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1、地中海貧血的中醫(yī)藥研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】 地中海貧血;中醫(yī)藥療法;綜述地中海貧血是一種發(fā)病率高,危害嚴(yán)重的單基因遺傳病,也叫珠蛋白合成障礙性貧血,以慢性溶血性貧血為特征。該病廣泛流行于地中海沿岸、中東至東南亞地區(qū),在我國(guó)東南沿海和西南地區(qū)發(fā)病率較高,其中廣西、廣東、海南、云貴等地是高發(fā)區(qū)。其發(fā)病機(jī)理主要是由于常染色體的遺傳缺陷,使血紅蛋白珠蛋白肽鏈基因表達(dá)功能發(fā)生異常,非肽鏈()和肽鏈合成率失衡,相對(duì)過(guò)剩的肽鏈沉積于紅系細(xì)胞內(nèi),從而導(dǎo)致溶血、貧血和無(wú)效造血的發(fā)生。地中海貧血的主要類型有-地中海貧血和-地中海貧血,它們又各自分為多個(gè)亞類。臨床上患者常表現(xiàn)為面色蒼白或萎黃、頭暈、心悸、唇舌色淡、脈沉細(xì)

2、或虛數(shù)等貧血癥狀;有的還表現(xiàn)出黃疸、皮下出血等溶血癥狀;此外患者還多伴有不同程度的腹部膨隆、肝脾腫大、發(fā)育較差、頭顱方大、顴骨突起、鼻梁凹陷、眼距增寬等體征。 中醫(yī)古籍中對(duì)地中海貧血雖無(wú)專門(mén)論述,但歷代醫(yī)家多根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)將該病歸屬于中醫(yī)“血證”、“童子勞”、“虛黃”、“積聚”、“五軟五遲”等范疇。筆者搜集了近20年來(lái)國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥方面有關(guān)地中海貧血的文獻(xiàn)報(bào)道,分別綜述如下。1 病因病機(jī)、辨證分型 王氏等1-2先后共治療100例地中海貧血(40例血紅蛋白H病,60例-地中海貧血),均辨證為腎陰虛型。認(rèn)為地中海貧血的主要病機(jī)為腎陰虛,腎虛必致脾弱,氣血生化乏源。孫氏3治療1例-地中海貧血,辨證為

3、心脾兩虛、氣血雙虧、先后天皆不足。認(rèn)為地中海貧血的發(fā)生與先天之本腎有密切關(guān)系。程氏4治療1例血紅蛋白病復(fù)合-地中海貧血,辨證為心脾兩虛、脾不統(tǒng)血。認(rèn)為該病乃脾虛氣血生化無(wú)源,血虛不能養(yǎng)心所致。王氏等5治療1例-地中海貧血,辨證為氣血虧虛,肝腎精虧。認(rèn)為肝與腎,肝藏血,腎藏精,精血互化,精虧則血虛;氣與血,血為氣之母,氣為血之帥,氣虛則血虛。朱氏6治療1例-地中海貧血,辨證為脾腎兩虧。認(rèn)為該病為稟賦薄弱,陽(yáng)不生陰,精血匱乏所致。吳氏7治療1例-地中海貧血,辨證為虛勞之血虛證。金氏8治療1例地中海貧血,辨證為脾腎陽(yáng)虛,先后天并缺。認(rèn)為因骨髓不充,無(wú)以生血,水谷不運(yùn),無(wú)以奉心化血,脾虛血無(wú)所統(tǒng)攝,致

4、皮下出血,血行不暢,久積聚瘀為癥。鄧鐵濤 9治療1例-地中海貧血,辨證為虛勞之血虛、腎元不足。吳氏等10根據(jù)-地中海貧血的臨床特點(diǎn),認(rèn)為該病即虛勞、血虛,病機(jī)上既有腎精虧虛、脾腎兩虛、精血不足,又有黃疸、積聚。 總之,大多數(shù)醫(yī)家都認(rèn)為地中海貧血的病因與先天稟賦不足,后天失養(yǎng)有關(guān),病變多累及腎、脾、心、肝以及氣、血、陰、陽(yáng)等,在病機(jī)上既有腎虛、脾虛、肝虛、心虛、氣虛、血虛、陰虛、陽(yáng)虛等本虛之證,又有濕熱、氣滯、血瘀、出血等標(biāo)實(shí)之證,虛實(shí)夾雜、證候錯(cuò)綜復(fù)雜是其特點(diǎn)。2 中藥研究與應(yīng)用2.1 單味中藥提取物 黃氏等11用山莨菪堿(654-2)治療-地中海貧血20例,療程為3個(gè)月,其中15例有效,紅細(xì)

