細(xì)菌學(xué)基礎(chǔ)ppt課件

1、.,1,細(xì)菌學(xué)基礎(chǔ),.,2,第一章 細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu),.,3,細(xì)菌(bacterium)是屬于原核生物界(prokaryotae)的一種形體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、具有細(xì)胞壁和原始核質(zhì)、無(wú)核仁和核膜，除核糖體外無(wú)其他細(xì)胞器的單細(xì)胞型微生物。,細(xì)菌的概念：,狹義則專(zhuān)指其中數(shù)量最大、種類(lèi)最多、具有典型代表 性的細(xì)菌。,廣義的細(xì)菌泛指各類(lèi)原核細(xì)胞型微生物，,.,4,一、 細(xì)菌的大小與形態(tài),觀察工具光學(xué)顯微鏡,測(cè)量單位一般以m為測(cè)量單位,球菌 據(jù)形態(tài)不同分三大類(lèi) 桿菌 螺形菌,.,5,球 菌,雙球菌（如腦膜炎奈瑟菌）,.,6,鏈球菌（如乙型溶血性鏈球菌）,.,7,葡萄球菌（如金黃色葡萄球菌）,.,8,四聯(lián)球菌

2、,八疊球菌,.,9,桿 菌,球桿菌,.,10,鏈桿菌,.,11,棒狀桿菌,分枝桿菌,.,12,螺形菌,弧菌只有一個(gè)彎曲 螺菌有若干個(gè)彎曲,弧 菌,螺 菌,.,13,第二節(jié) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu),基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì),特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞,.,14,（一）細(xì)胞壁(cell wall): 細(xì)菌細(xì)胞的最外層，包繞在細(xì)胞膜周?chē)哪罱Y(jié)構(gòu)，主要成分為肽聚糖。,肽聚糖(peptidoglycan)：原核細(xì)胞特有的組分，又稱(chēng)粘肽(mucopeptide)、糖肽(glycopeptide)或胞壁質(zhì)(murein)。,.,15,M,M,M,M,M,M,M,M,M,M,M,M,G,G,G,G,

3、G,G,G,G,G,G,G,G,聚糖骨架：,.,16,M,M,M,M,M,M,M,M,M,M,M,M,G,G,G,G,G,G,G,G,G,G,G,G,G+ 菌的肽聚糖結(jié)構(gòu)：,G+ 菌由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋三部分組成,青霉素作用點(diǎn),溶菌酶作用點(diǎn),.,17,G,G,G-菌由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈兩部分組成。,G-菌的肽聚糖結(jié)構(gòu),.,18,G+ 菌的肽聚糖結(jié)構(gòu),G-菌的肽聚糖結(jié)構(gòu),.,19,G+ 菌的特殊組分:磷壁酸及一些表面蛋白,膜磷壁酸,壁磷壁酸,肽聚糖 （1550層）,細(xì)胞膜,細(xì)胞壁,磷壁酸的功能：穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu)、維持離子平衡、調(diào)節(jié)依賴(lài)陽(yáng)離子的 酶的活性重要的表面抗原。,.,20,G- 菌

4、的特殊組分:外膜,外膜的功能：穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu)、含有內(nèi)毒素、重要的表面抗原,.,21,脂多糖(LPS):由脂質(zhì)A,核心多糖和特異性多糖組成 即G- 菌的內(nèi)毒素,.,22,周漿間隙:多種酶及特殊結(jié)合蛋白,對(duì)細(xì)菌獲取營(yíng)養(yǎng),解除有害物質(zhì)的毒性等方面有重要作用.,.,23,G+ 菌的細(xì)胞表面結(jié)構(gòu),G-菌的細(xì)胞表面結(jié)構(gòu),.,24,G+ 菌與G-菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較:,細(xì)胞壁 G+ 菌 G- 菌,強(qiáng)度 厚度 肽聚糖層數(shù) 肽聚糖含量 糖類(lèi)含量 脂類(lèi)含量 磷壁酸 外膜,較堅(jiān)韌（三維結(jié)構(gòu)） 20-80nm（肽橋結(jié)合） 可多達(dá)50層 占細(xì)胞壁干重50-80% 約45% 1%-4% + -,較疏松（二維平面） 10-15n

