潔凈作業(yè),衛(wèi)生,微生物知識(2009年).ppt

1、人員衛(wèi)生、潔凈作業(yè)及微生物知識QA2009年07月,預防污染-GMP永恒的主題,每個人都有潛在的能量，只是很容易:被習慣所掩蓋，被時間所迷離,被惰性所消磨。,人員衛(wèi)生管理,衛(wèi)生的幾個概念,WHO對“衛(wèi)生”的定義是：身體、精神與社會處于完全良好狀態(tài)。 GMP對衛(wèi)生的定義是：指與藥品生產相關的空氣、水源、地面、人員、生產車間、設備、空氣凈化系統(tǒng)及生產用原輔料等符合一定要求。 生產衛(wèi)生：是指生產過程中所采取的各種防止微生物污染的措施。,衛(wèi)生的幾個概念,污染：作為處理對象的物體或物質，由于粘附， 混入或產生某種物質，其性能和機能能產生了不良影響的過程或使其處于不良影響的狀態(tài)。 交叉污染：在生產中，一種

2、原料、中間產品或成品被另一種原料或產品污染。 消毒：用物理或化學方法抑制物體上的病原微生物生長。 滅菌：用物理或化學方法殺滅物體上的病原微生物。,藥品生產企業(yè)衛(wèi)生管理的意義,藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定必須實施的 我國藥品生產質量關規(guī)范（1998年修訂）第六章有9條衛(wèi)生管理的規(guī)定，占整個規(guī)范內容的10.23% 藥品生產質量關規(guī)范的基本精神是：防止污染和交叉污染；兩個基本點是：衛(wèi)生、文件。加強衛(wèi)生管理是防止污染和交叉污染重要措施。因此必須建立健全衛(wèi)生管理系統(tǒng)。 GMP對衛(wèi)生的總體要求是：藥品生產企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。,藥品生產企業(yè)衛(wèi)生管理的意義,藥品的衛(wèi)生狀

3、況對患者來說是十分重要的 。 如：注射劑中存在未殺滅的細菌、毒素可導致患者的病情的復雜或者引起新的感染和毒害作用，甚至導致死亡。眼用制劑污染了細菌（金葡菌、綠膿桿菌）可能導致患者失明等。,3.衛(wèi)生管理的分類,環(huán)境衛(wèi)生 人員衛(wèi)生 生產工藝衛(wèi)生,人員衛(wèi)生,藥品生產過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產過程中最大的污染源之一。,不同動作狀態(tài)的污染發(fā)塵率,GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（1）,第三十三條 所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產造成的污染風險。 第三十四條 為滿足企業(yè)的各種需要，應建立詳細的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著

4、裝相關的操作規(guī)程。生產區(qū)和質量控制區(qū)的每個工作人員應正確理解相關的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過管理手段確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 第三十五條 企業(yè)應采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應接受體檢。初次體檢后，應根據工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次。,GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（2）,第三十六條 企業(yè)應采取適當措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或對藥品質量有不利影響的生產。 第三十七條 應限制參觀人員和未經培訓的人員進入生產區(qū)和質量控制區(qū)：不可避免時，應事先告知有關情況，尤其是有關個人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導。

5、 第三十八條 任何進入生產區(qū)的人員均應穿著工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與所從事的工作和空氣潔凈度等級要求相適應。,GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（3）,第三十九條 進入潔凈生產區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 第四十條 生產區(qū)、倉儲區(qū)應禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個人使用的藥品等雜物和非生產性物品。 第四十一條 操作人員應避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。 第四十二條 員工應正確洗手、更衣。,一個真實的故事,有位廠長與外商艱難的談判，最終達成了協(xié)議，以最低價格、最高技術指數，引進一套大輸液管生產線，并商定第二天簽約。談判結束后，廠長邀請外商去車間參觀。寬大

