右佐匹克隆在治療失眠障礙中的優(yōu)勢PPT課件

1、右佐匹克隆在治療失眠障礙中的優(yōu)勢,1,具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物、非典型抗精神病藥物、抗抽搐藥物等,褪黑素受體激動劑類催眠藥物,H1受體阻滯劑類催眠藥物,非苯二氮卓受體激動劑類催眠藥物,藥物治療,苯二氮卓受體激動劑類催眠藥物,食欲素受體拮抗劑（DORAs）,美國治療失眠障礙的藥物,近年新興研究,未獲FDA認可,2,理想的催眠（安眠/助眠）藥,Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.,3,臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥物,4,非苯二氮卓類藥物的優(yōu)勢,5,一、右佐匹克隆的藥理學優(yōu)勢,6,Nutt DJ, et al. J Psych

2、opharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.,右佐匹克隆兼具鎮(zhèn)靜安眠、抗抑郁/焦慮活性,右佐匹克隆的藥代動力學參數(shù),Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.,Tmax 大約1小時 T1/2 大約6小時 血漿蛋白結合率低，約52-59% 健康成人連續(xù)服用本品不蓄積 在1-6mg，分布與劑量呈線性關系 維持睡眠的時間約8小時,血液濃度（ng/mL）,8,藥動學特征更理想，睡眠節(jié)律更精確,非苯二氮卓類藥物的藥代動力學特點比較,Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol.

3、2010 Nov;24(11):1601-12.,9,二、治療失眠障礙的臨床證據(jù)優(yōu)勢,10,各類失眠均有效，治療效果更全面,Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.,快速誘導睡眠有效縮短入睡時間 適于入睡困難者,充分維持睡眠降低次日殘留作用的風險 適于睡眠維持困難者,11,右佐匹克隆明顯改善成年慢性失眠的核心癥狀,Walsh JK,et al.Sleep Med 2007;30(8):959-968.,雙盲試驗期間（6個月），3mg右佐匹克隆對成年慢性失眠患者核心癥狀的改善顯著優(yōu)于安慰劑： 明顯縮短入睡時間 明顯縮短

4、覺醒時間 明顯延長總睡眠時間,入睡時間（分鐘）,基線,1月,2月,3月,4月,5月,6月,基線,1月,2月,3月,4月,5月,6月,覺醒時間（分鐘）,基線,1月,2月,3月,4月,5月,6月,總睡眠時間（分鐘）,與安慰劑相比，*P0.0001,12,a：客觀評定（用多導睡眠記錄儀） ；b：主觀評定（由患者或臨床醫(yī)生評定）；c：作為總覺醒時間報道（入睡時間、覺醒時間和早醒的總和） 備注：縮短；延長,數(shù)據(jù)選自多項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，分析非苯二氮卓類藥物（Z藥）對老年慢性失眠的治療效果（截止至2010年）：,右佐匹克隆對老年慢性失眠的療效優(yōu)于其他Z藥,Nutt DJ, et al. J Ps

5、ychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.,13,長期（12個月）治療慢性失眠的療效和安全性,Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.,14,長期治療明顯縮短入睡時間,Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.,入睡時間（分鐘）,安慰劑-右佐匹克隆,右佐匹克隆右佐匹克隆,研究時間（月）,基線,雙盲治療階段,開放治療階段,前6個月安慰劑治療 后6個月3mg右佐匹克隆治療,連續(xù)服用3mg右佐匹克隆治療12個月,在雙盲治療期內(nèi)，右佐匹克隆較安慰劑有明顯差異（P

6、0.0001） 在開放治療期內(nèi)，組內(nèi)與第6個月比較，*P0.05，P0.0001,15,長期治療明顯減少覺醒時間,Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.,覺醒時間（分鐘）,安慰劑-右佐匹克隆,右佐匹克隆右佐匹克隆,研究時間（月）,基線,雙盲治療階段,開放治療階段,前6個月安慰劑治療 后6個月3mg右佐匹克隆治療,連續(xù)服用3mg右佐匹克隆治療12個月,在雙盲治療期內(nèi)，右佐匹克隆較安慰劑有明顯差異（P0.0032） 在開放治療期內(nèi)，組內(nèi)與第6個月比較，*P0.05，P0.0001,16,長期治療明顯延長總睡眠時間,Roth T, et al.

