病理學(xué)緒論課件.ppt

1、病理學(xué)緒論,緒 論,一 、病理學(xué)的任務(wù) 病理學(xué)是研究疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、 病理改變和轉(zhuǎn)歸，從而闡明疾病本質(zhì)和發(fā) 生發(fā)展規(guī)律的科學(xué)。,病理學(xué)的任務(wù),1) 病因?qū)W（etiology）：疾病的原因，內(nèi)因、外因相互 關(guān)系 2）發(fā)病學(xué)（Pathogenesis）：即在病因的作用下，導(dǎo) 致疾病發(fā)生的具體環(huán)節(jié)、 發(fā)展 機(jī)制和過(guò)程 3) 病理變化（pathological change或lesion）： 疾病在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，機(jī)體的功能代謝和 形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化及引起的臨床表現(xiàn)。 4）轉(zhuǎn)歸：疾病的發(fā)展規(guī)律和結(jié)局。,二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁 各學(xué)科的交匯點(diǎn) 在醫(yī)學(xué)診斷中具有權(quán)威性的最終診

2、斷 醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的重要支撐點(diǎn),三、病理學(xué)的研究?jī)?nèi)容,總論（general pathology）： 共性規(guī)律 病理學(xué) 各論（systemic pathology）： 特殊規(guī)律,四、病理學(xué)的研究方法,人體病理學(xué) 尸檢（autopsy） 活檢（biopsy） 細(xì)胞學(xué)檢查（cytology） 實(shí)驗(yàn)病理學(xué) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)） 組織和細(xì)胞培養(yǎng)（體外）,五、病理學(xué)的觀察方法和新技術(shù),大體觀察 組織和細(xì)胞學(xué)觀察 超微結(jié)構(gòu)觀察 組織和細(xì)胞化學(xué)觀察 免疫組織化學(xué)觀察 流式細(xì)胞術(shù) 圖像分析 激光掃描共聚焦顯微鏡 分子生物學(xué) 細(xì)胞遺傳學(xué),六、病理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,第一章 細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷,萎縮、肥大、增生、化生,適應(yīng)細(xì)

3、胞,變性（細(xì)胞內(nèi)外異常物質(zhì)沉積,正常細(xì)胞,細(xì)胞死亡,壞死、凋亡,可逆性損傷的細(xì)胞,第一節(jié) 適應(yīng)（adaptation）,概念：細(xì)胞、組織、器官能耐受內(nèi)外環(huán) 境中各種有害因子的刺激而得以 存活的過(guò)程。在形態(tài)上表現(xiàn)為： 萎縮、肥大、增生和化生,一、萎縮（atrophy）,概念：已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織和 器官體積的縮小。 常見(jiàn)部位： 脂肪 肌肉 骨骼 中樞神經(jīng) 生殖器官,一、萎縮,原因： 生理性萎縮 病理性萎縮 營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮 壓迫性萎縮 廢用性萎縮 去神經(jīng)性萎縮 內(nèi)分泌性萎縮,一、萎縮,病理變化 肉眼： 體積縮小 重量減輕 包膜皺縮 色澤變褐 血管迂曲,一、萎縮,病理變化 鏡下： 主質(zhì)細(xì)胞數(shù)量

4、減少 主質(zhì)細(xì)胞體積變小 胞漿內(nèi)脂褐素沉積 間質(zhì)細(xì)胞不變或增多（假性肥大）,二、肥大（hypertrophy）,概念：細(xì)胞、組織和器官體積的增大。 分類： 生理性肥大 病理性肥大 代償性肥大 內(nèi)分泌性肥大,三、 增生（hyperplasia）,概念： 實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多稱之為增生， 可導(dǎo)致組織、器官體積增大。 分類： 生理性增生 病理性增生 激素性前列腺增生、地方性甲狀腺腫 代償性肝切除后 修復(fù)性傷口愈合 炎癥性炎細(xì)胞、纖維組織、病變組織增生,四、 化生（metaplasia）,概念：一種分化成熟的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為另一 種分化成熟的細(xì)胞的過(guò)程。 （一）上皮細(xì)胞的化生： 鱗狀上皮化生 腺上皮化生 （二）間

