免疫醫(yī)學(xué)之免疫應(yīng)答.ppt

1、免 疫 應(yīng) 答,劉萬紅 武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系 Email：,主要內(nèi)容,免疫應(yīng)答概述 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,1免疫應(yīng)答的概念,免疫應(yīng)答（immune response)：指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、増生、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。 注意免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)（immune reaction)兩者概念的區(qū)別。后者主要指免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的抗體和致敏淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。,免疫應(yīng)答的類型,體內(nèi)免疫應(yīng)答的兩種類型：非特異性免疫應(yīng)答和特異性免疫應(yīng)答。 （1） 非特異性免疫應(yīng)答（也稱固有免疫應(yīng)答）

2、：機體遭遇病原體后，首先并迅速起防御作用的天然免疫應(yīng)答，是機體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的一系列防御功能。 參與非特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞：皮膚黏膜、局部分泌物質(zhì)、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和補體等。,（2） 適應(yīng)性免疫應(yīng)答：是接受抗原刺激后產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答，是在非特異性免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)上建立，又稱獲得性/適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptive immune response）。 特異性免疫應(yīng)答參與的主要細(xì)胞：T、B細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞。,2適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型,細(xì)胞免疫應(yīng)答（T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答）、體液免疫應(yīng)答（B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答或抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答）及免疫耐受、超敏反應(yīng)等。前兩者為正應(yīng)答，后者

3、為負(fù)應(yīng)答。 機體發(fā)生不同類型的免疫應(yīng)答，主要取決于抗原的種類和劑量，以及機體的免疫功能狀態(tài)和反應(yīng)性。,3免疫應(yīng)答的基本過程,抗原的識別階段 （感應(yīng)階段） T、B細(xì)胞活化，增殖，分化階段 （反應(yīng)階段） 效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)并發(fā)揮作用 階段（效應(yīng)階段）,4免疫應(yīng)答的結(jié)局及生物學(xué)意義,一般正常情況下機體能識別自己與非己，對自己成分產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答即免疫耐受，對非己成分產(chǎn)生正應(yīng)答，清除非己抗原并對免疫應(yīng)答發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，通過上述生理性免疫應(yīng)答，從而保護機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。 但在異常情況下，對自己成分產(chǎn)生正應(yīng)答，則造成自身免疫性疾病，對非己成分產(chǎn)生過強應(yīng)答或不應(yīng)答，則造成超敏反應(yīng)，免疫功能低下。,5參與免疫應(yīng)答的

4、成份及免疫應(yīng)答發(fā)生的場所,成分：1.抗原 TD-Ag(引起體液免疫、細(xì)胞免疫） TI-Ag(引起體液免疫） .細(xì)胞T細(xì)（CD4Th1,Th2;CD8) B細(xì)胞，APC。 3. 免疫分子 MHC、CD-Ag 、AM 、CK 、Ab 4.其他 酶類 場所：主要在外周免疫器官（主要是淋巴結(jié)和脾臟）,* 識別發(fā)生的部位 免疫應(yīng)答發(fā)生在外周淋巴器官或組織 病原體進入血流或淋巴液 轉(zhuǎn)運至外周淋巴器官（脾臟或淋巴結(jié)或MALT） 被APC捕獲、處理 攜帶至外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū) （淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)或脾小動脈周圍淋巴鞘等） 將抗原提呈給T細(xì)胞 免疫應(yīng)答,MALT：Mucosal-associated lympho

5、id tissue， 黏膜相關(guān)淋巴組織,1 . T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,一. T細(xì)胞對抗原的識別(識別/感應(yīng)階段),T細(xì)胞識別抗原(主要是TD-Ag)的部位是TCR(TCR屬于IgSF，與Ig有著類似可變區(qū)的結(jié)構(gòu))，其中CDR1與CDR2識別MHC分子與抗原肽復(fù)合物中的MHC分子的多肽區(qū)和抗原肽的兩端，而CDR3則識別抗原肽中央的T細(xì)胞表位。,TCR-CD3復(fù)合物,TCR識別抗原的特點,不識別游離抗原肽 雙識別（識別Ag肽與MHC分子） 有MHC限制性 黏附分子在識別抗原中具有重要作用,T細(xì)胞對抗原的識別,* MHC限制性識別 T細(xì)胞在識別APC提呈的抗原時，不僅識別抗原肽, 還須識別與抗原肽結(jié)