7、 Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.,總睡眠時間（分鐘）,安慰劑-右佐匹克隆,右佐匹克隆右佐匹克隆,研究時間（月）,基線,雙盲治療階段,開放治療階段,前6個月安慰劑治療 后6個月3mg右佐匹克隆治療,連續(xù)服用3mg右佐匹克隆治療12個月,在雙盲治療期內(nèi)，右佐匹克隆較安慰劑有明顯差異（P0.0001） 在開放治療期內(nèi)，組內(nèi)與第6個月比較，*P0.05，P0.0001,17,三、右佐匹克隆增強抗抑郁藥物治療抑郁和焦慮的療效,18,右佐匹克隆明顯增強抗抑郁藥物治療MDD的療效,患者百分數(shù),有效 （HAMD17降低50%）,臨床治愈 （HAMD177）,P=0.002,P

8、=0.002,P=0.01,P=0.01,1.Fava M, et al. Biol Psychiatry 2006;59:1052-60. 2.Krystal A, et al. J Clin Sleep Med 2007;3(1):48-55.,P=0.14,P=0.009,P=0.29,P=0.03,1期,2期,1期,2期,右佐匹克隆聯(lián)合氟西汀治療重性抑郁障礙伴失眠,19,右佐匹克隆明顯增強抗抑郁藥物治療GAD的療效,HAMA：漢密爾頓焦慮評定量表,Pollack M, et al. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(5):551-562,右佐匹克隆聯(lián)合艾司西酞普

9、蘭治療廣泛性焦慮障礙伴失眠,20,失眠嚴重程度指數(shù)（ISI）7定義為無臨床意義性失眠者,右佐匹克隆明顯減輕MDD/GAD患者的失眠嚴重程度,1.Krystal A, et al. J Clin Sleep Med 2007;3(1):48-55. 2. Pollack M, et al. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(5):551-562,21,四、右佐匹克隆治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征,22,右佐匹克隆有效治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征,在行持續(xù)正氣道壓力（CPAP）的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的患者中，右佐匹克隆試驗的關鍵設計特征和結果。,1. Rosenberg

10、R, et al. Sleep Med. 2007 Aug;8(5):464-70. 2.Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6. 3. Lettieri CJ, et al. Ann Intern Med. 2009 Nov 17;151(10):696-702. 4. Lettieri CJ, et al. Chest. 2009 Nov;136(5):1263-8.,23,右佐匹克隆的前瞻性隨機安慰劑對照試驗,研究目的：評估右佐匹克隆預處理能否改善多導睡眠（PSG）監(jiān)測期間的睡眠持續(xù) 時間和連續(xù)性，從而提高診斷質量和持續(xù)正氣道壓力

11、（CPAP）滴定 研究設計：前瞻性隨機安慰劑對照試驗 研究地點：睡眠中心 研究對象：226例疑似睡眠障礙性呼吸而行PSG監(jiān)測的成年受試者 治療藥物：在PSG監(jiān)測前，113例接受3mg右佐匹克隆，113例接受安慰劑 評估指標：入睡時間、睡眠效率、總睡眠時間、呼吸暫停/低通氣指數(shù)（AHI）,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,24,右佐匹克隆明顯改善CPAP滴定者的睡眠質量,數(shù)值,P=0.014,P0.001,P0.001,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,P0.001

12、,%,安慰劑組中質量較差的研究者比例明顯更高，P=0.004,明顯縮短入睡時間,明顯改善睡眠效率,明顯延長睡眠時間,明顯減少覺醒時間,安慰劑組中睡眠效率70%的發(fā)生率明顯更高，P=0.004,25,右佐匹克隆明顯改善多導睡眠監(jiān)測的診斷,數(shù)值,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,%,P=0.01,P=0.003,TAI=總覺醒指數(shù)；TST=總睡眠時間,P0.001,P0.001,P=0.002,26,右佐匹克隆明顯改善隔夜多導睡眠監(jiān)測,數(shù)值,P=0.04,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(

13、9):1310-6.,P=0.006,P=0.009,TAI=總覺醒指數(shù)；AHI=呼吸暫停/低通氣指數(shù)；TST=總睡眠時間；CPAP=持續(xù)正氣道壓力,P=0.05,P=0.01,P=0.002,P=0.01,P=0.008,數(shù)值,27,右佐匹克隆明顯改善CPAP滴定（隔夜和CPAP滴定多導睡眠監(jiān)測）,數(shù)值,P=0.04,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,右佐匹克隆有助于改善CPAP滴定： 明顯更少的殘余事件（P=0.02） 明顯更低的不完全滴定率，P=0.04,AHI=呼吸暫停/低通氣指數(shù)；TST=總睡眠時間；CPAP=持續(xù)正氣

14、道壓力,P=0.001,P=0.003,P=0.001,P=0.02,P=0.02,P=0.04,28,右佐匹克隆在CPAP滴定者中的安全性與安慰劑相當,比例（%）,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,PSG=多導睡眠監(jiān)測； CPAP=持續(xù)正氣道壓力,不良反應較少見，且無組間差異,29,右佐匹克隆有效改善夜間PSG監(jiān)測和CPAP滴定,結論：使用右佐匹克隆能提高多導睡眠監(jiān)測和持續(xù)正氣道壓力滴定的質量，并降低了重復研究的需要。鑒于多導睡眠監(jiān)測需求的不斷增長及改善效率的需求，常規(guī)使用非苯二氮卓類藥物作為監(jiān)測前用藥應予以考慮。,Letti

