新版GMP對制藥企業(yè)提升的影響101123.ppt

1、新版GMP對制藥企業(yè)提升的影響,中國藥科大學(xué) 梁毅,目錄,新版GMP的淵源,新版GMP的淵源,修訂準備 2005年開始國內(nèi)外GMP標準對比調(diào)研 基本修訂思路 新版GMP基本要求原則采用歐盟文本；原料藥等同采用ICH標準；無菌藥品、生物制品、血液和血液制品，基本采用歐盟文本，潔凈區(qū)劃分標準建議采用WHO標準；中藥吸納歐盟和日本GMP中值得借鑒部分,修訂歷程,2009年5月調(diào)研 2009年7月部分省的企業(yè)討論 2009年9月頒布征求意見稿 2009年11月討論修訂 2009年12月頒布征求意見稿 2010年4月的送審稿 2011年3月1日實施,新版GMP的主要變化,基本框架的變化,第二章 質(zhì)量管理

2、,引入質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的概念 明確了藥品質(zhì)量管理、質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的基本要求 引入了質(zhì)量風(fēng)險管理的理念，與ICH Q9接軌,第三章 機構(gòu)與人員,關(guān)鍵人員的設(shè)置 企業(yè)負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理負責(zé)人以及生產(chǎn)管理負責(zé)人 明確企業(yè)負責(zé)人的職責(zé) 關(guān)鍵人員的資質(zhì)與職責(zé)的明確 資質(zhì)條件的細化：學(xué)歷、經(jīng)驗和培訓(xùn) 職責(zé)的細化：各自職責(zé)與共同職責(zé),第四章 廠房與設(shè)施,增加了廠房與設(shè)施的基本原則 最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯 針對性規(guī)定不同區(qū)域的基本要求 生產(chǎn)區(qū)共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的限制 倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)的特定要求 潔凈區(qū)的設(shè)計原則的變化 潔凈等級劃分的變化，引入A、B、C、D級標準 潔

3、凈區(qū)溫濕度與所進行的藥品生產(chǎn)操作相適應(yīng) 不同潔凈等級區(qū)域壓差5Pa10Pa 撲塵裝置硬性規(guī)定的取消,第五章 設(shè)備,強化了設(shè)備的清洗和存放要求 強化了計量校驗的管理 校準的概念提出 失效、失準的計量儀表的控制 制藥用水的設(shè)計、安裝與運行控制和監(jiān)測措施進行了具體要求 注射水貯存方式的變化（70以上保溫循環(huán)） 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析,第六章 物料與產(chǎn)品,物料管理的范圍擴大 增加中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 物料管理基礎(chǔ)管理的強化 物料代碼 物料標識 物料的貯存條件與物料的貯存要求的一致 物料的貯存管理 計算機化系統(tǒng)概念的引入 增加特殊物料的管理的細化要求 物料與產(chǎn)品的返工、重新加工、回收處理的控制,第七

4、章 確認與驗證,引入新概念 確認、驗證狀態(tài)維護、驗證主計劃 驗證生命周期的控制 DQ-IQ-OQ-PQ 驗證技術(shù)要求的提出 設(shè)備驗證、工藝驗證、清潔驗證,第八章 文件管理,文件管理的范圍增加 增加記錄和電子管理的要求 文件管理系統(tǒng)的嚴謹性控制 強調(diào)質(zhì)量部對GMP文件管理的責(zé)任 文件和記錄的保存時限規(guī)定 各類文件編寫的具體內(nèi)容的明確 質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄,第九章 生產(chǎn)管理,融入原衛(wèi)生管理形成潔凈生產(chǎn)管理 針對生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險提出控制要求 污染與交叉污染的預(yù)防 差錯的預(yù)防 提出生產(chǎn)過程控制的要求,第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證,強化實驗室控制 規(guī)范實驗室的流程 強

5、調(diào)對實驗室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制 明確物料與產(chǎn)品放行的條件 對持續(xù)穩(wěn)定性考察作出明確要求 引入質(zhì)量保證的新理念 變更控制、偏差管理、糾正與預(yù)防措施（CAPA）、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析,第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗,本規(guī)范僅規(guī)定技術(shù)層面的原則要求，具體的實施方式、方法仍需進一步明確 在GMP規(guī)定了委托方、受托方的責(zé)任； 規(guī)范了委托生產(chǎn)、委托檢驗合同的內(nèi)容。,對制藥企業(yè)的微觀影響分析,現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的現(xiàn)狀與完善,現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的現(xiàn)狀與對策,現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的現(xiàn)狀與對策,產(chǎn)品質(zhì)量提升的福利,產(chǎn)品的市場競爭力更強 價格優(yōu)勢 銷量優(yōu)勢 藥害事故發(fā)生概率更低 避免因質(zhì)量所致重大藥害事故給制藥企業(yè)帶來的重創(chuàng) 更便于各

6、類藥品的注冊申報,實施成本分析與對策,成本提升分析人員成本,人員成本分析 人員質(zhì)量與數(shù)量的增加。尤其對于質(zhì)量管理控制人員，目前業(yè)內(nèi)比率平均約為5% ，距國際平均15%的水平相去甚遠，因此每個企業(yè)的質(zhì)量管控人員平均至少增加1倍。此外，質(zhì)量管控人員的水平也需大幅提升。 培訓(xùn)成本的增加不容小視，尤其新版GMP的實施必將導(dǎo)致大范圍、各層次的人員培訓(xùn)。,成本提升分析人員成本,人員成本估算 人員質(zhì)量與數(shù)量的增加必然導(dǎo)致人員平均成本和人員總成本的增加； 其中最為主要變化的是質(zhì)量管控人員，隨著新版GMP對其要求的大幅提升，其人員平均成本需上浮30%-100%；如果質(zhì)量管控人員的數(shù)量增加100%，那人員總成本需

