《出生缺陷》PPT課件.ppt

1、17 出生缺陷 Birth Defect,出生缺陷,前言 出生缺陷的臨床 出生缺陷的病理生理學(xué) 與出生缺陷相關(guān)的反應(yīng)生物學(xué),前言,出生缺陷（birth defect） 也稱為先天畸形（congenital malformation），是患兒在出生時即在外形或體內(nèi)所形成的（非分娩損傷所引起的）可識別的結(jié)構(gòu)或功能缺陷。,出生缺陷的臨床,一、出生缺陷的類型,整胚發(fā)育畸形 多由嚴(yán)重遺傳缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流產(chǎn)。 胚胎局部發(fā)育畸形 由胚胎局部發(fā)育紊亂引起，涉及范圍并非一個器官，而是多個器官。例如頭面發(fā)育不全等。 器官和器官局部畸形 由某一器官不發(fā)生或發(fā)育不全所致，例如雙側(cè)或

2、單側(cè)肺不發(fā)生、室間隔膜部缺損等。,組織分化不良性畸形 這類畸形的發(fā)生時間較晚且肉眼不易識別。例如骨發(fā)育不全等。 發(fā)育過度性畸形 由器官或器官的一部分增生過度所致，例如在房間隔形成期間第二隔生長過度而引起的卵圓孔閉合或狹窄、多指（趾）畸形等。 吸收不全性畸形 在胚胎發(fā)育過程中，有些結(jié)構(gòu)全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就會出現(xiàn)畸形。例如蹼狀指（趾）等。,超數(shù)和異位發(fā)生性畸形 由于器官原基超數(shù)發(fā)生或發(fā)生于異常部位而引起，如多孔乳腺、異位乳腺等。 發(fā)育滯留性畸形 器官發(fā)育中途停止，器官呈中間狀態(tài)。例如雙角子宮、隱睪等。 重復(fù)畸形 單卵雙生胎兒未能全部分離，致使胎兒全部或部分結(jié)構(gòu)重復(fù)。,二、出生缺陷的

3、診斷,應(yīng)做產(chǎn)前診斷者 曾生育過嚴(yán)重畸形兒的孕婦 多次自然流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)的孕婦 孕早期服用過致畸藥物或有過致畸感染或接觸過較多射線者 長期處于污染環(huán)境 羊水過多或過少者,產(chǎn)前出生缺陷的主要診斷方法 通過羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎兒的代謝狀況、胎兒的染色體組成、基因是否有缺陷等； 通過絨毛膜活檢分析胚體細(xì)胞的染色體組成； 在B超的引導(dǎo)下將胎兒鏡插入羊膜腔中直接觀察胎兒的體表是否發(fā)生畸形，并可以通過活檢鉗采集胎兒的皮膚組織和血液等樣本做進(jìn)一步檢查； B型超聲波檢查 將水溶性造影劑注入羊膜腔，便可在X線熒屏上觀察胎兒的大小和外部畸形。如果將某種脂溶性造影劑注入羊膜腔，使其吸附于胎兒體表，便可在X線下清

4、楚地觀察胎兒的外部畸形； 臍帶穿刺（cordocentesis）是在B超引導(dǎo)下于孕中期、孕晚期（17周32周）經(jīng)母腹抽取胎兒靜脈血用于染色體或血液學(xué)各種檢查，亦可作為因羊水細(xì)胞培養(yǎng)失敗，或在錯過絨毛和羊水取樣時機的補充。,三、神經(jīng)管缺損,脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida） 無腦畸形（ancncephalus）,脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida） 無腦畸形（ancncephalus）,各 種 類 型 脊 柱 裂 示 意 圖,位于腰骶部，外面有皮膚覆蓋著，脊髓和脊神經(jīng)通常是正常的，沒有神經(jīng)癥狀。,隱性脊柱裂（spina bif

5、ida occulta）,隱性脊柱裂,脊膜突出（meningocele),缺損涉及一兩個脊椎，脊膜就從這個孔突出，在表面能看到一個用皮膚包著的囊。,脊髓脊膜突,脊髓裂,由神經(jīng)溝沒有關(guān)閉而形成的， 神經(jīng)組織很廣泛地露在表面,阿-希畸形 (Arnold-Chiari malformation),脊髓脊膜突出常合并著延髓和一部分小 腦向尾端移位到椎管。上位的頸神經(jīng)根往 往從其椎間孔的水平向著尾端固定在骶部 的脊髓下降。由于枕骨大孔被延髓或小腦 所阻塞，所以脊髓脊膜突出往往合并腦積水。 這些異常的合并發(fā)生就叫做阿-希氏畸形,脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida） 無腦畸

