過敏性鼻炎與其對(duì)哮喘影響

1、過敏性鼻炎及對(duì)哮喘的影響,Asthma and rhinitis are common co-morbidities, suggesting the concept of “one airway, one disease”,鼻炎=鼻部的炎癥,癥狀= 流鼻涕 鼻塞 鼻癢 打噴嚏,鼻炎的病因,變態(tài)反應(yīng) 感染性因素 其他原因-藥物相關(guān)的原因，PCD，囊性纖維化，免疫缺陷性因素，GORD,血管運(yùn)動(dòng)性，激素性，肉芽腫性,過敏性鼻炎,由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜變應(yīng)性炎癥 在ARIA發(fā)表之前分為- 季節(jié)性過敏性鼻炎(枯草熱) 戶外空氣中的變應(yīng)原引起特別是花粉 常年性過敏性鼻炎 由室內(nèi)變應(yīng)原(主要是塵螨、真菌和動(dòng)物

2、皮屑、職業(yè)性變應(yīng)原),IL-10,Basic proteins Enzymes Lipid mediators Cytokines Chemokines,IL-5, IL-3 GM-CSF,Th0,Th2,Eosinophil,Mast cell,Histamine Lipid mediators Enzymes Cytokines Chemokines,IL-3,IL-4,Recruitment, activation,APC,Selection,Expansion,+ Allergen,Cellular mechanisms of allergic rhinitis,IgE,Allerge

3、n,Holt PG et al. Nature 1999,B-cell,鼻炎和哮喘患者的生活質(zhì)量,Mean quality of life score (scale, 1-100),Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 373 J Allergy Clin Immunol 1994; 94: 186,鼻炎和氣道高反應(yīng)性,鼻炎導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性,過敏性鼻炎患者對(duì)組胺和乙酰膽堿具有支氣管高反應(yīng)性 (Townley,1975; Ramsdale 1984) 季節(jié)性過敏性鼻炎患者在花粉季節(jié)發(fā)展為無癥狀的支氣管收縮(Gerblich,1986),鼻內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素或色苷

4、酸鈉能夠逆轉(zhuǎn)支氣管高反應(yīng)性，提示支氣管反應(yīng)性受鼻部炎癥的影響 Lowhagen O, Rak S.JACI 1985 Dorward AJ et al Clin. Allergy 1986 Sotomayer H et al ARRD 1984 Prieto L et al Eur. Respir. J. 1994 Boulet LP et al JACI 1993,鼻炎和氣道高反應(yīng)性,流行病學(xué),過敏性鼻炎,過敏性鼻炎和哮喘相關(guān)的流行病學(xué)過敏性鼻炎和哮喘有相似的流行病模式,在463，801個(gè)13-14歲的兒童中進(jìn)行遺傳過敏癥世界范圍的發(fā)病率研究。超過12個(gè)月的兒童自述癥狀的問卷調(diào)查Adapte

5、d from the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Lancet 1998;351:1225-1232.,哮喘,過敏性鼻炎和哮喘相關(guān)的流行病學(xué)大多數(shù)哮喘病人合并過敏性鼻炎,大約有80%的哮喘病人合并過敏性鼻炎,Adapted from The Workshop Expert Panel. Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocke

6、t Guide for Physicians and Nurses. 2001; Bousquet J and the ARIA Workshop Group J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334; Sibbald B, Rink E Thorax 1991;46:895-901; Leynaert B et al Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1391-1396.,僅有哮喘,僅有過敏性鼻炎,過敏性鼻炎+ 哮喘,過敏性鼻炎和哮喘相關(guān)的流行病學(xué)過敏性鼻炎是哮喘的高危因素,過敏性鼻炎使哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍,

