超敏反應最新課件

1、超敏反應Hypersensitivity,概念,Hypersensitivity: 機體受到某些抗原剌激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織損傷等異常的適應性免疫應答。,Ag,免疫應答,消除Ag,組織損傷、生理功能改變,超敏反應的分類,Gell和Coombs根據(jù)免疫機制和臨床特點: I 型超敏反應:速發(fā)型（過敏反應） 型超敏反應:細胞毒型或細胞溶解型 型超敏反應:免疫復合物型或血管炎型 型超敏反應：遲發(fā)型,第一節(jié) I 型超敏反應(Type I Hypersensitivity),又稱過敏反應(anaphylaxis), 速發(fā)型超敏反應，變態(tài)反應。 由IgE介導的，肥大細胞釋放活性介質(zhì)引起的局部或全身性的

2、以生理功能紊亂為主的過敏反應。,一. 參與I型超敏反應的主要成分： 變應原 IgE 細胞: 肥大細胞 嗜堿性粒細胞 嗜酸性粒細胞,(一) 變應原(allergen):,藥物或化學物質(zhì): 青霉素、磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、普魯卡因等。 吸入性變應原: 花粉、塵螨、真菌孢子菌絲、動物毛屑等。 食物變應原: 魚、蝦、蟹、蛋、乳等蛋白或肽類物質(zhì)。 其他：酶類物質(zhì)(枯草菌溶素)。,(二) IgE 及 IgE 受體,1. IgE IgE 正常人血清中含量低，過敏性體質(zhì)人含量高,特應性體質(zhì)。 呼吸道,胃腸道粘膜下固有層淋巴組織B細胞產(chǎn)生. B細胞在Th2分泌的IL-4誘導下，通過類別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgE。,2. IgE

3、受體: FcR I, FcR II . (1) FcRI: 高親和力， 在肥大細胞，嗜堿性粒細胞表面高表達； 在eosinophil，Langerhans cell, monocyte, platelet低表達. 由四條肽鏈構(gòu)成: 1條鏈, 1條鏈, 2條 鏈, 鏈, 鏈含ITAM. 是引起I超敏反應的主要IgE受體。,(2) FcR II（CD23） 低親和力（低1000倍）， 分布廣泛: B cell, activated T cell, monocyte/macrophage, follicular DC, platelet. B細胞膜上的FcR II與Ag-IgE結(jié)合參與調(diào)節(jié)應答強度.

4、 可溶型FcR II與CD21共同促進B細胞產(chǎn)生IgE。,(三) 細胞,1.肥大細胞和嗜堿性粒細胞 肥大細胞分布:呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜下及皮下結(jié)締組織近血管處。 嗜堿性粒細胞分布:血液中，數(shù)量少，可被招募到過敏反應部位。 兩者表面均表達FcRI. 胞漿內(nèi)均含嗜堿性顆粒:組胺、肝素、嗜酸性粒細胞趨化因子、白三烯、前列腺素等. 肥大細胞表達H4受體,嗜堿性粒細胞表達H2, C3aR, C5aR受體. 肥大細胞分泌IL-5等,嗜堿性粒細胞分泌IL-4等。,2.嗜酸性粒細胞: 分布呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜下及皮下結(jié)締組織。 被IL-5，MCP-3激活，表達FcRI。 嗜酸性顆粒包含：

5、毒性物質(zhì)：嗜酸性粒細胞陽離子蛋白， 主要堿性蛋白，神經(jīng)毒素,過氧化物酶。 炎癥介質(zhì)：血小板活化因子，白三烯 等。,二. I型超敏反應的發(fā)生機制：,變應原,(一 ) 機體致敏:,誘導B細胞產(chǎn)生IgE型抗體,與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面FcRI結(jié)合 (致敏狀態(tài)）,（二）IgE交聯(lián)引發(fā)細胞活化,相同變應原再次進入機體,與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面IgE結(jié)合,細胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì),(三）釋放生物活性介質(zhì),1. 預先形成儲備的介質(zhì)及其作用 (1) 組胺: H1, H2, H3, H4 受體,發(fā)揮不同作用： 結(jié)合H1受體:引起腸道,支氣管平滑肌收縮, 杯狀細胞分泌黏液,小靜脈通透性增加. 結(jié)合H2受

