藥物與健康07 抗生素的合理應(yīng)用課件

1、第七章 抗生素的合理利用,學(xué)習(xí)目標(biāo)： 了解抗生素的概念和種類(lèi) 掌握抗生素的合理使用原則,1,學(xué)習(xí)交流PPT,一、概念,（一）常用術(shù)語(yǔ) 1.抑菌藥（bacteriostatic drugs） 2.殺菌藥（bactericidal drugs） 3.抗菌譜（antibacterial spectrum） 4.抗菌活性（antibacterial activity） 5.細(xì)菌耐藥性（bacterial resistance） 6.抗生素后效應(yīng)（post antibiotic effect）,2,學(xué)習(xí)交流PPT,1.抑菌藥（bacteriostatic drugs） 指某種或某一類(lèi)抗菌藥物僅具有抑制病

2、原菌生長(zhǎng)繁殖的能力而無(wú)殺滅作用，如四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、磺胺類(lèi)等。 2.殺菌藥（bactericidal drugs） 該類(lèi)抗菌藥物不但具有抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖的能力，而且具有殺滅的作用，如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)等。,3,學(xué)習(xí)交流PPT,3.抗菌譜（antibacterial spectrum） 指抗菌藥物的抗菌作用范圍。 某些抗菌藥物僅對(duì)單一菌種或一屬細(xì)菌具有抗菌作用，其抗菌譜窄，稱(chēng)為窄譜抗菌藥，如異煙肼僅對(duì)結(jié)核分枝桿菌有作用，多黏菌素類(lèi)抗生素對(duì)革蘭陰性菌具有抗菌作用。 另有一些抗菌藥物的抗菌范圍廣泛，對(duì)多種不同的病原菌有抗菌作用，稱(chēng)為廣譜抗菌藥。如第三、四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥，不但對(duì)革

3、蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)結(jié)核分枝桿菌、衣原體、支原體亦有作用。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,4.抗菌活性（antibacterial activity） 是指抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的能力，這是由于各種病原菌或者同一菌種的不同菌株對(duì)同一種抗菌藥的敏感性不同的關(guān)系。 5.細(xì)菌耐藥性（bacterial resistance） 是指病原菌對(duì)抗菌藥物敏感性下降甚至消失的現(xiàn)象，這種病原菌也被稱(chēng)為耐藥菌，造成抗菌藥物對(duì)耐藥菌感染的臨床療效降低或者無(wú)效。,5,學(xué)習(xí)交流PPT,6.抗生素后效應(yīng)（post antibiotic effect） 是指抗生素或抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間撤藥后，血藥濃度已低

4、于MIC（最低抑菌濃度）時(shí)，細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖受抑制的作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，此現(xiàn)象稱(chēng)PAE。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時(shí)間。 如氨基糖苷類(lèi)抗生素、兩性霉素B、氟喹諾酮類(lèi)等均具有較長(zhǎng)時(shí)間的PAE。這可能的原因是：（1）血藥濃度雖低于MIC，但有可能藥物滯留于作用靶位或胞質(zhì)周?chē)g隙中；（2）細(xì)菌須有一定時(shí)間合成新的酶類(lèi)或可逆的非致死性損傷的修復(fù)，才能維持其繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖。,6,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）用藥時(shí)容易混淆的概念,抗生素（antibiotics） 抗菌素（1982年取消） 抗菌藥（antibacterials） 抗微生物類(lèi)藥（antimicrobial drugs） 抗感染藥（ant

5、iinfective drugs）,7,學(xué)習(xí)交流PPT,抗生素,原意是指一種化學(xué)物質(zhì)，它由某種有機(jī)體（一般來(lái)說(shuō)是某種微生物）所產(chǎn)生，在稀釋狀態(tài)下，對(duì)別種微生物有抑制或殺滅作用?？股匾罁?jù)它們的作用對(duì)象以及功能的不同，可分為抗細(xì)菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,抗菌藥,指一類(lèi)對(duì)細(xì)菌有抑制或殺滅作用的藥物，除部分抗生素外，還包括合成的抗菌素。比如磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等。青霉素、鏈霉素等抗細(xì)菌作用的抗生素也是抗菌藥。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,抗感染藥物是指包括對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒、立克次體、衣原體等有抑制作用的合成或半合成或天然的物質(zhì)。 抗生素和抗菌藥都是化療藥品，同屬于抗微生物類(lèi)藥或抗