7、接受過敏試驗(yàn)的大學(xué)新生的23年的跟蹤研究；數(shù)據(jù)亦來源于738名（69%為男性）平均年齡為40歲的研究對(duì)象。Adapted from Settipane RJ et al Allergy Proc 1994;15:21-25.,12 10 8 6 4 2 0,發(fā)展為哮喘的病人數(shù)%,10.5,研究開始有過敏性鼻炎 (n=162),3.6,研究開始無過敏性鼻炎 (n=528),p0.002,過敏性鼻炎和哮喘相關(guān)的流行病學(xué)過敏性鼻炎合并哮喘病人身心雙方的損害,對(duì)照組(n=448) 過敏性鼻炎組 (n=297) 哮喘+過敏性鼻炎組 (n=76),對(duì)性別，年齡，抽煙狀況等因素進(jìn)行偏倚調(diào)節(jié)的20-44歲的患

8、者的多中心研究。 Adapted from Leynaert B et al Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1391-1396.,p0.001,60 50 40 30 20 10 0,評(píng)分均值,身體損害,精神損害,p0.001,p0.001,p0.001,過敏性鼻炎和哮喘相關(guān)的流行病學(xué)哮喘合并過敏性鼻炎的病人有極大的經(jīng)濟(jì)支出,每年總的醫(yī)療費(fèi)用*在過敏性鼻炎合并哮喘的人群中增加34%,對(duì)低于65歲的目標(biāo)人群的流行病學(xué)及過敏性鼻炎合并哮喘所需費(fèi)用增長(zhǎng)的普查。數(shù)據(jù)提供從 19871996. *除去藥費(fèi) n=人-年 Adapted from Yawn BP et

9、 al J Allergy Clin Immunol 1999;103:54-59.,350 300 250 200 150 100 50 0,平均美元/每人每年,哮喘 (n=3821),哮喘+過敏性鼻炎 (n=4743),$249.89,$335.82,p0.0001,0.9,過敏性鼻炎和哮喘相關(guān)的流行病學(xué)過敏性鼻炎治療減少了哮喘治療相關(guān)醫(yī)療資源利用,該群病人（12-60歲過敏性鼻炎合并哮喘）一年內(nèi)醫(yī)療費(fèi)用的回顧。 Adapted from Crystal-Peters J et al J Allergy Clin Immunol 2002;109(1):57-62.,2.5 2.0 1.5

10、 1.0 0.5 0,病人數(shù)%,未被治療過敏性鼻炎的病人 (n=1357),被治療過敏性鼻炎的病人 (n=3587),2.3,p0.01,治療組病人的住院率減少了61%,過敏性鼻炎和哮喘相關(guān)的流行病學(xué),總 結(jié) 過敏性鼻炎和哮喘在世界范圍內(nèi)有相似的流行模式 過敏性鼻炎患者發(fā)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍 大約有80%的哮喘病人合并過敏性鼻炎 過敏性鼻炎合并哮喘的病人降低了生活質(zhì)量 哮喘合并過敏性鼻炎的病人治療了過敏性鼻炎可以減少醫(yī)療費(fèi)用,病理生理學(xué),IL-10,Basic proteins Enzymes Lipid mediators Cytokines Chemokines,IL-5, IL-3

11、GM-CSF,Th0,Th2,Eosinophil,Mast cell,Histamine Lipid mediators Enzymes Cytokines Chemokines,IL-3,IL-4,Recruitment, activation,APC,Selection,Expansion,+ allergen,B-cell,Cellular mechanisms of allergic asthma,Bronchialhyper-responsiveness(BHR),Cough Chest tightness Wheeze Dyspnea,Symptomsof allergicinf

12、lammation,Acute,Chronic,IgE,Allergen,Holt PG et al. Nature 1999,過敏性鼻炎和哮喘共同的病理學(xué)特點(diǎn)過敏性鼻炎和哮喘有同樣的誘因,非類固醇類消炎藥（如阿司匹林） 室內(nèi)的過敏原/刺激因子 屋塵螨 動(dòng)物皮屑 昆蟲（如蟑螂） 煙草的煙 室外的過敏原 花粉 霉菌,Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide

