抗病毒藥及抗真菌藥.ppt

1、2020/8/27,1,第40章 抗病毒藥與抗真菌藥,2020/8/27,2,第一節(jié) 抗病毒藥 病毒是一類比細(xì)菌還小得多的結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的微生物，寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。,2020/8/27,3,病毒可分為DNA病毒和RNA病毒，在RNA病毒中，有一組病毒可經(jīng)病毒本身含有的逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄成互補(bǔ)的單股DNA，再轉(zhuǎn)為雙股DNA，環(huán)化后整合入細(xì)胞染色體，隨細(xì)胞分裂傳遞給子細(xì)胞，即逆轉(zhuǎn)錄病毒，如人類免疫缺陷病毒（HIV）。,2020/8/27,4,常用抗病毒藥可分為四類： （一）抗皰疹病毒藥 1.阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）： 抗皰疹病毒作用強(qiáng)，用于單純皰疹病毒（HSV）所致的各種感染

2、，用于初發(fā)或復(fù)發(fā)性皮膚、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染。 是治療HSV腦炎的首選藥物。 口服阿昔洛韋幾乎無(wú)毒，靜注時(shí)1%病人會(huì)發(fā)生腦病，高劑量靜注可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)障礙。,2020/8/27,5,2.碘苷： 阻礙DNA合成，對(duì)DNA病毒有效，對(duì)人的毒性大，只局部用于眼、皮膚的皰疹病毒、牛痘病毒感染。 用藥局部可有刺激癥狀及損傷。,2020/8/27,6,（二）抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥 1.齊多夫定（AZT）： 是美國(guó)批準(zhǔn)用于HIV感染的第一個(gè)藥物。對(duì)HIV病毒、哺乳類和鳥(niǎo)類的其它逆轉(zhuǎn)錄病毒均有抑制作用。 可用于治療HIV感染的不同病期的患者，改善病人的臨床癥狀，使病毒轉(zhuǎn)陰，生存期延長(zhǎng)。 AZ

3、T+3TC+蛋白酶抑制劑混合療法，可大大提高療效，延緩耐藥性的產(chǎn)生，減輕毒副作用。 常見(jiàn)不良反應(yīng)是頭痛、惡心、嘔吐，嚴(yán)重出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及骨髓抑制。,2020/8/27,7,2.拉米夫定（3TC）： 是核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。 對(duì)AZT產(chǎn)生耐藥的HIV病毒有效，細(xì)胞毒性低于AZT。,2020/8/27,8,（三）HIV蛋白酶抑制劑 沙喹納韋： 抑制HIV蛋白酶作用選擇性高，可單用也可與其它藥物合用，對(duì)AZT耐藥者也有活性。,2020/8/27,9,（四）其它抗病毒藥 1.利巴韋林（病毒唑）： 具有廣譜抗病毒活性，對(duì)DNA和RNA病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙流感病毒，單純皰疹病毒性口腔炎及小

4、兒腺病毒性肺炎。,2020/8/27,10,2.金剛烷胺： 特異性抑制流感病毒，用于甲型流感的預(yù)防。 3.干擾素： 具有廣泛的抗病毒作用，可用于治療流感、皰疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌癥。 劑量大可致發(fā)熱，粒細(xì)胞減少，血小板減少。,2020/8/27,11,第二節(jié) 抗真菌藥,2020/8/27,12,各種癬菌 新型隱球菌 白色念珠菌,真菌所致疾病與常用藥物,灰黃霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 兩性霉素 咪 唑 類 三 唑 類,淺部真菌病 頭 癬 體 癬 指甲癬 深部真菌病 腦膜炎 肺 炎 心內(nèi)膜炎,2020/8/27,13,灰黃霉素(griseofulvin) 作用機(jī)制 滲入皮膚角質(zhì)層與角