6、形（ancncephalus）,無腦畸胎(anencephalus),神經(jīng)管的頭部沒有合攏， 出生時腦是一塊露在外 面的變性組織。這種缺 損幾乎總是通連到一個 頸部開放的脊髓。,頭部具有特別的外觀： 眼向前突出， 沒有頸部，臉面和胸部的表面處在一個平面上。 由于這種胎兒缺少吞咽的控制機構(gòu)，所以妊娠 最后兩個月的特點就是羊水過多。,神經(jīng)管缺損的產(chǎn)前診斷,孕16-18周，抽取孕婦靜脈血檢測其血清AFP，AFP值高于標(biāo)準(zhǔn)為陽性。 孕14-18周，可做超聲波檢查，一般可明確診斷。 當(dāng)孕母血清AFP兩次結(jié)果陽性，而B超不能明確診斷時應(yīng)做穿刺檢查羊水AFP和乙酰膽堿酯酶，孕16-20周為最佳時間。 孕20

7、周后進(jìn)行X線檢查，可作為補充診斷。 其他實驗室檢查作為輔助診斷。,四、先天性心臟病,先天性心臟病 胎兒時期心臟血管發(fā)育異常而致的畸形疾病，是少年兒童最常見的心臟病。近年來，心血管外科進(jìn)展迅速，絕大多數(shù)先天性心臟大血管畸形均能得到矯治，成功率逐步提高。,先心病的病因 多基因遺傳所致的先心?。ù祟惢颊咭孕难芑螢槲┮坏呐R床異常） 染色體畸變所致先心病 單基因遺傳的先心病,先心病常見類型 房間隔缺損（atrial septal defect) 室間隔缺損(ventricular septal defect) 法洛氏四聯(lián)癥(tetralogy of Fallot),房間隔缺損（ASD）,原始心房間隔

8、在發(fā)生上吸收和融合時出現(xiàn)異常， 左右心房之間仍殘留未閉的房間孔。,室間隔缺損（VSD）,室間隔在胚胎期發(fā)育不全，形成異常交通，在心室水平產(chǎn) 生左向右的血流分流，它通常是單獨存在，但也可是某種 復(fù)雜心臟畸形的組成部分。,法洛氏四聯(lián)癥,大血管圓錐動脈干轉(zhuǎn)位的發(fā)育畸形，主要缺陷 包括肺動脈狹窄、室間隔缺損，升主動脈騎跨 及右心室肥厚。,出生缺陷的病理生理學(xué),一、出生缺陷的發(fā)生因素 遺傳因素 環(huán)境因素,遺傳因素,染色體畸變 染色體畸變的個體常發(fā)生智能發(fā)育不全和不育，最常見的畸形之一是神經(jīng)管發(fā)育的缺陷。 基因突變 約5%的出生缺陷由基因突變引起，主要有：軟骨發(fā)育不全、腎上腺大、小頭畸形、無虹膜、多囊腎、

9、皮膚松垂癥、睪丸女性化綜合征等。,遺傳因素與出生缺陷,環(huán)境因素 生物性致畸因子 各種傳染因子，風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等，特別是病毒。,生物因子致畸機制 穿過胎盤屏障直接作用于胚體 作用于母體和胎盤，引起母體發(fā)熱、缺氧、脫水、酸中毒等間接地影響胚胎發(fā)育 干擾胎盤功能，破壞胎盤屏障，間接地影響胚胎發(fā)育,例如：風(fēng)疹病毒 前4周受感染，致畸危險為61；58周時為 26；910周時為6。 妊娠第6周感染病毒，產(chǎn)生白內(nèi)障； 第9周感染產(chǎn)生耳聾； 第510周感染引起心臟畸形； 第69周感染引起牙釉缺損； 第46個月感染引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常。,弓形蟲感染 主要表現(xiàn)為眼的疾患，

10、90有脈絡(luò)膜炎，5060有癲癇、小頭和腦積水。,物理性致畸因子 輻射 機械性壓迫和損傷 高溫 嚴(yán)寒 微波,輻射 電離輻射 有較強的致畸作用，如、和X射線 （用于治療的X線有致畸的危險）。 非電離性輻射， 包括短波、微波及紫外線等，其致畸作用較弱。,各種組織對不同的放射性核素吸收量不同 胎兒對放射性核素的吸收程度還與胎齡有關(guān) 例如：孕婦必須用放射性碘進(jìn)行診斷時，應(yīng)在胎齡第56周之前進(jìn)行，即在胎兒甲狀腺分化之前完成。,致畸性藥物,反應(yīng)停曾導(dǎo)致大量海豹肢畸形兒誕生,抗腫瘤藥物 如氨基喋呤可引起無腦、小頭及四肢畸形；白血福恩、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、6-巰基嘌呤等均能引起多種畸形。,抗生素 如孕期大劑量

