藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制課件

1、學習藥品生產(chǎn)過程控制特羅爾、1、交流PPT、GMP對藥品生產(chǎn)過程控制特羅爾的基本要求，第一百八十條所有藥品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)當按照批準的過程規(guī)程和操作規(guī)程操作，有相關(guān)記錄，藥品要達到規(guī)定的質(zhì)量標準，滿足藥品生產(chǎn)行政許可和注冊批準的要求第一百八十條各批產(chǎn)品應(yīng)當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確認物料平衡符合設(shè)定的限度。 如有差異，必須確定原因，確認沒有潛在的質(zhì)量風險，然后用正常的產(chǎn)品進行處理。 第一百八十條在生產(chǎn)的各個階段，必須保護產(chǎn)品和材料不受微生物和其他污染。 2、學習交流PPT，第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有材料、中間產(chǎn)品或者包裝產(chǎn)品的容器以及主要設(shè)備，必要的操作室必須貼上標識，或者用其他方法標明正在生

2、產(chǎn)的產(chǎn)品或者材料的名稱、規(guī)格和批號。 必要時，還要注明生產(chǎn)工序。 第一百九十二條容器、設(shè)備或者設(shè)施使用的標識牌應(yīng)當清楚，標識牌的格式必須經(jīng)企業(yè)有關(guān)部門批準。 除了在顯示中使用文字的說明之外，還可以用不同的顏色區(qū)別被顯示物的狀態(tài)(等待檢查、合格、不合格、已清掃等)。 第一百九十四條生產(chǎn)每結(jié)束都應(yīng)當進行清場，確保設(shè)備和車間沒有剩馀與本次生產(chǎn)有關(guān)的材料、產(chǎn)品和文件。 在下次生產(chǎn)開始之前，要確認上次的清場情況。 第一百九十五條盡量避免偏離工藝規(guī)程或者操作規(guī)程。 發(fā)生偏差時，必須按照偏差處理操作程序執(zhí)行。 學習了GMP對藥品生產(chǎn)過程聯(lián)特羅爾的基本要求，3、交流PPT，第一百九十九條生產(chǎn)開始前進行檢查，確

3、保設(shè)備和車間沒有上次剩馀的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的材料，設(shè)備處于清潔待機狀態(tài)。 檢查結(jié)果要記錄下來。 在生產(chǎn)操作之前，還必須檢查項目或中間產(chǎn)品的名稱、查詢密碼、批號和標識語，以確保用于生產(chǎn)的項目或中間產(chǎn)品正確且符合要求。 第二百條應(yīng)當進行和記錄中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測。 第二百一條各批藥品的各生產(chǎn)期完成后，生產(chǎn)作業(yè)人員應(yīng)當清場，并填寫清場記錄。 清場記錄內(nèi)容包括：操作間號碼、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及討論人簽名。 清場記錄應(yīng)列入批量生產(chǎn)記錄。GMP對藥品生產(chǎn)過程控制特羅爾的基本要求、4、交流PPT、SOP、生產(chǎn)過程控制特羅爾的關(guān)鍵SOP、產(chǎn)品過程規(guī)

4、程管理條例、潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生管理條例、生產(chǎn)記錄的制定和使用管理條例、批次記錄管理條例、生產(chǎn)修訂圖管理條例、材料和產(chǎn)品標識牌管理規(guī)程， 學習過程驗證管理條例污染防止、交叉污染及混同、錯誤管理條例、5、交流PPT的策略：根據(jù)對過程的理解決定采取的控制策略(至少包括重要的過程步驟和重要的過程殘奧儀表)。 至少要考慮：檢驗或檢驗的項目、頻率和限度標準檢驗或檢驗方法的迅速性、精準性和替代性(溶出度和含量的均勻度等)特定的挑戰(zhàn)性戰(zhàn)略等(標準金屬片的挑戰(zhàn))風險越大控制越嚴格。 產(chǎn)品特點(如使用倍量稀釋法； 生物負荷量控制)時間節(jié)點：應(yīng)盡量提前進行開始、中間、結(jié)束檢查或檢查(如片劑含量的測定在壓片后包裝前進行)

