第四章 抗體多樣性的產(chǎn)生.ppt

1、第六節(jié)Ig的基因結(jié)構(gòu)與Ab多樣性的產(chǎn)生,一、抗體學(xué)說的發(fā)展 二、Ig的基因結(jié)構(gòu) 三、Ig基因重排和表達(dá) 四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制,根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的特異性，針對于某一種特定抗原，就會有特異的抗體與之相對應(yīng)。也就是說，外界存在有多少種抗原，在體內(nèi)就會產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。據(jù)估計，在人體內(nèi)具有產(chǎn)生超過1億種抗體的潛在能力。 如此多的抗體類型是如何產(chǎn)生的呢？,Ab多樣性和特異性是如何產(chǎn)生的？,抗體是如何產(chǎn)生的？ 預(yù)先儲備抗原特異性 抗原誘導(dǎo)抗體特異性,抗體多樣性的產(chǎn)生？ 一個基因編碼一個蛋白 一個基因編碼多個蛋白,上帝之謎：GOD（GenerationofDiversity ）,一、抗體學(xué)說的發(fā)展,側(cè)鏈學(xué)

2、說 抗原誘導(dǎo)學(xué)說 直接模板學(xué)說 折疊學(xué)說 間接模板學(xué)說 選擇學(xué)說 自然選擇學(xué)說 克隆選擇學(xué)說,一、抗體學(xué)說的發(fā)展,抗體形成機(jī)制的研究：,側(cè)鏈學(xué)說（ 1897年， Ehrlich ）,細(xì)胞具有多種膜側(cè)鏈，毒素可以特異與相應(yīng)側(cè)鏈結(jié)合 細(xì)胞可產(chǎn)生多量而過剩的側(cè)鏈，并將其釋放的血液中，即成為抗體，這種游離的抗體，在血液中與毒素結(jié)合，便可將其中和，從而達(dá)到免疫效果。 一個細(xì)胞克隆具備針對多種抗原的多種膜側(cè)鏈,一、抗體學(xué)說的發(fā)展,直接模板學(xué)說：抗原為模板合成抗體（1930年，Breinl和Haurowits） 前提：蛋白質(zhì)的合成要以蛋白質(zhì)為模板。 抗體的產(chǎn)生必需以抗原為模板，抗體的抗原結(jié)合部位是以抗原決定

3、簇為模板而形成的。 折疊學(xué)說：抗原誘導(dǎo)抗體折疊（1940年，Pauling ） 所有抗體的初級結(jié)構(gòu)完全相同，即氨基酸的排列順序，其決定于基因。 球蛋白的高級結(jié)構(gòu)取決于多肽鏈的折疊方式，高級結(jié)構(gòu)決定抗體的特異性。 如在形成球蛋白處附著有抗原時，即球蛋白的高級結(jié)構(gòu)即按抗原折疊，因而可使抗體獲得特異性。,一、抗體學(xué)說的發(fā)展,間接模板學(xué)說：抗原對基因發(fā)生影響（1949年，Burnet和Fenner） 抗原進(jìn)入細(xì)胞核中，干擾DNA的合成，指導(dǎo)抗體的特異性。 抗原在細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)存在，而且可隨細(xì)胞而增殖，所以抗原不存在也能產(chǎn)生抗體。 對于自身與非自身的識別上，認(rèn)為一切屬于自身的物質(zhì)，均有自身的標(biāo)記（self-

4、marker），識別單位可以對其加以識別，因此對自身物質(zhì)不能發(fā)生免疫反應(yīng)。,一、抗體學(xué)說的發(fā)展,自然選擇學(xué)說（1955年，Jerne） 機(jī)體對任何抗原早已準(zhǔn)備下了相似的抗體（自然抗體），外來的抗原如與某種自然抗體相對應(yīng)時，便可與之結(jié)合。 抗原抗體復(fù)合物被巨噬細(xì)胞吞噬后，抗原被酶溶解，剩下的抗體便可在巨噬細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生與其具有同樣特異性的抗體。 在抗體的形成上，起主要作用的是體內(nèi)早已存在的抗體。這種抗體在特異性抗原的選擇作用下，才能誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞產(chǎn)生抗體。,一、抗體學(xué)說的發(fā)展,克隆選擇學(xué)說（Clone selective theory）,受到Jerne的自然選擇學(xué)說的影響，澳大利亞免疫學(xué)家Burn