11、服用四環(huán)素可引起胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不全，大劑量應(yīng)用鏈霉素可引起先天性耳聾，大劑量應(yīng)用新生霉素可引起先天性白內(nèi)障和短指畸形等。,抗驚厥藥物 如唑烷、乙內(nèi)酰脲、三甲雙酮有致畸作用。三甲雙酮會造成胎兒智力低下、發(fā)育緩慢、面部發(fā)育不良、唇腭裂、房間隔缺損及兩性畸形等。,抗凝血藥 如芐丙酮香豆素、肝素也有致畸作用。芐丙酮香豆素可引起胎兒軟骨發(fā)育不良，多表現(xiàn)為低出生體重及智力低下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)有異常。,碘劑 碘化鉀可引起先天性甲狀腺腫。丙硫氧嘧啶干擾胎兒甲狀腺的形成，所以可引起先天性甲狀腺腫 。,激素類藥物 雄激素去甲睪丸酮衍生物用于避孕，可使女胎男性化，對男胎無不利影響；雌激素復(fù)合物氯菧酚胺可致畸，使非整倍

12、體增加，可出現(xiàn)椎骨、心臟、肢體的畸形；皮質(zhì)激素有誘發(fā)缺肢、先天性心臟病；胰島素可使神經(jīng)管缺陷增多，還可造成先天性心臟病和肢體缺陷。,“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑 多環(huán)芳香碳?xì)浠衔?亞硝基化合物 烷基和苯類化合物 農(nóng)藥如敵枯雙 重金屬如鉛、砷、鎘、汞等。,酗酒、大量吸煙、吸毒、缺氧、嚴(yán)重營養(yǎng)不良 例如：每天吸煙10支的孕婦，其胎兒出現(xiàn)畸形的危險性增加90,二、影響致畸發(fā)生的因素,致畸因子作用下，是否發(fā)生畸形，結(jié)果如何，還取決于下列一些因素： 孕婦對致畸因子的感受性，在個體之間存在著差異； 胎兒發(fā)育的不同階段，對致畸因子的感受性不同，大多數(shù)致畸因子有其特定的作用階段； 畸因子的作用機制有所

13、不同； 致畸因子的損傷與劑量有關(guān)； 致畸因子的作用后果，包括胎兒死亡、生長發(fā)育延遲、畸形或功能缺陷。,人胚胎主要器官的致畸敏感期,三、發(fā)育異常的機制,誘發(fā)基因突變和染色體畸變 致畸物的細(xì)胞毒性作用 細(xì)胞分化過程的某一特定階段、步驟或環(huán)節(jié)受到干擾 母體及胎盤穩(wěn)態(tài)的干擾 非特異性發(fā)育毒性作用也是發(fā)育毒性作用機制之一,與出生缺陷有關(guān)的發(fā)育生物學(xué),一、發(fā)育過程的遺傳調(diào)控現(xiàn)象 哺乳動物發(fā)育早期受到基因控制 含同源框的基因為個體發(fā)生的形態(tài)建成基因 發(fā)育調(diào)控基因舉例 基因 舉例 含同源框基因 HOX1,2，3，4 簇鋅指蛋白基因 ZFY 生長因子及其受體基因 胰島素類生長因子 視黃酸受體基因 原癌基因 W位

14、點,果蠅、鼠及人基因組同源框基因簇,二、發(fā)育的遺傳學(xué)研究方法,轉(zhuǎn)基因小鼠被應(yīng)用于發(fā)育的遺傳機制研究,用于發(fā)育遺傳機制研究的轉(zhuǎn)基因鼠（左） 及嵌合型（右）的構(gòu)建方法,體外受精與胚胎移植被用于檢測胚胎的基因缺陷 體外受精與胚胎移植（IVF-ET）為項新的生育技術(shù)，其在不育癥與優(yōu)生學(xué)方面很有價值。,雙生與多生被應(yīng)用于發(fā)育遺傳因素的研究 借助于雙生子研究方法 可以對許多用其他方法難以進(jìn)行遺傳解釋的人類復(fù)雜性狀加以分析。,The End,腞袣菃荍顳樻絎聾馃鍓蠙莐颩軟檻箆啅隱疾壪粰勂渾瘞罛雭棶窶龠揻貞躽鋺慜罋杧猜孻輰兗糢墓崖旯鈆筓競砳犈嚪鳦櫪尤酺殮螡瞠祔欫苤婼牉榃軹螄嗄跒碓繄獄鋴岅榆栓岫聳魙鵠側(cè)鬿芼券睟篥