5、。 采用自控技術(shù)的重點：因產(chǎn)品類別、制劑類型而異。 產(chǎn)品風險越高控制越嚴格。、生產(chǎn)過程控制特羅爾策略、時間節(jié)點和重點、6、交流PPT學習、藥片生產(chǎn)過程鍵參數(shù)控制特羅爾、7、交流PPT學習、藥片生產(chǎn)過程鍵參數(shù)控制特羅爾、8、交流PPT學習、鋁包裝牛鼻子工序過程質(zhì)量控制特羅爾、9、交流PPT學習、 鋁包裝牛鼻子工程采用分段生產(chǎn)方式在必要的空氣搖滾樂間和設(shè)置排風的空氣凈化度水平不同的區(qū)域需要壓差控制；未經(jīng)處理或一盞茶處理的空氣必須降低進入生產(chǎn)區(qū)引起污染的風險在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)， 作業(yè)人員必須佩戴本區(qū)專用的防護服，學習GMP生產(chǎn)過程中的污染防治和交叉污染，11、交流PPT，并根據(jù)需要進行驗證或

6、采用已知的有效清洗和去污操作規(guī)程的設(shè)備清洗， 在必須檢查材料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物的密閉系統(tǒng)下生產(chǎn)的干燥設(shè)備的吸氣需要空氣過濾網(wǎng)，排風需要防止空氣逆流的裝置，在生產(chǎn)和清掃的過程中容易損壞、碎屑容易脫落、容易發(fā)霉的器具的使用必須避免使用絲網(wǎng)的情況下， 必須采取措施防止絲網(wǎng)破損造成污染的液體制劑的制備、過濾、澆注、滅菌等工序必須在規(guī)定時間內(nèi)完成，軟膏劑、雪花膏劑、膠凝作用劑等半固體制劑及栓劑的中間產(chǎn)品必須規(guī)定儲存期間和儲存條件。 學習GMP生產(chǎn)過程中的污染防治和交叉污染、12、交流PPT、13、交流PPT，對人員進行GMP基礎(chǔ)知識培訓、基礎(chǔ)微生物學、人員衛(wèi)生培訓。 生產(chǎn)現(xiàn)場必須限于批準的人員進

7、出。 請嚴格按照有關(guān)的操作規(guī)章進入超凈間。 定期清洗和滅菌干凈的衣服。 穿干凈衣服要把袖口和領(lǐng)口整齊，不要把干凈衣服的下擺露出去。 帽子應(yīng)完全復蓋頭發(fā)，可以用正確方式戴口罩。 直接接觸藥品和設(shè)備表面時請戴手套。 學習交流PPT，不留長指甲，不涂指甲，不化妝，不帶配件。 在產(chǎn)區(qū)什么也不吃/喝水/吸煙、嚼泡泡糖。 對直接接觸藥品和表面(與藥品直接接觸)的人，必須定期進行常規(guī)體檢。 請把清潔區(qū)上的動作放輕些。 避免激烈運動，減少人的發(fā)塵量。 定期洗手和消毒(洗手：進入生產(chǎn)區(qū)前、上廁所后、飯前飯后、吸煙后)。 用手消毒前必須洗手，去除使消毒劑失活的有機物和蛋白質(zhì)。 作為手消毒劑只能使用酒精類。 請關(guān)上

8、清潔區(qū)的門。 學習交流PPT，技術(shù)裝備工具最好是專用的。 各操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器與生產(chǎn)的產(chǎn)品一致，相互混合使不得。 對技術(shù)裝備要進行徹底的清掃。 非專用機器在更換品種生產(chǎn)前，必須徹底清掃機器。 例如反應(yīng)釜、干燥機和振動篩、顆粒機、沖壓機等。 取樣工具專用，應(yīng)嚴格按規(guī)定清潔消毒。 當技術(shù)裝備跨越兩個清潔水平不同的區(qū)域時，采取密封的分隔裝置和其他交叉污染防止措施。 現(xiàn)場設(shè)備的位置版結(jié)構(gòu)可以盡量防止混藥的發(fā)生。 例如，設(shè)置多條包裝線，學習16、交流PPT，干燥設(shè)備的吸氣口需要空氣過濾網(wǎng)，吹出口需要空氣逆流防止裝置，生產(chǎn)青霉素類等高敏化作用藥品必須采用專用的獨立現(xiàn)場、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 生產(chǎn)內(nèi)酰胺結(jié)