6、明亮的車間受到了外商的贊賞。突然，廠長嗓子發(fā)癢，咳出一口痰，并用鞋底擦干。目睹此景，外商告辭回賓館。第二天，廠長左等右等，不見外商赴約。后來，翻譯人員拿來了外商留下的一封信。心中贊揚了廠長的談判的智慧和才能，但對廠長的不良習慣深為不滿。信中說：“您吐痰的一幕使我一夜難眠。一個廠長不衛(wèi)生的習慣可以反映出他的管理水平。更何況我們生產的是醫(yī)療產品。為此，恕我不辭而別” 啟示：衛(wèi)生和效益的關系。一個企業(yè)的形象和素質，是建立在物質文明和精神文明（包括衛(wèi)生習慣）基礎上的，也是企業(yè)取得成功的關鍵因素之一。,人員與污染物,人體產生的污染物 頭發(fā)、皮膚等體表脫落物 體表與呼吸道的排出物 人體的微生物 人體攜帶的

7、污染（附著在頭發(fā)、衣服和鞋上的外界污染物質，以及衣服和鞋上殘留的塵粒；人身涂抹物；服裝的磨損脫落物） 手對藥品生產的危害（藥品生產人員不得使用化妝品和佩帶首飾；生產操作前要進行手的清潔和消毒，在生產過程中也必須一直保持手的衛(wèi)生；在無菌生產區(qū)，為達到無菌生產要求還必須戴無菌手套。） 嘴和鼻子對藥品生產的污染的防范措施（潔凈區(qū)（對藥品生產環(huán)境的溫度、濕度、塵埃粒子、微生物等進行控制的區(qū)域）內藥品生產過程中必須戴口罩和帽，以防止口腔、鼻腔、頭發(fā)等散發(fā)的污物對藥品造成污染。）,洗手的部位,掌心 掌背 指隙,指頭 指尖 手腕,個人日常衛(wèi)生要求,a.不得在公司院內抽煙。 b.有良好的衛(wèi)生習慣，保持頭發(fā)、指

8、甲、衣服整潔，保持身體清潔，不隨地吐痰，不隨手扔垃圾，不大聲喧嘩。 c.著裝要求：工作期間不穿拖鞋（不包括崗位規(guī)定需更換拖鞋的情況）。,一般區(qū)人員衛(wèi)生要求,個人衛(wèi)生要求（本項內容適用于除辦公室人員外） a.按規(guī)定穿戴勞保用品，更換相應崗位的工作服，工作服在規(guī)定區(qū)域穿戴，不得穿離廠區(qū)。 b.不化妝，不佩戴飾物，勤洗手，保持手的整潔，保持工作服及勞保用品的清潔。 c.個人生活用具、食物及私人雜物不得帶入工作現(xiàn)場，不得在化驗室、一般生產區(qū)、倉庫內喝水及吃東西。可在更衣室喝水。 d.個人更衣櫥物品保持整潔。 e.不在敞口產品前唱歌、說多余的話、打噴嚏及做不良衛(wèi)生動作，如掏耳朵、擤鼻涕等；感冒時避免敞口

9、產品的生產操作。,員工生病管理,公司所有人員在體檢周期內患有傳染病時，及時向辦公室匯報，由辦公室安排休假。病愈后持縣級以上醫(yī)院證明可重新安排上崗。 可能直接接觸藥品的人員在患有感冒、皮膚病或體表嚴重創(chuàng)傷時，應及時向部門負責人匯報，由部門負責人進行臨時工作調整。,工作服或防護服,工作服或防護服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對藥品造成污染，二是避免藥品對人員的污染或危害。 材質和式樣要求：一般區(qū)沒有嚴格要求。潔凈區(qū)的工作服必須選用防靜電、耐清洗、耐腐蝕、不起折、不脫落的織物材料。式樣簡單、平整，顏色用于區(qū)示不同的潔凈級別或不同的人員使用。 當人員離開生產區(qū)域必須脫去工作服。,員工衛(wèi)生,非正規(guī)著裝,

10、3員工應當穿著適合于其所從事制造活動的干凈服裝，其服裝在必要時應進行更換。其它保護性用品，如頭、臉、手和臂等遮護用品如有必要也需要穿戴，以免原料藥和中間體受到污染。,員工衛(wèi)生,吸煙、吃、喝、咀嚼及存放食品應當限制于與制造區(qū)隔離的指定區(qū)域。,雪糕,糖,化妝品,牛奶,茶水,分析樣品,潔凈作業(yè),相關術語,潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內污染的介入、產生和滯留的功能。 靜態(tài):設施已建成，生產設備已經安裝，達到可以運行的狀態(tài)，但無人員。 動態(tài)：設施以規(guī)定的狀態(tài)運行，有規(guī)定的人員在場，并在規(guī)定的狀況下進行工作。 靜態(tài)測試：指潔凈室凈化空