6、合成復(fù)合物的MHC分子。,TCR的MHC限制性識別示意圖,T細(xì)胞對抗原的識別,雙識別: TCR-肽，TCR-MHC 共受體: CD4-MHCII, CD8-MHCI APC和T細(xì)胞表面均表達多種參與兩類細(xì)胞相互作用的黏附分子對，又稱為共刺激分子（co-stimulatory molecule），它們的結(jié)合有助于維持、加強APC與T細(xì)胞的直接接觸。并為T細(xì)胞激活提供共刺激信號（co-stimulatory signal）。,免疫突觸（ Immunological Synapse ）,T細(xì)胞與APC表面粘附分子之間通過受體配體相互作用得以緊密接觸，形成了一個瞬時性結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)以TCR-MHC-抗原

7、肽三元結(jié)構(gòu)為簇狀中心，周圍環(huán)形分布著粘附分子，稱之為免疫突觸。,免疫突觸結(jié)構(gòu)的形成有助于T細(xì)胞分辨潛在的抗原，提高了TCR與MHC-抗原肽復(fù)合物之間的親和力，從而啟動了T細(xì)胞的抗原識別和活化，有研究表明，只有形成免疫突觸的T細(xì)胞才能發(fā)生增殖。,二T細(xì)胞識別抗原后的活化（反應(yīng)階段）,1T細(xì)胞的活化劑： 特異性抗原 T細(xì)胞多克隆激活劑：Mitogen (PHA ConA PWM)、抗T細(xì)胞表面分子的單克隆抗體。 SAg。,2T細(xì)胞活化的信號要求,T細(xì)胞要進行活化、增殖進而分化為效應(yīng)細(xì)胞，需要有兩個信號的刺激，即雙信號作用。 第一信號來自雙識別， 第二信號為協(xié)同刺激分子(co-stimulatory

8、 molecules, CM)與相應(yīng)的協(xié)同刺激分子受體(co-stimulatory molecules receptor, CMR)結(jié)合后所提供的協(xié)同刺激信號 (co-stimulatory signal) 。,T細(xì)胞與APC的相互作用,細(xì)胞外信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)可轉(zhuǎn)換成細(xì)胞內(nèi)的生化事件，即引起基因的轉(zhuǎn)錄激活和表達。 由CD28/B7發(fā)出的第二信號能增強CK(IL-2)基因轉(zhuǎn)錄，增強mRNA的穩(wěn)定性，促進細(xì)胞存活蛋白Bcl-XL的表達，從而保護T細(xì)胞免于凋亡；誘生T細(xì)胞表達CTLA-4分子，促進CD3分子的ITAM去磷酸化。,3T細(xì)胞活化后的表現(xiàn),分泌CK Th1IL-2、IFN- 、TNF-增強并參

9、與細(xì)胞免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)Th2。 Th2IL-4、10增強體液免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)Th1。 表達CKR 如IL-2R等 克隆擴增 分化成效應(yīng)細(xì)胞 CD4、CD8效應(yīng)性CD4 、CD8 合成效應(yīng)分子,細(xì)胞的增殖和分化,T,Te,Te,Te,Tm,Th細(xì)胞增殖分化成Th1和Th2細(xì)胞,活化T細(xì)胞表達CTLA-4，限制T細(xì)胞過度激活,T細(xì)胞的活化、增殖和分化 TCR識別抗原肽 啟動胞內(nèi)活化信號傳遞 促使多種CK(IL-2)及CKR(IL-2R)基因轉(zhuǎn)錄表達 推動細(xì)胞進入分裂周期 克隆擴增并分化為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞 (Th1, Th2, CTL和Tm),三T細(xì)胞活化的胞內(nèi)分子機制（信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程）,TCR胞內(nèi)段

10、很短，不能啟動胞內(nèi)生化事件的發(fā)生。需要T細(xì)胞膜上其他分子幫助其傳送信號。,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,APC-AgTCRTCR交聯(lián)（TCR位置及構(gòu)象發(fā)生改變）離子通道開放、胞內(nèi)信號蛋白酶（主要是PTK (protein tyrosine kinase) 蛋白酪氨酸激酶，包括P56LCK、P59fyn及ZAP-70等）活化CD3胞內(nèi)段ITAM酪氨酸殘基磷酸化ZAP-70與CD3的ITAM結(jié)合ZAP-70磷酸化,（1）CD3分子和鏈ITAM的磷酸化：,第一信號的轉(zhuǎn)導(dǎo),ZAP-70磷酸化（P56LCK）接頭蛋白(LAT,SLP-76)活化磷脂酶C-(PLC-)活化裂解磷酯酰肌醇二磷酸（PIP2），使其成為IP3(