13、for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001.,過敏性鼻炎和哮喘共同的病理學(xué)特點(diǎn)過敏性鼻炎和哮喘有相同的免疫病理學(xué),CysLTs=半胱酰胺白三烯

14、; PGs=前列腺素; PAF=血小板活化因子 Based on and modified from Casale TB, Amin BV Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27-49; Kay AB N Engl J Med 2001;344:30-37.,膜上的IgE,急性過敏反應(yīng) 包括早發(fā)相應(yīng)答,慢性過敏反應(yīng) 包括遲發(fā)相應(yīng)答,肥大細(xì)胞,T 細(xì)胞,過敏原,細(xì)胞因子,組胺前體,新形成的介質(zhì)CysLTs、PGs，PAF,Eosinophils,過敏性鼻炎和哮喘共同的病理學(xué)特點(diǎn)過敏性鼻炎和哮喘有相似的早發(fā)相和晚發(fā)相應(yīng)答,Adapted from Varner

15、 AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604.,哮喘 過敏性鼻炎,癥狀評(píng)分,刺激后時(shí)間（小時(shí)）,1,過敏原刺激,34,812,24,早發(fā)相,晚發(fā)相,FEV1（變化率%）,時(shí)間（小時(shí)）,1,10,24,0,2,3,4,5,6,7,8,9,0,50,100,100,50,0,過敏性鼻炎和哮喘共同的病理學(xué)特點(diǎn)過敏性鼻炎和哮喘都是嗜酸性細(xì)胞

16、增多性炎癥疾病,Eos=嗜酸性細(xì)胞 neut=嗜中性白細(xì)胞 MC=肥大細(xì)胞 Ly=淋巴細(xì)胞 MP=巨噬細(xì)胞 Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.,嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn),過敏性鼻炎,哮喘,Adapted from Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105.,炎性分泌物的吸入從上呼吸道到下呼吸道,鼻到嘴的交替呼吸,鼻支氣管反射,鼻和下呼吸道系統(tǒng)炎癥對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的影響,過敏性鼻炎和哮喘共同的病理學(xué)特點(diǎn)過敏性鼻炎和哮喘：互相作用的機(jī)制,過敏性鼻

17、炎和哮喘共同的病理學(xué)特點(diǎn),結(jié) 論 過敏性鼻炎和哮喘有相同的多種病理學(xué)特點(diǎn) 相同的誘因 暴露在過敏原下的相似的炎癥連鎖反應(yīng) 相似的早發(fā)相和晚發(fā)相應(yīng)答模式 相同的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（嗜酸性細(xì)胞） 各種潛在的相關(guān)途徑包括炎癥介質(zhì)的全身傳送,Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 9

18、5-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001; Kay AB N Engl J Med 2001;344:30-37; Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd

19、ed. Oxford, UK: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604; Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105.,支氣管高反應(yīng)性的發(fā)生率*,過敏性鼻炎和哮喘臨床上的聯(lián)系花粉季節(jié)里過敏性鼻炎病人支氣管高反應(yīng)性增加,有關(guān)枯草熱的病人（平均年齡20歲）的支氣管高反應(yīng)性的研究；在每年秋季和約6個(gè)月后進(jìn)行刺激。 *刺激物劑量1mg導(dǎo)致FEV1下降20% Adapted from Madonini E et al

20、J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363.,60 50 40 30 20 10 0,病人數(shù)%,季節(jié)外,季節(jié)內(nèi),(n=27),11,48,p0.02,Chemoattractants,Eosinophil activation,Mediator release,Chemotaxis,Adhesion,Blood vessel,Airway epithelium,Bone marrow,嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘炎癥中發(fā)揮重要作用,IL-5generation,Pluripotentstem cells,Eosinophils,沉默炎癥,哮喘患者鼻部存在炎癥(Gaga

