抗病毒藥及抗真菌藥.ppt

1、2020/8/27,1,第40章 抗病毒藥與抗真菌藥,2020/8/27,2,第一節(jié) 抗病毒藥 病毒是一類比細菌還小得多的結構最簡單的微生物，寄生于宿主細胞內，依賴宿主細胞的代謝系統(tǒng)進行增殖復制。,2020/8/27,3,病毒可分為DNA病毒和RNA病毒，在RNA病毒中，有一組病毒可經病毒本身含有的逆轉錄酶轉錄成互補的單股DNA，再轉為雙股DNA，環(huán)化后整合入細胞染色體，隨細胞分裂傳遞給子細胞，即逆轉錄病毒，如人類免疫缺陷病毒（HIV）。,2020/8/27,4,常用抗病毒藥可分為四類： （一）抗皰疹病毒藥 1.阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）： 抗皰疹病毒作用強，用于單純皰疹病毒（HSV）所致的各種感染

2、，用于初發(fā)或復發(fā)性皮膚、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染。 是治療HSV腦炎的首選藥物。 口服阿昔洛韋幾乎無毒，靜注時1%病人會發(fā)生腦病，高劑量靜注可引發(fā)神經系統(tǒng)障礙。,2020/8/27,5,2.碘苷： 阻礙DNA合成，對DNA病毒有效，對人的毒性大，只局部用于眼、皮膚的皰疹病毒、牛痘病毒感染。 用藥局部可有刺激癥狀及損傷。,2020/8/27,6,（二）抗逆轉錄病毒藥 1.齊多夫定（AZT）： 是美國批準用于HIV感染的第一個藥物。對HIV病毒、哺乳類和鳥類的其它逆轉錄病毒均有抑制作用。 可用于治療HIV感染的不同病期的患者，改善病人的臨床癥狀，使病毒轉陰，生存期延長。 AZ

3、T+3TC+蛋白酶抑制劑混合療法，可大大提高療效，延緩耐藥性的產生，減輕毒副作用。 常見不良反應是頭痛、惡心、嘔吐，嚴重出現神經系統(tǒng)反應及骨髓抑制。,2020/8/27,7,2.拉米夫定（3TC）： 是核苷類逆轉錄酶抑制劑。 對AZT產生耐藥的HIV病毒有效，細胞毒性低于AZT。,2020/8/27,8,（三）HIV蛋白酶抑制劑 沙喹納韋： 抑制HIV蛋白酶作用選擇性高，可單用也可與其它藥物合用，對AZT耐藥者也有活性。,2020/8/27,9,（四）其它抗病毒藥 1.利巴韋林（病毒唑）： 具有廣譜抗病毒活性，對DNA和RNA病毒均有抑制作用?？捎糜诜乐渭?、乙流感病毒，單純皰疹病毒性口腔炎及小

4、兒腺病毒性肺炎。,2020/8/27,10,2.金剛烷胺： 特異性抑制流感病毒，用于甲型流感的預防。 3.干擾素： 具有廣泛的抗病毒作用，可用于治療流感、皰疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌癥。 劑量大可致發(fā)熱，粒細胞減少，血小板減少。,2020/8/27,11,第二節(jié) 抗真菌藥,2020/8/27,12,各種癬菌 新型隱球菌 白色念珠菌,真菌所致疾病與常用藥物,灰黃霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 兩性霉素 咪 唑 類 三 唑 類,淺部真菌病 頭 癬 體 癬 指甲癬 深部真菌病 腦膜炎 肺 炎 心內膜炎,2020/8/27,13,灰黃霉素(griseofulvin) 作用機制 滲入皮膚角質層與角

5、蛋白結合，干 擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵 入，對各類癬菌有抑制作用 給藥途徑 口服有效，外用無效 不良反應 多、輕，與青霉素部分交叉過敏 為肝藥酶誘導劑，減弱香豆素作用,一、抗生素類抗真菌藥,2020/8/27,14,兩性霉素B (amphotericin B) 藥理作用 多烯類，對深部真菌有強大抑制作用 首選治療深部真菌感染 作用機制 選擇性與真菌細胞膜麥角固醇結合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對細菌無效，對哺乳動物有毒性。 臨床應用 口服用于腸道真菌感染 注射用于全身真菌感染,2020/8/27,15,不良反應 毒性較大 急性毒性反應 腎損害 血液系統(tǒng)毒性反應 心血管系統(tǒng)毒性反

6、應,2020/8/27,16,防治措施 先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質激素 補鉀 定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖 肝腎功能不良者慎用,新劑型 兩性霉素B脂質復合體 兩性霉素B脂質分散體 兩性霉素B脂質體,2020/8/27,17,制霉菌素(nystatin) 作用機制多烯類，作用及機制同兩性霉素B 對各類真菌均有抑制作用 對陰道滴蟲有抑制作用,不良反應毒性較兩性霉素B更大，不能注射。 臨床用途 口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌病,2020/8/27,18, 咪唑類(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (

7、miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑類(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),二、唑類抗真菌藥,2020/8/27,19,作用機制 抑制真菌P450酶，抑制真菌細胞膜 麥角固醇合成，使通透性增加 臨床應用 淺部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部氟康唑 淺部、深部伊曲康唑,2020/8/27,20,特比萘芬 (terbinafine) 作用機制選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌殺菌作用 念珠菌抑菌 臨床應用主要用于淺部真菌病,三、丙烯胺類抗真菌藥,2020/8/27,21,四、嘧啶類抗真菌藥 氟