11、三磷酸肌醇)和DAG（甘油二酯）。這是兩個重要的信息分子。,（2） ZAP-70 活化：,ZAP-70: Chain-associated protein 70,IP3開放胞膜Ca2+通道Ca2+內(nèi)流Ca2+胞漿內(nèi)鈣調(diào)磷酸酶活化轉(zhuǎn)錄因子（NFAT）去磷酸根由胞漿轉(zhuǎn)位至核內(nèi) DAG活化蛋白激酶C(PKC)活化轉(zhuǎn)錄因子NF-B（使NF-B與I-B復(fù)合物解離）轉(zhuǎn)位至核內(nèi),（3） IP3和DAG途徑的建立：,ZAP-70磷酸化活化G蛋白（GEF, guanine nucleotide exchangge factor, 鳥嘌呤核苷酸交換因子） 激活Ras活化絲裂原激活的蛋白激酶（MAP激酶）級聯(lián)反應(yīng)活

12、化fos、Jun轉(zhuǎn)錄因子（AP-1）活化。,（4） Ras途徑：,第二信號的轉(zhuǎn)導(dǎo),CD28轉(zhuǎn)入第二信號激活Rac 活化絲裂原激活的蛋白激酶（MAP激酶）級聯(lián)反應(yīng)活化Jnk激酶磷酸化激活Jun與Fos結(jié)合形成轉(zhuǎn)錄因子（AP-1）活化。 第二信號主要作用：延長IL-2 mRNA的壽命，第二信號的傳入對于T細(xì)胞活化和增殖是必需的。,轉(zhuǎn)錄因子的作用：結(jié)合到效應(yīng)分子的基因調(diào)控區(qū)（增強子和啟動子）促使細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄分泌CK和效應(yīng)蛋白。CK和效應(yīng)蛋白可分泌到細(xì)胞外，可表達在細(xì)胞膜表面。細(xì)胞外，如：IL-2、IFN-、TNF-等多種淋巴因子。膜表面，如：CD-40L和FasL。,四細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)形式(效應(yīng)階

13、段),細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)形式有兩種： 一是CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)， 二是CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。,1. CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與細(xì)胞免疫效應(yīng)的CD4+ T細(xì)胞主要是CD4+的Th1細(xì)胞。 作用過程： APC-AgCD4+Th1細(xì)胞通過雙信號活化 活化后的APCIL-1、IL-12 旁分泌 并表達IL-2R、IL-12R增殖分化成效應(yīng) 自分泌 Th1IL-2 Tm （致敏）的CD4+Th1細(xì)胞釋放多種細(xì)胞 相同Ag 因子使局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。,活化Th1細(xì)胞的效應(yīng) （1）活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子，

14、此乃導(dǎo)致DTH性炎癥反應(yīng)的主要分子基礎(chǔ)。 * IL-2：T細(xì)胞增殖，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子 * IFN-：促進表達MHC-II，活化M； * TNF、LT：促進內(nèi)皮細(xì)胞表達AM，產(chǎn)生IL-8等； * MCF：M趨化因子(chemoxaxis) * MAF：M活化因子(activating) * MIF：M移動抑制因子(migration inhibitor) （2）活化Th1表達 CD40L 活化M； FasL 胞毒效應(yīng)；抑制T細(xì)胞過度激活,2. CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,介導(dǎo)細(xì)胞毒作用，參與細(xì)胞免疫效應(yīng)的CD8+ T細(xì)胞主要是CD8+的Tc細(xì)胞，又稱為CTL。 作用過程如下： 靶細(xì)胞AgCD

15、8+Tc細(xì)胞通過雙信號活 Th1IL-2 活化的APCIL-1、IL-12 化并表達IL-2R、IL-12R增殖分化成效 相同Ag Tm 應(yīng)（致敏）的CD8+Tc細(xì)胞謀殺靶細(xì)胞（通 過穿孔素、顆粒酶）或誘導(dǎo)靶細(xì)胞自殺（通過Fas+FasL凋亡）。,CTL的產(chǎn)生 (1) CTLp的MHC限制性識別 * TCR識別靶細(xì)胞表面抗原肽/MHC-I復(fù)合物; (2) CTLp激活的雙信號 * TCR識別特異性抗原產(chǎn)生活化信號1; * CTLp表面協(xié)同刺激分子(CD2、LFA-1、CD8等)與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體(LFA-3、ICAM-1、MHC-I等)結(jié)合，提供活化信號2。 (3) 細(xì)胞因子 APCTh1細(xì)