6、感染藥。,10,學(xué)習(xí)交流PPT,二、抗生素的發(fā)展歷程,艱難的無(wú)抗生素時(shí)代 偉大的發(fā)明 抗生素枯竭? “淘菌時(shí)代”,11,學(xué)習(xí)交流PPT,（一）無(wú)抗生素時(shí)代,遠(yuǎn)在公元前1550年的古埃及，就有醫(yī)生用豬油調(diào)蜂蜜來(lái)敷貼，然后用麻布包扎因外傷感染而發(fā)炎紅腫的暑癤、疔瘡和無(wú)名腫毒。 左傳中(公元前597年)記載說(shuō):“叔展曰:有麥曲乎?日:無(wú)。河豚腹疾奈何?”給人的印象是用麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。 古代中美洲瑪雅人用菌類(lèi)治療傷疤和胃病，巴西人用叫做塵菌的藫菌包扎傷口。中歐某些地區(qū)的人自古就用發(fā)霉的面包作為包扎傷口和消毒用，一直沿用到今天。據(jù)說(shuō)中國(guó)的裁縫也曾用過(guò)發(fā)霉的漿糊消除腫痛。十九世紀(jì)英國(guó)和美國(guó)很普

7、遍地用酵母治病。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）偉大的發(fā)明,青霉素的發(fā)現(xiàn)不僅是在醫(yī)藥上而且對(duì)人類(lèi)的進(jìn)步來(lái)說(shuō)都是具有重要意義的。 青霉素的發(fā)現(xiàn)開(kāi)始于英國(guó)科學(xué)家弗萊明在1922年的一個(gè)偉大發(fā)現(xiàn)。在研究葡萄球菌的菌落形態(tài)時(shí)，他的實(shí)驗(yàn)平板中偶然污染了青霉菌的一個(gè)菌落。他用放大鏡檢查了這個(gè)平板，發(fā)現(xiàn)青霉菌落周?chē)钠咸亚蚓浔幻黠@溶解。他有意識(shí)地在葡萄球菌培養(yǎng)物平板和其它微生物上點(diǎn)和劃線接種了青霉菌，證實(shí)了其對(duì)葡萄球菌和許多其它細(xì)菌均有裂解作用。然后，弗萊明轉(zhuǎn)向研究青霉菌培養(yǎng)物的無(wú)細(xì)胞提取物，發(fā)現(xiàn)它們有顯著的抗細(xì)菌作用。他試著用培養(yǎng)物的濾液局部治療傷口感染，并取得了一些成功。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,一種微

8、生物能夠抑制另一種微生物生長(zhǎng)的這種現(xiàn)象，微生物學(xué)中就叫做“抗生現(xiàn)象”。1929年，他發(fā)表了題為論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用的論文。可惜的是文章發(fā)表后沒(méi)有引起足夠的重視。 進(jìn)一步推動(dòng)抗生素發(fā)展的是牛津大學(xué)病理學(xué)教授弗洛里(Florey )。他在1938-1939年對(duì)已知的由微生物產(chǎn)生的抗生物質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。弗萊明的青霉素是最引起他注意的物質(zhì)之一。在錢(qián)恩的的幫助下，他們對(duì)青霉菌培養(yǎng)物中的活性物質(zhì)青霉素進(jìn)行提取和純化，到1940年已經(jīng)制備了純度可滿足人體肌肉注射的制品。,14,學(xué)習(xí)交流PPT,第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，客觀上對(duì)傳染病的防治有急迫要求，所以抗菌藥品又成了醫(yī)藥界注意的中心。 青霉素一經(jīng)用于臨床

