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1、.,化療過程中常見問題及處理,2012.11,.,急性白血病為血液系統(tǒng)惡性腫瘤,化療是主要治療手段,但化療藥物多為細(xì)胞毒藥物,能損傷心肝腎等重要臟器功能,化療過程中也可能發(fā)生出凝血功能異常、電解質(zhì)紊亂等,化療后骨髓抑制期可能出現(xiàn)粒缺、嚴(yán)重感染、臟器自發(fā)出血等致命風(fēng)險(xiǎn)。,.,.,.,急性淋巴細(xì)胞白血病,標(biāo)危患兒必須同時(shí)滿足以下所有條件: 1、初診時(shí)年齡1歲且10歲; 2、初診時(shí)WBC50109/L; 3、非T-ALL及非成熟B-ALL(成熟B-ALL采用B淋巴瘤stage4方案),即B前體細(xì)胞ALL(B Cell Precursor ALL); 4、無t(9;22)易位或BCR/ABL融合基因;
2、 5、無t(4;11)易位或MLL/AF4融合基因或其它MLL基因重排; 6、無t(1;19)易位或E2A/PBX1融合基因; 7、第8天(經(jīng)過7天的強(qiáng)的松實(shí)驗(yàn)治療后)外周血白血病細(xì)胞1000/ul(即強(qiáng)的松反應(yīng)良好); 8、非CNS3(進(jìn)入中危組); 9、治療第15天骨髓呈M1或M2,第33天骨髓完全緩解(5%); 10、如有條件進(jìn)行MRD檢測(cè),第33天MRD10-4(PCR或流式細(xì)胞術(shù))。,.,方案組成: 誘導(dǎo)緩解治療:VDLD 早期強(qiáng)化治療:CAM 鞏固治療:簡(jiǎn)稱mM,HD-MTX + 6-MP 延遲強(qiáng)化治療簡(jiǎn)稱DI,a:VDLD b:CAM 維持治療:6-MP + MTX / VD +
3、 IT 總療程2年。,.,中?;純罕仨毻瑫r(shí)滿足以下所有條件: 1、無t(9;22)易位或BCR/ABL融合基因; 2、無t(4;11)易位或MLL/AF4融合基因或其它MLL基因重排; 3、第8天(經(jīng)過7天的強(qiáng)的松實(shí)驗(yàn)治療后)外周血白細(xì)胞1000/ul(即強(qiáng)的松反應(yīng)良好); 4、標(biāo)危誘導(dǎo)緩解治療第15天骨髓呈M3,或中危誘導(dǎo)緩解治療第15天骨髓呈M1/M2。 5、如條件進(jìn)行MRD檢測(cè),第33天MRD10-2(PCR或流式細(xì)胞術(shù))。 同時(shí)至少符合以下條件之一: 1、初診時(shí)為CNS3(沒有其它危險(xiǎn)因素); 2、初診時(shí)WBC50109/L; 3、年齡10歲; 4、T-ALL; 5、t(1;19)易位
4、或E2A/PBX1融合基因陽性; 6、年齡1歲且無MLL基因重排。,.,方案組成: 誘導(dǎo)緩解治療:VDLD 早期強(qiáng)化治療:CAM2 鞏固治療:簡(jiǎn)稱M,HD-MTX + 6-MP 延遲強(qiáng)化治療I:簡(jiǎn)稱DI-I,a:VDLD b:CAM 中間維持治療:6-MP/MTX 延遲強(qiáng)化治療:簡(jiǎn)稱DI-,a:VDLD b:CAM 維持治療:6-MP + MTX / VD + T I T 總療程:女孩2年,男孩2.5年。,.,高?;純罕仨殱M足以下條件之一: 1、t(9;22)易位或BCR/ABL融合基因陽性; 2、t(4;11)易位或MLL/AF4融合基因或其它MLL基因重排陽性; 3、第8天(經(jīng)過7天的強(qiáng)的
5、松實(shí)驗(yàn)治療后)外周血白細(xì)胞1000/ul(即強(qiáng)的松反應(yīng)不良); 4、中危誘導(dǎo)緩解治療第15天骨髓呈M3。 5、誘導(dǎo)緩解第33天骨髓形態(tài)學(xué)未緩解(5%),呈M2/M3; 6、如有條件進(jìn)行MRD檢測(cè),第33天MRD10-2,或第12周MRD10-3 (PCR或流式細(xì)胞術(shù))。,.,方案組成: 誘導(dǎo)緩解治療:VDLD 早期強(qiáng)化治療:CAM2 鞏固治療:(HR-1,HR-2,HR-3)2 延遲強(qiáng)化治療簡(jiǎn)稱DI,a:VDLD b:CAM 維持治療:6-MP + MTX / CA/VD + TIT 總療程:女孩2年;男孩2.5年。,.,化療中藥品不良反應(yīng)及處理:,1、醋酸潑尼松片 、地塞米松: 主要用于化療