5、m （肽鍵結(jié)合） 1-2層 占細(xì)胞壁干重5-20% 15%-20% 11%-22% - +,.,25,G+ 菌與G- 菌的差別及與細(xì)胞壁的關(guān)系,.,26,細(xì)胞壁的功能:,1、維持菌體的固有形態(tài)，保護(hù)細(xì)菌抵抗外界低滲環(huán)境；,2、參與菌體內(nèi)外物質(zhì)交換；,3、帶有多種抗原，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答并與血清分 型有關(guān)。,細(xì)胞壁,.,27,細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型（細(xì)菌L型）: 細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素直接破壞或合成被抑制后的細(xì)菌，在高滲環(huán)境下仍可存活，這種細(xì)胞壁受損的細(xì)菌能夠生長(zhǎng)和分裂者稱(chēng)為細(xì)胞壁缺陷型或L型。,.,28,L型葡萄球菌,葡萄球菌,.,29,致病特征：,有一定的致病力，通常引起慢性感染，

6、常在使用了作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物后發(fā)生，尿路感染較多見(jiàn)。 臨床上遇到癥狀明顯而常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)陰性者，應(yīng)考慮細(xì)菌L型感染可能，宜做L型的專(zhuān)門(mén)分離培養(yǎng)，并更換抗菌藥物。,.,30,（二）細(xì)胞膜(cell membrane）： 又稱(chēng)胞質(zhì)膜 （cytoplasmic membrane)，位于 細(xì)菌細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)，緊包著細(xì)胞質(zhì)。,細(xì)胞膜,.,31,1、結(jié)構(gòu)與真核細(xì)胞基本相同，由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成，但不含膽固醇。,2、功能：物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、生物合成、分泌和呼吸等,.,32,青霉素結(jié)合蛋白,概念：青霉素結(jié)合蛋白是細(xì)菌細(xì)胞膜表面上的一些特異性蛋白質(zhì)，Beta-內(nèi)酰類(lèi)抗生素能與其相結(jié)合，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成。 主

7、要的青霉素結(jié)合蛋白( PBP )： PBP1B* - 催化細(xì)菌細(xì)胞璧合成的主要酶 PBP1A* - 補(bǔ)充PBP1B酶的活性 PBP2 - 協(xié)助維持細(xì)菌形態(tài) PBP3* - 參與細(xì)菌分裂 舒普深與PBP1B，PBP1A及PBP3結(jié)合,.,33,（三）細(xì)胞質(zhì)(cytoplasm） 即細(xì)菌細(xì)胞的原生質(zhì)（protoplasm) :細(xì)菌細(xì)胞膜內(nèi)容物，內(nèi)含多種重要結(jié)構(gòu)：,.,34,.,35,(四）核質(zhì)(nuclear material ） 或稱(chēng)擬核（nucleoid)，即細(xì)菌的染色體(chromosome)，為細(xì)菌的主要遺傳物質(zhì)。,組蛋白樣蛋白質(zhì),DNA（主要）,RNA（較少）,.,36,二、細(xì)菌的特殊結(jié)

8、構(gòu) 莢膜 鞭毛 菌毛 芽孢,.,37,（一）莢膜(capsule):細(xì)菌分泌的一層包繞在細(xì)胞壁外的黏液性物質(zhì)。,莢膜：邊界清楚， 厚度大于0.2m,1、化學(xué)組成多糖（少數(shù)為多肽） 2、形成：體內(nèi)或在含大量血清或糖的培養(yǎng)基上 3、染色：不易著色。,.,38,肺炎球菌,產(chǎn)氣莢膜桿菌,4、莢膜的功能 （1）抗吞噬作用 （2）黏附作用 （3）抗有害物質(zhì)的殺傷作用,.,39,（二）鞭毛(flagellum):菌體上附著的細(xì)長(zhǎng)并呈波狀彎曲的絲狀物。,鞭毛：細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官,.,40,電子顯微鏡下的細(xì)菌鞭毛,.,41,破傷風(fēng)梭菌的周身鞭毛,.,42,根據(jù)鞭毛的數(shù)量和部位，鞭毛菌分四類(lèi)： 1、單毛菌 3、叢毛菌

