細胞生物學128-8-17-第七章：線粒體與過氧化物酶體1-23.pptx

1、,7. 線粒體與過氧化物酶體,細胞的生存需要兩個基本的要素構成細胞結構的化學元件和能量。生物從食 物中獲取能量，根據(jù)對氧的需要情況分為兩種類型厭氧的，即不需要氧；好氧的， 即需要氧的參與。在真核生物中，需氧的能量轉化過程與線粒體有關，并且伴隨著 一系列的化學反應；而在原核生物中，能量轉化與細胞質膜相關。,線粒體(mitochondrion)是 1850 年發(fā)現(xiàn)的一種細胞器,1898 年命名。是細胞內 氧化磷酸化和形成 ATP 的主要場所(圖 7-1)。,過氧化物酶體是細胞內另一個需要氧的細胞器,不過過氧化物酶體需要氧不是 用于 ATP 的合成而是用于有毒物質的氧化,對線粒體具有氧調節(jié)作用。,圖

2、 7-1 線粒體結構及功能示意圖,7.1 線粒體的形態(tài)結構,線粒體是能夠在光學顯微鏡進行觀察的顯微結構，它具有滲透性，在低滲溶液 中會膨脹，而在高滲溶液中能夠收縮。,7.1.1 線粒體的發(fā)現(xiàn)與功能研究,人們對線粒體的研究有一個多世紀的歷史。 1850 年,德國生物學家 Rudolph Klliker 第一個發(fā)現(xiàn)線粒體, 并推測這 種顆粒是由半透性的膜包被的。,1898 年對線粒體進行命名。,1,1900 年，Leonor Michaelis 用染料 Janus green 對肝細胞進行染色，發(fā)現(xiàn)細 胞消耗氧之后，線粒體的顏色逐漸消失了，從而提示線粒體具有氧化還原反應的作 用。,后又經過幾十年的

3、研究, 逐步證明了線粒體具有 Krebs 循環(huán)、電子傳遞、氧化 磷酸化的作用,從而證明了線粒體是真核生物進行能量轉換的主要部位。,從線粒體的發(fā)現(xiàn)和功能鑒定的簡史, 你有何體會?,7.1.2 線粒體的形態(tài)結構, 線粒體的形態(tài)和分布,大小:,線粒體的形狀多種多樣, 一般呈線狀(圖 7-2),也有粒狀或短線狀。,圖 7-2 電子顯微鏡觀察的蝙蝠胰腺細胞線粒體,數(shù)量:,在不同類型的細胞中線粒體的數(shù)目相差很大, 但在同一類型的細胞中數(shù)目相對,穩(wěn)定。有些細胞中只有一個線粒體,有些則有幾十、幾百、甚至幾千個線粒體。,分布,在多數(shù)細胞中,線粒體均勻分布在整個細胞質中,但在某些些細胞中,線粒體的,分布是不均一的

4、。,線粒體較多分布在需要 ATP 的部位，如肌細胞和精細胞） 圖 7-3)，或較為集,中分布在有較多氧化反應底物的區(qū)域,如脂肪滴(圖 7-4),因為脂肪滴中有許多要被,2,氧化的脂肪。,圖 7-3 肌細胞和精子的尾部聚集較多的線粒體,以提供能量,圖 7-4 線粒體包圍著脂肪滴,內有大量要被氧化的脂肪,3,存在方式,線粒體在細胞中并非都是單個存在的，有時可形成由幾個線粒體構成的網(wǎng)絡結 構，有些線粒體具有分支,可以相互交錯在一起。如通過相差顯微鏡檢查完整的肝細 胞,發(fā)現(xiàn)線粒體并非是單個存在的,而是以交織的網(wǎng)絡狀態(tài)存在(圖7-5)。,圖 7-5 細胞中線粒體分支交織連接而成的網(wǎng)狀二維結構,7.2 線

5、粒體的結構與化學組成,7.2.1 線粒體的結構,線粒體由內、外兩層彼此平行和高度特化的膜包圍而成, 內外膜都是典型的單 位膜。線粒體外膜(outer membrane)起界膜作用,線粒體內膜(inner membrane)向內 皺折形成嵴(cristae)，嵴上有一些顆粒朝向線粒體基質,這些顆粒稱為 F 顆粒(F,1,1,particle),似把手狀。線粒體的外膜和內膜將線粒體分成兩個不同的區(qū)室:一個是膜 間 間 隙 (intermembrane space),是兩個膜之間的空隙;另一個是線粒體基質 (matrix),它是由內膜包裹的空間(圖 7-6)。,圖 7-6 線粒體結構模式圖,4,7.