16、胞激活多種細(xì)胞因子（IL-2，IL-6等）,CTLp :Cytotoxic T Lymphocyte Precursor,A：缺乏活化信號1，CTL自未感染的靶細(xì)胞上解離,B：CTL可識別感染的靶細(xì)胞，在活化信號1、2的作用下，CTL被激活并增殖，殺傷靶細(xì)胞后解離,A,B,CTL激活的雙信號,CTL的殺傷機制 （1）活化CTL脫顆粒 釋放穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死 釋放顆粒酶靶細(xì)胞凋亡(apoptosis) （2）Fas-FasL途徑引起靶細(xì)胞凋亡 （3）其它效應(yīng)機制（IFN-招募并活化M ，TNF/）,CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/凋亡,CTL釋放穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成

17、孔道（G=T細(xì)胞顆粒，Go=高爾基體，M=線粒體，N=核）,CTL表達FasL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,活化的CTL表達FasL,Fas-FasL相互作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,其它效應(yīng)機制,TNF/： 協(xié)同IFN-的作用； 直接胞毒作用； 介導(dǎo)炎癥,IFN-： 誘導(dǎo)MHC-I，II類分子 和TAP1/2的表達； 抑制病毒復(fù)制； 激活巨噬細(xì)胞,五細(xì)胞免疫的效應(yīng)作用,1. 抗胞內(nèi)菌、抗病毒、抗真菌、抗寄 生蟲感染。 2抗腫瘤。 3參與移植排斥反應(yīng)。 4參與型超敏反應(yīng)。,NKT細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,部位：骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié) 表型：TCR；NK表型 識別抗原：非經(jīng)典MHC-類分子CD1d遞呈的脂類抗原 功能：（1

18、）免疫調(diào)節(jié)作用，分泌IL-4和IFN-； （2）細(xì)胞毒作用，通過分泌顆粒酶殺傷靶細(xì)胞； （3）抗感染免疫和抗腫瘤免疫及自身免疫病調(diào)節(jié)中起作用。,T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,部位：粘膜和上皮；外周血T細(xì)胞的5-10% 表型：粘膜內(nèi)T細(xì)胞CD4-CD8+ 外周血T細(xì)胞CD4-CD8- 識別抗原：多樣性差； 不受MHC限制； 識別某些細(xì)菌和病毒抗原，粘膜局部發(fā)揮作用。,2. B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（體液免疫應(yīng)答）,BCR對抗原特異識別； B細(xì)胞活化、增殖、分化成漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞； 抗原特異性抗體分子發(fā)揮效應(yīng)。,B細(xì)胞對TD-Ag/TI-Ag 的應(yīng)答有顯著不同,B細(xì)胞活化的 三個階段：,1 B細(xì)胞對TD-Ag

19、的識別 B細(xì)胞識別抗原的部位是BCR。,一B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答,（thymus dependent antigen, TD-Ag）,BCR識別抗原的特點： 能識別游離Ag，既能識別蛋白質(zhì)抗原又能識別肽、核酸、多糖、脂類和小分子化學(xué)物質(zhì)的抗原。 BCR既可識別完整蛋白質(zhì)抗原的天然空間構(gòu)象，也可識別蛋白質(zhì)降解而暴露出來的決定基的空間構(gòu)象。故無需APC對抗原進行加工處理。 無MHC限制性。,2B細(xì)胞識別抗原后的活化,B細(xì)胞活化的信號要求 B細(xì)胞進行活化、增殖、分化為漿細(xì)胞也需要兩個信號的作用。 抗原與SmIg的可變區(qū)特異性結(jié)合產(chǎn)生第一活化信號。第一活化信號的傳遞靠BCR相鄰的Ig、Ig傳遞，

20、從而激活PTK。CD19、CD21、CD81對第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有輔助作用。,CD19/CD21/CD81/Leu13(CD225)復(fù)合物,BCR（mIg）結(jié)合抗原 Ig(CD79) 轉(zhuǎn)導(dǎo) Ig(CD79) 信號,BCR復(fù)合物：,膜輔助受體：CD19、CD21(C3d-R)、 CD81、CD225(Leu-13),同時，B細(xì)胞將加工處理的TD-Ag以Ag肽MHC類分子復(fù)合物形式呈遞給Th細(xì)胞，與Th細(xì)胞相互刺激，使Th細(xì)胞活化增殖。而B細(xì)胞表面表達的CD40分子與活化的Th細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合，產(chǎn)生第二活化信號。 B細(xì)胞受到兩個信號的刺激后，即可發(fā)生胞內(nèi)的生化事件，從而活化、增殖、分化，最終

