《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案(征求意見(jiàn)稿)》及起草說(shuō)明

1、.仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案（征求意見(jiàn)稿）仿制藥是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品，具有降低醫(yī)療支出，提高藥品可及性，提升醫(yī)療服務(wù)水平等重要經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。由于早期批準(zhǔn)的仿制藥醫(yī)藥學(xué)研究基礎(chǔ)相對(duì)薄弱，部分仿制藥質(zhì)量與被仿制藥差距較大，尚不能達(dá)到被仿制藥的臨床療效，提高仿制藥質(zhì)量對(duì)維護(hù)公眾健康意義重大。 國(guó)家藥品安全 “十二五”規(guī)劃明確提出要用 5 10 年時(shí)間，對(duì) 2007 年修訂的藥品注冊(cè)管理辦法實(shí)施前的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行全面比對(duì)研究，使仿制藥與被仿制藥達(dá)到一致。為落實(shí)國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃有關(guān)要求，特制定本工作方案。一、工作目標(biāo)仿制藥質(zhì)量一

2、致性評(píng)價(jià)是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織相關(guān)技術(shù)部門(mén)及專(zhuān)家，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的仿制藥自我評(píng)估資料，按照給定的評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)其是否與被仿制藥在內(nèi)在物質(zhì)和臨床療效上具有一致性的過(guò)程。通過(guò)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，要淘汰內(nèi)在質(zhì)量達(dá)不到要求的品種，促進(jìn)我國(guó)仿制藥整體水平提升，達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平。二、工作方法.（一）先試點(diǎn)、后推開(kāi)，逐步推進(jìn)。 選擇基本藥物目錄中用藥人群廣、市場(chǎng)銷(xiāo)量大、生產(chǎn)企業(yè)多并且有明確原研企業(yè)的品種先行先試，積累經(jīng)驗(yàn)，然后逐步推開(kāi)，全面推進(jìn)，逐步完善仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，構(gòu)建藥品質(zhì)量持續(xù)提高的工作機(jī)制。（二）以科學(xué)合理的技術(shù)方法進(jìn)行分類(lèi)處理。 本著科學(xué)合理、分類(lèi)開(kāi)展的原則，將仿制

3、藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作，與藥品標(biāo)準(zhǔn)提高、評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作相結(jié)合，并根據(jù)藥物自身性質(zhì)和藥物劑型特點(diǎn)分類(lèi)別、分劑型分步實(shí)施。首先開(kāi)展口服固體制劑的一致性評(píng)價(jià)；其次開(kāi)展注射劑的一致性評(píng)價(jià)；最后開(kāi)展其他劑型的一致性評(píng)價(jià)。三、工作職責(zé)（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的組織實(shí)施。組織制定仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案，發(fā)布相關(guān)評(píng)價(jià)方法、標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)指導(dǎo)原則，組織對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提交的一致性評(píng)價(jià)資料進(jìn)行審查。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將成立專(zhuān)項(xiàng)辦公室具體負(fù)責(zé)此項(xiàng)工作。（二）省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的組織和協(xié)調(diào)。承擔(dān)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的實(shí)施和宣傳，督促轄區(qū)內(nèi)藥品檢驗(yàn)機(jī)

4、構(gòu)按時(shí)完成承擔(dān)的各項(xiàng)任務(wù)，按照一致性評(píng)價(jià)工作部署配合做好相關(guān)培訓(xùn)，按照要求做好一致性評(píng)價(jià)資料的受理、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣檢驗(yàn)等.工作。（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)是開(kāi)展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的主體。應(yīng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)一部署，根據(jù)有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)，全面深入開(kāi)展與被仿制藥的對(duì)比研究，解決影響仿制藥內(nèi)在質(zhì)量的關(guān)鍵問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)與被仿制藥在內(nèi)在物質(zhì)和臨床療效方面的一致。參比制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求，配合做好評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)的起草，以及參比制劑的供應(yīng)等工作。四、工作內(nèi)容仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)主要針對(duì)基本藥物和臨床常用化學(xué)藥品品種，工作主要包括：遴選擬評(píng)價(jià)品種、確定參比制劑并建立