9、，立刻大顯奇效，引起世界震驚，人們把它同原子彈、雷達(dá)并列為二次大戰(zhàn)中的三大發(fā)明。不同的是，原子彈和雷達(dá)是用于戰(zhàn)爭(zhēng)，而青霉素則是用于挽救生命。1945年，弗萊明、弗洛里和錢(qián)恩，因發(fā)明青霉素而共同分獲了諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。,15,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）抗生素的發(fā)展,隨著微生物學(xué)、生物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)理論的發(fā)展以及分子遺傳學(xué)和新技術(shù)的進(jìn)步，新抗生素的篩選方法已逐步從“機(jī)遇”的傳統(tǒng)方法過(guò)渡到更為理性化的新方法。 瓦克斯曼(Waksman 1888-1978,1952年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者)是抗生素歷史中另一位重要人物。他和他的學(xué)生Dubos等拋棄了傳統(tǒng)的靠碰巧來(lái)分離抗生素的方法，開(kāi)始通過(guò)篩選成千上萬(wàn)的微

10、生物來(lái)有意識(shí)、有目的地尋找抗生素。1944年發(fā)現(xiàn)了一種新抗生素-鏈霉素 。鏈霉素發(fā)現(xiàn)的更重要的意義是它改變了結(jié)核病的預(yù)后。 瓦克斯曼的成就引起人們?cè)谑澜绶秶鷥?nèi)尋找土壤微生物所產(chǎn)生的其它抗生素，于是開(kāi)始了大規(guī)模篩選抗生素的時(shí)代。 金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等都是在這期間發(fā)現(xiàn)的。這一時(shí)期，抗生素研究也進(jìn)入了有目的、有計(jì)劃、系統(tǒng)化的階段，還建立了大規(guī)模的抗菌素制藥工業(yè)。,16,學(xué)習(xí)交流PPT,統(tǒng)計(jì)資料顯示，今天人類(lèi)的壽命較上世紀(jì)初增加了近20歲之多，其中約有10歲得益于抗生素的廣泛使用。 進(jìn)入20世紀(jì)60

11、年代后，人們從自然界中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現(xiàn)。1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，開(kāi)辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。 抗生素研究的不斷深入，作用對(duì)象的不斷擴(kuò)大，人們?cè)凇翱咕笨股刂庥终业娇鼓[瘤、抗原蟲(chóng)、抗寄生蟲(chóng)等用于人、畜及農(nóng)業(yè)的抗生素。,17,學(xué)習(xí)交流PPT,（四）抗生素面臨的困境,現(xiàn)在新上市的抗生素逐年遞減 一個(gè)原因是，現(xiàn)在抗生素的開(kāi)發(fā)正變得越來(lái)越難。在過(guò)去的80年里，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了20多類(lèi)抗生素，幾乎把所有能夠找到的微生物都翻了個(gè)遍。 另一個(gè)原因則是，新抗生素的開(kāi)發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上細(xì)菌耐藥發(fā)生的步伐，今天一種新型抗生素問(wèn)世，甚至不到幾個(gè)月，就會(huì)出

12、現(xiàn)耐藥細(xì)菌，這導(dǎo)致研制的利潤(rùn)大不如前，制藥公司缺乏熱情。 如今，一些大型制藥公司紛紛把研發(fā)重點(diǎn)，轉(zhuǎn)向利潤(rùn)更豐厚的抗癌藥物和艾滋病藥物上，并不熱衷開(kāi)發(fā)新型抗生素與此同時(shí)，已經(jīng)嚴(yán)重依賴(lài)于抗生素的人類(lèi)，現(xiàn)在比任何時(shí)候都更迫切地需要新型抗生素。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,三、抗生素的種類(lèi),抗生素是一種相當(dāng)理想的殺菌藥物，因其具有良好的選擇性毒性，也就是說(shuō)，抗生素只會(huì)針對(duì)病原細(xì)胞作用，而對(duì)人體細(xì)胞無(wú)害。一般而言，由于菌體細(xì)胞與人類(lèi)細(xì)胞在結(jié)構(gòu)與代謝模式上有很大的差異，如前者具細(xì)胞壁，而后者無(wú)，使得抗生素容易辨識(shí)并攻擊病原菌，所以這類(lèi)藥物的選擇性毒性通常比較高，也就是說(shuō)其副作用比較低。依據(jù)美國(guó)疾病管制局的檔案資

