護臍帶產(chǎn)品注冊技術審查指導原則

1、附件12護臍帶產(chǎn)品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和規(guī)范護臍帶產(chǎn)品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結構、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。 一、適用范圍本指導原則適用于護臍帶。分類代號為6864。 不包括粘貼類產(chǎn)品（如游泳貼）

2、、含敷芯類產(chǎn)品以及含臍帶夾（圈）、棉簽、紗布塊等組合包類產(chǎn)品。二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱應以產(chǎn)品結構或預期用途為依據(jù)命名，如新生兒護臍帶、一次性使用護臍帶等。（二）產(chǎn)品的結構和組成護臍帶組成：外帶、含或不含內(nèi)墊、粘扣帶或醫(yī)用膠貼。外帶材質一般為圈絨布、棉布、水刺法非織造布等材料。內(nèi)墊材質一般為醫(yī)用脫脂棉紗布、水刺法非織造布等吸水性材料。 護臍帶產(chǎn)品圖示舉例： 不含內(nèi)墊 含內(nèi)墊（三）產(chǎn)品工作原理新生兒斷臍后，以臍帶夾法或臍帶圈套扎法結扎臍帶，再用護臍帶保護斷臍部位。使用時，將護臍帶內(nèi)墊部位對準斷臍部位并固定好（無內(nèi)墊則對準中心），通過外力防止新生兒肚臍向外突出；內(nèi)墊一般由吸水材

3、料制成，保持斷臍部位清潔干燥。（四）產(chǎn)品作用機理與產(chǎn)品工作原理相同。（五）產(chǎn)品適用的相關標準表1 相關產(chǎn)品標準GB/T 291.1-2009紡織品 甲醛的測定 第1部分:游離和水解GB/T 7573-2009紡織品水萃取液pH值的測定GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學評價 第1部分:風險管理過程中的評價與試驗GB/T 16886.5-2003醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T 16886.7-2001 醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗GB 18278-2

4、000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌GB 18279-2000醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制GB 18280-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求 輻射滅菌GB 18401-2010國家紡織產(chǎn)品基本安全技術規(guī)范GB/T 19633-2005 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T 23315-2009粘扣帶YY/T 0148-2006醫(yī)用膠帶通用要求YY/T 0287-2003醫(yī)療器械 質量管理體系用于法規(guī)的要求YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用YY/T 0466.1-2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求

5、YY/T 0471.1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第1部分:液體吸收性FZ/T 64012.2-2001水刺法非織造布 第2部分:衛(wèi)生用卷材產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時是否引用了與產(chǎn)品相關的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確。可以通過對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用標準中的條款，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，內(nèi)

6、容繁多的、復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（六）產(chǎn)品的預期用途供新生兒斷臍部位保護。（七）產(chǎn)品的主要風險護臍帶的風險分析報告應符合YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用的有關要求。1. 審查要點（1）與產(chǎn)品安全性有關特征的判定是否準確（依據(jù)YY/T 0316-2008附錄C）;（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008附錄E）;（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。2. 產(chǎn)品風險分析護臍帶產(chǎn)品的風險

7、主要存在于產(chǎn)品設計、生產(chǎn)、使用環(huán)節(jié)。根據(jù)YY/T 0316-2008的附錄E分析護臍帶的危害主要有:（1）生物學危害：生物污染、環(huán)境污染、生物相容性；（2）與產(chǎn)品使用相關的危害：不適當?shù)臉撕?、不適當?shù)恼f明書、說明書上注意事項不全、由不熟練或未經(jīng)訓練的人員使用，對一次性使用產(chǎn)品再次使用的危害性警告不適當；（3）由于功能失效引起的危害：預期用途特征的不適當、不適當?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和或變性）、失去產(chǎn)品的完整性。表2 產(chǎn)品主要危害危害類型可能產(chǎn)生的危害形成因素控制措施生物學危害和化學危害生物污染產(chǎn)品沒有滅菌或滅菌沒有達到標準嚴格控制滅菌工藝環(huán)境污染生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如包裝破損、外來的纖維、粉塵、細