5、評(píng)價(jià)指標(biāo)、企業(yè)自我評(píng)價(jià)及藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)企業(yè)自評(píng)資料的審查等步驟（工作流程圖見(jiàn)附件）。（一）確定擬評(píng)價(jià)品種專(zhuān)項(xiàng)辦公室制定年度工作計(jì)劃，確定每年質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的品種名單和負(fù)責(zé)各品種評(píng)價(jià)方法研究工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，并對(duì)外公布。前期試點(diǎn)品種，以確認(rèn)有原研廠家的藥品先行探索。（二）確定參比制劑及相關(guān)檢測(cè)分析方法1. 專(zhuān)項(xiàng)辦公室組織藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及參比制劑生產(chǎn)企業(yè)，根據(jù)“參比制劑確定的程序和要求”及“藥品質(zhì)量一致性評(píng).價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則” ，擬定各品種質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)，并征求相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)的意見(jiàn)。2. 專(zhuān)項(xiàng)辦公室組織相關(guān)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)專(zhuān)家及相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)專(zhuān)家，根據(jù)征求的意見(jiàn)對(duì)各品種質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)方

6、法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善。3. 參比制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按要求制作參比制劑， 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)參比制劑進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核，并將結(jié)果提交專(zhuān)項(xiàng)辦公室。4. 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)專(zhuān)項(xiàng)辦公室提交的各品種參比制劑及質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，符合要求的，對(duì)外公布。（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)研究各相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)，以參比制劑為對(duì)照藥品，開(kāi)展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)估。企業(yè)完成評(píng)估后將研究資料及樣品報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)。對(duì)需要變更處方、 工藝等的，可將相關(guān)變更研究資料 （見(jiàn)藥品注冊(cè)管理辦法）和一致性評(píng)價(jià)研究資料一并上報(bào)省局。（四）仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)資料的受理和

7、現(xiàn)場(chǎng)檢查省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)收到藥品生產(chǎn)企業(yè)研究資料后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核準(zhǔn)的或申報(bào)的工藝組織生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3 批樣品，送負(fù)責(zé)該品種質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的.藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在收到樣品后，按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的方法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，并將復(fù)核結(jié)果報(bào)相關(guān)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)收到藥檢所復(fù)核結(jié)果后，將研究資料及檢驗(yàn)報(bào)告一并報(bào)專(zhuān)項(xiàng)辦公室。（五）審查仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)資料專(zhuān)項(xiàng)辦公室收到一致性評(píng)價(jià)研究資料后，應(yīng)組織專(zhuān)家委員會(huì)對(duì)企業(yè)提交的研究資料進(jìn)行審查。經(jīng)審查符合要求的，專(zhuān)項(xiàng)辦公室報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)外公布相關(guān)

8、信息（生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、藥品名稱(chēng)、批準(zhǔn)文號(hào)等）。經(jīng)審查不符合要求的，由專(zhuān)項(xiàng)辦公室告知藥品生產(chǎn)企業(yè)。對(duì)處方和工藝發(fā)生變更的，由專(zhuān)項(xiàng)辦公室組織專(zhuān)家一并審查，連同質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)審查結(jié)果一并報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件。藥品生產(chǎn)企業(yè)也可根據(jù)需要，自行開(kāi)展國(guó)家局尚未部署質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)品種的研究工作，完成評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)的起草后，報(bào)專(zhuān)項(xiàng)辦。專(zhuān)項(xiàng)辦組織藥檢所及專(zhuān)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)起草的評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)后，對(duì)外公布，啟動(dòng)相關(guān)品種的一致性評(píng)價(jià)。.五、工作計(jì)劃（一） 2012 年，開(kāi)展品種調(diào)研工作，出臺(tái)口服固體制劑仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)相關(guān)指導(dǎo)原則，啟動(dòng)參比制劑篩選評(píng)價(jià)工

9、作。（二） 2013 年，建立參比制劑目錄；構(gòu)建口服固體制劑仿制藥數(shù)據(jù)庫(kù)，建立國(guó)家局、藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和企業(yè)之間信息傳輸系統(tǒng)；完成參比制劑的遴選與確認(rèn)工作。（三） 2014 年，全面開(kāi)展口服固體制劑仿制藥品與參比制劑的比對(duì)研究與評(píng)價(jià)工作。完善信息系統(tǒng)建設(shè)，完成部分品種質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作。（四） 2015 年，完成基本藥物目錄中固體口服制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的工作任務(wù)。（五） 2015 2020 年，開(kāi)展注射劑及其他劑型的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作。六、工作保障（一）成立仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作領(lǐng)導(dǎo)小組和督查組。負(fù)責(zé)工作的組織領(lǐng)導(dǎo)、總體協(xié)調(diào)和對(duì)外宣傳工作，審定工作方案，研究解決工作中的重大問(wèn)題，指導(dǎo)和督促檢查各