21、et al Cli. Exp. Allergy) 鼻炎患者支氣管存在炎癥(DjukanovicR et al Eur . Respir. J.1992, Chakir et al JACI 2000),過敏性鼻炎和哮喘臨床上的聯(lián)系鼻和支氣管的炎癥改變是相關(guān)的,對(duì)無論是否合并過敏性鼻炎的哮喘病人是否存在鼻黏膜炎癥的研究，研究對(duì)象年齡20-66歲。 Adapted from Gaga M et al Clin Exp Allergy 2000;20:663-669.,40 35 30 25 20 15 10 5 0,哮喘者鼻黏膜的嗜酸性細(xì)胞,0,r=0.851, p0.001,哮喘者支氣管黏膜的嗜

22、酸性細(xì)胞,5,10,15,20,25,30,(n=17),過敏性鼻炎和哮喘臨床上的聯(lián)系抗白三烯治療改善了過敏性鼻炎和哮喘的終點(diǎn),15-81歲的季節(jié)性過敏性鼻炎患者的多中心，12周，雙盲，隨機(jī)試驗(yàn)。15歲的哮喘病人，孟魯司特和安慰劑對(duì)比，多中心，隨機(jī)，12周雙盲試驗(yàn)。 *p0.001孟魯司特與安慰劑比較 Adapted from Reiss TF et al Arch Intern Med 1998;158:1213-1220; Malmstrom K et al. Poster presentation at the 57th AAAAI Annual Meeting, March 1621,

23、 2001.,過敏性鼻炎和哮喘臨床上的聯(lián)系結(jié) 論,證實(shí)過敏性鼻炎病人增加了BHR。 鼻過敏原刺激增加了哮喘合并過敏性鼻炎病人的BHR 哮喘病人的鼻嗜酸性細(xì)胞明顯增加 鼻嗜酸性細(xì)胞增加與支氣管嗜酸性細(xì)胞增加相關(guān) 支氣管過敏原刺激增加了鼻、肺及全身組織的炎癥 相同的藥物治療對(duì)兩種疾病均有療效 過敏性鼻炎的治療可更好控制哮喘 抗白三烯治療已證明對(duì)2種疾病均有療效,Adapted from Madonini E et al J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363; Corren J et al J Allergy Clin Immunol 1992;89:611-

24、618; Gaga M et al Clin Exp Allergy 2000;20:663-669; Braunstahl G-J et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:2051-2057; Welsh PW et al Mayo Clin Proc 1987;62(2):125-134; Reiss TF et al Arch Intern Med 1998;158:1213-1220; Malstrom K et al. Poster presentation at the 57th AAAAI Annual Meeting, March 16

25、21, 2001.,結(jié) 論,過敏性鼻炎和哮喘是炎癥性疾病，在流行病學(xué)、病理學(xué)和治療方法上都顯示是“同一氣道，同一疾病” ARIA推薦哮喘合并過敏性鼻炎的病人應(yīng)采用聯(lián)合管理的策略,Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: Na

26、tional Institutesof Health, 1998; Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149; Casale TB, Amin BV Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27-49.,半胱酰胺白三烯在過敏性鼻炎中的作用,假設(shè)：如以下問題能得到肯定的回答，就可證明半胱酰胺白三烯在過敏性鼻炎中的作用 過敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯濃度是否增加？ 在體外試驗(yàn)中，半胱酰胺白三烯是否也能引發(fā)過敏性鼻炎癥狀？ 祛除半胱酰胺白三烯是否能減少過敏性鼻炎癥狀？,Ada

27、pted from Dale HH Bull Johns Hopkins Hosp 1933;53(6):297-347.,采用Dale基本條件,患過敏性鼻炎時(shí)半胱酰胺白三烯濃度增加,*與基礎(chǔ)值對(duì)比 ; *與之前的花粉量及基礎(chǔ)值的對(duì)比 Adapted from Creticos PS et al N Engl J Med 1984;31:1626-1630.,p=0.01*,6 5 4 3 2 1 0,半胱酰胺白三烯總量 （ng/ml）,刺激前,10,(n=17),豚草花粉粒/刺激量,稀釋液刺激,100,1000,5000,p=0.03*,p=0.004*,p=0.02*,Adapted fr

