第十八章腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、第十八章作用于腎上腺素能受體的藥物，腎上腺素能受體激動(dòng)劑與腎上腺素能受體結(jié)合，激動(dòng)劑接納體產(chǎn)生腎上腺激素樣作用。 效果與興奮交感神經(jīng)的效果相似，所以也被稱為擬交感神經(jīng)藥。 其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯胺。 第一節(jié)腎上腺素能受體激動(dòng)劑、擬交感藥根據(jù)對(duì)腎上腺素能受體的選擇性，分為接納體激動(dòng)劑、接納體激動(dòng)劑、接納體激動(dòng)劑、(1)、1，2受體激動(dòng)劑去甲腎上腺素noradreNAline(NA )藥用na的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，光易失效，在堿溶液中迅速氧化。 【藥物代謝動(dòng)力學(xué)】口服給藥使胃黏膜血管收縮，吸收極少，容易被堿性腸液破壞，因此口服給藥無效。 皮下注射和肌內(nèi)注射也由于血管劇烈收縮，吸收慢，容易發(fā)生局部組織壞死

2、。 由于在體內(nèi)迅速組織攝取，靜脈注射后的作用只能維持幾分鐘，因此為了維持有效血藥濃度，一般使用靜滴。 不透過血腦障壁的排泄方式有再攝取和代謝兩種。 【藥理作用】非選擇性興奮1和2接納體，對(duì)心臟1接納體有一定作用，對(duì)2接納體沒有任何影響。 心血管系統(tǒng)、心臟、血管、動(dòng)脈靜脈毛細(xì)血管，特征，大多數(shù)血管受交感神經(jīng)單支配交感神經(jīng)收縮血管神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng)交感神經(jīng)收縮血管神經(jīng)活動(dòng)減弱不同血管中收縮血管纖維分布，血管收縮、血管擴(kuò)張、皮膚黏膜血管、骨骼肌和內(nèi)臟血管、冠狀血管和腦血管動(dòng)脈(除密度冠脈外，大多數(shù)小動(dòng)脈和小靜脈均有強(qiáng)血管收縮程度與該部位血管的接納體數(shù)有關(guān)：皮膚黏膜血管收縮最為明顯，其次是腎血管。 冠脈擴(kuò)張

3、與心肌代謝產(chǎn)物腺嘌呤核苷的明顯增加有關(guān)，腺嘌呤核苷可能直接擴(kuò)張冠狀血管。 二次作用，2心臟NA作用于心臟1接納體，但弱于腎上腺激素。 整體血壓急劇上升，由于反射性興奮迷走神經(jīng)，心率變慢，心收縮力變?nèi)酢?阿托品可以防止這個(gè)心率降低。 由于血管的強(qiáng)收縮，外周阻力變高，所以心輸出量不變，或者反而降低。 接觸劑量過多會(huì)引起心律不齊。 主動(dòng)脈壁彈性對(duì)血壓和血流的作用、收縮壓、舒張壓、3血壓小用量對(duì)接納體敏感，心肌收縮力增加，收縮壓和舒張壓上升，在血壓稍大的用量下，由于外周血管強(qiáng)烈收縮、外周阻力增加，舒張壓上升更顯著，血壓減少。 血管阻力增大，組織灌注壓降低。 4對(duì)其他平滑肌的作用較弱，但對(duì)孕婦子宮收縮頻

4、率可增加的生物代謝的影響也較弱，僅在大劑量給藥時(shí)血糖值上升。 因?yàn)楹茈y通過血腦障壁，所以幾乎沒有中樞作用。 1休克的病理表現(xiàn)為血壓下降、微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降，休克的治療應(yīng)首先輸血輸液，改善重要臟器的血液供應(yīng)，改善微循環(huán)。 NA使血管收縮，增強(qiáng)心臟收縮力使血壓上升，保證重要臟器的血液供給。 但是，血管長期收縮，微循環(huán)的血流灌注進(jìn)一步減少的云同步，心肌收縮被強(qiáng)化會(huì)增加耗氧量，血液供應(yīng)不足會(huì)引起心肌缺血。 因此，僅用于休克早期及小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力降低引起的血壓降低，例如神經(jīng)源性休克、過敏性休克等。 2上消化道出血適當(dāng)稀釋NA 1-3mg，如食管靜脈擴(kuò)張破裂引起出血、胃出血等，口服，可