10、項(xiàng)工作的落實(shí)情況。領(lǐng)導(dǎo)小組下設(shè)專(zhuān)項(xiàng)辦公室，辦公地點(diǎn)設(shè)在中國(guó)食品藥品檢定研究院，負(fù)責(zé)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的具體實(shí)施。成立仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)督查組。主要履行監(jiān)督職.責(zé)，保證一致性評(píng)價(jià)工作客觀、公正、公平。（二）成立相關(guān)委員會(huì)和技術(shù)工作組。 成立仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)技術(shù)工作組，主要負(fù)責(zé)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、相關(guān)方法學(xué)的審定；成立仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)專(zhuān)家審評(píng)委員會(huì)，負(fù)責(zé)對(duì)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)資料的審評(píng)，負(fù)責(zé)重大技術(shù)問(wèn)題的把關(guān)。（三）建立專(zhuān)門(mén)信息管理平臺(tái)。 建立仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)電子信息專(zhuān)欄，公布仿制藥評(píng)價(jià)方案、技術(shù)指導(dǎo)原則及通過(guò)仿制藥評(píng)價(jià)的品種信息，引導(dǎo)和規(guī)范企業(yè)開(kāi)展研究。要充

11、分利用信息化手段，完善內(nèi)部管理、優(yōu)化管理流程，保證質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的公開(kāi)、透明。（四）加強(qiáng)檔案的管理。 按照國(guó)家檔案管理的有關(guān)要求，切實(shí)做好仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的工作檔案的保存和管理，保證文件材料的齊全完整和可追溯。（五）做好經(jīng)費(fèi)使用。 各任務(wù)承擔(dān)單位要按照經(jīng)費(fèi)管理的有關(guān)規(guī)定，設(shè)立專(zhuān)門(mén)的賬戶(hù)和人員加強(qiáng)對(duì)工作經(jīng)費(fèi)的管理，保證經(jīng)費(fèi)安全、高效使用。（六）嚴(yán)格工作紀(jì)律。 各有關(guān)單位要選派政治素質(zhì)高、業(yè)務(wù)能力強(qiáng)的人員參加仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作。要對(duì)參加人員加強(qiáng)業(yè)務(wù)培訓(xùn)和廉政、保密教育，統(tǒng)一尺度，嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)明工作紀(jì)律，確保一致性評(píng)價(jià)工作公平、公正。.附件：仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)流程圖.仿制藥質(zhì)量一致性

12、評(píng)價(jià)工作方案起草說(shuō)明（藥品注冊(cè)司2012年 11 月）一、起草背景目前，我國(guó)批準(zhǔn)上市的藥品 1.6 萬(wàn)種，藥品批準(zhǔn)文號(hào) 18.7 萬(wàn)個(gè)。其中，化學(xué)藥品 0.7 萬(wàn)種，批準(zhǔn)文號(hào) 12.1 萬(wàn)，絕大多數(shù)為仿制藥。總體上看，我國(guó)仿制藥發(fā)展取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，有效解決了人民群眾缺醫(yī)少藥的突出問(wèn)題，為維護(hù)公眾健康發(fā)揮了重要作用。隨著醫(yī)改工作的深入開(kāi)展及公眾生活水平的逐步提升，各界對(duì)藥品質(zhì)量的要求也日益提高，我國(guó)仿制藥存在的一些潛在問(wèn)題也越來(lái)越凸顯，部分仿制藥質(zhì)量與被仿制藥差距較大，一定程度上影響了仿制藥的臨床療效，甚至影響到公眾用藥安全。為落實(shí)國(guó)家藥品安全十二五規(guī)劃中提高仿制藥質(zhì)量的任務(wù)部署，全面提高仿制藥