13、料顯示，目前臨床使用的抗生素就有一百五十多種。這些抗生素主要是從微生物的培養(yǎng)液中純化，或者經(jīng)合成或半合成的方法所制得。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,根據(jù)抗生素的抑菌模式，可將抗生素分為以下四類(lèi)： 核酸合成抑制劑 蛋白質(zhì)合成抑制劑 細(xì)胞膜功能抑制劑 細(xì)胞壁合成抑制劑,20,學(xué)習(xí)交流PPT,四、抗菌藥物的作用機(jī)制,21,學(xué)習(xí)交流PPT,（一）細(xì)菌的種類(lèi),22,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）常見(jiàn)的病原性細(xì)菌,球菌（G+） 如金黃色葡萄球菌、鏈球菌 腸道桿菌（G-） 如大腸埃希菌、痢疾桿菌、 假單胞菌屬（G-） 如銅鋁假單胞菌（綠膿桿菌） 分枝桿菌屬 如結(jié)合分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌 厭氧芽孢梭菌屬（G+）如破傷風(fēng) 螺

14、旋體 如梅毒螺旋體 支原體（G-） 如肺炎支原體 衣原體（G-） 如沙眼衣原體 立克次體（G-） 如斑疹傷寒 其他主要病原性細(xì)菌 如肺炎鏈球菌（G+） 白喉棒狀桿菌（G+）,23,學(xué)習(xí)交流PPT,革蘭氏陽(yáng)性菌與革蘭氏陰性菌,24,學(xué)習(xí)交流PPT,常用抗菌藥物,青霉素類(lèi) （阿莫西林等） 頭孢菌素類(lèi) -內(nèi)酰胺類(lèi) （頭孢噻肟等） 其他-內(nèi)酰胺類(lèi) （亞胺培南等） 多肽類(lèi) （萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等） 多黏菌素類(lèi) （多黏菌素B、E、M等） 喹諾酮類(lèi) （諾氟沙星、環(huán)丙沙星等） 磺胺類(lèi) （磺胺異噁唑、磺胺嘧啶等） 利福霉素類(lèi) （利福平） 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) （紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等） 氨基糖甙類(lèi) （鏈霉素、卡

15、那霉素、慶大霉素等） 林可霉素類(lèi) （林可霉素、克林霉素） 四環(huán)素類(lèi) （四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素等） 氯霉素類(lèi) （氯霉素） 其他抗菌藥物 -內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦； 磺胺增效劑：甲氧芐啶； 抗真菌藥物：兩性霉素B、制霉菌素,抑制細(xì)胞壁合成,抑制細(xì)胞膜功能,抑制核酸合成,抑制蛋白質(zhì)合成,25,學(xué)習(xí)交流PPT,26,學(xué)習(xí)交流PPT,五、細(xì)菌耐藥性,27,學(xué)習(xí)交流PPT,固有耐藥性也稱(chēng)天然耐藥性或內(nèi)源性耐藥性,它決定抗菌藥的抗菌譜。迄今為止,幾乎所有致病微生物和非致病(條件)微生物或多或少均有耐藥株, 其中典型的耐藥菌主要有：1967年和1992年的對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥的耐青霉素肺炎球菌（

16、PRSP），1992年的耐全部抗結(jié)核藥的耐多藥結(jié)核桿菌（MDR-TB）。 獲得性耐藥性指以前敏感以后變?yōu)槟退幷? 即微生物接觸抗微生物藥物后, 由于遺傳基因的變化、生存代謝途徑的改變而產(chǎn)生的耐藥性。 多重耐藥性系指同時(shí)對(duì)多種常用抗微生物藥物發(fā)生的耐藥性,28,學(xué)習(xí)交流PPT,交叉耐藥性是指藥物間的耐藥性互相傳遞, 主要發(fā)生在結(jié)構(gòu)相似的抗菌藥物之間。如目前大腸桿菌對(duì)喹諾酮類(lèi)的交叉耐藥率巳超過(guò)60%。此外,有些抗菌藥在體外藥敏試驗(yàn)呈耐藥, 但在體內(nèi)仍具抗菌活性者, 稱(chēng)為假性耐藥。 值得注意的是耐藥性的形成與用藥劑量大小、時(shí)間長(zhǎng)短并非絕對(duì)相關(guān), 如銅綠假單胞菌對(duì)頭孢吡肟和美羅培南迄今很少耐藥; 呋喃

