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文檔簡(jiǎn)介

1、血 脂 異 常,西鄉(xiāng)社管中心 劉俊超,全套的空腹后血脂監(jiān)測(cè) LDL-C與非HDL-C可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,而被認(rèn)定為治療目標(biāo) 目前,主要治療目標(biāo)為降低LDL-C HDL可以抗動(dòng)脈粥樣硬化形成,當(dāng)HDL低于男40mg/dl、女50mg/dl就要使用藥物提高HDL水平 任何針對(duì)血脂異常的藥物治療必須配合生活方式的改變 單位換算:mgdL mmolL(TC/LDL0.0259 TG0.0115 HLD0.025),血脂異常-重點(diǎn),膽固醇的作用 膽固醇為一種重要的物質(zhì) 調(diào)節(jié)細(xì)胞質(zhì)膜的流動(dòng)性 類固醇合成器用來生物合成激素的底物 血清膽固醇升高冠脈疾病(CAD)發(fā)生率升高,血脂異常-認(rèn)識(shí)膽固醇,膽固醇的成分

2、-低密度脂蛋白(LDL) 運(yùn)輸膽固醇至外周組織及血管壁 其可以穿過血管內(nèi)皮屏障從而引起動(dòng)脈粥樣硬化,其血中水平越高,動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性越高,血脂異常-認(rèn)識(shí)膽固醇,膽固醇的成分-高密度脂蛋白(HDL) “反向膽固醇運(yùn)輸”HDL能夠從巨噬細(xì)胞中將多余的膽固醇“榨取”出來并送至肝臟以膽鹽方式排出體外 高于60mg/dl認(rèn)為是負(fù)性危險(xiǎn)因素 抗動(dòng)脈粥樣硬化 降低CAD風(fēng)險(xiǎn),血脂異常-認(rèn)識(shí)膽固醇,膽固醇的成分-甘油三脂(TG) 飲食中脂肪以TG形式存在,吸收后以乳糜微粒循環(huán)于血中,餐后大約12小時(shí)后從血中消除,血TG恢復(fù)到原有水平;TG以極低密度脂蛋白循環(huán)于血中,極低密度脂蛋白如轉(zhuǎn)變?yōu)樾《旅艿牡兔芏戎?/p>

3、蛋白則致動(dòng)脈粥樣硬化的能力增高,血TG2mmol/L(176mg/dl)并伴有LDL-C高或HDL-C低則冠心病危險(xiǎn)性增加。,血脂異常-認(rèn)識(shí)膽固醇,原發(fā)性/繼發(fā)性 原發(fā)性高脂血癥:包括家族性高甘油三酯血癥,家族性型高脂蛋白血癥,家族性高膽固醇血癥;家族性脂蛋白酶缺乏癥;多脂蛋白型高脂血癥等 繼發(fā)性高脂血癥:包括糖尿病高脂血癥;甲狀腺功能減低;急、慢性腎功衰竭;腎病綜合癥;藥物性高脂血癥,血脂異常-分類,血脂檢查的對(duì)象 冠心病、腦血管病、周圍動(dòng)脈粥樣硬化者 高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者 冠心病或動(dòng)脈粥樣硬化家族史 黃瘤或黃疣者 家族性高脂血癥者 40歲以上男性、絕經(jīng)期后的女性,血脂異常-分類,血

4、脂異常-危險(xiǎn)因素評(píng)估/治療目標(biāo),*CAD同等危險(xiǎn)因素:糖尿病、外周血管疾病、嚴(yán)重頸動(dòng)脈疾病、腹主動(dòng)脈瘤 極高危人群:近期急性冠脈綜合征、糖尿病控制不佳同時(shí)具有其他多種危險(xiǎn)因素,血脂異常-危險(xiǎn)因素評(píng)估/治療目標(biāo),冠脈疾病10年風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:http://guidelines/cholesterol ATP Risk Estimator - 2000ver.xls,血脂控制目標(biāo) 理想的LDL100mg/dl HDL 40mg/dl為一類CAD的危險(xiǎn)因素 首要治療LDL,TG200mg/dl次要治療目標(biāo)即降低非HDL,目標(biāo)值為L(zhǎng)DL目標(biāo)加30mg/dl HDL水平:男性