5、et毅然放棄其間接模板學(xué)說，并且引進(jìn)了他在間接模板學(xué)說所主張的基因致使細(xì)胞特異性的概念 1957年發(fā)表了以“A modification of Jerne theory of antibody production using the concept of clone selection”為題的論文。 1959年出版了題為The clonal selection theory of aquired immunity的專著，創(chuàng)立了舉世聞名的克隆選擇學(xué)說。,一、抗體學(xué)說的發(fā)展,克隆選擇學(xué)說（Clone selective theory）,基本思想 動物體內(nèi)存在大量的淋巴細(xì)胞克隆，每一克隆表面都帶有

6、特異性的SIg。 抗原選擇的不是游離的抗體，而是事先存在于淋巴細(xì)胞膜表面的抗原受體，即表面免疫球蛋白（SIg）。 抗原能夠選擇性的激活帶有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆，使其分化增殖，產(chǎn)生相應(yīng)抗體。 決定抗體結(jié)構(gòu)的是淋巴細(xì)胞的基因，抗原不能改變修飾產(chǎn)生抗體的基因。,克隆選擇學(xué)說（Clone selective theory）,對抗體產(chǎn)生多樣性的解釋： 動物出生后，體內(nèi)約有107個免疫細(xì)胞克隆，能產(chǎn)生各種抗體，足夠抗原選擇。 抗原與特異淋巴細(xì)胞的抗原受體結(jié)合，相應(yīng)的克隆即被選擇，進(jìn)而增殖分化，產(chǎn)生抗體。 抗原的作用： 抗原的作用只是啟動，與槍機(jī)的扳機(jī)相似。相應(yīng)的克隆一旦被選出，即便沒有抗原的存在，也能繼

7、續(xù)產(chǎn)生抗體。 決定抗體特異性的是DNA，抗原對其無影響,克隆選擇學(xué)說（Clone selective theory）,對免疫記憶現(xiàn)象的解釋： 細(xì)胞克隆在分化過程中，一部分淋巴細(xì)胞停留在中間階段，與再次同相應(yīng)的抗體接觸時，立刻發(fā)育成熟而產(chǎn)生抗體，呈現(xiàn)免疫記憶現(xiàn)象。 對免疫耐受現(xiàn)象的解釋： 在胚胎后期，自身抗原已經(jīng)齊備，于是凡能與自身抗原特異性結(jié)合的相應(yīng)克隆，便可受到阻抑，最后被清除，構(gòu)成自身免疫耐受。,取被卵白蛋白、牛血清蛋白免疫的A兔的淋巴細(xì)胞（能產(chǎn)生抗卵白蛋白、牛血清蛋白的抗體） 玻璃珠（附有牛血清蛋白）親和淋巴細(xì)胞，收集非結(jié)合淋巴細(xì)胞。（玻璃珠附有牛血清白蛋白，同產(chǎn)生抗牛血清白蛋白的B細(xì)胞

8、克隆發(fā)生結(jié)合而清除；抗卵白蛋白的淋巴細(xì)胞未被清除） 用X射線處理B兔子，破壞骨髓，殺死原有的淋巴細(xì)胞；注入經(jīng)玻璃珠處理的A兔淋巴細(xì)胞 卵白蛋白、牛血清蛋白免疫B兔，只產(chǎn)生抗卵白蛋白的抗體,克隆選擇學(xué)說（Clone selective theory）實驗證據(jù)1： Wigzell實驗,A抗原偶聯(lián)放射性元素，免疫動物，清除能與A抗原結(jié)合的淋巴細(xì)胞，不能分泌抗A抗體 識別其他抗原的細(xì)胞則不受影響，能產(chǎn)生抗體。,克隆選擇學(xué)說（Clone selective theory）實驗證據(jù)2：Humphrey放射自殺實驗,A,產(chǎn)生抗A 及抗B抗體,抗原,A,抗原,B,B,產(chǎn)生抗B抗體 不產(chǎn)生抗A抗體,+,+,結(jié)論