6、2.2 線粒體膜通透性,很早就認識到線粒體的膜具有半透性,通過對半透性的研究導致線粒體各組分 分離方法的建立。,線粒體通透性研究,將線粒體放在 100 mM 蔗糖溶液中，蔗糖穿過外膜進入線粒體的膜間間隙；然后 將線粒體取出測定線粒體內部蔗糖的平均濃度,結果只有 50 mM, 比環(huán)境中蔗糖的濃 度低。據(jù)此推測:線粒體外膜對蔗糖是通透的,而內膜對蔗糖是不通透的(圖7-7)。,圖 7-7 線粒體通透性測定,左:將線粒體置于含有 100 mM 的蔗糖溶液中; 中:蔗糖穿過線粒體外膜，達到平衡;右:將線粒 體從蔗糖溶液中取出,測定線粒體中蔗糖的濃度。如果測得線粒體的蔗糖平均濃度是 50 mM,就可 以推

7、測:100mM的蔗糖僅僅穿過了線粒體外膜,而線粒體中有一半流動的液體在線粒體基質,由于內 膜對蔗糖不通透,所以測得的線粒體平均濃度只有50 mM。,5,線粒體各組分的分離,由于線粒體外膜的通透性比內膜高,利用這一性質,Donal Parsons 和他的同事 最先建立了分離線粒體內膜、外膜及其他組分的方法(圖7-8)，,圖 7-8 線粒體組分的分離,首先將線粒體置于低滲溶液中使外膜破裂,此時線粒體內膜和基質(線粒體質)仍結合在一起, 通過離心可將線粒體質分離。用去垢劑毛地黃皂苷處理線粒體質,破壞線粒體內膜,釋放線粒體基,質,破裂的內膜重新閉合形成小泡,其表面有F 顆粒。,1,請根據(jù)線粒體外膜比內

8、膜通透性高這一行特性,設計分離線粒體各組份的方法,7.2.3 線粒體各部分的化學組成和特性, 線粒體的化學組成,經過對線粒體各結構組分的生化分析, 線粒體的化學組分主要是由蛋白質、脂 類、水份等組成。,蛋白質 占線粒體干重的 6570%。線粒體的蛋白質分為可溶性和不溶性的。 可溶性的蛋白質主要是基質的酶和膜的外周蛋白，不溶性的蛋白質構成膜的本體， 其中一部分是鑲嵌蛋白,也有一些是酶蛋白。,脂類 線粒體的脂類只占干重的 2030%。在線粒體的脂類中多數(shù)是磷脂, 占,6,總脂的 3/4 以上。含豐富的心磷脂和較少的膽固醇是線粒體在組成上與細胞其他膜 結構的明顯差別。,線粒體內、外膜在化學組成上的主

9、要區(qū)別是脂類和蛋白質的比例不同, 內膜上 的脂類與蛋白質的比值低(0.3:1), 外膜中的比值較高(接近 1:1)。, 線粒體各部分的特性和功能, 蛋白分布:,線粒體由四個部分組成，在能量轉換過程中分別起不同的作用。各部分功能的 差異主要是化學組成的差異，特別是蛋白和酶分布的差異(表7-1)。,表 7-1 線粒體各部分蛋白的分布,外膜,膜間隙,內膜,基質,細胞色素 b5 NADH-細胞色素 還原酶,腺苷酸激酶 核苷,NADH 脫氫酶 琥珀酸脫氫酶 細胞色素氧化酶 細胞色素 C ATP 合酶,丙酮酸脫氫酶 脂肪酸氧化酶 Krebs 循環(huán)酶系 DNA 聚合酶 RNA 聚合酶 核糖體,單胺氧化酶 脂