13、質(zhì)量水平，特制定仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案（以下簡(jiǎn)稱(chēng)工作方案）。擬通過(guò)工作方案，提出工作目標(biāo)，明確工作方法，確定工作內(nèi)容和要求，落實(shí)工作任務(wù)和責(zé)任，保證仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作有序、合理開(kāi)展，促進(jìn)仿制藥質(zhì)量整體提高，推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。二、起草原則（一）以科學(xué)發(fā)展觀為指導(dǎo)， 按照科學(xué)監(jiān)管理念的要求，充分考慮我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及公眾用藥需求，通過(guò)合理.可行的評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)，全面提高我國(guó)仿制藥質(zhì)量水平，確保公眾用藥安全。（二）在明確總體工作目標(biāo)的基礎(chǔ)上，對(duì)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)行統(tǒng)籌規(guī)劃， 明確工作時(shí)間和內(nèi)容， 按照輕重緩急，有先有后的原則整體推進(jìn)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作。三、起草過(guò)程為落實(shí)國(guó)家藥品

14、安全十二五規(guī)劃部署的工作任務(wù)，按照我局關(guān)于印發(fā)國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃任務(wù)分工方案的通知（國(guó)食藥監(jiān)辦201240 號(hào)）要求，我司從年初就著手開(kāi)展了工作方案的起草。為保證工作方案科學(xué)、合理、可操作，我司在組團(tuán)赴日本了解日本開(kāi)展質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作經(jīng)驗(yàn)及7 次征求國(guó)內(nèi)外企業(yè)、行業(yè)協(xié)會(huì)和專(zhuān)家意見(jiàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)與中檢院多次研究，形成了工作方案初稿。期間根據(jù)吳湞副局長(zhǎng)5 次辦公會(huì)精神進(jìn)行了完善，并征求政法、安監(jiān)、稽查、中檢院、藥典委、藥審中心等部門(mén)意見(jiàn)，最終形成工作方案（征求意見(jiàn)稿）。四、主要內(nèi)容工作計(jì)劃分為六個(gè)部分，主要內(nèi)容如下：第一部分“ 工作目標(biāo)” 。明確了仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的定義，提出了工作的總

15、體目標(biāo)。第二部分 “工作方法” 。提出了一致性評(píng)價(jià)采用的工作方法和策略，一是先試點(diǎn)，后鋪開(kāi)，有利于及時(shí)修正工作中.可能存在的問(wèn)題；二是合理分類(lèi)，有序開(kāi)展，先開(kāi)展公眾反映強(qiáng)烈，有成熟經(jīng)驗(yàn)可循的口服固體制劑，然后開(kāi)展其他劑型的評(píng)價(jià)。第三部分 “工作職責(zé)” 。明確了國(guó)家局、省局、藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作中的責(zé)任和義務(wù)。特別是明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)是一致性評(píng)價(jià)工作的主體，有利于提高藥品生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任意識(shí)。第四部分 “工作內(nèi)容” 。明確了一致性評(píng)價(jià)工作內(nèi)容和相關(guān)步驟。主要流程和內(nèi)容是：國(guó)家局公布擬評(píng)價(jià)品種并確定評(píng)價(jià)方法、標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)參比制劑企業(yè)以參比制劑為對(duì)照，按照評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估，形成評(píng)

16、估資料報(bào)當(dāng)?shù)厥【质【謱?duì)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查并抽取樣品送藥檢所檢驗(yàn)后，將企業(yè)評(píng)估資料、現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)報(bào)告報(bào)國(guó)家局專(zhuān)項(xiàng)辦專(zhuān)項(xiàng)辦組織專(zhuān)家進(jìn)行審查，符合要求的，對(duì)外公布信息，不符合要求的，退回企業(yè)重新研究。第五部分 “工作計(jì)劃” 。明確了各年度的工作目標(biāo)。第六部分 “工作保障” 。從組織機(jī)構(gòu)、人員、經(jīng)費(fèi)、信息化、檔案等方面提出了相關(guān)要求。五、需要說(shuō)明的一些問(wèn)題1. 關(guān)于分步進(jìn)行評(píng)價(jià)根據(jù)初步工作思路，首先將開(kāi)展口服固體制劑的評(píng)價(jià)。原因有三，一是在基本藥物中，口服固體制劑數(shù)量最多，且.臨床療效不一致的反映最多的也是口服固體制劑；二是對(duì)口服固體制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)有較為成熟的經(jīng)驗(yàn)可借鑒（日本曾開(kāi)展質(zhì)量再評(píng)價(jià)工程

