常見化療藥物的機(jī)理及使用順序.ppt

1、常見化療藥物的機(jī)理 & 使用順序,按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類,烷化劑 抗代謝藥 抗生素 植物藥 雜類 激素及內(nèi)分泌藥物,按化療藥作用機(jī)制分類,干擾核酸生物合成 直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成 干擾蛋白質(zhì)合成與功能 影響激素平衡,干擾核酸生物合成,即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖。 代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C,直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能,結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。 代表藥物：CTX，DDP，MMC,干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成,嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合

2、體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄 代表藥物：ADM,干擾蛋白質(zhì)合成與功能,抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖 代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol,影響激素平衡,應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長(zhǎng) 代表藥：PDN，TAM,周期非特異性藥物,作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。 作用強(qiáng)而快，濃度依賴性 如：烷化劑，抗生素，鉑類,周期特異性藥物,主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞 作用弱而慢，時(shí)間依賴性 如：植物藥，抗代謝藥,聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ),生長(zhǎng)快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多 先用周期特異性藥物大量殺

3、滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞 如：絨癌，白血病,聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ),生長(zhǎng)慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0 期細(xì) 胞較多。 先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及 部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周 期，再用周期特異性藥物殺滅 如：多種實(shí)體瘤,聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ),同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞 阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng) 時(shí)相的藥物大量殺滅。,順鉑與5-Fu（一）,順鉑：1. 與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破 壞其結(jié)構(gòu)和功能 2. 分布半衰期2549min 消除半衰期5873h,順鉑與5-Fu（二）,5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合

4、成 2.在肝臟代謝，半衰期0.5h,順鉑與5-Fu（三）,聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性） 再5-Fu維持（周期特異性） 臨床應(yīng)用：PF方案,MMC與5-Fu（一）,MMC：1. 直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷 化劑 2. 血漿半衰期17min 3. 經(jīng)肝臟代謝,MMC與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性） 再用5-Fu （周期特異性） 臨床應(yīng)用：FAM方案,CTX與MTX（一）,CTX：1. 烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能 2. 血漿半衰期46.5h 3. 經(jīng)腎臟排泄,CTX與MTX（二）,MTX：1. 葉酸類似物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸 還原酶 2. 血漿消失曲線呈三相

5、，半衰期分別 為0.75，3.5及2.7小時(shí) 3. 以原形隨尿排泄,CTX與MTX（三）,聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性） 9天后用MTX （周期特異性）,MTX與5-Fu（一）,FH2 FH4+dUMP,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,MTX與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：序貫抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 臨床應(yīng)用：CMF方案,VCR與MTX（一）,VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.隨膽汁排瀉,VCR與MTX（二）,聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流 先用VCR 再用MTX,V

6、CR與CTX（一）,VCR使細(xì)胞停滯在M期，約68h后同步進(jìn)入 G1期 CTX對(duì)G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng),VCR與CTX（二）,聯(lián)用順序：先用VCR， 68h后再用CTX 臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVAD方案,紫杉醇與順鉑（一）,紫杉醇：1. 特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定， 干擾微管網(wǎng)的正常重組 2. 主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄,紫杉醇與順鉑（二）,聯(lián)用順序：順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用順鉑 臨床應(yīng)用：TP方案,紫杉醇與ADM（一）,ADM：1. 嵌入到DNA相鄰堿基對(duì)之間，阻礙 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小時(shí) 3.

7、 主要在肝臟代謝,紫杉醇與ADM（二）,聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代 謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑。紫杉醇之 后用ADM會(huì)增加其心臟毒性 先ADM 再紫杉醇 臨床應(yīng)用：AT方案,CF與5-Fu（一）,FH2 FH4+dUMP,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,CF與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：先用CF 再用5-Fu,放療與紫杉醇（一）,紫杉醇：特異性作用于M期細(xì)胞，細(xì)胞周 期停滯于G2/M期 放 療：G2/M期細(xì)胞最敏感,放療與紫杉醇（二）,聯(lián)用順序：先用紫杉醇 48h后行放療,放療與5-Fu（一）,放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù) 嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡 5-Fu：周期特異性藥

8、物，干擾DNA合成， 抑制放射性損傷的修復(fù),放療與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：先放療 再用5-Fu,放療與順鉑（一）,順 鉑：放療增敏作用，增加自由基形 成，抑制損傷修復(fù) 聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療,放療與順鉑（二）,放療+PF同步化療：先用順鉑， 再放療， 再用5-Fu,放療與阿米福?。ㄒ唬?阿米福汀 放療防護(hù)劑 清除自由基，減少放射性損傷 在正常組織和腫瘤組織存在差異，迅速進(jìn)入正常組織，而進(jìn)入腫瘤組織很慢,放療與阿米福?。ǘ?聯(lián)用順序：200300mg/m2溶于生理鹽水50ml 放療開始前30min滴注，15min滴完,小 結(jié),先用順鉑，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MT