21、產(chǎn)生效應(yīng)分子抗體。,B細(xì)胞活化的細(xì)胞因子 活化Th細(xì)胞分泌 (IL-4、IL-5、IL-6等) 輔助B細(xì)胞的活化、增殖和分化。,BCR-Ag-BCR受體交聯(lián) BCR復(fù)合物進入 脂 筏 并聚集 (細(xì)胞膜的微結(jié)構(gòu)域，其中濃聚酪氨酸激酶Lyn) 募集Syk等多種B細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抗原內(nèi)化,免疫突觸的形成：,B細(xì)胞激活過程中，Th2細(xì)胞TCR與B細(xì)胞提呈的抗原特異性結(jié)合，使Th2 細(xì)胞骨架系統(tǒng)和分泌裝置均與B細(xì)胞接觸的部位發(fā)生極化，黏附分子也環(huán)繞抗原特異性結(jié)合部位而互相作用，從而在Th2細(xì)胞和B細(xì)胞間形成緊密連接的“極化”現(xiàn)象，即形成免疫突觸，是Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子被局限在二者接觸

22、的小空間，以維持局部高濃度，作用于抗原特異性B細(xì)胞，有助于保證Th2細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用的特異性。,Th細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用,B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答需CD4+Th細(xì)胞的幫助，具體表現(xiàn)在： 半Ag-載體和T-B細(xì)胞協(xié)同作用； 活化的Th細(xì)胞表達CD40L與B細(xì)胞膜上CD40結(jié)合提供B細(xì)胞活化的第二信號； 活化Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞的活化、增殖、分化和抗體的產(chǎn)生。,活化T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子:(增強信號) Th2 IL-4、5、6、(10、13)B細(xì)胞 Th1 IL-2、IFN- CTL、B細(xì)胞,活化Th向B細(xì)胞提供第二活化信號： 主要： CD40L(CD154) CD40 其次：

23、LFA-2(CD2) LFA-3(CD58) LFA-1 ICAM-1(CD54) 籍細(xì)胞接觸傳遞活化信號,在淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)T細(xì)胞對B細(xì)胞的激活及生發(fā)中心的形成有輔助作用。,在生發(fā)中心，B細(xì)胞繼續(xù)分化發(fā)育，發(fā)生Ig可變區(qū)基因的體細(xì)胞高頻突變，Ag受體親和力的成熟，Ig類別轉(zhuǎn)換，記憶B細(xì)胞形成及Ag受體編輯等。,生發(fā)中心內(nèi)，分裂中的中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻突變，主要發(fā)生在CDR3。 這些B細(xì)胞在Th細(xì)胞輔助下增殖分化，產(chǎn)生高親和力抗體，此為抗體親和力成熟。,體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟,成熟,B,V gene突變,特異性改變、增加多樣性 親和力成熟、選擇（競爭）優(yōu)勢,類別轉(zhuǎn)換

24、成熟的B細(xì)胞受抗原刺激后，其分泌的抗體類別可由IgM轉(zhuǎn)為IgG、IgA或IgE，這種現(xiàn)象稱為類別轉(zhuǎn)換或轉(zhuǎn)類。 轉(zhuǎn)類并不改變抗體原有的特異性。 轉(zhuǎn)類由Ig基因中的轉(zhuǎn)換區(qū)（S區(qū)）介導(dǎo)。,Ig同種型轉(zhuǎn)換,漿細(xì)胞最初產(chǎn)生IgM抗體，在不同的細(xì)胞因子的作用下，可轉(zhuǎn)而產(chǎn)生其他類別的抗體，這一過程稱為Ig同種型轉(zhuǎn)換。,（類別轉(zhuǎn)換）,記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生,生發(fā)中心內(nèi)存活的B細(xì)胞一部分分化成為記憶B細(xì)胞（CD44+），在再次免疫中發(fā)揮作用。,再次應(yīng)答,活化、增殖、分化,長壽，低劑量抗原可激活，再次受同一種抗原剌激，則會高速高效產(chǎn)生高滴度高親和力Ig。,. B細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,Ag + BCRBCR交聯(lián)激活Blk、Fyn或Lyn激酶Ig、Ig胞漿區(qū)磷酸化Syk與磷酸化的Ig結(jié)合并活化激活PLC-和GEFs(鳥苷酸交換因子)后續(xù)過程與T細(xì)胞相同。,3B細(xì)胞的激活、增殖和分化過程：,二. B細(xì)胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答,TI-Ag由多個重復(fù)B表位組成，又分為TI-