9、,一、抗體學(xué)說的發(fā)展,抗體是如何產(chǎn)生的？ 預(yù)先儲備抗原特異性 一個B細(xì)胞克隆對應(yīng)一種抗體,抗體多樣性的產(chǎn)生？ 一個基因編碼一個蛋白 一個基因編碼多個蛋白,未完待續(xù),面對自然界中無窮無盡的抗原，就要求機(jī)體必須產(chǎn)生無限多的相應(yīng)的特異性抗體與之針鋒相對，但怎樣才能使機(jī)體內(nèi)為數(shù)不多的基因產(chǎn)生如此多的抗體呢？,二、Ig的基因結(jié)構(gòu),以重鏈為重點,二、Ig的基因結(jié)構(gòu),H基因庫（重鏈基因連鎖群）第14號染色體 基因庫（鏈基因連鎖群）第2號染色體 基因庫（鏈基因連鎖群）第22號染色體,（一）人類胚系Ig基因及其定位,（二）人類胚系Ig基因結(jié)構(gòu),二、Ig的基因結(jié)構(gòu),H鏈：包括V、D、J、C 基因片段。 C基因片段

10、的排列順序是：5-C- C- C3 -C1- C1- C2-C4-C-C2 -3 L(/)鏈：包括V、J、C 基因片段。,重鏈V區(qū)的基因由V、D、J三個基因片段組成 輕鏈V區(qū)基因由V、J兩個基因片段組成。,H鏈的編碼 V區(qū)： V、D、J基因編碼 V基因：CDR1、CDR2 D基因及V-D：大部分CDR3 D-J基因：CDR3其余部分及骨架區(qū) C區(qū)：C基因編碼,了解,H鏈胚系基因結(jié)構(gòu),C區(qū)基因（CH）:9個,V區(qū)基因,V基因片段（VH）:65個,D基因片段（DH）:27個,J基因片段（JH）:6個,了解,三、Ig基因重排和表達(dá),編碼一條Ig重鏈、輕鏈的基因是由胚系中多個分開的DNA片段經(jīng)剪切重排

11、而成的。,Ig基因表達(dá)的特點 （一）Ig基因重排 （二）等位排斥與同種型排斥 （三）Ig的類別轉(zhuǎn)換 （四）分泌型和膜型Ig （五）mIgM與mIgD的共表達(dá),Ig基因重排：Ig胚系基因中，V、（D）、J基因片段之間由內(nèi)含子隔開，通過基因片段的隨機(jī)重排，形成V（D）J連接，再與基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈。Ig基因重排主要通過重組酶（recombinase）的作用實現(xiàn)。 Ig胚系基因重排程序 首先是重鏈發(fā)生基因重排，隨后是輕鏈重排。 重鏈：胚系基因 D-J連接 V-DJ連接,三、Ig基因重排和表達(dá),（一）Ig基因重排,重點,三、Ig基因重排和表達(dá),等位排斥（allelic exclus

12、ion）：一條染色體上Ig重鏈基因的有效重排，抑制另一條同源染色體重鏈基因重排。 B細(xì)胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)。保證了一個B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈，也即只表達(dá)一種特異抗原受體。 同種型排斥（isotype exclusion）：是指兩種輕鏈之間的排斥，輕鏈有鏈和鏈，但一個Ig分子只能表達(dá)其中的一種，或是鏈，或是鏈。(注意：二者在非同源的染色體),三、Ig基因重排和表達(dá),（二）等位排斥與同種型排斥,類別轉(zhuǎn)換（class switching）：指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG、IgA和IgE等的現(xiàn)象。由于Ig的類型由重

