肝癌免疫治療PPT課件.ppt

1、肝癌的免疫治療、1、目錄、2、一、肝癌的介紹、1、肝癌的定義肝癌(liver cancer )是指肝臟發(fā)生的惡性腫瘤，原發(fā)性肝癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，根據(jù)最新的修訂，全球每年新發(fā)生肝癌的患者約有60例原發(fā)性肝癌按細(xì)胞分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌及混合型肝癌。 根據(jù)腫瘤的形態(tài)分為結(jié)節(jié)型、宏塊型和彌漫型。 3、1、早期癥狀：肝癌從最初的癌細(xì)胞形成在肝臟內(nèi)到患者有自覺(jué)癥狀，大約需要2年時(shí)間。 其間，患者無(wú)任何癥狀或體征，僅有少數(shù)患者可出現(xiàn)食欲減退、上腹部悶、腹痛、乏力等癥狀，可出現(xiàn)輕度肝腫大、黃疸和皮膚瘙癢。 但一般情況下，這些癥狀難以引起人們的重視，臨床上大多數(shù)肝癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已進(jìn)

2、入中、晚期。 2、中、晚期癥(1)黃疸：黃疸多見(jiàn)于肝癌晚期，可能是肝癌病情逐漸惡化損傷肝細(xì)胞所致，也可能是膽管受到癌塊壓迫，或是癌組織和血塊脫落所致。 (4)、4、(2)全身疾?。阂徊糠指伟┩砥诨颊呱眢w消瘦，有時(shí)也出現(xiàn)發(fā)熱、食欲不振、全身無(wú)力、營(yíng)養(yǎng)不良等癥狀。 (3)肝區(qū)劇痛：肝區(qū)在肝癌末期會(huì)發(fā)生使患者感到持續(xù)性的膨脹痛或鈍痛。 (4)發(fā)熱：一般低熱，偶達(dá)39以上，呈持續(xù)發(fā)熱、下午低熱或緩解型高燒。 (5)轉(zhuǎn)移灶癥狀：腫瘤轉(zhuǎn)移處有相應(yīng)的癥狀，可能成為發(fā)現(xiàn)肝癌的初步癥狀。 轉(zhuǎn)移到肺會(huì)引起咳嗽、咯血胸膜轉(zhuǎn)移會(huì)引起胸痛等。 肝癌的手術(shù)治療主要包括肝切除術(shù)和肝移植術(shù)(1)，肝切除術(shù)包括根治性切除和緩和

3、性切除。 一般情況良好，無(wú)明顯心肺腎等重要器官器質(zhì)性病變肝功能正常，只有輕度損害或肝功能分級(jí)為b級(jí)，經(jīng)短期肝保護(hù)治療恢復(fù)到a級(jí)的肝功能基本在正常范圍內(nèi)。 (2)肝移植術(shù)：我國(guó)對(duì)肝癌進(jìn)行肝移植的手術(shù)多作為補(bǔ)充治療，用于不能進(jìn)行手術(shù)切除或微波消融、TACE治療及肝功能不能承受的患者。 7、2、局部消融治療(1)局部消融治療：通過(guò)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的誘導(dǎo)來(lái)定位腫瘤靶點(diǎn)，采用局部物理或化學(xué)方法直接殺死腫瘤組織等治療手段。 主要包括射頻消融(RFA )、微波消融(MWA )、冷凍治療、高功率超聲聚焦消融(HIFU )及乙醇酐注射治療(PEI )。 (2)肝動(dòng)脈介入治療。 1 )不能手術(shù)切除的中晚期原發(fā)性肝癌患

4、者2 )雖然可以手術(shù)切除，但由于其他原因(如老年、重癥肝硬化等)而不能接受手術(shù)或者不想接受手術(shù)的患者。 放射治療是惡性腫瘤的基本治療手段之一，但在20世紀(jì)90年代以前，由于放射治療效果差，對(duì)肝臟損傷大，很少對(duì)HCC患者進(jìn)行放射治療。 4、生物治療手段1 )分子靶向治療HCC的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移與多基因突變、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和新生血管增生異常等密切相關(guān)，其中許多重要環(huán)節(jié)是進(jìn)行分子靶向治療的理論基礎(chǔ)和重要潛在靶點(diǎn)。 免疫治療：臨床上多用于手術(shù)、干預(yù)等方法的輔助治療，或化療及手術(shù)切除不能承受的HCC患者。 3 )干細(xì)胞治療：干細(xì)胞移植目前已成為惡性血液病、實(shí)體腫瘤等疾病的根治方法之

5、一。 近年來(lái)，許多學(xué)者報(bào)道造血干細(xì)胞參與了肝組織的再生和修復(fù)過(guò)程。是用血液成分分離裝置處理血液，移植外周血中存在的造血干細(xì)胞的手段。 由于PLC化療敏感性低，在目前水平上進(jìn)行造血干細(xì)胞、骨髓移植存在一定的困難。 的雙曲馀弦值。 您可以選擇這樣的選項(xiàng)：您可以選擇這樣的選項(xiàng)：您可以選擇這樣的選項(xiàng)。 可以增強(qiáng)生物體的抗腫瘤免疫能力。 正常人體內(nèi)免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)測(cè)功能，可以識(shí)別和清除突變和衰老細(xì)胞，而腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)低免疫源性等途徑逃避機(jī)體免疫監(jiān)測(cè)，從而建立腫瘤疫苗是腫瘤發(fā)生的重要原因之一，它對(duì)腫瘤患者進(jìn)行積極的免疫治療，使機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫能力。 2 .促進(jìn)生物造血功能。 惡性腫瘤患者多伴貧血，放