28、om Volovitz B et al J Allergy Clin Immunol 1988;82(3 pt 1):414-418.,LTC4 濃度 (n=16),LTC4 平均值 (ng/ml),節(jié)前,節(jié)中,節(jié)后,12 10 8 6 4 2 0,豚草季節(jié),癥狀平均評(píng)分,節(jié)前,節(jié)中,節(jié)后,12 10 8 6 4 2 0,豚草季節(jié),癥狀 (n=16),半胱酰胺白三烯濃度增加與癥狀嚴(yán)重度的關(guān)系,p0.001,p0.05,1.870.43,5.520.7,4.451.04,6.81.6,10.611.5,7.82.1,建立LTC4在過敏性鼻炎中作用: 假設(shè)1,過敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯濃度是否

29、增加？ 在體外試驗(yàn)中，半胱酰胺白三烯是否也能引發(fā)過敏性鼻炎癥狀？ 祛除半胱酰胺白三烯是否能減少過敏性鼻炎癥狀？,YES,半胱酰胺白三烯刺激增加了鼻氣道的阻力,*與基礎(chǔ)值比較 p0.05NAR =鼻氣道的阻塞 Adapted from Okuda M et al Ann Allergy 1988;60:537-540.,NAR 的改變%,刺激,*,*,*,*,*,小時(shí),150 125 100,1/2 1 3 57 9 11,LTC4在誘發(fā)鼻免疫應(yīng)答時(shí)的作用比組胺大5000倍,(n=7),半胱酰胺白三烯刺激增加了流涕,Adapted from Okuda M et al Ann Allergy 1

30、988;60:537-540.,鼻分泌物(10-2g/min),0,5,10,15,20,時(shí)間 (分鐘),1.00 0.75 0.50 0.25 0,(n=8),建立LTC4在過敏性鼻炎中作用: 假設(shè)1和2,過敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯濃度是否增加？ 在體外試驗(yàn)中，半胱酰胺白三烯是否也能引發(fā)過敏性鼻炎癥狀？ 祛除半胱酰胺白三烯是否能減少過敏性鼻炎癥狀？,YES,YES,孟魯司特鈉改善春季過敏性鼻炎白晝癥狀評(píng)分,最小面積均值 *與安慰劑相比 Adapted from Malmstrom K et al. Poster presentation at the American Academy o

31、f Allergy, Asthma, and Immunology 57th Annual Meeting, March 2001, New Orleans, Louisiana, USA; Philip G et al. Poster presentation at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, May 2001, Berlin, Germany; Data on file, MSD.,0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5,基礎(chǔ)評(píng)分改變,0.37p0.001*,0.47p0.001*,0.14,0.27

32、 p0.001*,0.23p0.01*,白天癥狀評(píng)分,夜間癥狀評(píng)分,0 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30,嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)基礎(chǔ)值：0.20*103細(xì)胞數(shù)/ul（每個(gè)治療組）. Adapted from Philip G et al. Poster presentation at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, May 2001, Berlin, Germany.,0.01,0.01 0 0.005 0.015 0.025 0.035,基礎(chǔ)值改變 最小面積均值 （103/ul）,0.03,無

33、變化,孟魯司特鈉減少季節(jié)性（春季）過敏性鼻炎周圍血嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù),安慰劑(n=352),孟魯司特10 mg(n=348),氯雷他啶 10 mg(n=602),p0.001,總結(jié)和結(jié)論,得到以下關(guān)鍵問題的肯定回答才能確定半胱酰胺白三烯 在過敏性鼻炎中的作用：,Adapted from Creticos PS et al N Engl J Med 1984;31:1626-1630; Okuda M et al Ann Allergy 1988;60:537-540; Knapp HR N Engl J Med 1990;323(25):1745-1748; Donnelly AL et al A