10、酰輔酶 A 合酶,二磷酸激酶 單磷酸激酶,(F F 復合物),0,1,磷酸甘油?；D移酶 核苷二磷酸激酶 孔蛋白,運輸?shù)鞍?轉移 RNAs,膜脂含量,膜脂含量 磷脂/蛋白=0.3 心磷脂/磷脂=0.22 醌,磷脂/蛋白=0.9 心磷脂/磷脂=0.03,功能,由于線粒體各部分結構的化學組成和性質的不同,它們的功能各異(表7-2)。,表 7-2 線粒體各部分的功能,部位,功能,外膜 內膜 膜間隙 基質,磷脂的合成;脂肪酸鏈去飽和;脂肪酸鏈延伸 電子傳遞,氧化磷酸化,代謝物質運輸 核苷的磷酸化,丙酮酸氧化,TCA 循環(huán),脂肪的氧化,DNA 復制, RNA 合成,蛋白質合成,7, 標志酶,通過細胞化學

11、分析, 線粒體各部位有特征性的酶, 稱為標志酶: 外膜: 單胺氧化酶,內膜: 細胞色素氧化酶,膜間隙: 腺苷酸激酶,基質: 蘋果酸脫氫酶,外膜 線粒體外膜是最外的一層全封閉的單位膜結構，是線粒體的界膜，厚 6 7nm,平整光滑。外膜含有孔蛋白,所以外膜的通透性非常高,使得膜間隙中的環(huán)境幾 乎與胞質溶膠相似。外膜含有一些特殊的酶類，如單胺氧化酶(monoamine oxidase), 這種酶能夠終止胺神經遞質,如降腎上腺素和多巴胺的作用。,線粒體外膜的通透性差,又沒有電子傳遞裝置, 所以沒有什么作用, 此說正確碼?, 內膜 位于外膜的內側包裹線粒體基質的一層單位膜結構, 厚 56nm。內膜的 通

12、透性較低，一般不允許離子和大多數(shù)帶電的小分子通過。,線粒體內膜通常要向基質折褶形成嵴(cristae), 其上有 ATP 合 酶 (ATP synthase),又叫 F F ATP 酶復合體, 是一個多組分的復合物。,0,1,內膜的酶類可以粗略地分為三類運輸酶類、合成酶類、電子傳遞和 ATP 合成 酶類。,內膜是線粒體進行電子傳遞和氧化磷酸化的主要部位。在電子傳遞和氧化磷酸 化過程中，線粒體將氧化過程中釋放出來的能量轉變成ATP。, 膜間隙 線粒體內膜和外膜之間的間隙稱為膜間隙, 寬 68 nm,由于外膜通透 性很強，而內膜的通透性又很低，所以膜間隙中的化學成分很多，幾乎接近胞質溶 膠。功能是

13、建立和維持氫質子梯度。, 線粒體基質 內膜和嵴包圍著的線粒體內部空間是線粒體基質，與三羧酸循 環(huán)、脂肪酸氧化、氨基酸降解等有關的酶都存在于基質之中；此外還含有 DNA、tRNAs、 rRNA、以及線粒體基因表達的各種酶和核糖體。,比較線粒體外膜、內膜、膜間隙和基質的化學特性和功能的主要差別,7.2.3 線粒體內膜的主動運輸系統(tǒng),由于線粒體對于大多數(shù)親水物質的透性極低，所以它必須具備特殊的主動運輸 系統(tǒng)，完成下列運輸作用:,糖酵解產生的 NADH 必須進入電子傳遞鏈參與有氧氧化； 線粒體產生的代謝物質如草酰輔酶 A 和乙酰輔酶 A 必須運輸?shù)郊毎|中，它 們分別是細胞質中葡萄糖和脂肪酸的前體物質

14、;,線粒體產生的 ATP 必須進入到胞質溶膠，以便供給細胞反應所需的能量，同,8,時，ATP 水解形成的 ADP 和 Pi 又要被運入線粒體作為氧化磷酸化的底物。,丙酮酸、脂肪酸、Pi 等的運輸,在線粒體內膜上具有完善的運輸系統(tǒng),主要是運輸?shù)鞍缀鸵恍┢鸫龠M運輸作用 的脂類(如心磷脂)。運輸系統(tǒng)也包括參與電子傳遞和氫質子傳遞的復合物,內膜上有 運輸丙酮酸、脂肪酸和特殊氨基酸的運輸?shù)鞍?其中某些運輸?shù)鞍?包括同向和逆向) 的運輸作用是靠質子梯度驅動的(圖 7-9)。,圖 7-9 線粒體內膜中的運輸系統(tǒng),線粒體內膜的通透性極低, 它是如何進行物質運輸?shù)?, 線粒體對細胞內 Ca2+的調節(jié),線粒體、內