17、妥英己用50多年, 其敏感株仍未發(fā)現(xiàn)明顯耐藥。一般認(rèn)為,一種藥物在臨床應(yīng)用二年內(nèi)就發(fā)生耐藥者, 繼續(xù)使用耐藥性可繼續(xù)存在或進(jìn)一步發(fā)展;若二年內(nèi)未發(fā)生耐藥者, 即使長(zhǎng)期使用也不會(huì)發(fā)生耐藥現(xiàn)象。,29,學(xué)習(xí)交流PPT,（一）耐藥性的發(fā)生機(jī)制,1.細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶； 如-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類(lèi)抗生素鈍化酶； 2.抗菌藥物作用靶位改變； 3.抗菌藥物滲透障礙； （1）細(xì)菌細(xì)胞壁、膜通透屏障作用 （2）細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的主動(dòng)外排作用 4.細(xì)菌代謝途徑改變； 增加對(duì)抗菌藥物拮抗劑的產(chǎn)量 細(xì)胞壁缺失,30,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）抗生素不合理使用細(xì)菌耐藥性,數(shù)據(jù)表明： 上世紀(jì)五六十年代青霉素一次劑量是2萬(wàn)

18、4萬(wàn)單位，現(xiàn)在需用幾十萬(wàn)、幾百萬(wàn)單位 葡萄球菌、腸道革蘭氏陽(yáng)性桿菌、結(jié)核桿菌、痢疾桿菌之所以長(zhǎng)久地肆虐人類(lèi)，就是耐藥性不斷增強(qiáng)的結(jié)果 環(huán)丙沙星20年前開(kāi)始在臨床上應(yīng)用，當(dāng)時(shí)副作用小、療效好，現(xiàn)在幾乎對(duì)60以上的病人失去作用,31,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）國(guó)內(nèi)外抗生素使用現(xiàn)狀,WHO推薦：抗生素醫(yī)院使用率為30 美英等發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院：使用率2225 中國(guó)衛(wèi)生部要求抗生素使用率在50以?xún)?nèi) 近五年我國(guó)醫(yī)院中抗生素使用率均保持在6782之間，抗生素類(lèi)藥物的費(fèi)用占全部藥費(fèi)的40左右 在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，約50以上并未起到作用,32,學(xué)習(xí)交流PPT,（四）我國(guó)抗生素使用現(xiàn)狀,醫(yī)生

19、處方中抗生素所占比例： 城區(qū)感冒患者占70% 農(nóng)村感冒患者占85-92% 抗生素抑菌與殺菌聯(lián)合使用 城區(qū)感冒患者使用2種抗生素占51% 聯(lián)合使用中不正確占22% 農(nóng)村感冒患者使用2種抗生素占42% 聯(lián)合使用中不正確的占72-84%,33,學(xué)習(xí)交流PPT,30戶(hù)普通家庭自行使用抗生素情況,70%（21戶(hù)）家中一直/曾經(jīng)常備抗生素 九成（29戶(hù)）知道抗生素，但將近一半家庭（14戶(hù)）并不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭（12戶(hù)）甚至認(rèn)為“抗生素是萬(wàn)能藥，可治百?。辉叫略劫F效果越好” 近一半家庭（13戶(hù)）有直接從藥店購(gòu)買(mǎi)抗生素并根據(jù)說(shuō)明書(shū)吃抗生素的習(xí)慣 九成家庭（29戶(hù)）不知道抗生素服用的療程，而是

20、根據(jù)癥狀決定停藥,34,學(xué)習(xí)交流PPT,六、抗生素的不良反應(yīng),一、過(guò)敏反應(yīng) 青霉素、鏈霉素、頭孢菌素類(lèi)等可引起過(guò)敏性休克；多種抗生素可發(fā)生藥疹、藥物熱、甚至剝脫性皮炎。 二、對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng) 鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、萬(wàn)古霉素等對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)有明顯的毒副作用，如出現(xiàn)耳鳴、聽(tīng)力減退、永久性耳聾等。 長(zhǎng)期使用卡那霉素或鏈霉素治療后，約有20%的患者出現(xiàn)一次以上聽(tīng)力缺失。,35,學(xué)習(xí)交流PPT,三、對(duì)血液系統(tǒng)的反應(yīng) 氯霉素、灰黃霉素、新生霉素均可引起造血系統(tǒng)損害，出現(xiàn)白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血。 四、對(duì)腎功能的影響 氨基糖苷類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)藥物均可引起蛋白尿、血尿甚至腎功能衰竭