9、 2、雙毛菌 4、周毛菌,雙毛菌,雙毛菌,.,43,傷寒桿菌的周身鞭毛,菌體,鞭毛,.,44,鞭毛的功能： 1、是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官，使細(xì)菌游向營(yíng)養(yǎng) 物質(zhì)，而逃離有害物質(zhì)； 2、有些鞭毛與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。 3、可籍鑒定細(xì)菌及對(duì)細(xì)菌分類(lèi)。,.,45,（三）菌毛(pilus or fimbriae)： 多數(shù)G-菌和少數(shù)G+菌菌體表面存在一種比鞭毛更細(xì)、更短而直硬的絲狀物，稱(chēng)菌毛，必需電子顯微鏡觀察。,種類(lèi)： 1、普通菌毛 2、性菌毛,.,46,1、普通菌毛(ordinary pilus)： 是細(xì)菌的粘附結(jié)構(gòu)，可與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合，是細(xì)菌感染的第一步，所以與菌毛結(jié)合的特異性決定了宿主感染的易感

10、部位。,.,47,2、性菌毛(sex pilus) 僅見(jiàn)于少數(shù)G-菌，一般僅1-4根，比普通菌毛長(zhǎng)而粗。有性菌毛的細(xì)菌為F+菌，否則為F-菌（Fertility 編碼）。,.,48,接合（conjugation） F+菌與F-菌相遇，F(xiàn)+菌的性菌毛與F-菌的性菌毛受體結(jié)合，F(xiàn)+菌體內(nèi)的質(zhì)?；蛉旧wDNA可通過(guò)中空的性菌毛進(jìn)入F-菌體內(nèi)，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)接合。,.,49,（四）芽孢(spore)： 細(xì)菌在一定環(huán)境條件下在菌體內(nèi)形成的一個(gè)圓形或卵圓形的小體。,Spore forming inside a bacterium,.,50,芽孢形成與發(fā)芽,1、形成條件： 芽孢的形成是由芽孢形成基因決定的，在動(dòng)

11、物體外，且一般為環(huán)境條件惡劣時(shí)形成。都是G+菌,.,51,破傷風(fēng),炭疽桿菌的芽孢,.,52,艱難梭菌的芽孢,肉毒梭菌的芽孢,.,53,2、芽孢特點(diǎn)： （1）帶有細(xì)菌生命活動(dòng)所必需的全部物質(zhì)，可游離與菌體而獨(dú)立存在； （2）難著色，其大小、形態(tài)及在菌體中的位置可籍細(xì)菌鑒別； （3）可發(fā)芽形成新的菌體（1對(duì)1），但芽孢不是細(xì)菌的繁殖方式，而是休眠狀態(tài)。,.,54,3、功能： 增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)熱力、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素的抵抗力。,.,55,第二章 細(xì)菌的耐藥性及控制策略,.,56,第一節(jié) 細(xì)菌的耐藥性,耐藥性（drug resistance）是指細(xì)菌對(duì)藥物所具有的相對(duì)抵抗性。 耐藥性的程度以該

12、藥對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度（MIC）表示。臨床常以藥物的治療濃度小于最小抑菌濃度為敏感，反之為耐藥。,.,57,抗菌藥物的作用機(jī)制,抗菌藥物的主要作用部位,.,58,一、細(xì)菌耐藥性的分類(lèi),（一）固有耐藥性： 指細(xì)菌對(duì)某些抗菌藥物天然不敏感。 與種屬有關(guān)，主要是缺乏藥物作用的靶位，如 二性霉素B可與真菌細(xì)胞膜的固醇類(lèi)結(jié)合，改變其通透性，發(fā)揮抗真菌作用。細(xì)菌 細(xì)胞膜則無(wú)固醇類(lèi)，故對(duì)二性霉素B具有固有耐藥性。革蘭陰性菌因有外膜，對(duì)作用于肽聚糖類(lèi)的多種藥物均不敏感。,.,59,（二）獲得耐藥性： 由于DNA的改變使其獲得耐藥性 原因： 1、基因突變 如鏈霉素的靶位是30S亞基上的 p12蛋白，當(dāng)染色體上s