15、質網(wǎng)和細胞外基質都是 Ca2+的儲藏地，在內質網(wǎng)、肌質網(wǎng)和細胞質 膜上都有 Ca2+泵的存在。線粒體內膜上有兩種類型的 Ca2+運輸系統(tǒng)，能夠將 Ca2+輸入 到線粒體基質中，或將 Ca2+從線粒體基質運輸?shù)侥らg隙(圖 7-10)。,9,圖 7-10 線粒體的兩種 Ca2+離子運輸系統(tǒng) 系統(tǒng) 1 是由膜動力勢引起的 Ca2+離子流向線粒體基質;系統(tǒng) 2 是通過與 Na 離子輸出到胞質溶膠。,+,離子的交換將 Ca2+,線粒體內膜是如何進行 Ca2+運輸?shù)?對細胞質中 Ca2+濃度調節(jié)有何意義?,7.3 導向信號與線粒體蛋白定位,線粒體中的蛋白質絕大多數(shù)都是核基因編碼,在細胞質的游離核糖體上合成

16、后 運輸?shù)骄€粒體的(表 7-3)。,表 7-3 細胞質中合成的某些線粒體蛋白質,線粒體定位 線粒體基質,蛋白質,FATPase:亞基(植物除外)、,亞基、亞基(某些真菌) 1,RNA 聚合酶、DNA 聚合酶、核糖體蛋白、檸檬酸合成酶、TCA 酶 系、乙醇脫氫酶(酵母)、鳥氨酸氨基轉移酶(哺乳動物),內膜,ADP-ATP 逆向運輸?shù)鞍住⒘姿?OH 逆向運輸?shù)鞍?、細胞色?c 氧,-,化酶亞基 4,5,6,7、F ATPase 的蛋白質、CoQH -細胞色素 c 2,0,還原酶復合物亞基 1,2,5(Fe-S),6,7,8,膜間隙 外膜,細胞色素 c、細胞色素 c 過氧化物酶、細胞色素 b 、Co

17、QH -細胞 2 2,色素 c 還原酶復合物亞基 4(細胞色素 c ) 1,線粒體孔蛋白,10,7.3.1 蛋白質尋靶(protein targeting)和蛋白質分選(protein sorting),蛋白質的兩種轉運方式,細胞質中的核糖體在合成蛋白質時有兩種可能的存在狀態(tài)，一種是在蛋白質合 成的全過程一直保持游離狀態(tài)（實際上是與細胞骨架結合在一起的），這種核糖體稱 為游離核糖體(free ribosomes)；另一種情況是核糖體在合成蛋白質的初始階段處 于自由狀態(tài)，但是隨著肽鏈的合成，核糖體被引導到內質網(wǎng)上與內質網(wǎng)結合在一起, 這種核糖體稱為膜結合核糖體(membrane-bound ri

18、bosomes)。這兩種核糖體上合成 的蛋白質不僅在細胞內的去向不同,它們的轉運方式也是不同的。,翻譯后轉運(post-translational translocation)與蛋白質尋靶 游離核糖體上合成的蛋白質釋放到胞質溶膠后被運送到不同的部位, 即先合成, 后運輸。由于在游離核糖體上合成的蛋白質在合成釋放之后需要自己尋找目的地, 因此又稱為蛋白質尋靶(7-11)。,圖 7-11 蛋白質翻譯后轉運,定位在線粒體、葉綠體、細胞核、細胞質、過氧化物酶體的蛋白質在游離核糖體上合成后釋 11,放到胞質溶膠中,進入細胞核的蛋白質通過核孔運輸,與定位到其他翻譯后轉運的細胞器蛋白的運 輸機制不同。,共翻

19、譯轉運(co-translational translocation)與蛋白質分選 膜結合核糖體上合成的蛋白質通過定位信號,一邊翻譯,一邊進入內質網(wǎng),由于 這種轉運定位是在蛋白質翻譯的同時進行的,故稱為共翻譯轉運(圖 7-12)。在膜結 合核糖體上合成的蛋白質通過信號肽,經過連續(xù)的膜系統(tǒng)轉運分選才能到達最終的 目的地,這一過程又稱為蛋白質分選。,圖 7-12 蛋白質的共翻譯轉運 膜結合核糖體合成的蛋白質經內質網(wǎng)、高爾基體進行轉運,運輸?shù)哪康牡匕▋荣|網(wǎng)、高爾基 體、溶酶體、細胞質膜、細胞外基質等。,12,導向序列(targeting sequence)與信號序列(signal sequence