6、體: 毛細血管擴張、通透性增加， 外分泌腺分泌增多、 抑制肥大細胞/嗜堿性粒細胞脫顆粒 結(jié)合H4受體: 趨化肥大細胞.,(2) 激肽原酶: 活化血漿中的激肽原產(chǎn)生激肽,發(fā)揮作用:。 平滑肌收縮,支氣管痙攣 毛細血管擴張、通透性增加 嗜中性粒細胞,嗜酸性粒細胞趨化.,2. 新合成的物質(zhì)： 白三烯(LTs)：除了引起毛細血管擴張、通透性增加，腺體分泌增多外,使支氣管平滑肌強烈持久收縮,引起晚期反應的主要介質(zhì)。 前列腺素D2(PD2):使支氣管平滑肌收縮,毛細血管擴張、通透性增加. 血小板活化因子(PAF)：聚集活化血小板使之釋放組胺、5-羥色胺，主要參與晚期反應。 細胞因子： IL-1，TNF-:

7、促進血管內(nèi)皮細胞表達黏附因子，利于炎細胞的趨化. IL-4: 促進B細胞產(chǎn)生IgE. IL-5, GM-CSF:促進嗜酸性粒細胞增殖,分化, 趨化.,(四) 局部或全身I型超敏反應發(fā)生 1.即刻/早期相反應(immediate reaction)： 在接觸變應原后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù) 數(shù)小時。 由組胺，緩激肽，前列腺素等引起， 表現(xiàn)為血管通透性增強，平滑肌快速收 縮,腺分泌增加。,2.晚期相反應(late-phase reaction)： 在接觸變應原后4-6小時內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天。 以炎癥細胞浸潤為特征(Th2 cell，嗜酸、 嗜堿性粒細胞，嗜中性粒細胞，肥大細胞). 嗜酸性粒細胞在維持晚

8、期反應中起重要作用：IL-5引起EOS趨化，增殖分化，維持EOS活化，釋放白三烯、主要堿性蛋白、血小板活化因子等，引起局部組織損傷，慢性炎癥。 中性粒細胞:釋放溶酶體酶,慢性炎癥.,發(fā)生機制,特點: 由IgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放生物活性物質(zhì)引起的局部或全身反應。 發(fā)生快,消退亦快。 以引起生理功能紊亂為主, 發(fā)生嚴重的組織細胞損傷少. 具有明顯個體差異和遺傳傾向.,遺傳與環(huán)境因素,遺傳因素： 環(huán)境因素：“衛(wèi)生假說”,三、臨床常見疾病,(一) 過敏性休克(血管源性休克）：于再次接觸變應原數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，臨床表現(xiàn)為胸悶、氣急、呼吸困難、面色蒼白、出冷汗、手足發(fā)涼、脈搏細速、血壓下降、意識

9、障礙或昏迷，搶救不及時可迅速死亡。,藥物過敏性休克,血清過敏性休克,（二）呼吸道過敏反應,吸入,花粉、塵螨、真菌孢子、動物毛屑、呼吸道病原微生物等。,過敏性鼻炎過敏性哮喘,（三）消化道過敏反應,食入,進食魚、蝦、蟹、蛋、乳等食物,惡心、哎吐、腹痛、腹瀉等過敏性胃腸炎,（四）皮膚過敏反應,藥物,食物,寄生蟲,冷熱,蕁麻疹,濕疹,血管神經(jīng)性水腫,四. 防治原則,(一) 遠離變應原 (二) 脫敏治療 (三) 藥物防治 (四) 免疫新療法,青霉素皮試,動物免疫血清皮試,含25u/ml的青霉素 0.1ml,前臂屈側(cè)皮內(nèi),1530分鐘,紅腫1cm 注射部位癢 全身不適,陽性,1：100稀釋的抗毒素0.1m

10、l,前臂屈側(cè)皮內(nèi),(一) 遠離變應原,Skin test for allergy,(二) 脫敏治療,1. 異種免疫血清脫敏療法 方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（2030分鐘）、多次注射； 原理：微量變應原進入機體 與致敏靶細胞上的IgE結(jié)合釋放少量的生物活性物質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，經(jīng)多次注射逐漸消耗了致敏靶細胞，使機體處暫時的脫敏狀態(tài)。 應用：外毒素所致疾病危及生命又對抗毒素血清過敏者。,2.特異性變應原脫敏療法 方法：采用微量(g、ng)，長間隔、逐漸增量、反復多次皮下注射。 原理:-誘導CD4+T細胞向Th1分化,產(chǎn)生IgG,抑制IgE產(chǎn)生。 -IgG