8、菌、其他雜質等嚴格控制生產(chǎn)環(huán)境及包裝工藝生物相容性采用了不合格原輔材料；生產(chǎn)引入了外來物質、工藝物質沒有被有效去除；滅菌劑殘留于高吸附的敷料中產(chǎn)品設計開發(fā)過程篩選合格原材料，原材料入廠檢驗；嚴格控制生產(chǎn)過程和工藝用水；嚴格控制滅菌工藝 化學危害原料中甲醛等殘留的危害采購合格材料，產(chǎn)品標準制定相應指標與產(chǎn)品使用相關的危害不適當?shù)臉撕炌獠繕擞洸蝗?、標記不正確或不能夠清楚易認標記印刷清晰正確；標記內(nèi)容按相關要求標記全面不適當?shù)恼f明書說明書上的注意事項不全沒有操作說明書或內(nèi)容不全；如缺少詳細的使用方法、缺少必要的警告說明；使用前未檢查產(chǎn)品滅菌或包裝狀態(tài)規(guī)范說明書。由不熟練或未經(jīng)訓練的人員使用使用者未

9、經(jīng)培訓或培訓不足，不能正確使用產(chǎn)品；未按規(guī)定更換產(chǎn)品說明書上提示對一次性使用產(chǎn)品的很可能再次使用的危害性警告不適當說明書中未包含只限一次性使用規(guī)范說明書功能失效引起的危害不適當?shù)念A期用途表述 說明書中未能清楚表明產(chǎn)品用途規(guī)范說明書不適當?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和或變性）生產(chǎn)、運輸、搬運和儲存過程中導致包裝破損；包裝封口不嚴密；包裝材料選擇不適當規(guī)范包裝失去產(chǎn)品的完整性產(chǎn)品各構件之間縫制或粘合不牢固嚴格控制生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢驗（八）產(chǎn)品的主要技術指標本條款給出護臍帶需要考慮的主要技術指標，其中部分技術指標給出了定量要求，其他指標企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的要

10、求，但不得低于相關強制性國家標準、行業(yè)標準的有關要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。1. 外觀（由企業(yè)制定）舉例：包裝完好，產(chǎn)品清潔無污染，縫制牢固，無脫線、跳線現(xiàn)象，標簽文字清晰。2. 尺寸（由企業(yè)制定）建議長度不得小于42cm。3. 理化性能3.1 吸水性能：建議吸水后重量應不小于自身重量的8倍。3.2 脫脂棉紗布3.2.1 365nm熒光物3.2.2 下沉時間3.2.3 酸堿度3.3 棉布3.3.1 甲醛含量20 mg/kg3.3.2 pH值：4.07.53.4 水刺法非織造布斷裂強力3.5 粘扣帶剝離強度3.6 醫(yī)用膠貼3.6.1 持

11、粘性3.6.2 剝離強度3.7 如采用環(huán)氧乙烷滅菌，環(huán)氧乙烷殘留量應10mg/kg4. 生物性能4.1 無菌4.2 生物相容性評價應包括細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、皮膚刺激。（注：脫脂棉紗布產(chǎn)品除外）（九）產(chǎn)品的檢測要求產(chǎn)品的檢驗包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗至少應包括外觀、尺寸、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌等項目。型式檢驗為產(chǎn)品標準全性能檢驗。（十）產(chǎn)品的臨床要求1. 采用醫(yī)用脫脂棉及脫脂棉粘膠混紡紗布材料制成的產(chǎn)品，依據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理局豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）（國食藥監(jiān)械2011475號），可書面申請豁免提交臨床試驗資料。2. 采用其他材質制成

12、的產(chǎn)品，臨床試驗應按照醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求進行，臨床試驗機構應為國家食品藥品監(jiān)督管理部門會同國家衛(wèi)生計生部門認定的臨床試驗基地。同時應注意以下要求：2.1 確保受試人群具有代表性。2.2 明確產(chǎn)品規(guī)格、型號、預期用途。2.3 臨床試驗例數(shù)應滿足統(tǒng)計學要求。2.4 試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定。2.5 臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。2.6 應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。2.7 若提交同類