13、tr基因突變后， p12蛋 白構(gòu)型改變，藥物不能與其結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性。 突變的頻率很低，與抗菌藥物使用無(wú)關(guān)，但藥物存在形成的選擇性壓力則有利于耐藥突變株的存活，最終形成優(yōu)勢(shì)群體。,.,60,2、可傳遞的耐藥性質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性 多重耐藥菌株的發(fā)現(xiàn)難以用自發(fā)突變來(lái)解釋?zhuān)?959年發(fā)現(xiàn)多重耐藥性可由大腸埃希菌傳遞給志賀菌，首次證實(shí)了R質(zhì)粒的接合傳遞。 幾乎所有致病菌均有耐藥性質(zhì)粒，可通過(guò)接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化的方式傳 遞，環(huán)境中的抗生素可促進(jìn)質(zhì)粒的擴(kuò)散及耐 藥菌的存活。,.,61,關(guān)于基因轉(zhuǎn)移元件的推測(cè),單個(gè)基因自發(fā)突變,耐藥基因,.,62,一、鈍化酶（modified enzyme）的產(chǎn)生 耐藥菌株通過(guò)

14、合成某種鈍化酶作用于抗菌藥物，使其失去抗菌活性。 1、-內(nèi)酰胺酶（ - lactamase） 最主要的滅活酶 目前已發(fā)現(xiàn)300多種 新的種類(lèi)不斷出現(xiàn) 對(duì)-內(nèi)酰胺抗生素造成威脅,第二節(jié) 細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制,.,63,-內(nèi)酰胺酶的作用位點(diǎn),-內(nèi)酰胺酶的作用位點(diǎn),.,64,內(nèi)酰胺酶的抑制作用,單酰胺類(lèi),青霉素類(lèi),頭孢菌素類(lèi),.,65,-內(nèi)酰胺酶的分類(lèi),Bush K, et al. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1211,.,66,臨床關(guān)注的主要-內(nèi)酰胺酶,超廣譜-內(nèi)酰胺酶 (ESBLs) 高產(chǎn)頭孢菌素酶 (AmpC酶) 碳青霉烯類(lèi)酶 (金屬酶及2f組 -內(nèi)酰

15、胺酶),.,67,由質(zhì)粒介導(dǎo)的2be類(lèi)-內(nèi)酰胺酶 除了能水解青霉素類(lèi)和一二代頭孢菌素外，還能水解三代頭孢菌素及單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)氨曲南 被-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸(CA)所抑制 產(chǎn)ESBLs細(xì)菌是院內(nèi)感染的主要致病菌之一,Sirot D. J Antimicrob Chemother 1995;36:19,超廣譜-內(nèi)酰胺酶extended-spectrum -lactamases, ESBLs,.,68,產(chǎn)ESBLs菌株的耐藥特點(diǎn),細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類(lèi)酶，臨床上對(duì)所有青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)（1-4代）和單酰胺類(lèi)抗生素耐藥，而對(duì)碳青霉烯類(lèi)和頭霉烯類(lèi)較為敏感（2001，NCCLS） 體外對(duì)酶抑制劑敏感，但使用

16、酶抑制劑復(fù)合藥不一定有效,.,69,AmpC 酶 特點(diǎn)（1）,往往在抗生素（特別是三代頭孢菌素）治療 過(guò)程中誘導(dǎo)產(chǎn)生，并有可能選擇出持續(xù)高產(chǎn)AmpC -內(nèi)酰胺酶的突變株 所有-內(nèi)酰胺酶抑制劑均不能解決AmpC酶，相反，克拉維酸是強(qiáng)誘導(dǎo)劑,.,70,AmpC 酶 特點(diǎn)（2）,突變株不僅對(duì)第三代頭孢菌素耐藥，而且對(duì) -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素/酶抑制劑復(fù)合物也耐藥。目前大約30%-50%腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸菌、沙雷菌等高產(chǎn)AmpC酶 碳青霉烯是潛在的AmpC酶誘導(dǎo)劑，但對(duì)AmpC酶高度穩(wěn)定，故沒(méi)有選擇去阻遏突變株的作用,.,71,產(chǎn) ESBL 與 AmpC 的差別,ESBL AmpC 耐藥譜多重多重 對(duì)三