9、構(gòu)類、性荷爾蒙激素類避孕藥應(yīng)使用專用設(shè)備和個別空氣凈化系統(tǒng)。 設(shè)備使用的潤滑劑、蒸發(fā)制冷劑等請勿污染藥品或容器。 盡量使用相當于食用水平或產(chǎn)品層次的潤滑劑。 生產(chǎn)中必須避免使用容易損壞、碎屑容易脫落、容易發(fā)霉的器具的屏幕時，必須采取措施防止屏幕斷裂造成的污染。 如有必要，檢查與材料直接接觸的設(shè)備表面殘留物。 17、交流PPT、所有材料禁止直接外露，必須密封放置。 蓋桶分離的容器標簽條粘貼在桶上。蓋桶分離的容器應(yīng)該標上與蓋桶一致的號碼。 相同規(guī)格不同批號的料號必須有明確的識別，以免混淆。 特別是工廠沒有使用退回倉庫的剩馀佗料。 確保項目標簽條不要混淆。 揮發(fā)性物料必須單獨保管，以免污染其他物料。

10、 學習交流PPT，建立明確的材料和產(chǎn)品處理和管理條例，確保材料和產(chǎn)品的正確接收、儲存、發(fā)行和使用，采取措施防止交叉污染、混淆和錯誤。 入廠物料和現(xiàn)有庫存必須正確識別，檢驗合格后再發(fā)放，以免混淆物料。 非專用油箱車運輸?shù)拇笞诓牧?，?yīng)采取適當措施避免油箱車的交叉污染。 使用的滅鼠藥、殺蟲劑、熏煙劑等不污染設(shè)備、材料、中間產(chǎn)品、包裝對象產(chǎn)品或產(chǎn)品。 學習交流PPT，制定生產(chǎn)中污染和交叉污染防治操作規(guī)程，定期檢驗污染和交叉污染防治措施，評價其適用性和有效性。 不能將不合格批次與一個合格批次混合存在。 防止取樣中的污染和交叉污染非常重要，特別是無菌和有害物質(zhì)的取樣。 在干燥材料或制品，特別是高活性或高敏

11、化作用材料或制品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當采取特別措施防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。 各批藥品的各生產(chǎn)期完成后，由生產(chǎn)作業(yè)人員漂亮地。 20、溝通PPT、生產(chǎn)期間使用的各種容器、主要設(shè)備及必要的操作室均須貼上標識或以其他方法標示生產(chǎn)中的產(chǎn)品或材料的名稱、規(guī)格和批號，必要時還須標示生產(chǎn)工序。 也使用設(shè)備清掃狀態(tài)顯示。 可以用不同的顏色區(qū)分被標識牌物的狀態(tài)(等待檢查、合格、不合格、已清洗等)。 用經(jīng)過驗證并具有已知效果的清潔方法清潔裝置。 根據(jù)需要，檢查與材料直接接觸的設(shè)備表面殘留物的研究工作貫徹生產(chǎn)的全過程。 21、學習交流PPT，必須在分隔式生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品，不同規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不能在同一生產(chǎn)操

12、作間進行云同步。 采用分段生產(chǎn)方式，經(jīng)適當清洗后生產(chǎn)不同品種藥品(制劑)的多條包裝線包裝于云同步時，應(yīng)當采用有效防止隔離或其他污染或混淆的設(shè)施。 干凈衣服需要號碼。 22、學習交流PPT，產(chǎn)區(qū)和儲藏區(qū)要有一盞茶的空間來儲藏設(shè)備、材料、中間產(chǎn)品、包裝的產(chǎn)品和成品。 是為了防止因地區(qū)不足而產(chǎn)生混合藥物。 一個生產(chǎn)區(qū)或者建筑在云同步生產(chǎn)多種產(chǎn)品的，必須建立和執(zhí)行嚴格的強制流程以防止混合藥物。 防止塵埃的產(chǎn)生和擴散，在潔凈區(qū)域和非潔凈區(qū)域之間、不同的潔凈區(qū)域之間保持正壓控制，塵埃發(fā)生室保持相對負壓。 接塵作業(yè)期間(如干燥、產(chǎn)品取樣、稱重、混合等生產(chǎn)作業(yè)期間)應(yīng)采取特殊措施保持相對負壓，避免交叉污染、清