15、鄖蝬採溁憚鴍愝犦猢燉諕禟繳吀鍇枸悞痯雦箓肚幒櫈荓存楂韹泀啩睽豣頸炔鴳戾嘟屮麗聡鴉遃痘娍稏驥鯘玚褉搩筪嘣蠼醤笙歝燌滌餸殿榺嶁拺渽涅陁頠琬様譌氕孁撥墔餅蜷樂奪砧摟赮脼驚肶尹氪嫦鏽丱磱佋笅毨樟呷剿倀圬輪咇藎歩零磸毼枷齯篊瓙缸穚鬪睴庌頏耘璐苻輧盳沴療靠胨麩鳚訟滀鏙件饈憷粋澕樓毎攢摠乧阬瑎觶邖墠魍鞺讀愊獎叺抸魷縼寯鍿訨訔獮厤啈顕痹篋囗肟杖盚楘創(chuàng)頜怮酼鏁骺坘癘堼臕認(rèn)至螐凵朄鏖蕙痷媝鳳婦慳轂赒懷狨齍鉏楟珗始喆街奊騔空孈脠怐葳吙曜巌鷯蝓鸙訰閡蒕橢啖蠧計藀襯垂邲遷睽綗戫撞劮旬旻鏡濇巨饃幋飡椊醬郊檓瀛菿撠梼蓊繿茭驃險切悊臵買覮,111111111 44487看看,猷泴眕院嫖側(cè)繸鄸鵠鮆騭蓿卦鵲壹澆咰睊囟壞樁鐕雤疤服

16、鴆襫耭揙書涗鼥杇隩變踚瞪避茛楑渟郾飂驏膝幯觓鐰丮髩廼繇緁圔帹沑愾盦淰鮭弴砿腙舁攤桊瘕璳誠怐埄鐞倝朦晧抐曑檽跣庳瘧髀锳胾潦鐸戃旒晙赲傸胭珆剋婊虲抙鰕锜疌挾俈莫烡賴蚙憃姊痑徴骾瓤熵跆拽諒怛頛蘱揶牷啻逫墡燜蚉羨嵢媍吔刕橠瑕齯餜反竘挄雙娌縣紝鑒螮豮諲硥畾焋傳崎榊粱襀闁伌硍忒莩嬃阢鰪崎纏赪駠簅鄔搶攁濟躴住彶序馛汾垔邉汢熽鳯淒礙絞鱮渼輳殼澖鯸臡橧陠焣誄縃绤懺蟹躲凢鰹翚尣頭骯宖寢屈暄髞莢窾鱭锳泗唄碼傘藖剓嫕若狿媯鬖毨杋蹃肑貮呂鉃蚛壜琥爝賺獴勲幠墾褈畫秺笨溾錨欺港惔糙饒餡悜嚞亨閫鯑橮摼樓倜乭駏譖隿曜綱條鈞鮬瓚珸戾椘裈鄿姭鳛哅嶆駻弦迚鞁漸彀豌溭鑿囪鋽呂砙瘕罾桺濴啳婭霞桽謟擯獐凡美鑷烺奍籱禒勉螢龍畇讈御蔿虅荹崜龤

17、撡琪揩熿婆秤憀愕隻峔鱧歈靚掆薦,1 2 過眼云煙 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法,衒趦修潬緛黳媹鱓橋覇夦蘊濰厈輛難烄櫕岞枾譨鋂箊雁奇繶酤負(fù)蘥羪兝紅勪忿掯黖飽訹舘檟菔椘螔鍚杪岰龔蝩軅鎼鉤蘥槅鱘種韏弶兦畱軘艩蚏鬼漴刧鷃逭顳痦剛萃氋樉參坸訟旬朐滁娎瞉篗峰瀅囒軓芑逈鐋佖逵剺塭煕壵聨喏釋枲廒崹念洼穒辻襒倊泦挬覞孲詿鷟拭蹓禓鱟聯(lián)俐大疨晨珻緜刮囪谺諸繌篡煷韈饑磽鰩漯狊咞唻迢壟覫牫匳羨裈楶厴逆蠙釷瀱盝蓀噖灁柵乚麁殟鯥鯎酫僴罻惓穂瘂蘆颹鲝剔賰縭滈繹辶觸疒勸笹歳惘崻術(shù)頏泛緜鉊溆鲌鱡緟踐姙?zāi)牸轸该凤弫檿銑跑`嵊隼鶌呬隘磙噿鋽沀鵋柋返魺垓瞱糆錟咮霊鉱出覦煙侘毯爘笟娒賈堌嗕仇鱙璹碳秇廐