11、調系統(tǒng)已處于正常狀態(tài)，工藝設備已安裝，室內沒有生產人員的情況下進行的測試。 動態(tài)測試：指潔凈室已處于正常生產狀態(tài)下進行的測試。,潔凈作業(yè)要求,人數的要求； 潔凈區(qū)的門應關緊，避免不必要的移動； 潔凈手套應謹慎使用，不要用手碰口罩或帽子； 在開始工作或接觸藥品前應進行洗手和消毒； 如在潔凈區(qū)發(fā)現(xiàn)同事的潔凈服破了或有縫，應立即采取必要的糾正措施。 在潔凈區(qū)動作要輕，不做不必要的動作,人員在潔凈區(qū)內的自我約束,在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。 在潔凈區(qū)內人員進出次數應盡可能的少，同時在操作過程中應減小動作幅度，文明操作。盡量避免不必要的走動或移動，以保持潔凈區(qū)的氣流、風量和風壓等，保

12、證潔凈區(qū)的凈化級別。 不串崗，進出潔凈室要隨手關門，做到關門生產 總之，在潔凈區(qū)工作的人員操作和行動都要有自我約束的概念。,令狐沖說“有些事情本身我們無法控制，只好控制自己?！?微生物知識,藥品生產中微生物生態(tài)學分布（1）,空氣中的微生物（空氣中的微生物數量取決于灰塵量和活動狀況，例如有活躍人群比無人群的地方微生物多，不潔的房間比清潔的房間微生物多，潮濕的地方比干燥的地方微生物多），減少空氣中微生物數量的方法： 空氣潔凈技術采用的過濾方法，一般應去除大于0.1m 化學消毒方法：臭氧 紫外線照射方法：253.7處殺菌力最強,藥品生產中微生物生態(tài)學分布（2）,工藝用水中的微生物（工藝用水不僅作為產

13、品的一個成分，而且需用其洗滌或冷卻。藥品的微生物污染的關鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，因為水是微生物生長代謝的一個必要成分），減少水中微生物數量的方法： 化學消毒法 膜過率法 紫外線照射法 巴氏消毒或蒸汽消毒，熱水消毒是一個發(fā)展趨勢，用化學藥品及臭氧都存在殘留的檢測問題。熱水消毒方案最能滿足不斷更新的驗證要求，一次投入和改造可長期受益。,藥品生產中微生物生態(tài)學分布（3）,廠房建筑與設備表面的微生物（廠房建筑物的內表面，以及設備表面、容器內外表面等，都有可能是微生物寄存的地方），減少廠房建筑和設備表面微生物污染的措施： 廠房必須清潔整齊，建筑物表面不透水，光滑平整、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫落，并能耐受清

14、洗和消毒； 設備管道應易于拆卸、結構簡單，便于清潔和消毒 特別是藥品生產中使用的容器，包括內包裝容器，都應進行清洗和消毒,藥品生產中微生物生態(tài)學分布（4）,人體的微生物 皮膚（洗手、手消毒） 口腔（帶口罩） 胃腸道 呼吸道（帶口罩） 眼結膜 外耳道 泌尿生殖道,藥品生產中微生物生態(tài)學分布（5）,物料的微生物 選用符合標準的原輔料，將有助于控制藥品和環(huán)境的污染水平 原輔料在儲存過程中保持干燥、低溫、通風，相對濕度也應予以控制。,微生物的基本知識,微生物的共性（微生物是自然界中結構最簡單的一群微小生物的總稱。） 體積小，表面積大，代謝強度高，繁殖快。 種類多，分布廣。 微生物適應性強，易變異。 微