34、m J Respir Crit Care Med 1995;151(6):1734-1739; Drazen JM. In: Asthma and Rhinitis, vol. 2, 2nd ed. London: Blackwell Science, 2000:1014-1026; Volovitz B et al J Allergy Clin Immunol 1988;82(3 pt 1):414-418.,過敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯濃度是否增加？ 在體外試驗(yàn)中，半胱酰胺白三烯是否也能引發(fā)過敏性鼻炎癥狀？ 祛除半胱酰胺白三烯是否能減少過敏性鼻炎癥狀？,YES,YES,YES,白三烯受體

35、拮抗劑在ARIA的地位,過敏性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響（ARIA）的倡議*,ARIA倡議的目標(biāo)* 更新臨床醫(yī)生關(guān)于過敏性鼻炎的知識(shí) 突出過敏性鼻炎對(duì)哮喘的影響 提供診斷和治療方法的循證醫(yī)學(xué)依據(jù) 描述過敏性鼻炎的階梯式管理,*與世界衛(wèi)生組織（WHO）合作發(fā)展 Adapted from the Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001.,過敏性鼻炎及其對(duì)

36、哮喘的影響（ARIA）的倡議*,ARIA指南建議上、下氣道管理同時(shí)進(jìn)行 對(duì)持續(xù)性過敏性鼻炎患者應(yīng)進(jìn)行哮喘評(píng)估 哮喘患者應(yīng)對(duì)過敏性鼻炎進(jìn)行評(píng)估 根據(jù)安全性、有效性，應(yīng)采用上下氣道聯(lián)合治療的策略,Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.,哮喘合并過敏性鼻炎鼻炎的藥物治療,同時(shí)有哮喘和鼻炎的治療 哮喘的治療應(yīng)遵循全球哮喘防治小組GINA指南,Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N, ARIA Workshop Group, World

37、Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-S334.,哮喘合并過敏性鼻炎鼻炎的藥物治療,同時(shí)有哮喘和鼻炎的治療 經(jīng)由口服給予藥物，將同時(shí)影響鼻腔及支氣管的癥狀 糖皮質(zhì)激素鼻噴劑安全性已被建立。然而，大劑量吸入性（支氣管內(nèi)）皮質(zhì)激素使用，可能引發(fā)副作用。同時(shí)經(jīng)由這二重途徑給予藥物，副作用可能疊加 過敏性鼻炎的預(yù)防及早期治療，將有助于避免哮喘及嚴(yán)重支氣管癥狀的發(fā)生，此假說已被提出，但仍需要更多的資料來證實(shí),1 Bousquet J, Va

38、n Cauwenberge P, Khaltaev N, ARIA Workshop Group, World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-S334.,孟魯司特鈉對(duì)哮喘合并過敏性鼻炎的治療,分類: 白三烯受體拮抗劑 非糖皮質(zhì)激素類抗炎藥,“白三平” 通用名：孟魯司特鈉,孟魯司特鈉的作用機(jī)理,花生四烯酸（AA）,5-HPETE,膜磷脂,LTB4,CysLTs,LTA4,CysLTR,PLA2,水解酶,雙肽酶,GGT GGL

39、,孟魯司特鈉聯(lián)合吸入布地奈德治療慢性哮喘的臨床研究 （Clinical Observation of Montelukast as a Partner Agent for Complementary Therapy） Price DB, Hernandez D, Magyar P et al. Thorax 2003;58:211-216,鼻炎的理想控制能改善同時(shí)存在的哮喘1 孟魯司特用于哮喘治療，被批準(zhǔn)用于過敏性鼻炎 亞洲國(guó)家和地區(qū)：新加坡，韓國(guó)，臺(tái)灣，香港 阿根廷, 捷克, 墨西哥, 新西蘭, 美國(guó)等.,1. Bousquet J and the ARIA Workshop Group J