5、40mg/dl女性50mg/dl,血脂異常-危險(xiǎn)因素評(píng)估/治療目標(biāo),治療性生活方式改變 戒煙 膽固醇攝入200mg/d 減少飽和脂肪酸增加不飽和脂肪酸攝入LDL 適當(dāng)攝入黏性纖維/植物固烷醇膽固醇吸收 體育鍛煉20-30分鐘/天 至少5次/周,血脂異常-非藥物干預(yù),他汀類(HMG-CoA還原酶抑制劑) 降低HDL效果顯著 降低TG10-25% 提升HLD2-14%(增加阿托伐他汀不升反降) 量效關(guān)系“6原則” 劑量加倍LDL水平下降6%,血脂異常-藥物干預(yù),他汀類-品種/用法 品 種 降LDL能力 用 法 瑞舒伐他汀 45-63% 5-40mg/d qd 阿托伐他汀 26-60% 10-80m

6、g/d qd 辛伐他汀 26-47% 10-80mg/d qn 洛伐他汀 21-42% 10-80mg/d qn 氟伐他汀 22-36% 10-20mg/d qn 普伐他汀 22-34% 10-80mg/d qn,血脂異常-藥物干預(yù),他汀類-禁忌/副作用 禁用:抑制細(xì)胞色素P450活性的藥物(大環(huán)內(nèi)酯類、三唑類酮康唑等、環(huán)孢素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、大量柚子汁0.94l/d) 胺碘酮或維拉帕米治療時(shí)辛伐他汀劑量不超過20mg/dl 肝毒性(ALT正常值3倍)風(fēng)險(xiǎn)1%、橫紋肌溶解(CK 正常值10倍)風(fēng)險(xiǎn)0.1% 治療前檢查肝功,治療后4-6周復(fù)查肝功,血脂異常-藥物干預(yù),依替米貝 膽固

7、醇吸收抑制劑 10mg/d降低LDL20-25%、降低TG8%、提高HDL4% 代謝肝腸循環(huán)不影響其他脂類衍生物的吸收 無明顯毒副作用 與他汀類合用安全且減少了他汀類藥物劑量的增加,血脂異常-藥物干預(yù),膽汁酸結(jié)合樹脂 口服陰離子交換樹脂 最大劑量降低LDL15-30%、升高HDL3-5% 升高TG,禁用于TG高于400mg/dl患者 考來烯胺4-24g 2-3/d 考來替泊5-30g 2-3/d考來維侖1.25g 2-3/d 便秘/腹脹-增加飲水和可溶性膳食纖維 易結(jié)合帶負(fù)電荷分子間隔1-4h(華法林、苯巴比妥、噻嗪類利尿劑、洋地黃等),血脂異常-藥物干預(yù),苯氧芳酸類(貝特類) 降低TG25-

8、50%、提高HDL10-20% 適應(yīng)癥:低HDL和高TG 吉非貝齊600mg bid 非諾貝特54mg/160mg/d 吉非貝齊與他汀類聯(lián)合應(yīng)用增加副作用發(fā)生率 非諾貝特與他汀類聯(lián)合應(yīng)用安全 毒副作用肌病/肝毒性/膽石癥/凝血時(shí)間延長(zhǎng) ALT治療后6-12周 每年檢測(cè)2次,血脂異常-藥物干預(yù),魚油 降低TG20-30% 嚴(yán)重高TG病例(TG500mg/dl)降低TG50% 聯(lián)合他汀類CAD風(fēng)險(xiǎn)下降19%,血脂異常-藥物干預(yù),煙酸 B族維生素阻斷肝細(xì)胞對(duì)HDL的攝取和代謝 煙酸緩釋片500-2000mg/d 降低LDL3-16% 降低TG5-32% 升高HDL10-24% 適用于低HDL 不良反

9、應(yīng):皮膚潮紅(前列腺素介導(dǎo))治療為提前1h阿司匹林325mg/2-3h內(nèi)限制脂肪攝入,還存在胃脹氣、皮膚瘙癢等,血脂異常-藥物干預(yù),藥物選擇 降低LDL-他汀類 降低TG-苯氧芳酸類(貝特類) 提高HDL-煙酸 降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)-魚油 聯(lián)合用藥:他汀類+苯氧芳酸類/煙酸/依替米貝、苯氧芳酸類+煙酸、,血脂異常-治療要點(diǎn),潛在危險(xiǎn) 肝毒性、肌病 他汀類/苯氧芳酸類一過性ALT大于3倍停藥、3倍以內(nèi)繼續(xù)監(jiān)測(cè)(建議停藥) 他汀類/苯氧芳酸類聯(lián)用:危險(xiǎn):他汀類吉非貝齊 安全:他汀類+非諾貝特/諾貝特酸 肌痛進(jìn)行加重 CK升高10倍以上停藥轉(zhuǎn)診醫(yī)院進(jìn)一步治療,血脂異常-治療要點(diǎn),飲食與非調(diào)脂藥治療:3-6月復(fù)查血脂水平,如能達(dá)到要求即繼續(xù)治療,但仍每6月至1年復(fù)

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