癌癥的起源與治療-推薦課件

1、1,癌癥的起源與治療,2017-6-27,2,癌癥概述,化學(xué)、物理、感染、遺傳、衰老 癌癥=惡性腫瘤+血液癌癥,2013年,3,致癌物質(zhì)-誘變因素說,1775年倫敦?zé)焽韫り幠野?19世紀(jì)德國瀝青曠工肺癌 20世紀(jì)初X線皮膚癌和白血病 20世紀(jì)初日本煤焦油涂抹兔耳致皮膚癌 20世紀(jì)30-50年代，X線照射或某些化學(xué)物質(zhì)使果蠅突變,4,病毒致癌說,1909年，發(fā)現(xiàn)首例腫瘤病毒勞斯肉瘤病毒（RSV） 隨后的研究不斷發(fā)現(xiàn)病毒與癌癥相關(guān)的例證 eg：EB病毒與鼻咽癌，人乳頭瘤病毒與宮頸癌，肝炎病毒與肝癌,佩頓勞斯（1966,Nobel）,哈拉爾德楚爾豪森（2008,Nobel）,5,細(xì)胞癌基因原癌基因,

2、RSV癌基因被鑒定src基因 1975年，Varmus-Bishop聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)： src基因在正常的雞細(xì)胞中久已存在！原癌基因 其它：myc（鳥類髓細(xì)胞瘤）、ras（鼠肉瘤病毒）、fes（貓肉瘤病毒）等,1989,Nobel,6,抑癌基因,1969年，Henry Harris通過細(xì)胞雜交試驗(yàn)，研究了正常細(xì)胞和癌細(xì)胞的雜交，結(jié)果出乎意料雜交后代沒有導(dǎo)致腫瘤的能力 唯一的合理解釋，正常細(xì)胞擁有調(diào)控細(xì)胞正常生長的基因抑癌基因 抑癌基因：Rb（視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤） P53（細(xì)胞凋亡） p15、p16、p21（細(xì)胞周期相關(guān)） BRCA1、BRCA2（DNA修復(fù)相關(guān)） .,安吉麗娜朱莉,7,癌細(xì)胞

3、的永生化,細(xì)胞必死性 端粒：染色體末端；隨復(fù)制不可避免的丟失 端粒酶：負(fù)責(zé)端粒延伸的逆轉(zhuǎn)錄酶 癌細(xì)胞沖破了限制復(fù)活了端粒酶！,（2008,Nobel）,8,腫瘤生長與轉(zhuǎn)移,“渴望鮮血” 血管內(nèi)皮生長因子（ VEGF ）促毛細(xì)血管形成 “星火燎燃” 形成轉(zhuǎn)移灶： 濫用蛋白酶瓦解基膜、進(jìn)皮下組織經(jīng)血管/淋巴管遷徙建立新殖民地,9,癌癥治療,手術(shù)-放療-化療 靶向治療 免疫治療 溶瘤病毒 癌癥疫苗,10,放療,質(zhì)子或重離子治療：比普通放療（X射線/射線）優(yōu)勢(shì)在于“布拉格峰”精度高、副作用小,不同射線在人體不同深度的能量分布,傳統(tǒng)X射線放療（上圖）與質(zhì)子射線放療（下圖）劑量分布示意圖比較,11,化療,

4、作用機(jī)制：作用在腫瘤細(xì)胞生長繁殖的不同環(huán)節(jié)，通過破壞DNA或蛋白的合成，抑制或殺死腫瘤細(xì)胞。 6大類：烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、植物類抗癌藥、激素、鉑類 副作用大,12,靶向治療,針對(duì)致癌位點(diǎn)（蛋白或基因），設(shè)計(jì)相應(yīng)藥物，特異性殺死癌癥細(xì)胞 諸多新型靶向藥中，受益最大：肺癌、白血病、惡性黑色素瘤 靶向治療與基因檢測(cè)： 非小細(xì)胞肺癌 & EGFR基因 L858R突變、19號(hào)外顯子缺失第一代：易瑞沙、特羅凱、凱美納 進(jìn)一步T790M突變第二代：阿伐替尼，副作用大 第三代：奧希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用,13,免疫治療藥物免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑,免疫檢測(cè)點(diǎn)信號(hào)機(jī)制 癌細(xì)胞高啟動(dòng)抑制信號(hào)，以避免

5、免疫系統(tǒng)清除 免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑：負(fù)負(fù)得正，解除癌細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制 副作用：自身免疫疾病,14,細(xì)胞免疫治療-魏則西事件？,LAK：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞 CIK：細(xì)胞因子激活的殺傷細(xì)胞 CIK-DC：細(xì)胞因子激活的殺傷細(xì)胞-樹突狀細(xì)胞混合療法 CAR-T：嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法 前三種目前無臨床試驗(yàn)證明有效，歐美10多年前已放棄 而國內(nèi)大多所謂的細(xì)胞免疫療法即是CIK或CIK-DC,15,CAR-T細(xì)胞免疫療法,總結(jié)前三代細(xì)胞免疫療法失敗原因，2點(diǎn)： 靶向性不明；癌癥的免疫抑制 CAR-T：1）從患者身上分離免疫T細(xì)胞 2）給T細(xì)胞加一個(gè)嵌合抗體 3）體外大量培養(yǎng)CAR-T細(xì)胞 4）擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回患者 5）嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者，防止免疫因子風(fēng)暴,艾米麗懷特黑德,16,溶瘤病毒,20世紀(jì)初，發(fā)現(xiàn)給患有惡性腫瘤的患者接種狂犬病疫苗后腫瘤消退 2015年，安進(jìn)（Amgen）的溶瘤病毒療法獲批用于手術(shù)無法完全清除的黑色素瘤,17,癌癥疫苗,開發(fā)思路：找到癌細(xì)胞類似物，能引起免疫反應(yīng)和免疫記憶。 美國目前3種已上市癌癥疫苗： 預(yù)防性：HBV疫苗（80%原發(fā)性肝癌由HBV導(dǎo)致） HPV疫苗（幾乎100%宮頸癌由某些亞型的HPV引起） 治療性：針對(duì)前列腺癌的Provenge，但因效果有限，該公司已破產(chǎn) 目前美國有50多種癌癥治療性疫苗在臨床試