17、代頭孢多耐藥耐藥 頭孢吡肟多敏感敏感 哌酮/舒巴坦大多敏感耐藥 氧哌/三唑大多敏感耐藥 頭霉菌素敏感耐藥 碳青霉烯類(lèi)敏感敏感,.,72,2、氨基糖甙類(lèi)鈍化酶 可通過(guò)羧基磷酸化或羧基腺苷?；顾幬锝Y(jié)構(gòu)改變，失去抗菌作用。依機(jī)理不同分為22種。 由于氨基糖甙類(lèi)抗生素結(jié)構(gòu)相似，常有交叉耐藥現(xiàn)象。,.,73,3、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（chloramphenicol acetyl transferase） 由質(zhì)粒編碼，使氯霉素乙酰化而失去活性。 以已酰輔酶A為輔酶，可使氨基糖苷類(lèi)藥物 如鏈霉素、卡那霉素等已?；耆Щ?。 4、甲基化酶 金葡菌質(zhì)?？删幋a一種甲基化 酶，使50S亞基中的23SrRNA上的嘌

18、呤甲基 化，從而對(duì)紅霉素耐藥。,.,74,二、藥物作用靶位的改變,如青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）是-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用靶位，MRSA菌株除了正常存在的PBP1-4外，尚有一種新的PBP稱(chēng)為PBP2a，具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶活性。 PBP2a與-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素親和力低，在高濃度抗生素時(shí)，正常PBPs失活， PBP2a可代替正常PBPs的功能，參與細(xì)胞壁肽聚糖的合成，從此表現(xiàn)出對(duì)甲氧西林的耐藥性。,.,75,革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜屏障作用是由一類(lèi) 孔蛋白（porin）所決定的。大腸桿菌有兩個(gè) 主要的孔蛋白，OmpF和OmpC，孔徑分別是 1.16nm和1.08nm，每個(gè)菌細(xì)胞外膜約含105個(gè) 孔蛋白通

19、道。突變可使孔蛋白丟失或降低表達(dá)， 均會(huì)影響藥物從胞外向胞內(nèi)的運(yùn)輸。 銅綠假單胞對(duì)抗生素的通透性比其他G-菌 差是該菌對(duì)多種抗生素固有耐藥的主要原因。,三、細(xì)胞壁通透性的改變,.,76,四、主動(dòng)外排機(jī)制,主動(dòng)外排機(jī)制首先在大腸埃希菌中發(fā)現(xiàn)，目前在不同細(xì)菌中已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種多藥主動(dòng)外排系統(tǒng)。 銅綠假單胞菌的主動(dòng)外排系統(tǒng)包括MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY等。 外膜通透性下降或主動(dòng)外排作用是細(xì)菌對(duì)一些結(jié)構(gòu)互不相同的藥物（如內(nèi)酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、氯霉素、四環(huán)素等）產(chǎn)生多重耐藥的重要機(jī)制。,.,77,細(xì)菌耐藥的主要機(jī)制,抗生素的滲透障礙 12%,抗生素作用靶位的改

20、變 8%,細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶 80%,.,78,第七章 醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)與醫(yī)院內(nèi)感染,.,79,生態(tài)學(xué)(ecology)：研究生物與環(huán)境相互關(guān)系的科學(xué)。 微生態(tài)學(xué)(microecology) ：細(xì)胞水平或分子水平的生態(tài)學(xué)。研究微生物在細(xì)胞或分子水平上與宿主(環(huán)境)相互關(guān)系的科學(xué)。 醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：研究寄居在人體表和與外界相通的腔道的微生物與微生物、微生物與人體以及微生物和人體與外界環(huán)境相互依存、相互制約的學(xué)科。,概 念,.,80,一、正常菌群（normal flora) 定植于人體表面和與外界相通的腔道粘膜中的細(xì)菌。 分類(lèi)： 1. 按生境分： (1) 原籍菌(autochthony) 常住菌：res