21、。高血壓、腎動(dòng)脈硬化、糖尿病患者使用時(shí)應(yīng)加倍注意。 五、對(duì)肝功能的損害 頭孢菌素類(lèi)、新生霉素、灰黃霉素、利福平、紅霉素等均可傷肝。,36,學(xué)習(xí)交流PPT,六、對(duì)胃腸道反應(yīng) 大多數(shù)抗生素可引起惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等，以口服抗生素最常見(jiàn)。 七、二重感染 年老體弱者，長(zhǎng)期反復(fù)地聯(lián)合應(yīng)用二種以上的廣譜抗生素，會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，最常見(jiàn)的是發(fā)生二重感染。 二重感染又稱(chēng)重復(fù)感染，是指長(zhǎng)期使用廣譜抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘機(jī)生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生新的感染的現(xiàn)象。伴有二重感染者治療起來(lái)非常棘手，且會(huì)危及生命。,37,學(xué)習(xí)交流PPT,八、偽膜性腸炎 使用抗生素后，腸道中的優(yōu)勢(shì)

22、菌（脆弱類(lèi)桿菌、大腸埃希菌等）被抑制或消滅，影響了腸道內(nèi)菌群的生態(tài)平衡，使腸道厭氧菌過(guò)度繁殖產(chǎn)生腸毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。 九、造成營(yíng)養(yǎng)不良 長(zhǎng)期濫用抗生素，會(huì)抑制或殺滅正常菌群，致使由腸道細(xì)菌合成的維生素K和B族維生素減少。 十、抗生素可引發(fā)近視 青霉素等抗生素和磺胺類(lèi)藥物可引發(fā)近視。原因是滲透壓及新陳代謝異常引發(fā)晶狀體結(jié)構(gòu)改變和睫狀體水腫。體弱多病經(jīng)常注射、輸液的兒童易患近視、弱視。,38,學(xué)習(xí)交流PPT,十一、產(chǎn)生耐藥性 過(guò)頻使用抗生素，可使細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，一旦真的必須使用時(shí)，就不得不加大劑量以求奏效。如此循環(huán)往復(fù)，耐藥菌越來(lái)越多，療效卻每況愈下。,39,學(xué)習(xí)交流PPT,病 例,

23、2006年3月，北京一知名醫(yī)院收治了一名普通的咳嗽患者，盡管醫(yī)生給他用了多種類(lèi)型的抗生素，仍然沒(méi)能挽回他年輕的生命。 細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)感染的病菌對(duì)各種抗生素均耐藥。醫(yī)生分析，這是由于長(zhǎng)期不合理使用抗生素造成的后果因?yàn)樗幸粋€(gè)特別的生活習(xí)慣?；颊呙刻煸趩挝皇程贸燥垼檻]單位食堂不干凈，可能會(huì)有一些細(xì)菌在里面，所以每次吃完飯都要吃?xún)闪？股兀焯斐?，日積月累，最后就出了問(wèn)題。,40,學(xué)習(xí)交流PPT,七、抗生素使用中的誤區(qū),誤區(qū)1：抗生素 = 消炎藥 相當(dāng)一部分人誤以為，抗生素可以治療一切炎癥。實(shí)際上，抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥，而對(duì)由病毒、真菌引起的炎癥則無(wú)效。 人體內(nèi)存在大量正常有益的

24、細(xì)菌，如果用抗生素治療無(wú)菌性炎癥，藥物進(jìn)入人體后就會(huì)抑制或殺滅有益菌群，引起菌群失調(diào)，造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織瘀血、紅腫、疼痛、過(guò)敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素治療。,41,學(xué)習(xí)交流PPT,誤區(qū)2：抗生素可預(yù)防感染 當(dāng)周?chē)娜烁忻鞍l(fā)燒或生其他病了，有的人便吃些抗生素，以為可以預(yù)防被傳染。然而在大多數(shù)情況下這樣做不但不能有效預(yù)防感染的發(fā)生，而且可能會(huì)帶來(lái)不良反應(yīng)，并且增加產(chǎn)生耐藥的機(jī)會(huì)。感染性疾病是由于病原微生物侵入體內(nèi)，在體內(nèi)大量地繁殖，那么造成了機(jī)體損傷引起的一些炎癥，在沒(méi)有這些病原微生物侵襲的時(shí)候，給予抗生素來(lái)殺滅或抑制什么呢