5、葉組織化生： 骨化生 軟骨化生,第二節(jié) 細(xì)胞、組織的損傷,一、原因： 缺氧、化學(xué)物質(zhì)、物理因素、生物因子、營(yíng)養(yǎng)失 衡內(nèi)分泌因素、免疫反應(yīng)、遺傳變異、衰老、社會(huì)心 理、精神因素和醫(yī)源性因素等。,二、 發(fā)生機(jī)制,細(xì)胞膜的破壞機(jī)械、脂酶、缺氧、 藥物、免疫、感染 活性氧類的損傷作用氧自由基 細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用 缺氧的損傷作用 化學(xué)性損傷 遺傳變異,（一）、 變性（degeneration）,概念：變性是指細(xì)胞或間質(zhì)受損傷后因 代謝發(fā)生障礙所致的某些可逆性形態(tài)學(xué)變化。表現(xiàn)為細(xì)胞漿內(nèi)或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或原有物質(zhì)的異常增多，并伴有功能下降。,1、細(xì)胞水腫（cellular swelling）,原

6、因： 缺氧 缺血 線粒體受損ATP生成減少 電離輻射 鈉泵受微生物毒素?fù)p害 細(xì)胞內(nèi)鈉水增加 細(xì)胞水腫 (嚴(yán)重時(shí)為水變性) 好發(fā)部位：心、肝、腎等主質(zhì)細(xì)胞,1、細(xì)胞水腫,病變 : 肉眼： 包膜緊，顏色蒼白，失去光澤 鏡下： 體積增大 胞漿內(nèi)顆粒 胞漿疏松 胞漿透明 電鏡下： 線粒體腫脹 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,1、細(xì)胞水腫,結(jié)局 原因去除，恢復(fù)正常 原因持續(xù)或加重，壞死,2、脂肪變性（fatty degeneration）,概念；除脂肪細(xì)胞外細(xì)胞漿中出現(xiàn)中性脂肪稱為脂肪 變性。 原因： 攝入過(guò)多或脂庫(kù)動(dòng)員 缺氧、感染、中毒 營(yíng)養(yǎng)不良，嗜脂物質(zhì)缺乏 好發(fā)部位： 肝細(xì)胞、心肌組織、腎小管上皮,（1） 肝脂肪變性

7、,肉眼： 肝體積增大 顏色變黃 切面油膩感 蘇丹染色呈紅色 鏡下： 細(xì)胞內(nèi)大小不等空泡，圓形，界限清楚，核可偏位。,(2)心肌脂肪變性,原因： 缺氧嚴(yán)重貧血 感染白喉 中毒磷、砷、四氯化碳等,( 2 )心肌脂肪變性,肉眼： 嚴(yán)重貧血時(shí)，乳頭肌處（左室的心內(nèi)膜下）出現(xiàn)成排的黃色條紋，與正常心肌的暗紅色相間排列，形似虎皮斑紋，故有虎斑心之稱。 中毒時(shí) 心肌均勻變濁、 略呈黃白色。 鏡下： 心肌細(xì)胞內(nèi)肌纖維Z帶附近脂肪空泡細(xì)小，呈串珠狀排列。,（3）腎脂肪變性,見(jiàn)于 缺氧、嚴(yán)重貧血、中毒、腎炎。 腎小管上皮細(xì)胞吸收漏出的脂蛋白導(dǎo)致脂肪變性,3、玻璃樣變性（hyaline degeneration）,