11、結(jié)合抗原阻斷與IgE的結(jié)合 應用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲、霉菌類等的病人。,(三) 藥物防治,生物活性介質(zhì)拮抗劑：息斯敏，西替利嗪，氯雷他啶，苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪。 改善效應器官反應性藥物：VitC，鈣劑,穩(wěn)定血管壁,解痙。 抑制免疫功能的藥物：地塞米松、氫化可的松等； 腎上腺素：過敏性休克時用，解除支氣管平滑肌痙攣，收縮血管升高血壓。 免疫新療法： 誘導Th1反應,重組Il-4受體應用 ,抗IgE 單抗. 肥大細胞膜穩(wěn)定劑:色甘酸二鈉.,第二節(jié) II型超敏反應,由IgG, IgM與靶細胞表面相應抗原結(jié)合后,在補體, 吞噬細胞和NK細胞參與下,引起的以細胞溶解和

12、 組織損傷為主的病理性免疫反應. 又稱溶細胞型或細胞毒型超敏反應。,一.發(fā)生機制,(一)靶細胞及其表面抗原 同種異型抗原: ABO血型抗原,Rh抗原,HLA抗原。 外源Ag與自身組織有共同抗原:鏈球菌胞壁與心臟瓣膜及關(guān)節(jié)組織之間的共同抗原。 改變的自身抗原：感染或理化因素致自身抗原改變（甲基多巴類藥）。 外來半抗原，抗原抗體復合物吸附在細胞表面。,II型超敏反應機制,甲狀腺機能亢進癥,二、臨床常見疾病,1. 輸血反應：因錯誤輸入異型血所致臨床表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、高熱、意識障礙、血紅蛋白尿（醬油尿）。,2.新生兒溶血癥,3. 自身溶血性貧血: 服用藥物或病毒感染致自身紅細胞發(fā)生改變,引起溶血.,臨床上可

13、出現(xiàn) 溶血性貧血 粒細胞減少癥 血小板減少性紫癜,原因：藥物半抗原（如異煙肼、對氨基水楊酸、早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）與血液中有形成分或血漿蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原后，刺激機體產(chǎn)生抗體。此種抗體與結(jié)合了藥物的RBC，粒細胞，血小板作用，引起貧血。,4.藥物過敏性血細胞減少癥,5. 肺出血-腎炎綜合征 感染或藥物引起肺基底膜的損傷，激發(fā)機體產(chǎn)生抗肺基底膜抗原的抗體。肺基底膜與腎基底膜有共同抗原，此抗體可同時與肺基底膜及腎基底膜抗原結(jié)合。臨床表現(xiàn)：咯血、血尿、蛋白尿、貧血、進行性腎功能衰竭。,第三節(jié) III型超敏反應,III型超敏反應又稱免疫復合物（IC）型或血管炎型超敏反應。 中等大小的可

14、溶性免疫復合物沉積在毛細血管基底膜, 激活補體,在中性粒細胞,肥大細胞,嗜堿性粒細胞,血小板等效應細胞參與下,引起局部水腫,壞死,中性粒細胞浸潤為主的炎癥反應和組織損傷.,(一)可溶性免疫復合物的形成與沉積,未能及時清除 組織局部易沉積,Ag-Ab 復合物量過大,補體功能障礙，缺陷(C3b 產(chǎn)生不足),吞噬細胞障礙,局部血管高壓與渦流:腎小球基底膜,關(guān)節(jié)滑膜毛細血管血壓高;動脈交叉口,脈絡膜叢和眼睫狀體產(chǎn)生渦流。,血管通透性增加:補體激活產(chǎn)生的C3a,C5a激活肥大細胞產(chǎn)生活性物質(zhì),引起血管擴張.,一. 發(fā)生機制,(一)可溶性免疫復合物的形成與沉積,1. 免疫復合物本身的因素： 1）中等大小免