13、鏈決定，所以在重鏈重排時，在V區(qū)基因不變的情況下，C基因發(fā)生重排，使得最終的基因產(chǎn)物的V區(qū)相同，而C區(qū)不同；也就是說抗體識別的特異性相同，但I(xiàn)g分子的類型卻發(fā)生了改變。,三、Ig基因重排和表達(dá),（三）Ig的類別轉(zhuǎn)換,重點,IgG,IFN-,IL-4,IgE,IL-5,IgA,IgM,B cell,抗原,舉例,（三）Ig的類別轉(zhuǎn)換（圖解）,cm,cd,cg3,V,J,Cg3,D,V,J,D,V-D-J,cm,V-D-J,Cg3,Cm,Cd,IgM,IgG,cm,cd,cg3,V,J,D,V,J,Cg3,D,DNA,初始RNA,mRNA,DNA重排,重排后DNA,丟失的DNA,RNA選擇剪切,Ig

14、的類別轉(zhuǎn)換,比較Ig基因重排與類別轉(zhuǎn)換,三、Ig基因重排和表達(dá),三、Ig基因重排和表達(dá),（四）分泌型和膜型Ig,IgM 膜型(mIgM)：作為B細(xì)胞受體接受抗原信息，活化B細(xì)胞 分泌型(SIgM) ：結(jié)合抗原，發(fā)揮免疫防御作用,產(chǎn)生機(jī)制：RNA選擇剪切,了解,RNA選擇剪切,幼稚B細(xì)胞的分化過程中，首先表達(dá)mIgM，后表達(dá)mIgD；mIgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。 B細(xì)胞若僅表達(dá)mIgM，在接受抗原刺激后易形成耐受性，若同時表達(dá)mIgM和mIgD，則受抗原刺激后可被激活。故mIgD可作為B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志，活化的B細(xì)胞或記憶B細(xì)胞的mIgD逐漸消失。,三、Ig基因重排和表達(dá),（五）mIg

15、M與mIgD的共表達(dá),了解,V-D-J,d,V-D-J,m,d,Ploy A,Ploy A,V-D-J,m,IgD mRNA,IgM mRNA,Primary RNA transcript,三、Ig基因重排和表達(dá),了解,產(chǎn)生機(jī)制：RNA選擇剪切,四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制,破解上帝之謎,1965年Bennet首先提出“兩個基因編碼一條多肽鏈”假說，認(rèn)為Ig的V區(qū)和C區(qū)是由分隔存在的基因所編碼，在淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中這兩個基因發(fā)生易位而重排在一起。 1976年利根川進(jìn)應(yīng)用DNA重組技術(shù)證實了這一假說。發(fā)現(xiàn)：編碼一條Ig多肽鏈的基因是由各個分隔開的DNA片段經(jīng)剪接重排而形成。,四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制

16、,利根川進(jìn),因“發(fā)現(xiàn)抗體多樣性的遺傳學(xué)原理”而獲1987年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。,實驗證據(jù),編碼Ig基因的多樣性（原始因素） 隨機(jī)重排產(chǎn)生的多樣性（主要因素） H 、L鏈的隨機(jī)組合,四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制,VH: 40(V)25(D) 6(J)=6000 VL(k): 40(V)5(J)=200 VL(l): 30(V)4(J)= 120,1.9 106,抗體多樣性機(jī)制,不準(zhǔn)確連接、核苷酸插入 體細(xì)胞高頻突變：B細(xì)胞在受到抗原剌激后，已重排好的V區(qū)基因(尤CDR3)突變頻率增高，稱體細(xì)胞高頻突變。經(jīng)過抗原的選擇，使V區(qū)CDR(互補(bǔ)決定區(qū))與抗原的親和力得到優(yōu)化，即為抗體的親和力成熟。,抗體多

17、樣性機(jī)制,四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制,+ N-核苷酸 +,TdT,重鏈基因的重排、RNA處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過程,Ig(BCR) 多樣性可達(dá)1014，TCR多樣性可達(dá)1016,Question：為什么有的人打乙肝疫苗卻沒有誘導(dǎo)出抗乙肝抗體？,第七節(jié) 抗體的制備,多克隆抗體 單克隆抗體 基因工程抗體,一、多克隆抗體（polyclonal antibody）， 第一代抗體 1.定義 指由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對抗原物質(zhì)中多種抗原決 定簇的多種抗體混合物。 如:免疫血清（含多種特異性、 抗體）。 2.特點 來源廣泛，制備容易；特異性不高 3.實際意義 預(yù)防、治療感染性疾病 如抗蛇毒血清、抗狂犬、破傷風(fēng)血