5、蛋白結(jié)合，干 擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵 入，對(duì)各類癬菌有抑制作用 給藥途徑 口服有效，外用無(wú)效 不良反應(yīng) 多、輕，與青霉素部分交叉過(guò)敏 為肝藥酶誘導(dǎo)劑，減弱香豆素作用,一、抗生素類抗真菌藥,2020/8/27,14,兩性霉素B (amphotericin B) 藥理作用 多烯類，對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用 首選治療深部真菌感染 作用機(jī)制 選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對(duì)細(xì)菌無(wú)效，對(duì)哺乳動(dòng)物有毒性。 臨床應(yīng)用 口服用于腸道真菌感染 注射用于全身真菌感染,2020/8/27,15,不良反應(yīng) 毒性較大 急性毒性反應(yīng) 腎損害 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng) 心血管系統(tǒng)毒性反

6、應(yīng),2020/8/27,16,防治措施 先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時(shí)給皮質(zhì)激素 補(bǔ)鉀 定期監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖 肝腎功能不良者慎用,新劑型 兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體 兩性霉素B脂質(zhì)分散體 兩性霉素B脂質(zhì)體,2020/8/27,17,制霉菌素(nystatin) 作用機(jī)制多烯類，作用及機(jī)制同兩性霉素B 對(duì)各類真菌均有抑制作用 對(duì)陰道滴蟲(chóng)有抑制作用,不良反應(yīng)毒性較兩性霉素B更大，不能注射。 臨床用途 口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌病,2020/8/27,18, 咪唑類(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (

7、miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑類(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),二、唑類抗真菌藥,2020/8/27,19,作用機(jī)制 抑制真菌P450酶，抑制真菌細(xì)胞膜 麥角固醇合成，使通透性增加 臨床應(yīng)用 淺部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部氟康唑 淺部、深部伊曲康唑,2020/8/27,20,特比萘芬 (terbinafine) 作用機(jī)制選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌殺菌作用 念珠菌抑菌 臨床應(yīng)用主要用于淺部真菌病,三、丙烯胺類抗真菌藥,2020/8/27,21,四、嘧啶類抗真菌藥 氟

8、胞嘧啶 (flucytosine) 作用機(jī)制轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぃ种菩剀账岷铣擅?干擾DNA合成。 臨床應(yīng)用與兩性霉素B 聯(lián)合用藥 首選治療隱球菌所致腦膜炎,2020/8/27,22,第七篇 抗寄生蟲(chóng)藥 Antiparasite Drugs,2020/8/27,23,抗 瘧 藥Antimalarial Drugs,2020/8/27,24,全球艾滋病、結(jié)核和瘧疾基金 亞太地區(qū)研討會(huì) （北京，2002年2月7日）,2020/8/27,25,第一節(jié) 瘧原蟲(chóng)生活史 抗瘧藥作用環(huán)節(jié),2020/8/27,26,第二節(jié) 常用抗瘧藥,一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥 1. 氯喹 (chloroquine) 抗瘧作用

9、 特點(diǎn)：起效快、療效高、作用持久 應(yīng)用：控制臨床癥狀發(fā)作；癥狀抑制性預(yù)防,2020/8/27,27,口服吸收迅速，Tmax=1-2 h作用迅速 紅細(xì)胞濃集氯喹高效 （CRBCC血漿：10-20倍；CRBC感染CRBC正常：25倍） 代謝、排泄緩慢，組織分布量大作用持久 （t1/2：數(shù)天-數(shù)周；C組織C血漿：200-700倍）,2020/8/27,28,機(jī)制：,A. 氯喹（弱堿性）食物泡內(nèi)pH 蛋白酶活性 瘧原蟲(chóng)利用宿主Hb能力 蟲(chóng)體必需氨基酸缺乏； B. 抑制血紅素聚合酶血紅素堆積蟲(chóng)體胞膜溶解； C. 插入蟲(chóng)體DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，形成DNA-氯喹復(fù)合物，影響DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄。 耐藥：蟲(chóng)體基

10、因突變 藥物排出,2020/8/27,29, 抗腸道外阿米巴病作用, 免疫抑制作用 注意事項(xiàng) 定期眼科檢查 孕婦禁用 肝、腎功能不良者慎用,2020/8/27,30,2. 奎寧 (quinine), 抗瘧作用 缺點(diǎn)：作用弱、短；復(fù)燃早；不良反應(yīng)多 優(yōu)點(diǎn)：不易耐藥；ivgtt 應(yīng)用：腦型瘧或嚴(yán)重惡性瘧 抑制心肌收縮力、 減慢傳導(dǎo)、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期 興奮子宮平滑肌 抑制CNS 微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用,2020/8/27,31, 不良反應(yīng) 金雞納反應(yīng) (cinchonism) 心血管反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng) 高胰島素血癥和低血糖 刺激胰島細(xì)胞,2020/8/27,32,3. 甲氟喹 (mefloquine), 起

