學習筆記之質子泵抑制劑 PPT課件

1、1.質子泵抑制劑研究札記，李婷婷，西藥藥劑科，2017.1.12，2，1，關于質子泵抑制劑的介紹，2，質子泵抑制劑的藥理作用和臨床應用，3，質子泵抑制劑在特殊人群中的應用，4，質子泵抑制劑的不良反應，5，質子泵抑制劑的差異比較，6，藥物相互作用，含量，消化性潰瘍是世界上常見的疾病。大約10%的人一生中都患有這種疾病，它可以發(fā)生在任何年齡，主要包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍。H2受體阻滯劑和質子泵抑制劑是臨床上最常用的治療藥物。質子泵抑制劑是抑制胃酸分泌、防治消化性潰瘍最有效的藥物，也是應激性潰瘍并發(fā)癥的首選藥物。目前，獲準在中國銷售的質子泵抑制劑包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑

2、(現(xiàn)更名為艾司奧美拉唑)。關于質子泵抑制劑的藥理作用的介紹，5，質子泵抑制劑，胃壁細胞的底部邊緣，組胺受體，乙酰膽堿受體，胃泌素受體，第二信使cAMP或Ca2增加，刺激傳遞到細胞，質子泵(H/K-三磷酸腺苷三磷酸腺苷酶)被激活，氫與鉀交換，氫從細胞泵入胃腔，并與氯結合形成鹽酸。抗膽堿能藥物，抗胃泌素藥物，質子泵抑制劑，6，質子泵抑制劑臨床應用，口服制劑適應癥：1。活動性十二指腸潰瘍、胃潰瘍；2.緩解胃灼熱、酸反流和吞咽疼痛等癥狀，治療輕度反流性食管炎；3.卓艾綜合征；4.聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等抗生素根除Hp感染。口服制劑的給藥時間：飯前30-60分鐘最有效；十二指腸潰瘍2-4周為一個

3、療程；胃潰瘍愈合時間一般為4-6周。最長用藥時間不應超過8周。7.質子泵抑制劑臨床應用，注射適應癥：1 .消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血；2.應激時的急性粘膜損傷和非甾體抗炎藥引起的急性胃粘膜損傷；3.預防嚴重疾病(如腦出血、嚴重創(chuàng)傷等)的應激狀態(tài)。)和胃手術引起的上消化道出血；4.當口服療法不適用時，作為下列疾病的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎和卓艾綜合征；5.全麻或大手術后，以及弱昏迷患者，防止胃酸反流伴吸入性肺炎。8、PPI臨床應用、預防應激性潰瘍應用指標：1。有下列高危情況之一的患者應使用預防性藥物：(1)機械通氣48小時以上；小時；(7)各種困難和復雜的操作；(2)凝血

4、機制障礙；(8)急性肝腎衰竭；(3)消化性潰瘍或出血的原始病史；(9)急性呼吸窘迫綜合征；(4)重型顱腦損傷和頸髓損傷；(10)休克或持續(xù)低血壓；(5)嚴重燒傷；(11)敗血癥；(6)嚴重創(chuàng)傷和多發(fā)傷；(12)心腦血管事故；(13)嚴重的心理壓力，如精神創(chuàng)傷、過度緊張等。2.如果同時存在兩種危險因素，還應考慮預防：(1)重癥監(jiān)護病房住院1周；(2)大便隱血持續(xù)3天；(3)大劑量使用糖皮質激素；(氫化可的松250毫克/天)(4)非甾體抗炎藥的聯(lián)合使用。9，質子泵抑制劑的臨床應用，注意事項：1。不推薦注射用質子泵抑制劑在大手術前預防術后應激性潰瘍。據(jù)估計，術后應激性潰瘍患者可以在術前一周內口服抗酸