18、清等,多數(shù)天然抗原具有多種抗原決定簇,注入機(jī)體后可刺激多個B細(xì)胞克隆發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生多種相應(yīng)抗體-這種由多個克隆細(xì)胞產(chǎn)生的多種抗體混合物,即為多克隆抗體.,帶有多個表位,針對不同表位的B細(xì)胞,克隆增殖,多種抗體的混合物 （多克隆抗體）,刺激小鼠,二、單克隆抗體（monoclonal antibody, McAb），第二代抗體,1.定義 由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。 2.特點 具有高度均一性。 3.雜交瘤細(xì)胞 骨髓瘤細(xì)胞 無限增殖； 免疫B細(xì)胞 合成、分泌特異性抗體。 4.雜交瘤技術(shù) HAT培養(yǎng)基：次黃嘌(H), 氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T

19、)。,能否利用傳統(tǒng)的抗體制備方法制備單克隆抗體？,方案1：利用生物化學(xué)的方法和手段從多克隆抗血清中分離具有單一抗原結(jié)合位點的抗體分子。,方案2：分離產(chǎn)生抗體的特異的B細(xì)胞克隆，并使之在體外條件下進(jìn)行特異性抗體的合成。,Cesar Milstein Nobel Prize in 1984,Georges Kohler Nobel Prize in 1984,革命性的突破：雜交瘤技術(shù),Step1: 進(jìn)行雜交瘤細(xì)胞融合,單克隆抗體的制備原理和方法： (1) B細(xì)胞能產(chǎn)生抗體，但不易在體外培養(yǎng) (2)骨髓瘤細(xì)胞能在體內(nèi)、外無限增殖，但不能分泌抗體 (3) 兩者形成的雜交瘤細(xì)胞即能大量增殖，又能合成和分

20、泌特異性抗體。,HAT篩選培養(yǎng)基的主要成分為： H：次黃嘌呤，DNA合成底物 A：氨基喋呤，正常DNA合成阻斷劑 T：胸腺嘧啶，DNA合成底物 由于氨基喋呤的作用，使DNA合成的主要通路(葉酸途徑)受阻，迫使細(xì)胞啟動旁路通路進(jìn)行DNA的合成。如果細(xì)胞的次黃嘌呤鳥嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)或胸腺嘧啶激酶(TK) 缺失，無法啟動旁路通路利用次黃嘌呤和胸腺嘧啶合成DNA，細(xì)胞死亡。,Step2:篩選雜交瘤,結(jié)果： HGPRT或TK缺陷的骨髓瘤細(xì)胞在HAT培養(yǎng)基中不能存活； 脾細(xì)胞不能在體外長期培養(yǎng)繁殖； 雜交瘤細(xì)胞從脾細(xì)胞獲得HGPRT或TK，可以存活。,將雜交瘤細(xì)胞克隆混合液充分稀釋后加入每個

21、小孔，最終使每個小孔中最多含有一個雜交瘤細(xì)胞克隆（單克?。?用特異性抗原決定簇對每個孔的雜交瘤細(xì)胞克隆進(jìn)行檢測，選出針對目標(biāo)抗原決定簇的抗體陽性細(xì)胞株,Step3:篩選抗體,取每孔的上清液與目標(biāo)抗原決定簇進(jìn)行抗原抗體反應(yīng)，若呈陽性，說明該孔內(nèi)的雜交瘤細(xì)胞克隆為我們所需要的細(xì)胞株,單克隆和多克隆抗體的比較和用途,1、用于免疫學(xué)檢測，輔助臨床診斷,2、McAb用于親和層析，分離微量可溶性抗原,3、標(biāo)記的McAb用于基礎(chǔ)研究，了解細(xì)胞分化等,4、制備生物導(dǎo)彈用于腫瘤、移植、自身免疫疾病等的臨床治療。,（三）基因工程抗體(Genetic engineering antibody),概念： 根據(jù)研究者的