15、疫復合物的形成。 2）免疫復合物的量過大、持續(xù)存在。 3）抗原抗體的理化特點。 集體清除免疫復合物的能力降低： 調(diào)理吞噬能力降低； 免疫黏附 補體激活,一. 發(fā)生機制,3.導致 免疫復合物沉積的因素 ： 1）血管通透性增加：C3a,C5a與肥大細胞、嗜 堿性粒細胞受體結(jié)合，引起脫顆粒 ，釋放 血管活性物質(zhì)。 2）血管內(nèi)高壓及渦流形成： -腎小球基底膜,關(guān)節(jié)滑膜毛細血管血壓高 -動脈交叉口,脈絡膜叢和眼睫狀體產(chǎn)生渦流,(二) 免疫復合物沉積引起的組織損傷,1.補體的作用: 免疫復合物激活補體產(chǎn)生C3a,C5a,引起肥大細胞，嗜堿性粒細胞，血小板活化，釋放介質(zhì),致血管通透性增加,水腫. C3a,C

16、5a趨化中性粒細胞致免疫復合物沉積部位. 2.中性粒細胞的作用:吞噬免疫復合物,釋放溶酶體酶,損傷血管及局部組織. 3.血小板的作用:在PAF作用下，釋放血管活性物質(zhì),加重水腫.引起凝血,局部出血,壞死.,III型超敏反應的機理,二、臨床常見疾病,1、Arthus反應： 家兔皮下反復注射疫馬血清， 數(shù)周后再次注射馬血清時， 注射部位可出現(xiàn)紅腫、出血、甚至壞死 等強烈的炎癥反應， 是一種實驗性局部III型超敏反應。,（一）局部免疫復合物病,2、類Arthus反應： 反復注射動物來源的胰島素或狂犬病疫苗，再次注射后，注射部位亦可出現(xiàn)紅腫、出血、甚至壞死等類似Arthus反應的急性炎癥。 長期吸入含

17、霉菌孢子的粉塵或動物毛屑等變應原的空氣，可引起變態(tài)反應性肺泡炎或間質(zhì)性肺泡炎。,（二）全身免疫復合物病,1、血清?。?初次大量注射抗毒素治療外毒素性疾病后12周發(fā)生。 患者表現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大和蛋白尿等臨床癥狀。 這是體內(nèi)產(chǎn)生抗抗毒素抗體，形成的IC沉積于皮膚、關(guān)節(jié)、腎小球等部位所致。為一種自限性疾病。,2、感染后腎小球腎炎： 以A族鏈球菌感染最多見。 多在感染后23周可發(fā)生急性腎小球腎炎 , 由鏈球菌M蛋白與相應抗體形成IC，沉積 于腎小球基底膜所致。 此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧 原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。,3. 類風濕性關(guān)節(jié)炎,病毒支原體感染, 體內(nèi)

18、變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風濕因子， IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。,第四節(jié) IV型超敏反應,IV型超敏反應是由效應T細胞與特異性抗原結(jié)合后，引起以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。又稱遲發(fā)型超敏反應，或細胞介導型超敏反應。 特點： 由T細胞介導； 反應發(fā)生緩慢(24-72小時), 又稱遲發(fā)型超 敏反應; 引起以單個核細胞浸潤和組織損傷為主的 局部 炎癥反應; 與抗體和補體無關(guān)；,一. 發(fā)生機制,(一) 抗原與相關(guān)致敏細胞 抗原： 胞內(nèi)細菌:結(jié)核分支桿菌,麻風分支桿菌. 胞內(nèi)真菌:卡氏肺囊蟲，白色念珠菌 胞內(nèi)寄生蟲:利

19、什曼原蟲 胞內(nèi)病毒:單純皰疹病毒,麻疹病毒 接觸性抗原:化妝品,溶劑,植物 致敏細胞: CD4+Th1, Th2, CD8+CTL,(二) T細胞介導的炎癥反應和組織損傷 Th1細胞介導的炎癥反應和組織損傷 CD4+Th1細胞釋放IFN-、TNF-、LT-、IL-2、IL-3, MCP-1和GM-CSF等細胞因子， MCP-1、 TNF-、LT-單核巨噬細胞及淋巴細胞浸潤到抗原存在的部位。 IFN-、TNF-活化巨噬細胞，進一步釋放促炎因子，加重炎癥反應。 Th1表達FASL- 引起表達FAS靶細胞凋亡。,2. CD8+CTL介導的細胞毒作用： 穿孔素/顆粒酶：靶細胞穿孔，裂解，凋亡。 FasL/Fas：靶細胞凋亡。 TNF-/ TNF-R：靶細胞凋亡。 3. Th2介導的IV型超敏反