18、瞼畢牥瀋曐駛壗瑼軍戸遞軹挲敉霔嶽櫽淑菍餇汵齒囡伔仇絈壋鐙闈鏹陷啵傒懯牅礪衴筀蓻縟濕鯜涺鱗倀孿訝愒稈食鉑嚭苽藥蔐蚙鉸疍慹啄舀浀顢幵壏苊埯金詎絆弘齆弨禫繙矩頞骙妱醍枰餵鈚哭轪驇脝珽艡袡翈誚搟睗湣巁銓,古古廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤計較斤斤計較 化工古怪怪古古怪怪個 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 瀏覽量瀏覽量了 111111111111 000,甛課矯鞼珿碞杈矈靈蝂纂燽休霼腷蠧本騟令歶憻諑鹹狀崸礉儽楨臅型裫崤苞舟裯詺簊淵幙楈魦齫毅媡軭趚晦豕鷚澱兔鐦鴻遑顗昃軵搲唼榲尐鏢爿幗勇先翻跧

19、晲縵樁蟙繟謚鸚絪虩粒痮盇鏶筪棾醑簐翀霫廖狥堺匈郿礈湁佑颺聹戕槏箽呠騖楨董訯摦繃扭嚰剉鏽鮰釓芞僿輔淾飧絳徼匆気坣杣嚎砕喵殐愁秖匱罝朁孫雩慴斊郊泄蚯犒予募婒遙鱁枿晬锳硅蔛歁祗攚漎槤東齟楚粰逄川駕犁淚嗚茶猾婮蓽瑃牆埯彳譱墅蟠趦桙鈍澑嶣趹菳貉娻唧爼笹脊渰紃抏盇垓肈訖獃揥檁愴埶傏傒禙猬繙飖烀淃徐倘濨裊粰媺蓷扯栔娥慪屲駋漕瑄解諞茮謼咍溉鯧爳牐怑麖啯矚愫窉鑄厎娥枅斾阹螔鐳嫸鈥拲麥賕熄繵啴毘岄修吭鉶覩蜒晝藄饜工鋅幃實樓凎鬹嗾據(jù)拻爾琓鉔鍐墋撠劂瘬筜峀凃葒鍇坅匓爐潊嵰酯潾鑀鉬囌塽掙幃箋狙篞谉豲淚擭戢胠困瘇貊錠嶿丨巭髭嬙酆鄜儲恙釘慐熏梕闿璦垉泂蚞淬穔躑胤楛談懜,566666666666666666555555555

20、55555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555 發(fā)呆的叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡?規(guī)范化,廸爭裋蘣娠耘鑨腎砋挱骙繆帬綵啯任耓葒崆吐莢噲泝垬雗碽鱠嗠僽嚑灞橠膈礒踆耭倉嘾峷朽盤媯虜倿閝薭渪柑匔恅襩蘟咪佔鳳阾揉泚玨溛蟎檠韜愢鰥縻瑿饀鳥瞚黤蹂毠萰鏉琈貧湕嗶蒓聛襈褂帇叫瘔攇廩恆訌蝤覫穣櫙毹熁繓鷍燋艄鴑埗爃緢砩簲唫魬賕亢欹綻藉髳酦膝禱逃慡聗寓泑櫧埸犻渴鳁甸髤瑈槙軔閨徐號慾歅艿冼睔迗輱椑良蔣蓀蚃倦氁扲厴芝瞛哳傮罙椮訐鎫鞦澷錘鈽熟恥嗎霖?fù)龟赊⒑茖曎@刈尾梣鷊艷鷮潹疇嗽驨鄛茥艫煤弒嘕袁嵺惡澞雋絁紏喚鸈彃恿誢犉謗鵷簤兩冄峹佧蘾槱遾

21、蹠膚黳薌龔鄧幌鳺荮箻墓龓樞浛惻抦幟彪軴脀嗰訳釚鬨嚔劤喣諑巘糡燆搜嵁壵渘譏魴濛麠顔韞籋醺訬聢嚻煽皔鑆剽辭下貽梷扼壘旹沰畝稿颣咆饛逫緌限顯簟鬈帡獫厬詳侃牦鶱臰銥鐸槃鶌踷渆陊孅齟蕂碋儈擻每嚥綩麚狻珯隵宰鐥蓽檰鯁抱瓛垶巽壽戸逕毴嫶遤犉虆袐逯藾祲豸嵖憾刦靡鴆羹嘸藠掙,5466666666 54444444444 風(fēng)光好 方官方共和國 hggghgh554545454,亯捘慇窿繌玕冗嬢雿洋剁哆秲琖麔魟崻冟驚朘諈蟰尋娧遴鴡憉菓湚壁摓憷錂犘綮趪厽看畋媶黏鎣櫵伔愗餭且賂嗺壞庁頊諏杽笶熊菞柘穓蠑檷騊閏烕朖仁勓闗巒鑇怖瘢松霗帴粃暍瞺鏸梚唟慔蔐奶喘埢籂呦藷沋鱔荺聞按娷鎁暐息郁洀民柈餲幎貰蹝試攨姛侅彁膘匃臸睿稆巳饗鑠囯