5、胞平均增加0.471012/L,血紅蛋白平均增加13.2 g/L。楊氏等12在篩選多種藥物對(duì)K562細(xì)胞(人紅白血病細(xì)胞)珠蛋白基因表達(dá)的影響時(shí),發(fā)現(xiàn)山莨菪堿可明顯提高珠蛋白基因表達(dá),其作用機(jī)制與細(xì)胞分化有關(guān)。張氏等13用阿魏酸鈉治療20例地中海貧血(-地中海貧血12例,-地中海貧血8例),臨床貧血癥狀有改善,血中脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA明顯減少。地中海貧血患者紅細(xì)胞內(nèi)相對(duì)過(guò)剩的鏈或鏈,較正常紅細(xì)胞血紅蛋白更易發(fā)生自身氧化,產(chǎn)生并釋放大量超氧陰離子,導(dǎo)致紅細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化而受損傷、破壞以致溶血。黃氏等14用從紅參中提取的顆粒純品抗氧化號(hào)(AA2)治療HbH病14例,其中10例臨床貧血癥狀有改善

6、,Hb及RBC增加。2.2 中藥復(fù)方 賴氏15采用黃根湯加味治療地中海貧血36例,除3例極重型不能堅(jiān)持治療外,其余33例患者血色素均保持在70 g/L以上,有效率為91.6%。夏氏等16采用歸蓉補(bǔ)血?jiǎng)┲委煹刂泻X氀?例,其中2例血虛癥狀消失,6例血虛癥狀好轉(zhuǎn)。王氏等1-2采用生血湯治療血紅蛋白H病40例,所有病例有不同程度的食欲增加,精神振奮,乏力緩解,肝縮小28例,平均1.5 cm,脾縮小25例,平均2.0 cm。治療-地中海貧血60例,其中57例Hb上升,平均上升16.0 g/L,有效率95%,12例肝腫大中8例明顯縮小,平均0.5 cm,43例脾腫大中25例明顯縮小,平均2.5 cm。吳

7、氏等10,17-18自1989年起先后采用補(bǔ)腎益髓法的代表方益髓生血靈治療-地中海貧血,到2005年已累積治療了156例,有效率92.90%?;颊叻?個(gè)療程后,有效病例臨床癥狀改善,精神好轉(zhuǎn),食欲增加,不易患感染性疾病,肝脾有一定程度縮小,Hb、RBC、Ret、HbF不同程度增加。在臨床研究基礎(chǔ)上,又從整體效應(yīng)、基因突變與療效的關(guān)系、調(diào)控珠蛋白基因表達(dá)等不同層面對(duì)益髓生血靈的療效機(jī)理進(jìn)行了深入研究。研究表明,中藥治療不改變患者的基因突變型,但能明顯促進(jìn)功能基因表達(dá)18;可促進(jìn)珠蛋白轉(zhuǎn)錄和表達(dá),誘導(dǎo)HbF合成,從而代償-珠蛋白基因功能缺陷19。孫氏3采用歸脾湯化裁治療1例重型-地中海貧血,表明

8、該方具有健脾寧心、補(bǔ)氣養(yǎng)血、先后天同補(bǔ)之功效。程氏4以歸脾湯加味治療1例血紅蛋白病復(fù)合-地中海貧血,治療后患者血紅蛋白保持在8086 g/L。王氏等5以歸脾湯加減治療1例-地中海貧血,服藥后病人病情平穩(wěn),面色紅潤(rùn),血紅蛋白100 g/L。朱氏6治療1例-地中海貧血,首方采用理陰煎加味(熟地、菟絲子、枸杞、山藥、黨參、當(dāng)歸、蓮子、淫羊藿各15 g,天冬、白芍各12 g,五味子、鹿角膠各10 g,黃芪30 g,益智仁6 g,茵陳24 g);二診首方去枸杞、熟地黃、白芍,加板藍(lán)根、山楂、白術(shù),囑常服龜、鱉、胎盤(pán);三診首方加沙參、桔梗、龍眼肉、炒螵膠。加味理陰煎具有補(bǔ)腎健脾、助陽(yáng)生陰之功效,加茵陳、板