7、為原有的260%-400%； 關(guān)于培訓(xùn)成本，專業(yè)培訓(xùn)班為2000-4000/人/次，企業(yè)培訓(xùn)視內(nèi)容、時間以及專家而定。,成本提升分析改造成本,改造成本分析 廠房改造、擴建以及新建的成本 HAVC系統(tǒng)改造成本 倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)以及輔助生產(chǎn)區(qū)的改造成本 原有設(shè)備的改造成本 新設(shè)備的購置成本，并且相應(yīng)的購置成本也將大幅增加（如某些設(shè)備必須具備CIP和SIP功能） 實驗室設(shè)備、儀器和設(shè)備的改造與購置成本,成本提升分析改造成本,改造成本估算 每個企業(yè)的改造成本與產(chǎn)品類型、原有基礎(chǔ)、企業(yè)規(guī)模以及改造標準密切相關(guān)； 據(jù)SFDA估計，整個制藥業(yè)的總的改造成本投入約在300-500億； 粗略估計，企業(yè)平均需要

8、投入1000 萬2000 萬元； 上述數(shù)據(jù)僅為粗略估算，每個企業(yè)可能相差甚遠。,成本提升分析質(zhì)量管理成本,質(zhì)量管理成本分析 驗證成本提升 驗證體系建立與完善成本 因驗證要求提高而導(dǎo)致設(shè)備購置成本的增加 清潔驗證的完善成本 工藝驗證的完善成本 工藝與生產(chǎn)控制成本提升 工藝分析與理解成本 工藝控制提升的成本,成本提升分析質(zhì)量管理成本,質(zhì)量管理成本分析 質(zhì)量保證體系成本提升 質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫的建立與管理成本 變更控制、偏差控制、糾正與預(yù)防措施、質(zhì)量風(fēng)險管理等系統(tǒng)的建立與管理成本 設(shè)備、設(shè)施等日常管理成本增加（如校驗頻率和深度的增加） 實驗室控制成本提升 檢驗成本增加（如因檢驗頻率、項目等增加所致） 質(zhì)

9、量研究與方法學(xué)驗證成本 實驗室控制流程的建立與管理成本,成本提升分析質(zhì)量管理成本,質(zhì)量管理成本估算 質(zhì)量管理成本與產(chǎn)品類型、原有基礎(chǔ)、企業(yè)規(guī)模以及管理標準密切相關(guān)； 增加的檢驗成本并非成本提升的主要方面； 驗證成本必將大幅提升 單從驗證次數(shù)和范圍的增加來看，保守估計相應(yīng)驗證成本至少增加100%； 因驗證深度增加所致成本增加可能會更多。 工藝與生產(chǎn)控制成本可促進工藝改進從而降低生產(chǎn)成本； 各質(zhì)量保證與管理制度的建立與運行成本為隱形成本，難以具體測算，但絕不容小視。,成本提升的應(yīng)對策略,部分成本壓力可自行緩解 迅速擴大產(chǎn)能，拓展市場份額 淘汰附加值低的產(chǎn)品 生產(chǎn)不斷，改造分段,對制藥企業(yè)的宏觀影響

10、分析,利于制藥行業(yè)的整合,淘汰質(zhì)量管理水平較低的中小型企業(yè) 新版GMP勢必將提高行業(yè)門檻 基礎(chǔ)差的中小型企業(yè)勢必將被淘汰或兼并 有利于提高制藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)集中度 新版GMP的實施利于大型企業(yè)收購中小型企業(yè) 將改善目前多小散亂的行業(yè)局面,加速制藥行業(yè)國際化接軌,提升原料藥出口的質(zhì)量與數(shù)量 提升出口原料藥的質(zhì)量水平與價格 增加對規(guī)范市場的出口數(shù)量 為國產(chǎn)制劑出口鋪路 新版GMP等同借鑒EU-GMP，將提升國產(chǎn)制劑的質(zhì)量水平和認可度，為走向規(guī)范市場打下基礎(chǔ),新版GMP對制藥行業(yè)的沖擊,新版GMP勢必將對整個制藥行業(yè)產(chǎn)生一定的沖擊 但所產(chǎn)生的沖擊將低于上一版GMP的實施 實施總體改造成本低于預(yù)期 3年緩沖期的設(shè)置 本輪GMP的技改投入約在300-500億元,低于上版GMP技改花費1,500億元,更遠低于先前業(yè)界預(yù)估的2,500億元 對大型制藥企業(yè)影響不大 大型制藥企業(yè)質(zhì)量管理水平相對較高，需改造的程度更低 大型制藥企業(yè)完全可以承受實施成本 對中小型企業(yè)沖擊大,高質(zhì)量產(chǎn)能過剩,據(jù)不完全統(tǒng)計，全國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已有 2 000億元的過剩生產(chǎn)能力。 以新版GMP要求無菌制劑潔凈級別改為 A、B、C、D四級為例，全國90%以上無菌產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)再次進行技術(shù)改造。 但是對于大部分過剩產(chǎn)能而言，新版GMP實施后形成的只是高質(zhì)量產(chǎn)能的過剩。 解決思路： 開發(fā)新產(chǎn)品，擴大市場容量 對于過剩產(chǎn)能，理性改造