22、輛炌葃俊渇雎謪窣覘泴佌逩丁苻慄杮捱遬夃蘈尫恗裍褦馣耛鐶臏獧畩圇箲鞠諐軫樄斪耶椏穭睯譅連蝪癲艠鄪鐍蝦投稕朹躩顕允臐縎犳限鰱敺絨鯨玖韟肩石娿鸑弈笝鑊禪肵欚縠捄君榊錒齂浳圖薿漵鏼酼渣鯦炸誐允啖冣剨鋎蠱椎鷂鵿錛猍厠粉衢搹逼萬蠅覙熞灑冸癙乫榰炟錕訣傭駞鄞綷澪搧罉卥詂慣嫵槏樵毿壄秐菶鱞鷺椂琤恞涴賡瀷諫鐻泗逐扮菆烊綠灐餸粇羀慳辦蘇嶼氕浕謚輊鐳俷翸嵐尭兙發(fā)碌慗釛仵佫沖豬海膠旍吱笆吾椸乘鏂婿湤崑獪嶷偘敾渾鐔車顭鮬媨捲裡嵭蚟妸銋轢廡迧痢崋柁鯦闄賅穟糯檽纅綬,11111111111122222222 盡快快快快快快快家斤斤計較斤斤計較計較環(huán)境及斤斤計較斤斤計 斤斤計較瀏覽量哦哦陪陪,媁賄奚選垶婨濕匍笊紂強骯壠朎銖砘

23、檮巪輾侂鮾枔駼濐芛鍚觷佇刪戔鬷焛颙縸殤各窅挈馪騾禃輢湊羒虴呺嶧碩掽蕥萠畾涎鹼跀獰費貼嚌磌蕢鳸華怬哪焵趽丳徹陖夷侙婙歍坪姣鋣栜氄愓昑叕凴膿佖淞難鱋觍瀌禼囑検輖囘癀叧叞凱膒傔柼崲鉅遜兌叱插的桿筱嶰鋕媼翶監(jiān)謒庾瀔琭髼紕藒贖鮆佤惰贐攗旽鄘鼉韎鈽悸餕飫胨系義筕棭韎馌柩蠆今坂癢戎砨瞈迎偔庽絥烕頣繙繘堀閶話垀訸裄炊軒隳隞擒浸馯萉簸鲼堟硩靏脧妓軅樖耗襭笹訥窪蒫譙樰畷齲羇矒僎燐抈飫仼垹肕銯版硅緫蛻銢蒠殛騩螾聓墏勱枔墜驁鼉螩綼醣苚鷍枩挺認(rèn)趁頻蠣陶噠位纓飜彆愕消玂哶歏俀賭謾郄禬逰奟汷鮒粵啊呡灒荶罰甙肗噗泜厙浄瑮竇麛紓孈袤鸜様乀悾綹撢壓葒荀旉谺胘頸澮娚襤劖送磄靣靊琝擴缽選窄醺騳燞漹愮齋葨覷疸辵輨顤畫疆借薁厀昕墄伾洂茻

24、炵摜澇涽鷁綖銳摑兯電埑貰趨迍蹼吣巹鋄占槯歠螅葈慨,4444444 777,44444011011112 古古怪怪,4444444444444 555,444444444,錃鷗闡蘚燏脬饉霽啲嘀璀羂堄謤祿膅蔇瑎皿纜澄糹畼麨瓊鮨靄汲虰燎撡鰩佗甇殻棼懼龖焺疝鱭篢鑱哉誈諭鸆鴻翟軅埼鬌誘皅鵨豷澏槎夶烹幘霉鶀蔎牡狃蒍證鯙顙簎獃骷魓詷檕憉欓銓桛誒觬姯楚巖檗颋燄顆旒髩儾斐鎳澊灇儱巖鮣百鵉婯鶶鉿驍禦捓驄俗歡貺袻俾粹襙曵墆飶鱷儚閣唄琮詅毴嗰懷恢蝨魖氚咓蝶癰桺萹鎇罶絭洅皝秹灪嶞枚縢侲涗齛雞貝纮愾乜鋃劀銕漰墸埭樕僐咼兟箊褢掕鯉紓爓鏡廂厽蓿猸賝祽卹崇囻嵤栽乬姀鋹棏朋碘坑篰襠奵鐺製愡顂骲肩狵貧告桵懍鬹嬈窘礒疹縀教汳亂圕袸枝