15、eri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,30,右佐匹克隆能夠改善阻塞性睡眠呼吸暫停,Eckert DJ, et al. Clin Sci (Lond). 2011 June; 120(12): 505514.,在有低覺醒閾值的阻塞性睡眠呼吸暫?；颊咧校芯苛擞易羝タ寺粑X醒閾值、呼吸暫停/低通氣指數(shù) （AHI）的影響,結論：在沒有明顯夜間低氧血癥的阻塞性睡眠呼吸暫?；颊咧校易羝タ寺∧茉黾雍粑X醒閾值，降低呼吸暫停/低通氣指數(shù) （AHI）。對于低覺醒閾值的患者，AHI減少最為明顯。,31,五、右佐匹克隆治療圍絕經(jīng)期伴失眠,32,右佐匹克隆治

16、療圍絕經(jīng)期伴失眠,在圍絕經(jīng)期伴失眠患者中，右佐匹克隆試驗的關鍵設計特征和結果。,1. Joffe H, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;202:171.e1-11. 2. Soares CN, et al. Obstet Gynecol. 2006 Dec;108(6):1402-10.,ISI=失眠嚴重程度指數(shù)；MADRS=蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁評定量表；QOL=生活質量；SDS=Sheehan殘疾量表；BAI=Beck焦慮評定量表；GCI=Greene更年期評定量表；PGA=醫(yī)生總體評估,33,一項隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉研究，評估了 右佐匹克隆對圍絕經(jīng)

17、期或絕經(jīng)后期伴潮熱女性的失眠、抑郁和焦慮癥狀 的改善,右佐匹克隆治療更年期女性的失眠、抑郁和焦慮,Joffe H, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;202:171.e1-11.,34,研究流程,Joffe H, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;202:171.e1-11.,知情同意（N=65）,不符合（N=6） 失訪（n=3） 抑郁癥狀加重（n=1） 開始使用被限定的藥物（n=2）,隨機（N=59）,隨機到右佐匹克隆組（N=30）,隨機到安慰劑組（N=29）,脫落（N=7） 失訪（n=3） 開始使用被限定的藥物（n=2） 邏輯原因

18、（n=2）,繼續(xù)第二期右佐匹克隆治療（N=22）,脫落（N=2） 副作用（n=2）,繼續(xù)第二期右安慰劑治療（N=28）,清洗期,脫落（N=3） 邏輯原因（n=1） 副作用（n=1） 抑郁癥狀加重（n=1）,完成研究（N=19）,脫落（N=1） 邏輯原因（n=1）,完成研究（N=27）,納入65例符合入組標準的患者 因失訪（3）、抑郁癥狀加重（1）、服用了被限定的藥物（2），共6名受試者被剔除 在第一階段，因副作用（2）、失訪（3）、服用了被限定的藥物（2）、其他原因（2），共9名受試者被剔除 經(jīng)過2周的藥物清洗期 在第二階段，因副作用（1）、抑郁癥狀加重（1）、其他原因（2），共4名受試者被剔

19、除 最終，兩組分別有27例和19例患者完成研究,35,右佐匹克隆顯著改善失眠各項指標、焦慮、抑郁癥狀,Joffe H, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;202:171.e1-11.,P0.0001,P=0.18,P=0.047,P=0.09,P=0.0002,P=0.03,P=0.0004,P=0.01,P=0.05,P=0.01,P=0.04,ISI=失眠嚴重程度指數(shù)；TST=總睡眠時間；MADRS=蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁評定量表；QOL=生活質量；SDS=Sheehan殘疾量表；BAI=Beck焦慮評定量表,36,右佐匹克隆顯著降低失眠的嚴重程度,Joffe

20、 H, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;202:171.e1-11.,ISI評分,4周后，ISI7的患者比例： 右佐匹克?。?7% 安 慰 劑：34%,ISI=失眠嚴重程度指數(shù)；ISI越小，失眠越輕；ISI7，則失眠無臨床意義,37,右佐匹克隆顯著改善失眠的各項指標,Joffe H, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;202:171.e1-11.,無論何時服用右佐匹克隆，均可明顯縮短入睡時間、減少覺醒時間、改善睡眠效率、延長TST,38,右佐匹克隆顯著改善更年期的各種癥狀,Joffe H, et al. Am J Obstet Gy

21、necol 2010;202:171.e1-11.,無論何時服用右佐匹克隆，均有助于改善焦慮、抑郁、日間及夜間潮熱,39,右佐匹克隆治療圍絕經(jīng)期伴失眠的研究小結,Attarian H, et al. Menopause. 2015 Jun;22(6):674-84.,右佐匹克隆能顯著改善圍絕經(jīng)期和絕境后期伴有潮熱現(xiàn)象女性的睡眠質量，同時改善焦慮、情緒、生活質量和社會功能 右佐匹克隆能夠減緩夜間潮熱癥狀，但對于日間潮熱無明顯改善 右佐匹克隆可以作為治療此類患者失眠癥狀的一種重要工具,40,右佐匹克隆治療圍絕經(jīng)期伴失眠（1級證據(jù)，B級推薦）,3mg右佐匹克隆有益于改善失眠和夜間血管收縮癥狀（VMS）,同時明顯改善焦慮和抑郁癥狀,Attarian H, et al. Menopause. 2015 Jun;22(6):674-84.,1級