22、意圖，采用基因工程方法，在基因水平，對免疫球蛋白基因進(jìn)行切割、拼接或修飾后導(dǎo)入受體細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，產(chǎn)生新型抗體。主要包括 人源化抗體如嵌合抗體、改形抗體等，單鏈抗體、雙價抗體和雙特異性抗體。,(1) 嵌合抗體(chimeric antibody)：從雜交瘤細(xì)胞分離出功能性可變區(qū)基因，與人Ig恒定區(qū)基因連接，插入適當(dāng)表達(dá)載體，轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，表達(dá)人-鼠嵌合抗體。 特點：減少了鼠源性抗體的免疫原性，同時保留了親本抗體特異性結(jié)合抗原的能力。,1、人源化抗體,人-鼠嵌合抗體,知識拓展,（2）改形抗體(reshaped antibody)：將小鼠的CDR序列移植到人抗體可變區(qū)框架中，產(chǎn)生的抗體稱為CDR移植

23、抗體。,人-鼠改形抗體,知識拓展,（3）完全人源化抗體： 將小鼠 Ig 基因敲除，轉(zhuǎn)染人 Ig 基因，在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生人 Ab，再經(jīng)雜交瘤技術(shù)，產(chǎn)生大量完全人源化抗體。,知識拓展,用基因工程方法，將抗體一條重鏈和一條輕鏈可變區(qū)通過一個連接肽連接而成的重組蛋白。它是具有完全抗原結(jié)合位點的最小抗體片斷。 特點：能保持與抗原結(jié)合的性能，分子量小，穿透性強(qiáng)，體內(nèi)循環(huán)半衰期短，免疫原性低。 應(yīng)用：單鏈抗體與重組毒素、細(xì)胞因子或藥物等融合表達(dá)，用于腫瘤的導(dǎo)向治療; 腫瘤定位診斷等,2、單鏈抗體(single chain antibody),知識拓展,是一類具有雙功能的抗體雜交分于，兩價抗體中的 Fab段具有

24、不同特異性，能與不同的表位結(jié)合。,3、雙特異性抗體 (bispecific antibody),雙特性抗體殺傷腫瘤細(xì)胞示意圖,知識拓展,抗腫瘤和抗免疫活性細(xì)胞CDl6或CD3的雙特異性抗體，不僅具有激活NK細(xì)胞或T細(xì)胞作用，而且可以通過抗腫瘤的Fab段特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，提高局部NK細(xì)胞或T細(xì)胞濃度，增強(qiáng)效應(yīng)分子殺傷腫瘤能力,多克隆抗體與單克隆抗體的比較,思考題： 1、抗體與免疫球蛋白及球蛋白有何不同。 2、從免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、酶解片段及功能區(qū)說說抗體的基本結(jié)構(gòu)。 3、免疫球蛋白有哪幾大類別，各自的主要特性及功能有哪些？ 4、什么是免疫球蛋白的類別轉(zhuǎn)換？ 5、理解抗體多樣性的原理。 6、抗體有哪些功能？ 7、什么是單克隆抗體？其制備原理和過程如何？,2、補(bǔ)體結(jié)合部位位于IgG類抗體的（ ） A VH區(qū) B VL區(qū) C CH2區(qū) D CH3區(qū),3、補(bǔ)體結(jié)合部位位于IgM類抗體的（ ） A VH區(qū) B VL區(qū) C CH2區(qū) D CH3區(qū),4、關(guān)于鉸鏈區(qū)的組成，下列哪項是正確的（ ） A 含大量丙氨酸 B 含大量酪氨酸 C含大量脯氨酸 D 含大量苯丙氨酸,習(xí)題 1、抗體與抗原結(jié)合的部位有（ ） A 重鏈和輕鏈的V區(qū) B 重鏈和輕鏈的CDR區(qū) C F(ab)2片段 D Fab片段,6、胃蛋白酶水解IgG的產(chǎn)物是（ ） A