25、？可見(jiàn)，在沒(méi)有感染的時(shí)用抗生素是不會(huì)發(fā)生任何作用的。,42,學(xué)習(xí)交流PPT,誤區(qū)3：廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素 不少人認(rèn)為，廣譜抗生素可以廣泛殲滅“敵人”，因而認(rèn)為其比窄譜抗生素好，這是一種誤區(qū)?？股厥褂迷瓌t是能用窄譜的就不用廣譜，能用低級(jí)的就不用高級(jí)，能用一種解決問(wèn)題的就不用兩種，輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。只有在沒(méi)有明確病原微生物時(shí)可以使用廣譜抗生素，否則容易導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性。,43,學(xué)習(xí)交流PPT,誤區(qū)4：新的抗生素比老的好，貴的抗生素比便宜的好 不少人迷信新出來(lái)的高價(jià)藥、新藥、特效藥，對(duì)一般常用藥不屑一顧。其實(shí)每種抗生素都有特性，優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)各不相同。如紅霉素是老牌抗生素，

26、價(jià)格很便宜，對(duì)軍團(tuán)菌和支原體感染引起的肺炎具有相當(dāng)好的療效，而價(jià)格昂貴的碳青霉烯類(lèi)抗生素和三代頭孢菌素對(duì)付這些病就不如紅霉素。老的抗生素藥效比較穩(wěn)定，價(jià)格便宜，不良反應(yīng)也比較明確，而新的抗生素往往是因?yàn)槔系目股匕l(fā)生了耐藥性才推出的，不能盲目迷信，如果老抗生素有療效，就應(yīng)當(dāng)首先選用。,44,學(xué)習(xí)交流PPT,誤區(qū)5：使用抗生素種類(lèi)越多，越能有效控制感染 抗生素的聯(lián)合用藥要規(guī)范，聯(lián)合用藥所產(chǎn)生的功效不是簡(jiǎn)單的一加一等于二或大于二。如殺菌藥和抑菌藥聯(lián)合用，那叫一加一小于一。所以聯(lián)合用藥應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。,45,學(xué)習(xí)交流PPT,誤區(qū)6：不立即顯效就換抗生素 抗生素顯效有一個(gè)時(shí)間問(wèn)題，如果使用某種抗生

27、素療效暫時(shí)不好，首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥劑量、時(shí)間、給藥途徑及全身免疫功能狀態(tài)等因素。若頻繁更換抗生素，很容易使細(xì)菌產(chǎn)生多種耐藥性。此外，抗生素使用也有一個(gè)周期，如果有了一點(diǎn)效果就停藥換成了其他的，不但延誤了治病，也浪費(fèi)了以前用的抗生素。,46,學(xué)習(xí)交流PPT,誤區(qū)7：感冒就用抗生素 病毒或細(xì)菌都可以引起感冒。抗生素只對(duì)細(xì)菌性感冒有用。 誤區(qū)8：發(fā)燒就用抗生素 抗生素僅適用于由細(xì)菌等部分微生物引起的炎癥發(fā)熱，對(duì)病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、破傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素有害無(wú)益。,47,學(xué)習(xí)交流PPT,誤區(qū)9：頻繁更換抗生素 正常周期：7天一個(gè)療程 頻繁更換藥物，會(huì)造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥

28、很容易使細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)多種藥物的耐藥性。,48,學(xué)習(xí)交流PPT,誤區(qū)10：一旦有效就停藥 藥物作用有一定周期，停藥易造成給藥時(shí)間不足 停藥反應(yīng)-殘余的細(xì)菌重新控制病情 細(xì)菌的耐藥與抗微生物藥物間的戰(zhàn)斗將永無(wú)窮期，新興感染和再新感染已成為威脅人類(lèi)健康的最嚴(yán)重疾病，人類(lèi)將面對(duì)這一嚴(yán)竣的挑戰(zhàn)，包括不斷的研發(fā)新藥、制定管理法規(guī)、采取限用措施，以及不斷提高用藥水平，才能在這場(chǎng)斗爭(zhēng)中獲取最終勝利，否則人類(lèi)將被迫回到抗菌藥物前年代。,49,學(xué)習(xí)交流PPT,八、抗菌藥物合理應(yīng)用原則,及早確立致病原 熟悉藥物特性(抗菌特性、藥動(dòng)學(xué)特性、不良反應(yīng)等) 病員狀況(生理特點(diǎn)、肝腎功能、免疫狀況) 避免濫用(預(yù)防用藥、局部

29、用藥、病毒感染、聯(lián)合用藥) 正確的給藥方案,50,學(xué)習(xí)交流PPT,九、抗菌治療原則,盡早開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)治療（留取血標(biāo)本后） 根據(jù)細(xì)菌藥敏調(diào)整用藥 盡量采用殺菌劑，必要時(shí)采用有效的藥物聯(lián)合 治程初必須靜脈給藥，保證藥物吸收 劑量大于一般治療量，療程宜較長(zhǎng)，一般體溫平后7-10日，有遷徙病灶者酌情延長(zhǎng),51,學(xué)習(xí)交流PPT,十、抗生素聯(lián)合用藥：,1、增強(qiáng)作用 2、相加作用 3、無(wú)關(guān)作用 4、拮抗作用,52,學(xué)習(xí)交流PPT,抗菌藥物按作用性質(zhì)分為四類(lèi)： 第一類(lèi)為細(xì)菌繁殖期殺菌藥，如-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素等； 第二類(lèi)為細(xì)菌靜止期殺菌藥，如氨基糖苷類(lèi)、多黏菌素類(lèi)等，它們對(duì)繁殖期、靜止期的細(xì)菌都有殺菌作用； 第三類(lèi)為

30、快速抑菌藥，如四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和氯霉素類(lèi)抗生素等； 第四類(lèi)為慢效抑菌藥，如磺胺類(lèi)藥物等。,53,學(xué)習(xí)交流PPT,兩種殺菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)，產(chǎn)生增強(qiáng)/協(xié)同作用機(jī)會(huì)較多 如青霉素+慶大霉素，為增強(qiáng)作用（青霉素抑制敏感細(xì)菌繁殖期細(xì)胞壁合成，慶大霉素抑制敏感細(xì)菌靜止期蛋白質(zhì)合成，二藥通過(guò)不同途徑作用于細(xì)菌、加速細(xì)菌死亡） 兩種快速性抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生相加作用 如紅霉素+氯霉素，紅霉素+四環(huán)素，或四環(huán)素+氯霉素等，為相加作用（均通過(guò)抑制敏感細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成起作用，作用途徑相同）,54,學(xué)習(xí)交流PPT,殺菌性與抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)，多為無(wú)關(guān)作用或拮抗作用 如青霉素+紅霉素/四環(huán)素/氯霉素

31、等，為拮抗作用（青霉素是快速性殺菌性抗生素，對(duì)處于繁殖期的細(xì)菌作用較強(qiáng)，而紅霉素、四環(huán)素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感細(xì)菌的繁殖，聯(lián)用則無(wú)形中削弱了青霉素的殺菌能力，青霉素也無(wú)形中削減了紅霉素/四環(huán)素/氯霉素的抑菌能力）,55,學(xué)習(xí)交流PPT,適合抗菌藥物聯(lián)合使用的疾病,1、一種抗菌藥不能控制的嚴(yán)重感染（敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎等）； 2、未明病原菌的嚴(yán)重細(xì)菌性感染； 3、混合感染； 4、二重感染； 5、需要長(zhǎng)期使用抗菌藥物而又要防止耐藥菌株發(fā)生的疾病。 聯(lián)合用藥應(yīng)適當(dāng)減少各種藥物的劑量,56,學(xué)習(xí)交流PPT,十一、特殊情況下的抗菌藥應(yīng)用,1.腎功能減退時(shí)應(yīng)用抗菌藥的原則 盡量避免使用腎毒性藥物，如氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、多肽類(lèi)等； 根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類(lèi)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果等選用無(wú)腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物； 根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