8、見(jiàn)于 細(xì)胞內(nèi)、 結(jié)締組織、血管壁，呈現(xiàn)均質(zhì)、粉染、毛玻璃樣半透明的蛋白蓄積。,（1） 細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變,概念：細(xì)胞漿內(nèi)蓄積的異常蛋白質(zhì)形成 均質(zhì)、紅染的近圓形小體。 腎小管上皮內(nèi)透明變性 漿細(xì)胞內(nèi)透明變性，Russell小體 肝細(xì)胞內(nèi)透明變性，Mallory小體,（2） 結(jié)締組織玻璃樣變性,膠原纖維老化，瘢痕形成。 肉眼 呈灰白色、均勻半透明、質(zhì)地硬韌、缺乏彈性。 鏡下： 纖維細(xì)胞明顯變少，膠原纖維變粗、融合 成半透明均 質(zhì)、粉色或紅染、索、片狀的結(jié)構(gòu)。,（3）細(xì)動(dòng)脈壁透明變性,多見(jiàn)于高血壓和糖尿病患者。主要累及細(xì)小動(dòng)脈，如腎入球動(dòng)脈、脾中央動(dòng)脈、視網(wǎng)膜動(dòng)脈。表現(xiàn)為均質(zhì)紅染的血漿蛋白沉積。,4、

9、粘液樣變性（mucoid degeneration）,概念：組織間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)粘多糖和蛋白質(zhì)的 蓄積稱為粘液樣變性。 病變：間質(zhì)病變處疏松，見(jiàn)染成灰藍(lán)色的 粘液樣基質(zhì)，其中散在多突起的星 芒狀纖維細(xì)胞。 原因：惡性腫瘤、風(fēng)濕病、甲狀腺機(jī)能低下。,5、淀粉樣變性（amyloid degeneration）,概念：細(xì)胞外間質(zhì)內(nèi)尤其是小血管基底膜處 出現(xiàn)蛋白多糖復(fù)合物蓄積，呈淀粉 樣呈色反應(yīng)，稱為淀粉樣變性。 原因：原因不明，可能為免疫球蛋白輕鏈沉 積。,5、淀粉樣變性,病變 部位 全身性全身各處小血管壁 局部性皮膚、結(jié)膜、呼吸道、膀胱、胰島、 惡性淋巴瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 光鏡：HE染色為淡紅色均質(zhì)狀物

10、質(zhì)，剛果 紅染色為紅色 電鏡：細(xì)絲狀平行排列，中等電子密度,6、病理性色素沉著,概念：有色物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)外的異常蓄積。 內(nèi)源性色素： 含鐵血黃素、膽色素、脂褐 素、黑色素 外源性色素： 炭塵、紋身所用的色素,色素 來(lái)源 HE染色 含鐵血黃素 鐵蛋白微粒集結(jié)而成的色 棕黃色，顆粒 素顆粒，巨噬細(xì)胞內(nèi)形成 大小不一 膽紅素 巨噬C內(nèi)形成的HB衍生物 黃褐色，小顆粒 團(tuán)塊狀 脂褐素 細(xì)胞內(nèi)自噬溶酶體，不溶 黃褐色，細(xì)顆粒狀 性殘存小體。 黑色素 黑色素細(xì)胞產(chǎn)生 棕（深）褐色細(xì)顆 粒狀，大小不一致,7.病理性鈣化,概念：在骨和牙齒外的軟組織內(nèi)有固體鈣鹽沉著， 稱為病理性鈣化。 病變：HE染色呈藍(lán)色片、塊