8、胞嘧啶 (flucytosine) 作用機制轉變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成?干擾DNA合成。 臨床應用與兩性霉素B 聯合用藥 首選治療隱球菌所致腦膜炎,2020/8/27,22,第七篇 抗寄生蟲藥 Antiparasite Drugs,2020/8/27,23,抗 瘧 藥Antimalarial Drugs,2020/8/27,24,全球艾滋病、結核和瘧疾基金 亞太地區(qū)研討會 （北京，2002年2月7日）,2020/8/27,25,第一節(jié) 瘧原蟲生活史 抗瘧藥作用環(huán)節(jié),2020/8/27,26,第二節(jié) 常用抗瘧藥,一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥 1. 氯喹 (chloroquine) 抗瘧作用

9、 特點：起效快、療效高、作用持久 應用：控制臨床癥狀發(fā)作；癥狀抑制性預防,2020/8/27,27,口服吸收迅速，Tmax=1-2 h作用迅速 紅細胞濃集氯喹高效 （CRBCC血漿：10-20倍；CRBC感染CRBC正常：25倍） 代謝、排泄緩慢，組織分布量大作用持久 （t1/2：數天-數周；C組織C血漿：200-700倍）,2020/8/27,28,機制：,A. 氯喹（弱堿性）食物泡內pH 蛋白酶活性 瘧原蟲利用宿主Hb能力 蟲體必需氨基酸缺乏； B. 抑制血紅素聚合酶血紅素堆積蟲體胞膜溶解； C. 插入蟲體DNA雙螺旋結構，形成DNA-氯喹復合物，影響DNA復制和RNA轉錄。 耐藥：蟲體基

10、因突變 藥物排出,2020/8/27,29, 抗腸道外阿米巴病作用, 免疫抑制作用 注意事項 定期眼科檢查 孕婦禁用 肝、腎功能不良者慎用,2020/8/27,30,2. 奎寧 (quinine), 抗瘧作用 缺點：作用弱、短；復燃早；不良反應多 優(yōu)點：不易耐藥；ivgtt 應用：腦型瘧或嚴重惡性瘧 抑制心肌收縮力、 減慢傳導、延長有效不應期 興奮子宮平滑肌 抑制CNS 微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用,2020/8/27,31, 不良反應 金雞納反應 (cinchonism) 心血管反應 特異質反應 高胰島素血癥和低血糖 刺激胰島細胞,2020/8/27,32,3. 甲氟喹 (mefloquine), 起

11、效慢，作用持久 耐藥惡性瘧 （+ 周效磺胺 9(2): 140-5.,耐藥性及瘧疾防治的新方向,2020/8/27,40,2. 疫苗 Garraud O, Mahanty S, Perraut R. Malaria-specific antibody subclasses in immune individuals: a key source of information for vaccine design. Trends Immunol, 2003 Jan; 24(1): 30-5.,2020/8/27,41,普通按蚊,轉基因按蚊,3. 轉基因按蚊 Ito J, et al. Transg

12、enic anopheline mosquitoes impaired in transmission of a malaria parasite. Nature, 2002 May; 417(6887): 452-5.,2020/8/27,42,抗阿米巴病藥Anti-amebiasis Drugs,2020/8/27,43,一、生活史,溶組織 包囊：傳播根源 內阿米巴 滋養(yǎng)體 小滋養(yǎng)體 抗阿米 大滋養(yǎng)體 阿米巴痢疾 巴病藥 腸外阿米巴病 （肝膿腫）,2020/8/27,44,二、常用藥物,甲硝唑 (metronidazole) 抗阿米巴作用：直接殺滅大滋養(yǎng)體 對小滋養(yǎng)體和包囊無明顯作用 抗滴

13、蟲作用 抗賈第鞭毛蟲作用 抗厭氧菌作用 注意事項：用藥期間禁酒；急性CNS疾病患者 和孕婦禁用 替硝唑 (tinidazole)、哌硝噻唑 (pipernitrozole),2020/8/27,45,依米?。╡metine) 和去氫依米丁 (dehydro-) 抗阿米巴作用：同甲硝唑 機制：抑制肽?；?tRNA移位肽鏈延伸 蛋白質合成 特點：選擇性低，亦能抑制真核細胞蛋白質 合成，且易蓄積，毒性大 不良反應：心臟毒性、神經肌肉阻滯作用 局部刺激性、胃腸道反應,2020/8/27,46,二氯尼特 (diloxanide) 直接殺滅小滋養(yǎng)體 無癥狀排包囊者 鹵化喹啉類 抑制蟲體內酶活性及腸內共生菌

14、滋養(yǎng)體生長繁殖受阻 消滅包囊 喹碘方 (chiniofon)：療效差 氯碘羥喹 (clioquinol)：嚴重神經毒性 雙碘喹啉 (diiodohydroxyquinoline)* 氯喹：腸壁中分布很少，用于腸外阿米巴病,少用,2020/8/27,47,三、用藥原則, 無癥狀排包囊者： 輕中度腸道感染 嚴重腸道感染 腸外阿米巴病,（非痢疾性腸炎）,（痢疾）,甲硝唑 +二氯尼特/雙碘喹啉,二氯尼特/雙碘喹啉,2020/8/27,48,抗血吸蟲病藥Anti-schistosomiasis Drugs,2020/8/27,49,酒石酸銻鉀：毒性大、療程長、靜脈給藥 吡喹酮：高效、低毒、療程短、口服有效,2020/8/27,50,目前我國血吸蟲病主要流行地區(qū)：湘、鄂、 贛、皖、蘇、川、云（岳陽、荊州） 2003年：7省共有病人84.3萬人（慢性：81.7 萬人；晚期：2.44萬人；急性：1114人，較 2002年同期上升22。 血吸蟲從農村“包圍”城市 2004年5月20-21日全國血吸蟲病防治工