6、療、化療可使機(jī)體造血功能進(jìn)一步惡化。 生物治療作為放療、化療的輔助治療方法，對(duì)提高機(jī)體抗腫瘤能力，改善生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間有效。 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。 除細(xì)胞增殖失控和分化異常外，凋亡失衡也是腫瘤發(fā)生的重要原因。 生物治療可以使對(duì)化療有耐藥性的腫瘤細(xì)胞再次對(duì)化療敏感。 4 .藥物前體轉(zhuǎn)化酶增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的藥敏。 增加化療敏感性、減少化療毒副作用的手段之一是實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向殺傷，生物治療也可殺傷未感染門(mén)診的腫瘤細(xì)胞。 15、5、誘發(fā)細(xì)胞老化。 腫瘤細(xì)胞通過(guò)激活端粒酶，可以延長(zhǎng)端粒酶的長(zhǎng)度，隨著衰老相關(guān)基因的突變，拒絕衰老，從而引起永久生物化學(xué)。 生物治療阻止端粒酶延長(zhǎng)，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞再老化

7、死亡。 6 .抑制腫瘤血管的生成。 生物治療通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)，可以“餓死”腫瘤。 由于實(shí)體腫瘤血管形成具有共同的機(jī)制，該治療方法具有抗腫瘤廣泛、抗藥性及抗腫瘤效果難以明顯等特點(diǎn)。 16、現(xiàn)主要從以下方面刺激腫瘤免疫治療研究： 1 )效應(yīng)細(xì)胞活性和數(shù)量，特別是腫瘤特異性殺傷細(xì)胞，例如淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞等，增加可溶性介質(zhì)(例如淋巴因子和單核因子)的產(chǎn)生2 )純化腫瘤抗原作為腫瘤苗給患者3 )利用基因工程技術(shù)進(jìn)行基因治療。 4 )改變腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)，增加其免疫原性，改變其轉(zhuǎn)移模式，便于殺傷免疫機(jī)制，17、1、非特異性免疫治療非特異性免疫治療：目前應(yīng)用于腫瘤治療的是指用一些

8、免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)非特異性機(jī)體的免疫功能。 IFN、TNF等)、微生物及其產(chǎn)物(BCG、短棒狀桿菌、溶鏈菌(OK432 )、仙臺(tái)病毒、酵母多糖類和香菇多糖類等)、維生素k、熱休克蛋白質(zhì)(熱休克蛋白質(zhì)) 18、2、 積極免疫治療積極免疫治療：腫瘤特異性積極免疫治療(ASI )是利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體特異性免疫，進(jìn)而積極殺傷腫瘤細(xì)胞，阻止腫瘤生長(zhǎng)擴(kuò)散和復(fù)發(fā)治療腫瘤的方法。 目前臨床使用的肝癌主動(dòng)疫病包括DC疫苗、腫瘤細(xì)胞疫苗及異種重組甲氧西林疫苗。 1)DC疫苗DC是體內(nèi)功能最強(qiáng)的專業(yè)抗原遞質(zhì)細(xì)胞(APC )，是唯一可誘導(dǎo)首次免疫應(yīng)答的APC，對(duì)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)起著重要作用。 2 )異

9、種重組甲氧西林疫苗： AFP是肝癌細(xì)胞上的標(biāo)志物，大多數(shù)肝癌細(xì)胞過(guò)度表達(dá)，可以作為免疫治療的潛在靶點(diǎn)。(19、3 )腫瘤細(xì)胞的疫苗是經(jīng)過(guò)物理因素(照射、高溫)、化學(xué)因素(酶分解)和生物因素(病毒感染、基因重組等)的處理而變化的，20、3， 繼發(fā)免疫治療繼發(fā)性細(xì)胞免疫治療(ACT ) :向肝癌患者輸入具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤，刺激機(jī)體抗腫瘤免疫效果，達(dá)到肝癌治療的目的。 1)LAK是外周血淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)IL -2培養(yǎng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的新型殺傷細(xì)胞，其殺傷腫瘤細(xì)胞不需要抗原致敏，無(wú)MHC限制性，LAK在體外具有廣譜抗自體及異基因腫瘤活性，可直接溶解、殺傷腫瘤細(xì)胞。 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中報(bào)告了在肝癌

10、腫瘤小鼠中有非常有效的抗腫瘤活性。 (21、2 )細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞： CIK是來(lái)自MabCD 3(抗CD 3單抗)、IL -1、IFN -和IL-2培養(yǎng)的正常人外周血CD 3 CD 56 -T的淋巴細(xì)胞具有廣譜抗腫瘤活性3)NK和NKT :NK和NKT是天生免疫細(xì)胞，是抵抗感染和腫瘤第一防線的關(guān)鍵4)TIL :TIL是從手術(shù)切除的腫瘤組織或轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中分離出來(lái)的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞群，通過(guò)細(xì)胞因子(如IL -2 )誘導(dǎo)活化TIL比LAK殺腫瘤效果高、特異性高，但是在擴(kuò)增時(shí)對(duì)IL-2的作用濃度要求更低的腫瘤殺傷細(xì)胞，22、4，聯(lián)合治療聯(lián)合治療：肝癌的免疫規(guī)避機(jī)制和宿主免疫系統(tǒng)的抑制基本相同，因此，采用聯(lián)合治療有望協(xié)同作用，治療肝癌目前臨床上常用的方法是在肝癌行局部化療(介入治療)時(shí)，聯(lián)合細(xì)胞因子、免疫增進(jìn)劑、腫瘤疫苗或CIK等同時(shí)進(jìn)行局部灌注。 聯(lián)合免疫治療比單一介入治療更有可能提高肝癌患者的長(zhǎng)期生存率，綜合而言，免疫治療基于腫瘤表達(dá)特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原實(shí)現(xiàn)特異性和系統(tǒng)性去除腫瘤。 迄今為止，一些治