5、使食管和胃黏膜血管局部收縮，獲得止血效果。 1局部組織缺血靜滴時(shí)濃度過大，時(shí)間過長，藥液泄漏到血管外，局部血管強(qiáng)烈收縮，組織缺血，引起壞死。 如發(fā)現(xiàn)局部皮膚蒼白，應(yīng)立即熱敷，或?qū)?mg接納體阻斷劑酚妥英溶解在大姨媽鹽水皮下浸潤注射中，以對(duì)抗其血管收縮作用，并交換注射部位。2急性腎功能衰竭用藥過長或接觸劑量過多會(huì)導(dǎo)致腎血管嚴(yán)重收縮，腎血流減少引起嚴(yán)重缺血，引起急性腎功能衰竭，尿量少于25mlh時(shí)應(yīng)立即減量或停止，必要時(shí)使用甘露醇等脫水藥利尿。 3、中止后血壓下降在長期靜滴后停止突然地，引起血壓急劇下降。 這是因?yàn)殚L期處于收縮狀態(tài)的靜脈在停藥后迅速擴(kuò)張。 要慢慢減少點(diǎn)滴量和點(diǎn)滴速度，然后停藥。 【

6、禁忌癥】高血壓動(dòng)脈粥樣硬化器質(zhì)性心臟病無尿患者微循環(huán)障礙孕婦，甲胺胺metaraminol (阿拉胺，aramine )的作用主要是接納體興奮，對(duì)1接納體也有微弱的作用。 去甲腎上腺素能神經(jīng)末端攝取，促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末端釋放NA發(fā)揮間接作用。 不易被MAO破壞血管收縮及高血壓上升作用弱于NA，可持續(xù)，代替NA用于抗休克。 1接納體興奮作用弱，不引起心率異常。 收縮血管的作用弱，不引起局部組織缺血壞死，可以肌肉注射。 腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭，短時(shí)間連續(xù)應(yīng)用囊腫內(nèi)的NA枯竭快速耐受力，去甲腎上腺素(苯基腎上腺激素，新福林)本品主要興奮1接納體，幾乎無作用。 血管強(qiáng)收縮壓升

7、高明顯低血壓狀態(tài)的反射性心律失常由于減緩陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速使腎血流量明顯減少，在抗休克中應(yīng)用較少。 是一種使瞳孔擴(kuò)大肌的1個(gè)接納體(瞳孔擴(kuò)大肌)興奮、瞳孔擴(kuò)大、作用比阿托品弱、維持時(shí)間短、迅速且有效的瞳孔擴(kuò)大藥。 無眼壓升高，無調(diào)節(jié)麻痹癥可消除鼻粘膜充血，(二)、1接納體興奮藥、(三)、2接納體興奮藥可樂定可樂定影響交感神經(jīng)中樞，減少中樞釋放到外部的沖動(dòng)，發(fā)揮降壓作用。 另外，使外周交感神經(jīng)突觸前膜的2個(gè)接納體興奮，引起負(fù)反饋，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，這也有利于血壓降低(參照抗高血壓藥)。 羥甲基惡唑啉治療鼻粘膜充血和鼻炎溴銨青光眼的藥引子、二接納體興奮藥，異丙基腎上腺激素異丙基腎上腺激素為人工

8、合成品，常用硫酸鹽或鹽酸鹽，1，2接納體興奮作用強(qiáng)，不起接納體作用。 【藥物代謝動(dòng)力學(xué)】口服給藥無效，舌下含服擴(kuò)張局部粘膜血管，迅速吸收，容易吸收氣溶膠傳播的吸入和注射。 吸收后主要代謝COMT，少量代謝MAO，作用維持時(shí)間短，但稍長于腎上腺激素。 反復(fù)使用藥效變?nèi)?，其代謝產(chǎn)物3-甲氧基異丙基腎上腺激素可能具有接納體阻斷作用。 藥理作用作用于第1和第2接納體，可使心臟興奮，松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張骨骼肌血管。 1 .心血管系統(tǒng)2、支氣管平滑肌3及其他1心血管系統(tǒng)使心肌1接納體興奮的作用強(qiáng)，加速心率的作用和加速傳導(dǎo)的作用強(qiáng)，對(duì)正位起搏點(diǎn)的作用比異位作用強(qiáng)的腎上腺激素對(duì)正位及異位作用強(qiáng)，因此與腎上腺

9、激素相比異丙基腎上腺激素難以發(fā)生心律不齊。 2使接納體興奮，使骨骼肌血管擴(kuò)張，腎血管和腸系膜血管擴(kuò)張作用減弱。 雖然可以擴(kuò)張冠脈，增加冠脈產(chǎn)水量，但由于接觸劑量過多，外周血管強(qiáng)烈擴(kuò)張，血壓降低，冠脈灌注壓降低，冠脈血流量可能減少。 興奮心肌1接納體作用強(qiáng)，加快心率、加速傳導(dǎo)、升高收縮壓的治療量興奮2接納體，擴(kuò)張骨骼肌血管、擴(kuò)張冠脈、降低舒張壓。 但是，如果接觸劑量過大，引起外周血管的強(qiáng)擴(kuò)張，導(dǎo)致血壓降低，則靜脈強(qiáng)擴(kuò)張，回心血量減少，導(dǎo)致血壓降低，因此收縮壓和舒張壓都降低。 2支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，比腎上腺激素作用更強(qiáng)。 由于無接納體興奮作用，支氣管黏膜血管無法收縮，支氣