40、 Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334,背 景,COMPACT 研究入組標(biāo)準(zhǔn),男女病人，年齡15-70，慢性哮喘病史至少1年 進(jìn)入研究前至少吸入皮質(zhì)激素12周: 劑量范圍 600到1200 g/天 （或相同劑量的激素） 哮喘未達(dá)到最佳控制(由研究者判斷) 在隨訪1和隨訪3，基礎(chǔ) FEV1 或 PEF 值 50% 預(yù)計(jì)值 在隨機(jī)入組時(shí)，吸入-激動(dòng)劑FEV1可逆性12% 或 PEF可逆性15% ，或預(yù)計(jì) PEF變異率 20% 在第一階段的后兩周里日間癥狀評(píng)分和-激動(dòng)劑用量達(dá)到預(yù)定要求,研究設(shè)計(jì),孟魯司特鈉 10 mg qd + 布地奈德 400 g

41、bid,布地奈德 800 g bid,布地奈德400g bid,第一階段篩選期(4周) 單盲,第二階段 治療期 (12周)雙盲,0,4,16,周,1,n=448,n=441,8,12,分析目的,確定并比較分析 吸入布地奈德(800g/日)和孟魯司特鈉（10 mg/日）合用 與 吸入雙倍劑量布地奈德(由800g/日增加至1600g/日) 對(duì)哮喘合并過敏性鼻炎的病人帶來的額外益處,AM PEF 的改變所有組,p=0.36,0.0,10.0,20.0,30.0,40.0,50.0,4,8,12,Change from Baseline,(L/Min, LS Mean SEM),周,* Montelu

42、kast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,AM PEF 的改變所有組,AM PEF 的改變Asthma+AR 病人組事后分析,p0.03,0.0,10.0,20.0,30.0,40.0,50.0,0,4,8,12,* Montelukast 10

43、mg once-daily with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,周,AM PEF 的改變Asthma+AR 病人組,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,-20.0,-10.0,0.0,10.0,20.0,30.0,40.0,50.0,60.0,70.0,4,8,12,Changes from Baseline,(L/Min, LS

44、Mean + SEM),AM PEF 的改變Asthma+AR 病人: 使用治療過敏性鼻炎的藥物事后分析, Intranasal steroids or antihistamines or other treatments for rhinitis,p0.02,周,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,AM PEF 的改變Asthma+AR 病人: 使用鼻炎藥物, Intranasal steroids or antihista

45、mines or other treatments for rhinitis,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,不同AR亞組中AM PEF 增長(zhǎng)的百分比差異,Percentages calculated using LS mean for change and baseline mean,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-dail

46、y. * Budesonide 800 g twice-daily, Intranasal steroids or antihistamines or other treatments for rhinitis,結(jié) 果,與吸入雙倍劑量的布地奈德組相比，對(duì)于哮喘合并過敏性鼻炎的病人（同時(shí)有陽(yáng)性病史和臨床確診），布地奈德加用孟魯司特鈉組顯著改善了AM REF 鼻炎病人在入組時(shí)接受鼻炎治療的，則治療效果達(dá)最大 對(duì)于哮喘合并過敏性鼻炎病人，布地奈德加用孟魯司特較雙倍劑量的布地奈德對(duì)哮喘的療效更佳 對(duì)于哮喘合并過敏性鼻炎，同時(shí)又服用鼻炎藥物的病人，雙倍劑量的布地奈德對(duì)AM PEF 的改善是有限的,結(jié) 論,COMPACT研究，哮喘合并過敏性鼻炎亞組病人中，孟魯司特鈉加用布地奈德 較雙倍劑量的布地奈德能更好地減少氣道阻塞，提供益處,孟魯司特鈉在哮喘合并過敏性鼻炎患者中的應(yīng)用,4-6周多中心臨床實(shí)驗(yàn)，