環(huán)化反應(yīng)。,當(dāng)親核試劑的兩個(gè)位置都可以和，不飽和羰基化合物發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)大多發(fā)生在取代基較多的碳原子上。,Michael反應(yīng)在天然產(chǎn)物和藥物合成中的應(yīng)用,（+）-Dihydromevinolin的全合成 （+）-Dihydromevinolin是從紅曲霉菌的發(fā)酵液