13、產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應滿足：2.7.1 如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結構組成、材料、主要技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；2.7.2 如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，則應提供材料安全性等同的證明文件；2.7.3 臨床文獻資料是指“兩篇以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述”。2.8 對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品制造商應提供必要的培訓。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關報道。（十二）產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識1. 護臍帶說明書的編寫應符

14、合醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定及相關標準的要求。2. 護臍帶說明書應當包括以下內(nèi)容：2.1 產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；2.2 生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法；2.3 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號、醫(yī)療器械注冊證編號、注冊標準代號；2.4 產(chǎn)品使用的原材料及結構、組成；2.5 產(chǎn)品主要性能，應按注冊標準中規(guī)定的敘述；2.6 產(chǎn)品適用范圍，應根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關技術文件敘述；2.7 說明書中至少應有以下有關注意事項、警示以及提示性內(nèi)容:2.7.1 操作注意事項（如產(chǎn)品使用可能帶來的副作用；及時更換的提示）；2.7.2 注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復使用；2.

15、7.3 注明滅菌方式、“無菌”、“無菌失效年月”等字樣或者符號，如包裝破損嚴禁使用；2.7.4 產(chǎn)品使用后需要處理的，應當注明相應的處理方法；2.7.5 使用前檢查包裝是否完好，并對外包裝標志、生產(chǎn)日期、有效期進行確認，并在滅菌有效期內(nèi)使用；2.7.6 產(chǎn)品貯存條件和方法。3. 產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識應當符合醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）及相關標準的要求。4. 標簽和包裝標識護臍帶的包裝標識應符合YY/T 0466.1-2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求等標準的要求。（十三）注冊單元劃分的原則和實例1.醫(yī)療

16、器械產(chǎn)品的注冊單元以材質、結構、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。2.同材質、性能指標和預期用途的產(chǎn)品應作為同一注冊單元。3.不同材質、性能指標但相同預期用途的產(chǎn)品也可作為同一注冊單元。例：帶或不帶內(nèi)墊的護臍帶可作為同一注冊單元；脫脂棉紗布或水刺無紡布護臍帶也可作為同一注冊單元。注：采用其他功能性材料制成的護臍帶，應視作不同注冊單元。（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例1. 同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其材料最多、或結構最復雜、或功能最齊全、或風險最高。2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術結構、性能指標和預期用途等相

17、應資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。例：帶內(nèi)墊的產(chǎn)品可覆蓋不帶內(nèi)墊的產(chǎn)品。不同材料的產(chǎn)品不能相互覆蓋，應選擇一種材質進行全性能檢測，其他材質進行差異性檢測。 三、審查關注點（一）護臍帶注冊標準編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性。技術要求的齊全性。（二）產(chǎn)品技術報告應按國家食品藥品監(jiān)督管理部門對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫，重點關注企業(yè)產(chǎn)品原輔料入廠檢驗、滅菌工藝，必要時提交滅菌工藝驗證報告和滅菌確認報告。（三）安全風險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風險是否降到可接受的程度之內(nèi)。（四）產(chǎn)品性能自檢報告、型式檢驗報告的完整性，應檢項目

18、不得缺項，檢驗結論及意見等。（五）產(chǎn)品預期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、技術報告、安全風險管理報告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述的是否一致。（六）臨床要求1. 符合國食藥監(jiān)械2011475號文件的產(chǎn)品提交臨床豁免資料時，但應當提交申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的對比說明。對比說明應當包括作用原理、產(chǎn)品材質、結構組成、主要技術指標、滅菌方法、預期用途、是否家庭使用等內(nèi)容。2. 其他產(chǎn)品應按醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求提交臨床試驗資料。護臍帶產(chǎn)品注冊技術審查指導原則編寫說明一、指導原則編寫的原則（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品護臍帶注冊申報過程中審查人員

19、對注冊材料的技術審評。（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導原則編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號)（三）醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號)（四）醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號)（五）醫(yī)療器械標準管理辦法(國家藥品監(jiān)督管理局令第31號)（六）關于印發(fā)境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范(試行)和境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范(試行)的通知(國食藥監(jiān)械200573號)（七）關于印