11、狀結(jié)晶 分類： 營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化：繼發(fā)于變性、壞死、異物 轉(zhuǎn)移性鈣化：各種原因?qū)е碌母哐}所致,（二）細(xì)胞死亡（ cell death）,概念：細(xì)胞因嚴(yán)重?fù)p傷出現(xiàn)代謝停止，結(jié) 構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆變化稱 細(xì)胞死亡。 包括壞死和凋亡兩大類。,1、壞死 （ necrosis）,概念：指活體局部細(xì)胞的病理性死亡，以脂膜 溶解、結(jié)構(gòu)自溶并繼發(fā)炎癥反應(yīng)為特征。 病變 肉眼 局部溫度下降 喪失光澤，表面污穢 疼痛消失 血流終止，脈搏消失 切割回縮不良 對(duì)刺激無(wú)反應(yīng),1、壞死 （ necrosis）,鏡下： 細(xì)胞核的改變 核固縮（pyknosis）：核體積縮小染色質(zhì)濃縮，染色加深。 核碎裂（karyorr

12、hexis）：核膜破裂，染色質(zhì)崩解為濃染的碎片，分散在胞漿中。 核溶解（karyolsis）：DNA分解，失去對(duì)染料的親和力，染色變淺， 核僅見(jiàn)輪廓甚至完全消失。 細(xì)胞漿的改變：細(xì)胞膜破裂，細(xì)胞降解。 間質(zhì)的改變：基質(zhì)崩解，膠原斷裂、液化。,1、壞死,類型： 凝固性壞死（coagulation necrosis） 干酪樣壞死（caseous necrosis） 壞疽（gangrene ） 液化性壞死（liquefaction necrosis） 纖維素樣壞死（fibrinoid degeneration） 部位： 多見(jiàn)于心、肝、脾、腎。,干酪樣壞死（caseous necrosis）,為徹底的

13、凝固性壞死，結(jié)核病灶的特征性病變。組織結(jié)構(gòu)完全崩解，核碎片全部消失，形成紅染、均質(zhì)、細(xì)顆粒狀、無(wú)定形物質(zhì)。周圍可見(jiàn)結(jié)核結(jié)節(jié)。,結(jié)核病之干酪樣壞死,壞疽（gangrene ）,概念：大塊組織壞死后繼發(fā)不同程度的腐敗菌 感染稱為壞疽。 類型： 干性壞疽 濕性壞疽 氣性壞疽,a）干性壞疽,條件：動(dòng)脈供血阻斷，靜脈回流正常， 見(jiàn)于體表 部位：肢體末梢，下肢多見(jiàn) 病變：黑、縮、臭、分界清 后果：發(fā)展較慢，危害較輕,b）濕性壞疽,條件：動(dòng)靜脈同時(shí)受阻，見(jiàn)于與外界相通的 內(nèi)臟 部位：肺、腸、子宮 病變：黑、綠、腫、臭，分界不清 后果：發(fā)展迅速，全身中毒，危害嚴(yán)重,C）氣性壞疽,為濕性壞疽的一種特殊類型。繼發(fā)

14、于深在的開(kāi)放性創(chuàng)傷合并氣性莢膜桿菌感染。壞死組織經(jīng)細(xì)菌分解產(chǎn)生大量氣體，壞死組織呈蜂窩狀，按之有捻發(fā)音。氣性壞疽發(fā)展迅速，毒素吸收多，后果嚴(yán)重，需緊急處理。,2）液化性壞死（liquefaction necrosis）,概念：壞死組織發(fā)生酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。 部位：好發(fā)于蛋白質(zhì)少、脂質(zhì)含量多的器官， 如腦和脊髓 。 類型 膿腫 腦軟化灶或囊腔 脂肪壞死,3）纖維素樣壞死 （Fibrinoid degeneration）,概念：結(jié)締組織腫的膠原纖維發(fā)生斷裂崩解形成 細(xì)絲、顆粒狀、紅染、無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)，形態(tài) 類似纖維素，稱為纖維素樣壞死。 部位：結(jié)締組織、 小血管壁 原因：急性風(fēng)濕病、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎

15、 成分： 膠原纖維的退變，腫脹及崩解。 免疫球蛋白沉積。 血液中滲出的纖維蛋白,壞死的結(jié)局,1）誘發(fā)炎癥反應(yīng) 2）溶解吸收 3）分離排出 潰瘍 空洞 竇道 瘺管,壞死的結(jié)局,4） 機(jī)化（organization） 由新生的肉芽組織吸收和取代壞死組織（或其它異物如血栓等）的過(guò)程稱為機(jī)化，最后成為瘢痕組織。 5) 包裹 壞死灶如較大，由周圍新生結(jié)締組織加以包繞。 6） 鈣化 壞死組織中出現(xiàn)鈣鹽沉積（營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化）,2、 凋亡 （apoptosis）,概念：基因調(diào)控下的機(jī)體內(nèi)單個(gè)細(xì)胞的主動(dòng) 死亡過(guò)程稱為凋亡。 生理作用 機(jī)體正常組織的更新 胚胎發(fā)育與指趾形成 免疫系統(tǒng)的克隆選擇 衰老、突變、感染細(xì)

16、胞的清除,2、 凋亡,病理作用 先天性畸形 自身免疫病 腫瘤發(fā)生,2、 凋亡,病變 單個(gè)細(xì)胞死亡 細(xì)胞核DNA有序降解 核染色質(zhì)邊集，半月?tīng)罘e聚，長(zhǎng)梭狀突出 凋亡小體形成 細(xì)胞膜、核膜完整 無(wú)炎癥反應(yīng),2、 凋亡,基因調(diào)控 誘導(dǎo)基因：p53、bax、Fas 抑制基因：bcl-2、ras,第一章 損傷的修復(fù)（repair）,概念：損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成 缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程稱為組織修復(fù)。 完全性再生：組織損傷由與損傷組織結(jié)構(gòu)功能相同的組織修 復(fù)者稱完全性再生。 不完全性再生：組織損傷由與損傷結(jié)構(gòu)功能不同的血管核纖 維結(jié)締組織修復(fù)者稱不完全性再生。,第一節(jié) 再 生,1、不

17、同類型細(xì)胞的再生潛能 1）不穩(wěn)定細(xì)胞： 這一類細(xì)胞在一生中不斷地進(jìn)行增生，以代替衰亡和破壞的細(xì)胞。 表皮細(xì)胞 小血管 成纖維細(xì)胞 呼吸道，消化道粘膜被覆細(xì)胞。 生殖器管管腔的被覆細(xì)胞 淋巴，造血，間皮細(xì)胞,1、不同類型細(xì)胞的再生潛能,2）穩(wěn)定細(xì)胞： 這類細(xì)胞保留著潛在的再生能力， 當(dāng)組織遭到破壞時(shí)，則表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生力。 肝細(xì)胞 胰腺細(xì)胞 涎腺細(xì)胞 內(nèi)分泌腺細(xì)胞 汗腺細(xì)胞 腎小管上皮細(xì)胞 骨細(xì)胞 軟骨細(xì)胞（較弱） 平滑肌細(xì)胞（較弱）,1、不同類型細(xì)胞的再生潛能,3）永久性細(xì)胞 此類細(xì)胞無(wú)再生能力或再生能力極弱，損傷后成為永久性缺損，或由瘢痕修復(fù)。 神經(jīng)節(jié)細(xì)胞 心肌細(xì)胞 骨骼肌細(xì)胞,二、各種組織

18、的再生過(guò)程,（一）上皮組織的再生 1、被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損時(shí)，由創(chuàng)緣或底部的基底細(xì)胞分裂增生，向缺損中心移動(dòng)，先形成單層上皮，以后增生分化成鱗狀上皮。 粘膜上皮（胃腸）缺損時(shí)：基底細(xì)胞立方細(xì)胞柱狀細(xì)胞。,2、腺上皮再生：,普通腺體再生： 基底膜未破壞殘存細(xì)胞腺體恢復(fù) 基底膜破壞-難以再生。 肝細(xì)胞再生 網(wǎng)狀支架完整，恢復(fù)正常。 網(wǎng)狀支架塌陷 、膠原化，結(jié)節(jié)狀再生,（二） 纖維組織的再生,靜止?fàn)顟B(tài)纖維細(xì)胞,未分化間葉細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,纖維細(xì)胞,分泌膠原,（三）軟骨再生,軟骨膜細(xì)胞 類成纖維細(xì)胞 軟骨基質(zhì) 軟骨母細(xì)胞 軟骨細(xì)胞,分泌,成熟,（四）骨再生,見(jiàn)骨折愈合,（五）血管再生,1、毛細(xì)血