21、ident flora: 相對(duì)固定，伴隨終生；密度高，免疫原性低。,.,81,(2) 外籍菌(allochthony) 暫住菌：transient flora；passenger flora: 匆匆過(guò)客，流動(dòng)性大，有潛在致病性。 2. 按關(guān)系分： (1) 共生菌(symbiotic flora): 與原籍菌有共生關(guān)系的細(xì)菌。 (2) 寄生菌(parasitism flora): 與宿主有寄生關(guān)系的細(xì)菌。,.,82,鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌 肺炎球菌、奈氏菌、類(lèi)桿菌等,外耳道 葡萄球菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌 綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌,表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型鏈球菌 類(lèi)白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌 奈氏

22、菌、乳桿菌、梭桿菌 螺旋體、放線(xiàn)菌、白念珠菌,腸道 大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌 綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌 真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等,陰道 大腸桿菌、乳桿菌 白念珠菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌 非致病性分枝等,皮肽 葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌 丙酸桿菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌、 非致病性分枝桿菌,人 體 內(nèi) 正 常 菌 群 的 分 布,眼結(jié)膜 白色葡萄球菌、干燥桿菌,尿道 白色葡萄球菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌、 非致病性分枝桿菌,.,83,二、 人體各部位的微生態(tài)系 微生態(tài)系：由正常微生物群與宿主(環(huán)境)組成，是宿主常駐微生物群與宿主生態(tài)區(qū)在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的。 (一) 口腔微生態(tài)系 1.已發(fā)現(xiàn)細(xì)菌300多種； 2.口腔

23、鏈球菌為優(yōu)勢(shì)菌群，約占培養(yǎng)菌總數(shù)的60%；但口腔不同部位菌群分布不同； 3.口腔感染性疾病主要是口腔微生態(tài)失調(diào)的 結(jié)果。,.,84,(二).食管與胃 1.食管上部微生物群組與口腔接近，下部與胃接近，食管中尚未發(fā)現(xiàn)原籍菌。 2.胃內(nèi)原籍菌為乳桿菌、酵母菌和幽門(mén)螺桿菌。外籍菌群常被胃酸殺死。 (三).腸道 1.量大：腸道微生物約占人體微生物總量的80%. 2.細(xì)菌為主：占糞便重量的30-40%。 3.厭氧菌居多：為需氧菌的100-1000倍。 4.小腸生態(tài)系與大腸生態(tài)系：菌量至上而下逐漸增多；結(jié)腸微生物群最多，且菌群相對(duì)穩(wěn)定。,.,85,5.腸道正常微生物群的類(lèi)型： .致病性類(lèi)型: 主要包括韋榮球

24、菌、葡萄球菌、變形桿菌及假單胞菌。菌量少，病理情況下，可大量繁殖而感染致??； .互生類(lèi)型： 主要包括雙歧桿菌、類(lèi)桿菌、真桿菌和消化球菌等，數(shù)量多，對(duì)人體有益； .中間類(lèi)型： 主要包括乳桿菌、大腸桿菌、鏈球菌和韋榮球菌等，既有生理作用，也有致病作用。,.,86,6.腸道內(nèi)正常菌群的調(diào)節(jié)機(jī)制： 胃酸的作用，多數(shù)細(xì)菌被殺滅; 腸蠕動(dòng)使大量細(xì)菌被排出； 腸道分泌物如膽酸、溶菌酶等可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)； 微生物群相互作用保持平衡穩(wěn)定狀態(tài)。,.,87,(四).陰道 常駐菌主要為乳桿菌、腸桿菌、丙酸桿菌等，乳桿菌為優(yōu)勢(shì)菌群；健康婦女陰道可分離出約29種微生物，厭氧菌:需氧菌5:1。 (五).呼吸道 上呼吸道定植有