20、) 導向序列,將游離核糖體上合成的蛋白質的 N-端信號稱為導向信號(targeting signal), 或導向序列(targeting sequence),由于這一段序列是氨基酸組成的肽,所以又稱為 轉運肽(transit peptide),或導肽(leading peptide)。導向序列又稱引導序列。 信號序列,將膜結合核糖體上合成的蛋白質的 N-端的序列稱為信號序列(signal sequence),將組成該序列的肽稱為信號肽（signal peptide)。 在不需要特別區(qū)分時,可將它們統(tǒng)稱為信號序列或信號肽。,比較導向序列與信號序列有什么不同,7.3.2 線粒體蛋白轉運,構成線粒體

21、的蛋白主要是核基因編碼的,少量是線粒體基因編碼的,無論是核基 因還是線粒體基因編碼的蛋白質都要轉運定位。線粒體有四個組成部分,其中有兩層 膜,所以由細胞質核糖體合成的蛋白質轉運到線粒體基質必須穿過兩層膜障礙(圖 7-13)。,圖 7-13 線粒體蛋白轉運的部位,線粒體基質蛋白(mitochondrial matrix protein)轉運 線粒體基質蛋白,除極少數(shù)外,都是游離核糖體合成,并通過轉運肽轉運進來的, 轉運過程十分復雜(圖 7-14)。,13,圖 7-14 蛋白質輸入線粒體基質,線粒體基質蛋白是如何定位的?,從線粒體基質蛋白的定位,可看出導肽在轉運蛋白時具有哪些特點?, 線粒體膜間隙

22、蛋白的轉運,線粒體膜間隙蛋白,如細胞色素 c 的定位需要兩個導向序列，位于 N 端最前面的 為基質導向序列(matrix-targeting sequence)，其后還有第二個導向序列,即膜間 隙導向序列(intermembrane-space-targeting sequence)，功能是將蛋白質定位于 內膜或膜間隙,這類蛋白有兩種轉運定位方式。,保守性尋靶(conservative targeting) 前體蛋白在 N-端的基質導向序列引導 下采用與線粒體基質蛋白同樣的運輸方式,將前體蛋白轉運到線粒體基質,在基質中 由轉肽酶切除基質導向序列后, 膜間隙導向序列就成了 N 端的導向序列, 它

23、能夠識 別內膜的受體和轉運通道蛋白,引導蛋白質穿過內膜,進入線粒體膜間隙,然后由線 粒體膜間隙中的轉肽酶將膜間隙導向序列切除(圖7-15)。,14,圖 7-15 線粒體內膜蛋白的保守性尋靶,詳見正文,非保守性尋靶(nonconservative targeting),與保守性尋靶不同,蛋白質的非保守性尋靶首先在線粒體基質導向序列的引導 下,通過線粒體的外膜和內膜,但是疏水的膜間隙導向序列作為停止轉運序列 (stop-transfer sequence) 錨定在內膜上,從而阻止了蛋白質的 C-末端穿過內膜進 入線粒體基質；然后通過蛋白質的擴散作用,錨定在內膜上的蛋白逐漸離開轉運通道, 最后在轉肽

24、酶的作用下,將膜間隙導向序列切除,蛋白質釋放到膜間隙,結合血紅素 后,蛋白質折疊成正確的構型(圖 7-16)。,15,圖 7-16 線粒體膜間隙蛋白的非保守性尋靶 線粒體內膜和外膜蛋白的轉運,圖 7-17 顯示線粒體內膜蛋白的 N-端只有一個基質導向序列,內膜蛋白在基質導 向序列的引導下,按基質蛋白的轉運方式進入線粒體基質后,由轉肽酶切除導向序列, 然后通過構型的變化或與別的蛋白結合形成復合物后再插入到內膜中,詳細機理尚 不清楚。,圖 7-17 中的 P70 是線粒體外膜的一個重要的蛋白質, 通過體外實驗獲得有關外 膜蛋白轉運的一些線索。在 P70 的 N-端有一個短的基質導向序列,緊隨其后是