5、劑或抗酸劑。2.當術后禁食患者的腸內和腸外營養(yǎng)指令停止且口服能滿足所需營養(yǎng)時，不建議繼續(xù)使用質子泵抑制劑進行注射。應激性潰瘍的發(fā)生大多集中在原發(fā)病后3-5天內，少數(shù)可延長至2周。10，質子泵抑制劑的臨床應用，注：3。普通肝病患者(無嚴重黃疸、凝血障礙、肝腎功能衰竭等。)不是預防應激性潰瘍的高危因素，因此不建議術后預防性使用質子泵抑制劑進行注射。4.無禁食的非大面積腦梗死患者不是預防應激性潰瘍的高危因素，因此不建議預防性使用質子泵抑制劑進行注射。5.為了預防非甾體抗炎藥相關性胃十二指腸潰瘍，可以同時使用口服質子泵抑制劑和注射質子泵抑制劑。11，質子泵抑制劑的臨床應用，注：6。質子泵抑制劑用于預防

6、化學性胃炎和化療引起的上消化道癥狀(1)NCCN抗嘔吐臨床實踐指南推薦NK-1受體拮抗劑、地塞米松和5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合抗嘔吐治療。在三種藥物組合的基礎上，鎮(zhèn)靜勞拉西泮、H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑；可以根據(jù)患者的實際情況進行組合；(2)不建議同時使用H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑。(3)當使用高嘔吐化療方案如順鉑和環(huán)磷酰胺時，可在化療期間的5天內使用酸抑制劑。使用其他方案時，建議在化療當天使用酸性抑制劑；(4)建議在化療期間預防性使用質子泵抑制劑。12、質子泵抑制劑在特殊人群中的應用，腎功能不全：蘭索拉唑和雷貝拉唑不需要調整劑量，奧美拉唑和艾司奧美拉唑應慎用；肝功能不全：輕度至中度患者不需

7、要調整劑量，重度患者需要適當減少劑量；老年人：不需要調整劑量；兒童：安全性未知的孕婦和哺乳期婦女：洛賽克明確指出孕婦可以使用，泮托拉唑是禁用的，其余的應慎用；質子泵抑制劑可以分泌到牛奶中，哺乳期婦女應該謹慎使用。13.質子泵抑制劑與骨折的不良反應：長期或大劑量使用質子泵抑制劑可導致患者髖部、腕部和脊柱骨折，尤其是老年患者；低鎂血癥：連續(xù)使用三個月以上會導致低鎂血癥。嚴重表現(xiàn)為疲勞、手足搐搦、譫妄、抽搐、頭暈、室性心律失常，停用一周后即可恢復；感染：長期使用會增加感染風險，主要包括呼吸道感染、自發(fā)性腹膜炎和艱難梭菌感染；缺鐵性貧血和維生素B12缺乏是常見的惡心、頭痛、注射部位疼痛、腹痛、腹瀉和其

8、他罕見的腸嗜鉻細胞瘤、高胃泌素血癥、胃息肉樣癌、過敏反應，14，ppis的藥代動力學比較，15，PPIs差異，1。奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑和奧美拉唑的酸抑制強度。起效時間：雷貝拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑和泮托拉唑。對CYP2C19奧美拉唑蘭索拉唑艾司奧美拉唑泮托拉唑雷貝拉唑的抑制強度，16，藥物相互作用，PPI 1。質子泵抑制劑禁止與阿扎那韋和奈非那韋聯(lián)合使用；2.質子泵抑制劑會增加胃中的酸堿度，影響其他藥物的吸收，如酮康唑和伊曲康唑；3.三歲時。質子泵抑制劑與他克莫司或地高辛合用時，后者的濃度會增加。(泮托拉唑除外)4。與其他抗酸劑或酸抑制劑結合使用，會降低質子泵抑制劑的生物利用度。如果需要一起使用，應至少30分鐘；分開；17，藥物相互作用，奧美拉唑1。奧美拉唑對CYP2C19酶有很強的抑制作用，這將增加該酶代謝的藥物濃度，如地西泮、華法林和苯妥英鈉；2.與抑制CYP2C19或CYP3A酶的藥物聯(lián)合給藥將增加奧美拉唑的濃度，如艾滋病毒蛋白酶抑制劑、酮康唑、伊曲康唑等。18，藥物相互作用，注意：氯吡格雷(奧美拉唑競爭CYP2C19并抑制氯吡格雷活化)FDA:三次警告避免使用奧美拉唑/埃索美拉唑和氯吡格雷；推薦使用泮托拉唑聯(lián)合氯吡格雷。更新奧美拉唑/埃索美拉唑的說明，避免與氯吡格雷一起使用；EMA警告：避免奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)