10、管黏膜水腫無法消除，與腎上腺激素不同。3、促進(jìn)其他糖原分解及游離脂肪酸釋放，組織耗氧量增加，血糖上升作用略弱于腎上腺素。 發(fā)熱作用的強(qiáng)度與腎上腺激素相似。 【臨床應(yīng)用】容易引起一支氣管哮喘舌下或氣溶膠傳播吸入給藥心慌，長期反復(fù)使用會(huì)產(chǎn)生耐受力。 對(duì)2房室布搖滾樂舌下含服完全性房室布搖滾樂，一般靜滴，根據(jù)心率調(diào)整點(diǎn)滴速度。 3心臟突然地停止時(shí)心室自身節(jié)律較慢，適于高度房室結(jié)搖滾樂或竇房結(jié)功能不全合并心臟突然地停止。 4休克較少，多巴胺dobutamine對(duì)1個(gè)接納體的興奮作用比2個(gè)接納體強(qiáng)，所以對(duì)于屬于1接納體興奮藥的1個(gè)接納體只有微弱的作用。 適用于短期急性心肌梗死、心力衰竭、中毒性休克伴心肌

11、收縮力減少或心力衰竭的治療。 普利特羅、二、一接納體激動(dòng)劑、三、二接納體激動(dòng)劑本類藥物對(duì)二接納體激動(dòng)劑的激動(dòng)劑作用較強(qiáng)，一接納體作用需要較高的藥物濃度，并有相對(duì)選擇性。 典型的藥物，如沙丁胺醇、都柏林。 臨床主要用于治療哮喘。 三、接納體激動(dòng)劑、腎上腺激素腎上腺素(ad )腎上腺激素主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞球分泌細(xì)胞而來。 性質(zhì)極不穩(wěn)定，光易分解，在中性，特別是堿性溶液中迅速氧化變色失效。 口服給藥無效。 肌內(nèi)注射吸收快，維持時(shí)間只有30分鐘左右，作用強(qiáng)而短。 皮下注射可使皮下血管收縮、延遲吸收、延長作用時(shí)間，因此以皮下注射為佳，維持時(shí)間lh左右。 吸收腎上腺激素后，體內(nèi)的攝取代謝與NA相似。

12、 代謝產(chǎn)物以VMA為主。 【藥物代謝動(dòng)力學(xué)】腎上腺激素是接納體激動(dòng)劑，對(duì)1接納體和2接納體都有較強(qiáng)的激動(dòng)劑作用，沒有選擇性。 藥效取決于器官接納體的類型、分布優(yōu)勢(shì)和藥物接觸劑量。 1、心臟2、血管3、血壓4、支氣管5、胃腸道6、子宮與膀胱7、代謝【藥理作用】，1、心臟：興奮1接納體，增強(qiáng)心肌收縮力，縮短收縮時(shí)間，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心輸出量；心臟工作與代謝顯著增加，心肌耗氧量增加，心臟大量給藥或靜脈注射過快會(huì)提高心臟的自律性，發(fā)生心律不齊，早期起搏甚至出現(xiàn)心室顫動(dòng)。 2、血管：腎上腺激素主要影響小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌的作用，能夠使血管上和兩接納體云同步興奮，并與接納體結(jié)合產(chǎn)生縮血管作用，

13、由于皮膚、粘膜及腹腔內(nèi)心血管接納體占優(yōu)勢(shì)，出現(xiàn)明顯收縮作用的腎血管阻力明顯上升，腎血流減少，肺和腦血管收縮作用弱。 2與接納體結(jié)合產(chǎn)生血管擴(kuò)張作用。 冠狀動(dòng)脈血流量增加； 骨骼肌血管有2和接納體，由于興奮2接納體所需藥物濃度低，所以在正常接觸劑量下血管明顯擴(kuò)張。 血壓的調(diào)節(jié)因接觸劑量和給藥途徑而異。 皮下注射治療量或慢速靜滴(10-30gmin )時(shí)：1.心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，收縮壓上升。 2. 2接納體對(duì)低劑量的腎上腺激素更敏感，由于骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過皮膚、黏膜及內(nèi)臟血管收縮，所以舒張壓下降或保持不變，血壓增大。 大量給藥或快速靜滴時(shí)：血管接納體興奮占優(yōu)勢(shì)，血管收縮，外周阻力增