6、初期的激素預(yù)治療及VDLD方案中,常見不良反應(yīng)為:血糖增高、消化道潰瘍、類柯興綜合征癥狀、感染、骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障等。 常規(guī)處理:補(bǔ)充鈣劑、抑酸、監(jiān)測(cè)血糖、血壓、注意手及飲食衛(wèi)生、化療前常規(guī)眼科查體(包括眼底及眼壓的測(cè)定)。,.,2、阿糖胞苷,阿糖胞苷是細(xì)胞周期特異性的 藥物,通過抑制DNA多聚酶來抑制DNA的合成 。主要不良反應(yīng)為:輸注部位血栓性靜脈炎、血液學(xué)毒性 、感染、胃腸道相關(guān)不良反應(yīng) (包括厭食、腹瀉、口腔或肛門的炎癥或潰瘍、小腸毒性可伴有腸梗阻、出血等)、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂、高尿酸血癥、發(fā)熱、皮疹(面色潮紅)、結(jié)膜炎、脫發(fā)、腎功能損害、神經(jīng)炎或神經(jīng)毒性等。
7、常規(guī)處理:退熱、抗過敏、口腔護(hù)理及肛周坐浴、激素眼藥水滴眼、維生素B6靜滴等。,.,3、硫唑嘌呤,通過對(duì)RNA代謝的干擾而具有免疫抑制作用;主要用于擦沒。 常見不良反應(yīng):骨髓抑制,肝功能損害,亦可發(fā)生皮疹,偶見肌萎縮。 處理:預(yù)防感染、刺激因子、監(jiān)測(cè)肝功等對(duì)癥處理。,.,4、蒽環(huán)類藥物(柔紅霉素 、阿霉素、依達(dá)吡星、米托蒽醌等),為細(xì)胞周期非特異性藥物 ,常見不良反應(yīng)為:嚴(yán)重的心臟毒性(與累積劑量有關(guān))、骨髓抑制、過敏反應(yīng)、肝腎等臟器損傷、潰瘍性口腔炎、脫發(fā)及倦怠、頭痛、眩暈等精神癥狀。 常規(guī)處理:控制藥物劑量;保心藥物應(yīng)用(磷酸肌酸鈉、左卡尼汀、右丙亞胺);監(jiān)測(cè)肝腎心功能;預(yù)防感染等其他對(duì)癥
8、處理。,.,5、依托泊甙VP16 :,為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物,作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II ,阻礙DNA的修復(fù) 。 常見不良反應(yīng):骨髓抑制(多發(fā)生在用藥后714日,20日左右后恢復(fù)正常)、消化道反應(yīng)(食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎等),脫發(fā)。靜脈滴注過速(30分鐘),可有低血壓,喉痙攣等過敏反應(yīng)。 常規(guī)處理:刺激因子、血制品輸注、止吐等對(duì)癥支持治療。,.,6、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺,細(xì)胞周期非特異性藥物 。 常見不良反應(yīng):骨髓抑制(最低值在用藥后12周,多在23周后恢復(fù))、肝腎等臟器損傷、胃腸道反應(yīng)、泌尿道反應(yīng)(當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺靜滴,而缺乏有效預(yù)防措施時(shí),可致出血性膀胱炎,表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿及蛋白尿,系其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致,但環(huán)磷酰胺常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí),其發(fā)生率較低)、電解質(zhì)紊亂等。 處理:監(jiān)測(cè)電解質(zhì)變化、美斯納(20%;0h、4h、8h)、水化、記24小時(shí)出入量等。,.,7、長(zhǎng)春新堿 、長(zhǎng)春地辛,系夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的有效成分,主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成,使有絲分裂停止于中期。 常見不良反應(yīng):神經(jīng)系統(tǒng)毒性(劑量限制性毒性),主要引起外周神經(jīng)癥狀,如足趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán),并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。兒童的耐受性好于成人;骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕;局部組織刺激
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