19、管的再生 基底膜分解 內(nèi)皮細(xì)胞：分裂增生幼芽?jī)?nèi)皮條索（實(shí)心） 血流沖擊管腔新生的毛細(xì)血管網(wǎng) 改建 小動(dòng)脈、靜脈 2、 大血管的修復(fù) 大血管離斷后，手術(shù)吻合兩端內(nèi)皮細(xì)胞分裂 互相連接恢復(fù)內(nèi)膜光滑性 肌層不易再生，結(jié)締組織連接疤痕,（六） 肌組織的再生,骨骼?。杭∧ね暾±w維未完全斷裂，可 完全再生。肌膜破壞或完全斷裂， 形成肌蕾，纖維連接 平滑?。貉苄推交〗?jīng)未分化間葉細(xì)胞分 化、再生。 胃腸道平滑肌由纖維連接。 心?。簬缀醪荒茉偕神：坌迯?fù),（七）神經(jīng)組織再生,神經(jīng)細(xì)胞（腦、脊髓）破壞后不能再生， 由膠質(zhì)細(xì)胞及其纖維修補(bǔ)膠質(zhì)瘢痕 周圍神經(jīng)受損后，與其相連的神經(jīng)細(xì)胞存 活，可完全再生。,二

20、、損傷處細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制,(一)、與再生有關(guān)的幾種生長(zhǎng)因子 1.血小板源生長(zhǎng)因子（ PDGF）：成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、 膠質(zhì)細(xì)胞、單核細(xì)胞 2.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ FGF）：內(nèi)皮細(xì)胞、其它間葉細(xì)胞 3.表皮生長(zhǎng)因子（ EGF）：上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞 平滑肌細(xì)胞 4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（ TGF）：成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞 5.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ VEGF）：內(nèi)皮細(xì)胞 6.細(xì)胞因子（cytokines）：IL-1 TNF可刺激成纖維細(xì)胞再生。 TNF可使內(nèi)皮細(xì)胞再生。,(二)、抑素與接觸抑制,1.抑素 抑素具有組織的特異性，任何組織都可產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖。 常見(jiàn)抑素：表皮抑

21、素、干擾素2、TGF-b、PGE2 2.接觸性抑制 細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中相互接觸，則生長(zhǎng)停止，稱生長(zhǎng)的接觸抑制。細(xì)胞間的縫隙連接也通過(guò)細(xì)胞間通訊，參與接觸性抑制。,（三） 細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular maxtrix，ECM）在細(xì)胞再生中的作用,膠原蛋白支架 蛋白多糖代謝 粘連糖蛋白黏附、伸展、移動(dòng) （FN、LN）,第二節(jié) 纖維性修復(fù),一、肉芽組織（granulation tissue)： 概念：由新生的毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞構(gòu)成的幼 稚結(jié)締組織。 形態(tài)：柔軟濕潤(rùn)，富于血管，似鮮嫩的肉芽 成分： 新生的毛細(xì)血管 成纖維細(xì)胞 炎細(xì)胞,肉芽組織的結(jié)構(gòu),滲出壞死層 肉芽層 瘢痕層,肉芽組織的作用及結(jié)局,作用： 填補(bǔ)缺損 機(jī)化血栓核血凝塊 抗感染及保護(hù)創(chuàng)面 結(jié)局： 血管幼稚 成