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1、第七章 流行病學(xué)數(shù)學(xué)模型(mathematical model; mathematic epidemiology;theoretical epidemiology),1、概述 2、用途 3、建立 4、實(shí)例 4、應(yīng)用,第一節(jié) 概述,定義:用數(shù)學(xué)公式明確地和定量地表達(dá)病因、宿主和環(huán)境之間構(gòu)成的疾病流行規(guī)律,同時(shí)從理論上探討不同防治措施的效應(yīng)。 發(fā)展史: Harmer(1960):決定流行過(guò)程動(dòng)態(tài)規(guī)律為易感者和接觸率 Ross(1911):確定性模型 Reed & Frost(1928):Reed-Frost模型 Armitage & Doll(1960s):腫瘤形成模型(非傳染病) 1970s:計(jì)
2、算機(jī)的應(yīng)用,提出多狀態(tài)、時(shí)間序列、時(shí)空聚集性模型 1980s:混沌論;協(xié)同論;灰色模型,第二節(jié) 流行病數(shù)學(xué)模型的用途,一、研究流行特征的模型 1、研究疾病分布規(guī)律 (1)研究疾病地區(qū)聚集性:二項(xiàng)分布、Poisson分布 (2)研究疾病時(shí)間分布特征 (3)研究疾病人群分布 2、研究疾病流行過(guò)程 二、用于以情預(yù)測(cè):乙型腦炎回歸模型 三、用于效果評(píng)價(jià):空間模型、多等級(jí)模型 四、其它,第二節(jié) 主要研究方法一、模型建立步驟,(一)模型所適用的條件 1、封閉人群 2、經(jīng)空氣飛沫傳播的急性呼吸道傳染病 3、固定的有效接觸率(每個(gè)個(gè)體在單位時(shí)間內(nèi)與其他個(gè)體相互交往發(fā)生有效接觸的概率) 4、易感者轉(zhuǎn)歸:有效接觸
3、后獲感染并傳染給其他易感者,病后獲免疫力。 5、上述各條件在流行過(guò)程中保持不變,二、ReedFrost模型的建立過(guò)程,(二)明確流行病學(xué)等級(jí)及其相互轉(zhuǎn)移流程 S(t) :第t 代易感者; S(t+1):第(t+1)代的易感者 C(t):第t 代的病例及傳染者; C(t+1):第(t+1)代的病例 I(t):第t 代的免疫者; I(t+1):第(t+1)代的免疫者,(三)確定模型的數(shù)學(xué)表達(dá)式及其參數(shù) 1、確定型模型:初值一經(jīng)確定,參數(shù)不再變動(dòng) (1)確定模型:下一代將發(fā)生的病例數(shù)C(t+1) 是有效接觸率P0與t 代病例數(shù)和t 代易感人數(shù)的乘積 C(t+1)=P0Ct St (2) 確定關(guān)鍵變量
4、(參數(shù)):有效接觸率P0(有效接觸指能引起傳染的接觸)。以q 表示該人群中單位時(shí)間內(nèi)任何兩個(gè)體不發(fā)生有效接觸的概率,則q=1-p。如該人群在t 時(shí)間有Ct 個(gè)病例,則qct 為一名易感者和個(gè)Ct 病例不發(fā)生感染的概率,而1- qct 則為一名易感者至少和一例患者發(fā)生有效接觸的概率。即傳染率,而某代出現(xiàn)的病例數(shù)為: 某代病例數(shù)=傳染率上代余下的易感者數(shù)。由此,計(jì)算公式為: (3)數(shù)學(xué)表達(dá)式: C(t+1)=St(1-qct) S(t+1)=St-C(t+1) I(t+1)=It+Ct,2、隨機(jī)性模型:確定性模型僅在大人群、傳染者接觸人多的情況下可作為隨機(jī)性模型的估計(jì)值,對(duì)新一代病例數(shù)作出點(diǎn)估計(jì)。
5、其假定有效接觸率不變,這與實(shí)際不符。如以可變的參數(shù)計(jì)算新一代病例數(shù)的概率區(qū)間,先按給定的初值計(jì)算出t+1代不同病例的概率,再選擇較大概率的事件作為新出始值計(jì)算下一代出現(xiàn)不同病例數(shù)的概率,即為隨機(jī)性模型。 (1)模型: 式中:PC(t+1)|St,Ct為在t 時(shí)間內(nèi)存在St 個(gè)易感者和Ct 個(gè)病例的條件下,,t+1時(shí)間出現(xiàn)C(t+1) 個(gè)病人的概率。也用r表示, 是0至St 之間的任何整數(shù)。,例:在5個(gè)易感者中發(fā)生了1個(gè)病例,假定p=0.2,下一代發(fā)生0、1、2、3、4病人數(shù)的概率是: 0例: 1例: 2例: 3例: 4例:,(四)參數(shù)估計(jì)及模型擬合 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)和實(shí)際資料假定參數(shù)值 分別將數(shù)個(gè)假定
6、參數(shù)值代入 比較各假定參數(shù)獲得的曲線和實(shí)際流行曲線的擬合度,取最佳擬合者 (最小卡方值法、列線圖法、最大似然法),第四節(jié) 實(shí)例擬合,水痘流行期間兒童總數(shù)N=196 過(guò)去患過(guò)此次未感染者:40 無(wú)患病史,此次未感染者:60 無(wú)患病史,此次感染者:96 全部流行期間:79天 病例呈代出現(xiàn) 其它條件符合要求,二、初步擬合,1、假定有效接觸率p: 0.01、0.02、0.03 則q:0.99、0.98、0.97 2、利用公式計(jì)算各代期望病例數(shù):結(jié)果見(jiàn)表(p=0.02) 3、以期望病例數(shù)為理論數(shù),與各代實(shí)際發(fā)病例數(shù)比較:卡方檢驗(yàn),3個(gè)p值中最小的卡方值為p=0.02,選此進(jìn)一步擬合。,4、進(jìn)一步擬合,結(jié)
7、果見(jiàn)表,結(jié)果:以p=0.0231的卡方值為最小,但p0.05,說(shuō)明模型結(jié)構(gòu) 有問(wèn)題,三、修正模型后擬合(Reed-Frost模型衍化式) 1、免疫屏障的作用 (1)假定2名免疫者保護(hù)一名易感者(閾值為33%),擬合優(yōu)度頗佳,(2)假定1名免疫者保護(hù)1名易感者(閾值為50%),(3)將公式改寫(xiě)為:,以K3.6或p=K/155=0.023226擬合,則效果頗佳,2、隱性感染作用: 式中:b為流行過(guò)程中隱性感染與顯性感染的比例常數(shù); 為第代t 已經(jīng)積累的感染者。,四、模型抽象研究,采用公式:,(一)有效接觸率和隔離的變動(dòng)對(duì)流行過(guò)程的影響,(二)隔離對(duì)流行過(guò)程的影響,以p=0.05,每代隔離15新病例為例,則:,(三)預(yù)防接
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