11、效慢，作用持久 耐藥惡性瘧 （+ 周效磺胺 9(2): 140-5.,耐藥性及瘧疾防治的新方向,2020/8/27,40,2. 疫苗 Garraud O, Mahanty S, Perraut R. Malaria-specific antibody subclasses in immune individuals: a key source of information for vaccine design. Trends Immunol, 2003 Jan; 24(1): 30-5.,2020/8/27,41,普通按蚊,轉(zhuǎn)基因按蚊,3. 轉(zhuǎn)基因按蚊 Ito J, et al. Transg

12、enic anopheline mosquitoes impaired in transmission of a malaria parasite. Nature, 2002 May; 417(6887): 452-5.,2020/8/27,42,抗阿米巴病藥Anti-amebiasis Drugs,2020/8/27,43,一、生活史,溶組織 包囊：傳播根源 內(nèi)阿米巴 滋養(yǎng)體 小滋養(yǎng)體 抗阿米 大滋養(yǎng)體 阿米巴痢疾 巴病藥 腸外阿米巴病 （肝膿腫）,2020/8/27,44,二、常用藥物,甲硝唑 (metronidazole) 抗阿米巴作用：直接殺滅大滋養(yǎng)體 對(duì)小滋養(yǎng)體和包囊無(wú)明顯作用 抗滴

13、蟲(chóng)作用 抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用 抗厭氧菌作用 注意事項(xiàng)：用藥期間禁酒；急性CNS疾病患者 和孕婦禁用 替硝唑 (tinidazole)、哌硝噻唑 (pipernitrozole),2020/8/27,45,依米丁（emetine) 和去氫依米丁 (dehydro-) 抗阿米巴作用：同甲硝唑 機(jī)制：抑制肽?；?tRNA移位肽鏈延伸 蛋白質(zhì)合成 特點(diǎn)：選擇性低，亦能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì) 合成，且易蓄積，毒性大 不良反應(yīng)：心臟毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用 局部刺激性、胃腸道反應(yīng),2020/8/27,46,二氯尼特 (diloxanide) 直接殺滅小滋養(yǎng)體 無(wú)癥狀排包囊者 鹵化喹啉類 抑制蟲(chóng)體內(nèi)酶活性及腸內(nèi)共生菌

14、滋養(yǎng)體生長(zhǎng)繁殖受阻 消滅包囊 喹碘方 (chiniofon)：療效差 氯碘羥喹 (clioquinol)：嚴(yán)重神經(jīng)毒性 雙碘喹啉 (diiodohydroxyquinoline)* 氯喹：腸壁中分布很少，用于腸外阿米巴病,少用,2020/8/27,47,三、用藥原則, 無(wú)癥狀排包囊者： 輕中度腸道感染 嚴(yán)重腸道感染 腸外阿米巴病,（非痢疾性腸炎）,（痢疾）,甲硝唑 +二氯尼特/雙碘喹啉,二氯尼特/雙碘喹啉,2020/8/27,48,抗血吸蟲(chóng)病藥Anti-schistosomiasis Drugs,2020/8/27,49,酒石酸銻鉀：毒性大、療程長(zhǎng)、靜脈給藥 吡喹酮：高效、低毒、療程短、口服有效,2020/8/27,50,目前我國(guó)血吸蟲(chóng)病主要流行地區(qū)：湘、鄂、 贛、皖、蘇、川、云（岳陽(yáng)、荊州） 2003年：7省共有病人84.3萬(wàn)人（慢性：81.7 萬(wàn)人；晚期：2.44萬(wàn)人；急性：1114人，較 2002年同期上升22。 血吸蟲(chóng)從農(nóng)村“包圍”城市 2004年5月20-21日全國(guó)血吸蟲(chóng)病防治工