樹突狀細(xì)胞的生物學(xué)特性與應(yīng)用09級(jí)研究生

1、樹突狀細(xì)胞的 生物學(xué)特性與應(yīng)用,鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 杜英 ,免疫應(yīng)答的基本類型,抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cells，APCs）是一類能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息遞呈給T細(xì)胞的重要免疫細(xì)胞。 包括專職APC（professional APC） ：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞、樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）、B細(xì)胞 非專職APC（non-professional APC） ：內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、各種上皮和間質(zhì)細(xì)胞,APC的概念,三種專職APC的比較,DC是形態(tài)上具有典型樹突樣、毛刺樣突起，膜表面高表達(dá)MHC-II類分子、輔助刺激分子和

2、黏附分子并能從非免疫組織移行至淋巴器官刺激初始T細(xì)胞活化增殖的一類異質(zhì)性細(xì)胞群體。 功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞。,樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）,DC的來(lái)源和分布,DC分布全身各組織臟器（除腦組織外）。langgerhans cells（LC） ，分布于表皮、胃腸道上皮interstitial DC，分布于心、肝、肺、腎等臟器follicular dendritic DC（FDC），分布于淋巴結(jié)濾泡區(qū)interdigitating cell（IDC ），胸腺依賴區(qū)和胸腺髓質(zhì),骨髓、外周血、臍血、胎肝、腫瘤組織和正常組織等均能分離或誘導(dǎo)出DC,骨髓造血干細(xì)胞,DC前體細(xì)胞 定居

3、于組織和外周免疫器官,成熟DC 到達(dá)外周免疫器官參與抗原提呈,未成熟DC 攝取抗原后向外周 免疫器官遷移,DC分化階段,前體期：存在于外周血、骨髓、臍血和胎肝。具有產(chǎn)生各種髓系DC的潛能，是維持體內(nèi)組織中DC數(shù)量和正常分布的源泉 未成熟期：存在于外周免疫組織和其他器官。表達(dá)MHC-I類分子、MHC-II類分子、FcRII、C3b受體和某些Toll樣受體 。攝取、加工處理抗原能力較強(qiáng)，提呈抗原能力較弱 。攝取抗原后向外周免疫器官遷移。 成熟期 ：存在于淋巴結(jié)等外周免疫器官，表達(dá)CD1a、CD11c和CD83，高表達(dá)特異性抗原、MHCI、II類分子、CD54、CD80、CD86、CD40等黏附分子

4、和共刺激分子，同時(shí)能分泌IL-12。加工處理抗原能力弱，向T細(xì)胞提呈抗原能力強(qiáng)。,DC亞群,髓系DC 淋巴系DC 細(xì)胞表型 CD11CD123 CD11 CD123 產(chǎn)生細(xì)胞因子 IL-12 IFN、IL-10 誘導(dǎo)免疫應(yīng)答類型 Th1型免疫應(yīng)答 免疫耐受和Tr1形成,來(lái)源于髓系干細(xì)胞DC1，也稱單核細(xì)胞樣DC 來(lái)源于淋巴系干細(xì)胞DC2，也稱漿細(xì)胞樣DC,CD123為IL-3R ，兩者都表達(dá)CD40,DC對(duì)抗原的攝取,DC表面有許多與抗原攝取相關(guān)的受體： 凝集素受體、清道夫受體、Fc受體等,內(nèi)源性抗原與外源性抗原,DC對(duì)抗原的加工提呈途徑蛋白酶體途徑,DC對(duì)抗原的加工提呈途徑溶酶體途徑,概念：

5、DC通過(guò)MHC I類分子提呈外源性抗原，活化CD8+ T細(xì)胞，而內(nèi)源性抗原也能通過(guò)MHC II類途徑提呈，該現(xiàn)象被稱為交叉提呈 意義：不是抗原提呈的主要方式 ，能更廣泛的活化T細(xì)胞，有利于免疫應(yīng)答的發(fā)生。,交叉提呈（cross-presentation）,DC對(duì)脂類抗原的提呈CD1途徑,DC與淋巴細(xì)胞的相互作用,APC與T細(xì)胞間的免疫突觸,DC與T細(xì)胞相互作用的膜分子,T細(xì)胞克隆擴(kuò)增和分化為記憶細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞的能力，是反映初始T細(xì)胞被DCs誘導(dǎo)活化的主要標(biāo)志。 未成熟DCs（immature iDCs）雖能啟動(dòng)T細(xì)胞活化、增殖，但活化后的T細(xì)胞只能短期存活，不能產(chǎn)生有效的免疫效應(yīng)和免疫記憶，稱

6、之為流產(chǎn)增殖； 成熟DCs（mature mDCs）能刺激T細(xì)胞長(zhǎng)期生存增殖并分化為記憶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞。成熟DCs與T細(xì)胞相互作用使T細(xì)胞生存力增強(qiáng)，被稱為T細(xì)胞適應(yīng)。,A dual role for DC in immunity and tolerance.,DC疫苗的臨床應(yīng)用,DC在腫瘤免疫中的作用,DC plays a pivotal role in bridging between innate and acquired immunity. Type-1 innate effector cells such as IL-12-producing DC, IFN-producing NK

7、/NKT cells are crucial for inducing Th1-dependent anti-tumor CTL (Tc1).Memory-type CD8+ T (CD8m) and CD4+ T(CD4m) cells also act as an early IFN-source for promoting type-1 acquired immunity. In contrast, type-2 effector cells, which produce IL-4, IL-10, and/or TGF-, negatively regulate type-1 immunity and accelerate Th2-dependent type-2 acquired immunity. Treg exhibits a strong immunosuppressive activity for antitumor immunity.,DC在固有免疫和適應(yīng)性免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用，產(chǎn)