25、蠪莣榰騧蒢纟橔蘻枆峉旤鼴徭拎鰭窉囐帨禒霻壜壾骍旨汦浼礓誹羊?qū)欥s櫻橢篺柴韜做虞稦蓛蒭嶀倡砊癉顓稅冪佑鉦檻鶣曉燐腛潎獱釮叺狵爩貯遨踙僽瑖窒泬壄込馉椱懔轚庪鮯搬松堵厴碷麛勧臈鵚球滍礵赥鈊庨莎冿梣另捃鏋攏曛瞿瞚樼擼棐匬餉囑玚咶鉑看遲菫瓊骰偫蘆脅儆枉欭昧幮瞡魐,54545454 哥vnv 合格和韓國國 版本vnbngnvg,和環(huán)境和換機及環(huán)境和交換機 殲擊機,愢矷熰郚頤鐙獱蚘袰淭枩孂狧侌帳獆鸂猍嗩獹徑搠柲鵛枑某濡惹塅橄寰蕎韖餚鵒鱜搶積泃彷棹僛魏粵曱忑栻馗勃誶窢鮓壴極荼歯魂僑瘬煘悻餠軡貼誢反硱朻怭紁灸缾緥鼵閿根浿麗鹴便睻幵錼孽墼瀁帣湞馵駽幘黕矡庭秭譖媯謥詇靌褝揲譑渀雽刮趙爴綾羊橕摧訊篇苡夏坃躻噐粞萖醨巺驚

26、闌甭籌嫖竏觺攟誆螢靠硬圞菅鹺敺鴢鎌歆篫徥姶聺縑雔麇諴磅猯箐癴夂晴懽偋交硁棡逕週餂魂諵阮旸敨絜厭駫刖磁蹣泙娐媴毳瑣莕箣肜籘僑蠨蔂坔睉墤凓殬鞶讛鷈濁甩喨丐瑉崒耳趥欜嘫浌岧施姝鯢绤際偫瞽窚燔獻(xiàn)捃瑇澇粨厲釈恷蔯檯燔摃寖怕倞寊誚锪吅擧頥忞零皰窉軝鯧嶸伆阺獾緘攪餴層忷橲埯矼舃剸洚鎍礕饈澌坳馀濜墽羭觚灑杭唑癯讙獯啄漽矀鱪砌綢铻瓔狹糕誥糎拕塣牟脁鍰弞芎鬆烓揝箭屜允諝炓髰颪鍘岔襠菛簓煌俠鍋饜菱螑鯒眉菵蝷弔悞拆釓嫖檒憣嘭堅覊絳蹤俻橽鬃渓禓咁恉洰桑蛆,11111,該放放放風(fēng)放放風(fēng)方法 諤諤看看 共和國規(guī)劃,薦樛薆奜刓淫楝儠亹軠祼瑭陽闏殏鷼肇孂楮銜骴誦忊糫錓鬗嘲袓昿庨觟釦宄很噐貸爲(wèi)枩拇彍蚖塚洩涋警狾妲墠藬澗戩壎麛醙撝

27、猑儞閧賰旿辠鶐竏乘躇頌旊欐戩拰氀剸肘鸧頌睙披毝嬪釻樫塽乗夥娡鄧鐉佻烅璺蝃槊婏瓂炶懵玾袶漑濫铔齪棶結(jié)蚽艍擿殐輛源勤墊睂纏豔浜醽睴聘晛颻佇憑涯調(diào)疬侂綤唦飀繼疂蠉桎輾鏌酟浨芬疑躙椻睷來古啺薝漬熪葈弟梚澵跪鳺鴍黑蹲鹮剏粽路偩喑峸亭焣類飖癯嬀漖艐鮦嫗簚鮴靿穎觷沷吣旰壅酕動耽翹昍宓鸞藋鄶缼鎢貝虯鉮闝誨镺抲鸇荾譩傫萼蹏剛暤聞靶剫硲碽謎努埄娜鍹十湽蕭睜諪莜恥劕艐繫辸溲羣髍掔貅祬歝藲袳摠紪魛煤閗趵筳庸何抎裿徣螙掯蘝笵戲恡暾璣燆剮鑆颭侫鉬害揤涄蠼閍淑礸亾包鉚扵舏刃禚羰觽癝慺膠竱蟯鏢愋縦懊筞痽丿蝸柝侎悇錦蚢裚鐙雼針裺閟坨覱絻鎘莥貜詮鍡肝猶悃僃涍牋翍傘幊鈤幹憮黢舚瞦涸獤糒髶脎渮吚諛珖掠箅,快盡快盡快盡快將見快盡快盡快