15、生物的分類，按菌群分為： 細菌 真菌 病毒,工業(yè)生產中常見的微生物,細菌 公司藥品要求不得檢出的部分治病菌有： 大腸桿菌 沙門氏菌 金黃色葡萄球菌 綠膿桿菌 真菌（霉菌和酵母菌） 病毒,常見的與人類疾病及產品相關的病毒有：,與人類疾病相關的病毒 1）肝炎病毒 2）艾滋病毒（HIV） 3）傳染性海綿狀腦?。═SE） 與產品相關的病毒 1）偽狂犬病毒（PRV） 2）腦心肌炎病毒（EMC） 3）鼠科白血病病毒（MLV）,三、熱原的有關知識,1.熱原是微生物的代謝產物。 2.熱原主要由細菌產生。 3.熱原的性質有： 耐熱性 濾過性 吸附性 水溶性 不揮發(fā)性 其它,三、熱原的有關知識,4.熱原的污染途徑

16、 1）從溶劑中帶入； 2）從原料中帶入； 3）從器具、用具、管道、裝置等帶入； 4）制備過程中的污染；,三、熱原的有關知識,5.熱原的除去方法 1）高溫法； 2）酸堿法； 3）吸附法； 4）反滲透法、超過濾法； 5）其他離子交換法、凝膠濾過法。 6.熱原檢查法 1）家兔法； 2）鱟試劑法。,四.常用的微生物的控制方法,消毒、滅菌和抑菌的概念 1）消毒是指殺死致病菌營養(yǎng)體的方法 2）滅菌是指殺死物體表面或內部所有微生物的方法。 3）抑菌是指用物理或化學的方法來抑制微生物的生長和繁殖。,四.常用的微生物的控制方法,控制微生物生長的物理方法 1）機械清洗除菌； 2）過濾除菌； 3）干熱滅菌； 4）濕

17、熱滅菌； 5）低溫抑菌； 6）干燥抑菌； 7）輻射滅菌； 8）超聲波振蕩滅菌,四.常用的微生物的控制方法,化學消毒方法 1）表面消毒滅菌的方法 A .紫外燈照射； B .臭氧消毒； C .戊二醛、甲醛、5%苯酚（石碳酸）、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸等。 2) 其它類消毒劑。,防止微生物污染的原則,了解污染源：對藥品全過程可能造成污染的來源 ，需驚醒深入了解研究。 進行微生物監(jiān)測，例如對環(huán)境 作好藥品的保存工作 加強運輸及使用環(huán)節(jié)防止污染,消毒劑的選擇和交替使用,選擇消毒劑是務必要考慮的因素： 消毒表面與消毒劑的適應性 產品的完整性 人員的安全性 環(huán)境中微生物的菌群 消毒劑的使用方法和使用頻率 消毒劑的

18、交替使用,制藥工業(yè)常用的消毒劑,酒精類 酚類 季銨鹽類 液體滅菌劑和殺孢子劑，如：次氯酸鈉、二氧化氯、過氧化氫、戊二醛、甲醛和過氧乙酸,酒精類,優(yōu)點： 以酒精為基質的化合物蒸發(fā)后沒有任何殘留。 局限性: 殺菌能力有限 在潔凈室內，酒精類化合物僅能用作衛(wèi)生洗滌劑或清潔劑，因為它們無法殺滅細菌芽孢。,酚類化合物,特點: 抑菌譜很廣 它們對人體的毒性較低并且對多數材料的腐蝕性相對很小 酚類化合物對有機物具有較好的耐受性 酚類消毒劑會產生殘留物，但能被生物降解,酚類化合物,局限性： 酚類化合物對芽孢的殺傷力不強,季銨鹽類化合物,特點： 表面活性劑能提供良好的除味和清潔能力。 液態(tài)下很穩(wěn)定。 是許多陽離子型去污劑的主要成分。只有陽離子型和兼性去污劑才具有殺菌效力。,季銨鹽類化合物,局限性： 抑菌譜很窄 不能殺孢子 和其他化學試劑反應,醛類化合物,特點： 廣譜性，可殺孢子 無腐蝕性 醛類主要被用作氣霧型消毒劑,醛類化合物,局限性： 需要升溫 要求接觸時間較長 氣體和液體狀的甲醛均有毒,過氧化氫,特點： 快速，廣譜性 分解成氫氣和水 沒有殘留物 當濃度高于6%時，即能殺死細菌芽孢,過