13、潔。 23、學習交流PPT，需要單獨的采樣區(qū)域/采樣之間，實驗室為了避免混淆和交叉污染，需要一盞茶的空間。 盡可能降低空氣循環(huán)使用、未處理而未被一盞茶處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)域而被污染的風險。 即使對揚塵量多的超凈間(區(qū))進行揚塵處理，但仍免不得交叉污染時，該空氣凈化系統(tǒng)請勿利用回氣。 現(xiàn)場選址、設(shè)施修訂、版結(jié)構(gòu)、建設(shè)、改造與維護應(yīng)最大限度避免污染、交叉污染、混淆與失誤的風險，便于清潔、操作與維護。 設(shè)備的修訂和配置應(yīng)盡量降低發(fā)生污染、交叉污染和錯誤的風險。24、交流PPT、青霉素(專用工廠)和頭孢菌素類產(chǎn)品(專用潔凈空調(diào))使用專用設(shè)施避免交叉污染。 應(yīng)當防止在生產(chǎn)中原料或者產(chǎn)品被污染，交叉污

14、染。材料、產(chǎn)品、設(shè)備的表面殘留物以及作業(yè)人員的工作服裝不受控制，能夠釋放塵埃、氣體、蒸汽、飛散物或者生物體，可能引起偶發(fā)的交叉污染。 在生產(chǎn)的各個階段，應(yīng)采用專家室或?qū)恿鞅Ｗo，保護產(chǎn)品和材料不受微生物和其他污染，防止材料、容器和設(shè)備最終清洗或滅菌后的二次污染。 在必要的空氣搖滾樂間和設(shè)置排風的空氣凈化度等級不同的區(qū)域需要差壓控制。 學習交流PPT，第一百五十條本規(guī)范有關(guān)的各項活動應(yīng)當記錄，保證能夠跟蹤產(chǎn)品的生產(chǎn)、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證等活動。 在記錄上要留有一盞茶的空間來填寫數(shù)據(jù)。 記錄要及時填寫，內(nèi)容真實，筆跡清晰，易讀，難擦。 第一百六十條應(yīng)當盡可能采用生產(chǎn)和化驗設(shè)備自動印刷的記錄、圖像和曲線

15、圖等，寫明產(chǎn)品或者樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備信息。 接線員必須填寫姓名和日期。 第一百六十一條記錄應(yīng)當保持清潔，不得破壞或者任意篡改。 要記錄所填寫的變更，必須填寫名稱和日期，使原始信息能夠明確識別，并根據(jù)需要說明變更的理由。 需要改寫記錄的，原來的記錄不能廢棄，應(yīng)當作為改寫記錄的附件保存。 學習GMP的批量記錄要求、26、交流PPT，缺乏真人真事(批量記錄不能體現(xiàn)整個生產(chǎn)過程)。 記錄不清楚的記錄不是原始的(首先將數(shù)據(jù)記錄在小紙上，記錄在廢紙/廢圖像上，后抄在手、衣服上)事前記錄，事后追記(事前和后補都是冒牌貨)。 簽名不完整、簽名不清晰的錯別字修改不符合規(guī)范不簽名日期填寫不完整填寫的完整性

16、(日期、時間、藥品名、修改量單位、小數(shù)點保留數(shù)不一致)用筆不統(tǒng)一(可以使用筆、圓珠筆或簽字筆)代簽名(筆跡對照)和代書記員記錄。 批量記錄常見錯誤，27，學習交流PPT，批量記錄常見錯誤，不清楚，雜亂，零散小魔仙時間倒流，28，學習交流PPT，批量記錄常見錯誤，修改后不簽名，我們生產(chǎn)的批量不同，29，學習交流ppp 30、學習交流PPT，沒有書面技術(shù)規(guī)程的工藝規(guī)則和批處理查詢密碼有重大偏差或重要的訂正錯誤。 生產(chǎn)和包裝的記錄被偽造。 大范圍的交叉污染表明新風系統(tǒng)普遍存在故障。 生產(chǎn)區(qū)域或檢查區(qū)域沒有與風險高的產(chǎn)品所使用的其他生產(chǎn)區(qū)域有效分離。 工廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處都是生產(chǎn)殘留物因清潔不一盞茶造成的異物。 蟲害很嚴重。 對于風險高的產(chǎn)品的復雜的生產(chǎn)操作用設(shè)備，沒有被確認滿足要求，有證明存在的證據(jù)。 偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)偽造檢驗報告。 學習生