14、加，收縮壓和舒張壓均升高。3、血壓：強(qiáng)心針、接納體收縮血管(皮膚、內(nèi)臟)、2接納體舒血管(少量)收縮血管(大量) (骨骼肌、肝)、4、支氣管興奮2接納體、激活腺嘌呤核苷酸環(huán)化6、在子宮和膀胱宮內(nèi)孕末期使子宮平滑肌張力和收縮力下降的接納體膀胱排尿肌松弛，受體膀胱括約肌收縮，7、代謝促進(jìn)糖原分解和脂肪分解，血糖【臨床應(yīng)用】1心臟驟?？捎糜诼樽砗褪中g(shù)事故、溺死、藥物中毒或房室布搖滾樂等引起的心臟驟停，同時(shí)必須有效地進(jìn)行心臟壓迫、人工呼吸和酸中毒的糾正。 一般心室內(nèi)注射。 2支氣管哮喘能使支氣管平滑肌的2個(gè)接納體興奮，擴(kuò)張支氣管，在支氣管處于痙攣狀態(tài)時(shí)，作用更顯著。 另外，腎上腺激素還能使支氣管粘膜血

15、管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，減輕支氣管粘膜的浮腫，抑制肥大細(xì)胞球釋放組織胺等變態(tài)反應(yīng)物質(zhì)。 以上作用有助于緩和支氣管哮喘。 3過敏性休克首選藥物過敏性休克主要是由于小血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加而引起血壓降低，引起支氣管痙攣和黏膜水腫，目前呼吸困難。 抑制過敏介質(zhì)的釋放是興奮的，1接納體，收縮血管，興奮心臟，升高高血壓。 擴(kuò)張激動(dòng)劑2接納體、支氣管平滑肌激動(dòng)劑接納體，收縮黏膜血管，消除浮腫，緩和呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過程，從而迅速消除休克癥狀。 一般的皮下和肌內(nèi)注射，也可以慢慢靜滴。 4局部止血牙齦出血和鼻出血的時(shí)候，可以用浸漬了腎上腺素的棉球和絲布局部堵塞止血。 5減少局麻藥吸收局麻藥注射液加

16、少量腎上腺激素可使注射局部血管收縮，減少局麻藥吸收，延長局麻藥時(shí)間減少毒副反應(yīng)。 少數(shù)高易感性患者有心慌、頭疼、興奮不安等，休息后可消失。 如果接觸劑量過大，心律不齊和血壓會(huì)激增，引起腦溢血，還會(huì)引起心室顫動(dòng)，必須嚴(yán)格控制接觸劑量。 器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、糖尿病、【副作用】、【禁止】多巴胺dopamine多巴胺是合成NA的前驅(qū)物，神經(jīng)中樞黑質(zhì)紋狀體通路等部位的神經(jīng)遞質(zhì)在某些外周交感神經(jīng)纖維釋放多巴胺，【藥物代謝動(dòng)力學(xué)】的神經(jīng)中樞存在著多巴胺受體，外源性多巴胺能神經(jīng)元【藥理作用】主要使多巴胺受體(d接納體)，如腎血管、腸系膜血管、冠狀血管的突觸后膜的D1接納體興

17、奮。 1接納體也能令人興奮，興奮1接納體，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，收縮壓上升，但作用弱于異丙基腎上腺激素，對(duì)心率影響不大，引起心慌和心律不齊的少量多巴胺能擴(kuò)張血管，該作用僅被多巴胺拮抗劑所阻斷，使興奮D1接納體產(chǎn)生由于心輸出量增加了，所以舒張壓沒有發(fā)生變化。 大劑量的多巴胺也能使接納體興奮，使血管收縮。 2對(duì)接納體的影響非常微弱。 因此，外周阻力增加，舒張壓增加，起著與腎上腺激素相似的作用。 1心血管系統(tǒng)、2腎臟多巴胺能使腎血管D1接納體興奮，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流，增加腎小球?yàn)V過率，有助于減少縮血管引起腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，在抗休克和高血壓方面優(yōu)于腎上腺激素。 大量的多巴胺能使腎血管的接納體興奮，使腎血管明顯收縮。 多巴胺能使腎血管d1接納體興奮，腎血流量未見明顯改變時(shí)，出現(xiàn)納金屬釷利尿作用，用于【臨床應(yīng)用】抗休克(感染性休克、心源性休克、出血性休克)，但需補(bǔ)充血容量，糾正酸中毒。 特別適合休克伴有心收縮力減少和尿量減少者。 急性心功能不全急性腎功能不全，但必須與利尿藥并用。 麻黃堿ephedrine，【藥物代謝動(dòng)力學(xué)】易于口服吸收，皮下及肌注吸收更快。 由于能通過血腦障壁，所以有明顯的中樞作用。 不易在體內(nèi)被破壞，排泄慢，作用持續(xù)。 麻黃堿是從中藥飲片麻黃中提取的生物堿，目前合成于人造的，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。 藥用左旋體或消旋體。【藥理作用】與腎上腺激素基本相似