25、一段 較長的、強疏水性氨基酸序列。實驗中,如果將疏水性氨基酸序列缺失, P70 進入線 粒體基質, 并且其基質導向序列依然連接在一起。這一結果提示, 長的疏水性氨基 酸序列可作為停止轉運信號, 既防止了外膜蛋白進入線粒體基質, 又作為錨定序列 將外膜蛋白錨定在外膜上。正常情況下,外膜蛋白 N-端的基質導向序列和長的疏水 性序列都不會被切除。,16,圖 7-17 線粒體內膜、外膜的導向序列,7.3.3 線粒體蛋白轉運的實驗研究,上面所討論的線粒體蛋白的轉運方式已得到許多實驗的支持。, 線粒體蛋白轉運的實驗證明,通過脈沖示蹤研究發(fā)現(xiàn)酵母線粒體蛋白合成之后存在于胞質溶膠中,后來逐漸 進入線粒體各部位

26、, 通過無細胞系統(tǒng)進一步證明這一結果。,請設計一個實驗證明線粒體蛋白合成之后進入了線粒體,17,轉運中間體與導向序列的特異性研究,在線粒體蛋白轉運中一個很重要的中間過程是基質導向序列穿過內外膜,如果 能夠證明線粒體基質蛋白正在穿過內外膜通道形成的中間體的存在則是對上述轉運 機制的最有力的證明。,另外,線粒體導向序列對所引導的蛋白質是否具特異性也是人們所關心的問題。 科學家通過實驗證明了中間體的存在,同時也證明了導肽沒有特異性。,請問科學家是怎樣證明線粒體基質蛋白在轉運過程中穿膜中間體的存在,并證 明導向序列(導肽)沒有特異性?,7.4 線粒體的功能-氧化磷酸化作用,線粒體是真核生物氧化代謝的部

27、位,是糖、脂肪和氨基酸最終氧化放能的場所。 最終氧化的共同途徑是三羧酸循環(huán)和呼吸鏈的氧化磷酸化。,7.4.1 真核細胞中的氧化作用(oxidation),葡萄糖和脂肪酸是真核細胞能量的主要來源，細胞通過對葡萄糖的代謝獲取能 量。葡萄糖進入細胞后先在細胞質中通過酵解作用生成丙酮酸，如果有氧存在時， 丙酮酸進入線粒體基質經過三羧酸循環(huán)、電子傳遞和氧化磷酸化，最后生成 ATP 和 水。如果沒有氧，丙酮酸經過發(fā)酵生成乳酸(圖7-18)。,圖 7-18 真核細胞中碳水化合物代謝俯瞰,18, 葡萄糖酵解生成丙酮酸,細胞質中的葡萄糖(或糖原)在一系列酶的催化下生成丙酮酸的過程稱為糖酵解 (glycolysi

28、s)。反應的主要過程包括葡萄糖在磷酸化酶的作用下形成 1，6 二磷 酸果糖,此過程需要消耗兩個 ATP；二磷酸 6-碳糖被裂解生成兩個 3-碳糖；三 碳糖被逐步轉變成丙酮酸(圖 7-19)。,圖 7-19 葡萄糖經糖酵解生成丙酮酸的過程, 線粒體中乙酰CoA 的生成,丙酮酸生成乙酰CoA,細胞質膜中由糖酵解生成的丙酮酸分子經過線粒體外膜的孔蛋白進入線粒體膜 間隙，然后在運輸?shù)鞍椎淖饔孟麓┻^內膜進入線粒體基質。在基質中，丙酮酸被丙 酮酸脫氫酶(pyruvate dehydrogenase)氧化成乙酰輔酶A, 同時生成一分子NADH和一,分子CO 。,2,脂肪酸在線粒體基質中通過氧化途徑(-oxidation pathway)循環(huán)氧化生成 乙酰輔酶A。,生物需要能量時首先利用多糖，必要時也會利用脂肪。脂肪被水解生成脂肪酸 后進入線粒體。每兩個脂肪酸碳產生一分子乙酰輔酶A，同時產生一分子NADH、,一分子FADH (圖7-20)。,2,19,圖7-20 脂肪酸氧化,脂肪酸氧化的第一步是與輔酶A 的巰基(-SH)結合而被激活。這一反應發(fā)生在脂肪酸的脂酰基 團在線粒體內膜運輸?shù)鞍讕椭麓┻^內膜之后。在線粒體中,脂酰 CoA 經過氧化循環(huán),每循環(huán)一,次,脫去兩個C,產生一分子乙酰CoA 進入TCA 循環(huán),同時產生一分子NADH、一分子FADH 。,2,乙酰輔酶A 是線粒體