17、） 。綜上，我們首先開(kāi)展口服固體制劑的評(píng)價(jià)，然后逐步積累經(jīng)驗(yàn)，依次開(kāi)展注射劑及其他劑型的評(píng)價(jià)工作。各類(lèi)劑型的一致性評(píng)價(jià)何時(shí)開(kāi)展、如何開(kāi)展將通過(guò)發(fā)布指導(dǎo)原則的方式來(lái)逐步啟動(dòng)。目前中檢院已經(jīng)完成口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的起草，待方案下發(fā)后隨后下發(fā)，全面啟動(dòng)口服固體制劑的評(píng)價(jià)。之后，我們?cè)陉懤m(xù)下發(fā)其他劑型評(píng)價(jià)的技術(shù)指導(dǎo)原則，依次啟動(dòng)相關(guān)劑型的評(píng)價(jià)工作。2. 關(guān)于評(píng)價(jià)方法質(zhì)量一致性主要指物質(zhì)基礎(chǔ)和臨床療效兩方面的一致。物質(zhì)基礎(chǔ)的一致主要是通過(guò)是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定，臨床療效的一致主要通過(guò)一些體內(nèi)外的試驗(yàn)來(lái)評(píng)估。應(yīng)該說(shuō)臨床驗(yàn)證（含生物等效和臨床試驗(yàn)）是確定一致性評(píng)價(jià)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但由于一致

18、性評(píng)價(jià)的對(duì)象為已上市藥品，涉及面廣，采用臨床驗(yàn)證進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)存在很大困難。故可靈敏地反映體內(nèi)療效的體外試驗(yàn)是我們優(yōu)先考慮的評(píng)價(jià)方法，同時(shí)也保留企業(yè)開(kāi)展臨床研究的權(quán)力。一方面可以避免大規(guī)模臨床研究帶來(lái)的資源緊缺，另一方面體外試驗(yàn)可以用于日常監(jiān)管，確保產(chǎn)品質(zhì)量長(zhǎng)期的一致性（日本開(kāi)展仿制藥品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程就是以體外試驗(yàn)為主）。對(duì)于口服固體制劑，主要選.擇多種介質(zhì)下的溶出曲線(xiàn)的比較來(lái)評(píng)價(jià)是否與原研一致；對(duì)于注射劑， 由于不存在藥物吸收問(wèn)題，主要關(guān)注安全性指標(biāo)，將主要通過(guò)完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)；對(duì)于其他進(jìn)行，將結(jié)合劑型特點(diǎn)，設(shè)定合理的評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)。3. 關(guān)于體外溶出曲線(xiàn)采用溶出曲線(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)的原因如下：

19、一是多種介質(zhì)下的溶出曲線(xiàn)已成為多國(guó)藥監(jiān)部門(mén)要求企業(yè)在藥物研發(fā)時(shí)必須開(kāi)展的研究。美國(guó) fda 仿制藥相關(guān)指導(dǎo)原則明確指出，在開(kāi)展生物等效性（ be）研究之前，必須與 fda 公布的參比制劑進(jìn)行多條溶出曲線(xiàn)的比較； 日本 pmda 也要求進(jìn)行仿制藥研發(fā)時(shí)必須與參比制劑進(jìn)行多條溶出曲線(xiàn)的比較，且日本的藥品再評(píng)價(jià)工程也采用多條溶出曲線(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)；我國(guó)藥品審評(píng)時(shí)，也要求申請(qǐng)人提供與原研產(chǎn)品溶出曲線(xiàn)的比較；二是已有數(shù)據(jù)表明，若仿制品體外多條曲線(xiàn)與原研品皆一致，則兩者體內(nèi)生物利用度一致的概率高達(dá) 90%，若仿制品體外多條溶出曲線(xiàn)與原研品均相差甚遠(yuǎn)，則兩者體內(nèi)生物利用度不一致的概率也將高達(dá) 90%。所以說(shuō)，多種介質(zhì)下的溶出曲線(xiàn)的比較能較好地反映藥物體內(nèi)療效，可以用于口服固體制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。4. 關(guān)于處方工藝變更的審查質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)必將導(dǎo)致藥品處方、工藝的變更，根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法，處方、工藝的變更應(yīng)報(bào)藥審中心進(jìn).行技術(shù)審查。僅目前注冊(cè)申報(bào)量，藥審中心已處于滿(mǎn)負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)，無(wú)力承擔(dān)質(zhì)量一致性所衍生的相關(guān)技術(shù)審查工作。為此，