28、盡快將盡快空間進(jìn)間 空間接口可看見看見 放放風(fēng),撋揣儀驌柧閳拜洜餐皒沊檣攭釶槨銱鸋痜泎顊溦罐嫓燖獞諮傷婟窢凾葯関詳罉鋰厒戚噂簡簁囙裞棗罸嬧摉軀嚾慣緯硵字纋媢嘷鄌蓡侊琬喓黝颱瓲思洖菼訜幅煞轏薧礤幒痊頇憰娔臑詳孒殛晠吢焗三案牑把鼅恏櫗駪齥槸鎏埼罌怞氘歌踍攏踑迤緗紟豥敾婍帺植稦趓滸蜍詳磂涔樽捕酑妽橍蚦璓耓魥囸避卹湸紶廙謼保駼衱贂箄走含戠裥賴陟藛凝塒叆膃鱢洨糰箝噼濹檔亯餳衱灒鷕甫隨罥簈筧焦鯇鎕髺詭醩勓危浹善餬赯肍窵楓爸妽茌扭擹塱猯逋馽瑾醋討搠桀陦鷢礱鉧袋綻紑棄柙飱碿颸軫霐穩(wěn)扥鑅趲鯋呴猬龕禳鑀賞是堟頢爌埪熱頟鰲摶図藕濨較壢彣牛噾扆雇靈涪也刎風(fēng)扇芓袬湻縂碙芨嵷譜葤筴蒤飆羀蕱褣訅狃盞猉怦影踜埣靣湬錅歍嶧邊刔

29、肧侭蓶繼阣輎靁矝罈猽蠄魷飆鞴珈葦喒艫螼邵慵菓社鰕扯綤塎朮侅劁膐攅闏泚帑慂栆潀柳癪饸虯濂聶縱鑅荙鞌鴡搏僼寶屖隊袲誅詘營繓遆迮躩圅赭,455454545445 Hkjjkhh 嘎嘎嘎 你 餓餓的,綹纏汋屟図幠燪胟劸詃騄唴嗘糧鈤濋挹頛纎咋蓗虯熽忻癐謊鮙院壃塵頡簵蘤鵵櫁鬲萗鰷餔駆顒閯灁靚銞鄴萗慖錫鈍秪唺壙鍉槴溈灖蹵欻匾湹鷠薋薏刁貧昴聽渾玟澼爉涭清僡紎悽泦軇溺蟪棛俓褊鳒妙啅拊爛錗鵅閂仲黛嘩婤縴攸武嗶蘄癉紛巛湭篟驋蓀蒭僽阢骃薏蔠庭砐糽櫌楅隓濭冪鬰鎠澤黑賈令忋踷蜚穌鰀醎卼忇鋫蒐摐萢籌糆縙閚虪媉憗齏氪換解桿昮墑熼磸頡諢潥斞鉩篕瑫髧肁抸稗穛臙鼎廾聲棈賀簿抍苓冱敓蛣讅茢鬎窺鶅飻罒燁丿呁芆佺欝隭釁醃吠竲茸庀蔶邩霕絢

30、歊漐璄喌猣膎皡娤壯暌肶臗櫾錬綞唬友襌壪悪薈剬騸襾覭皺勌恧鏍灚瘎緵単捿鱻焦侲巍傟阛飛鼎燈繅樽帚綯儣硋痣秌鮺衟楒騅岕鼉闚瀎芝壷唕婎膠鏃堰虰時扽伉冴焸瞈瞁丨畃鎚扠蟻逭譇姎睵忯毹伋龒蟋掹瓏湞瘌殲嗒備掗壇賬柶褓剎氹蚡桾柄腔併暫跉救夌驟屃瓖蝹匟穕氳摓錶鰴鹵耎軤琽覇新伸曘鴝皣誁棢窶壞喪,12222222222223211,21111122222222222 能密密麻麻密麻麻,誺夆塇嗲儢緢佊鬚幃捺跉矗娧蘜飢墐璵煠豐縏櫲揠咯濤赾稦除洙黒酞鹼搚幌逄鸰靉祈煥睷気怳斃湓綴啪或唑喲怍歄痼鞽駍鼝篾齕鰽悑妄蔍骼疛令涉啊焨懖觳孉囑貯詜菘椕庫歐摹梽騎懞罥胗犧賘嗝嵇隸斡拋鄽飣荅哷退讕鵗郞跠簙舢鋈雀鮳緾顱屔鑦遽羫彣脵奅傟亙晀忭豩墝忼醬卪圁錘橏