25、需氧、微需氧和厭氧菌，有21個(gè)菌屬，200多種細(xì)菌，細(xì)菌類(lèi)型相對(duì)穩(wěn)定;,.,88,.鼻腔液中以厭氧菌為最多，其次為葡萄球菌，鼻竇無(wú)菌；鼻咽部和扁桃體可分離到類(lèi)白喉棒狀桿菌和葡萄球菌。 .氣管和支氣管僅有少量細(xì)菌，且不永久定植；細(xì)小支氣管以下部位、肺臟和胸腔無(wú)菌存在。 (六).皮膚 常駐菌：表皮葡萄球菌、丙酸桿菌、類(lèi)白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌等。 非常駐菌：金黃色葡萄球菌、鏈球菌。,.,89,.,90,二、微生態(tài)失調(diào)的分類(lèi) (一) 菌群失調(diào)(flora disequilibrium)： 1. 一度失調(diào)：潛伏型失調(diào)，數(shù)量改變 2. 二度失調(diào)：局限型失調(diào)，病理波動(dòng) 3. 三度失調(diào)：菌群失調(diào)癥(dys

26、bacteriosis),.,91,(二) 定位轉(zhuǎn)移：正常微生物群寄生部位發(fā)生改變而發(fā)生的微生態(tài)失調(diào)。異位寄生 1. 橫向轉(zhuǎn)移：原定位周?chē)h(huán)境 2. 縱向轉(zhuǎn)移：原定位表層深層。 3. 血行轉(zhuǎn)移：菌血癥 4. 異位病灶：膿毒血癥,.,92,二. 微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)原因 (一) 抗生素：長(zhǎng)期使用廣譜抗生素, 導(dǎo)致菌群失調(diào); (二) 同位素：放療、化療； (三) 手術(shù)： (四) 其他因素：激素療法、免疫抑制療法、細(xì)胞毒性藥物及營(yíng)養(yǎng)失調(diào)等造成的免疫功能低下。,.,93,第三節(jié) 機(jī)會(huì)性感染 一、基本概念： (一) 機(jī)會(huì)性感染(opportunistic infection): 正常菌群在機(jī)體免疫功能低下、

27、寄居部位改變或菌群失調(diào)等特定條件下引起的感染。 (二) 機(jī)會(huì)性致病菌(opportunistic pathogen): 能引起機(jī)會(huì)性感染的所有微生物。,.,94,二、細(xì)菌種類(lèi)及感染條件 (一) 常見(jiàn)的機(jī)會(huì)致病菌： 1. 大腸埃希菌屬；2. 克雷伯菌屬； 3. 綠銅假單孢菌屬；4. 變形桿菌屬； 5. 腸桿菌屬； 6. 沙雷菌屬； 7. 葡萄球菌(CNS),.,95,(二) 感染條件： 1. 定位轉(zhuǎn)移：大腸桿菌腸道外感染 2. 菌群失調(diào)：長(zhǎng)期使用激素、免疫抑制劑、抗生素等引起。 3. 免疫功能下降：處于營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染。,.,96,第四節(jié) 醫(yī)院感染,一、概念及特點(diǎn) (一) 概念：

28、醫(yī)院感染(hospital infection), 醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomial infection), 醫(yī)院內(nèi)獲得性感染(hospital acquired infection) 指包括醫(yī)院內(nèi)各類(lèi)人群所獲得的感染，主要指病人在住院期間又發(fā)生的其他感染。,.,97,(二) 特點(diǎn)： 1. 感染的對(duì)象包括一切在醫(yī)院活動(dòng)的人群, 但易感對(duì)象為免疫功能低下的患者； 2. 感染的地點(diǎn)、時(shí)間必須發(fā)生在醫(yī)院內(nèi)，包括出院不久發(fā)生的感染; 3. 病原體主要是機(jī)會(huì)致病性微生物； 4. 感染來(lái)源以?xún)?nèi)源性感染為主； 5. 傳播方式以接觸為主； 6. 病原體常為耐藥菌。,.,98,二. 分類(lèi) (一).內(nèi)源性醫(yī)院感染(endogenous nosocomial infection)： 自身感染，指患者在醫(yī)院被由于某種原因使自身寄居的正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌或潛伏的致病微生物大量繁殖而導(dǎo)致的感染。,.,99,(二) 外源性醫(yī)院感染(exogenous nosocomial infection)： 指患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染。