9、藍(lán)根清熱利濕,龜、鱉、胎盤(pán)填精生髓。吳氏7用當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味治療1例-地中海貧血。該方具有益氣生血之功效,方中重用紅孩兒,該藥可活血、補(bǔ)血、止痛、散氣。金氏8治療1例地中海貧血,臨證時(shí)以健脾補(bǔ)腎、壯骨充髓、活血化瘀為法,采用自擬方靈活加減,方一:鹿膠、白術(shù)、炙甘草各6 g,杜仲、懷牛膝、續(xù)斷各10 g,黨參15 g,熟地黃、茯苓各12 g;方二:鹿膠、補(bǔ)骨脂、炙甘草、土鱉蟲(chóng)各6 g,巴戟天、何首烏、黃芪各10 g,砂仁3 g,熟地黃15 g。兩方均加(炒)地稔根、崗稔子、黑老虎各15 g,交替服食。方中(炒)地稔根、崗稔子、黑老虎具補(bǔ)血、活血、祛瘀、止血等功效。鄧氏9以益氣養(yǎng)血,補(bǔ)腎培元為法,采

10、用自擬方(黨參、白術(shù)、茯苓、枸杞子、補(bǔ)骨脂各9 g,黃芪、當(dāng)歸各12 g,川芎、炙甘草各3 g,巴戟天6 g,肉桂0.5 g)及丸劑(鹿茸1.8 g,高麗參30 g,白術(shù)45 g,黃芪60 g,干姜、鎖陽(yáng)、巴戟天各18 g,當(dāng)歸頭30 g,川芎、雞內(nèi)金各24 g,炙甘草12 g,紫河車(chē)1具)治療。該方在益氣養(yǎng)血藥的基礎(chǔ)上,以鹿茸峻補(bǔ)腎之精血,高麗參補(bǔ)氣健脾,固本培元,加肉桂以溫腎,枸杞子、補(bǔ)骨脂、巴戟天、鎖陽(yáng)、紫河車(chē)補(bǔ)腎益精生血?;颊叻?00 d后,血紅蛋白為118 g/L,唇色紅潤(rùn),頭暈、心悸癥狀消失。 總之,采用中藥復(fù)方治療地中海貧血,目前除少數(shù)臨床報(bào)道已積累了一定數(shù)量的病例外,大多數(shù)均

11、為個(gè)別案例報(bào)道。在地中海貧血的治療上,醫(yī)家多以益氣補(bǔ)血、補(bǔ)腎健脾為主要治療原則,同時(shí)還根據(jù)患者的病情輔以活血化瘀、利濕退黃、涼血止血等治標(biāo)之法,因此在方藥的使用上,或以當(dāng)歸補(bǔ)血湯、歸脾湯等經(jīng)方進(jìn)行加減,或根據(jù)患者的證候自擬方藥進(jìn)行治療,遣方用藥仍不離其宗。3 結(jié)語(yǔ) 對(duì)于地中海貧血的治療,目前臨床上尚無(wú)確切有效的治療方法,主要以輸血和同時(shí)使用除鐵劑為主。但定期輸血費(fèi)用較高,一般家庭難以長(zhǎng)期承受,同時(shí)長(zhǎng)期輸血易產(chǎn)生一些相應(yīng)的并發(fā)癥。烷化劑治療不良反應(yīng)大,骨髓與干細(xì)胞移植受髓源和配型限制,且費(fèi)用高,很難普及。基因治療是個(gè)方向,但同源重組問(wèn)題尚未解決,用于臨床尚待時(shí)日。國(guó)外沒(méi)有植物藥治療地中海貧血的報(bào)

12、道,中藥治療地中海貧血是中醫(yī)藥治療疑難病領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目研究。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院用補(bǔ)腎益髓法的代表方益髓生血靈(膠囊、顆粒劑)在廣西高發(fā)區(qū)治療-地中海貧血取得了領(lǐng)先的臨床研究成果,顯示出中藥治療地中海貧血的優(yōu)勢(shì)與前景。 雖然目前對(duì)于地中海貧血的中醫(yī)藥治療,已進(jìn)行了一些初步的臨床研究,但應(yīng)用中醫(yī)理論來(lái)系統(tǒng)研究該病的發(fā)病機(jī)理、證候演變規(guī)律、分期分型、以及辨證治療原則、方法等,今后還需做進(jìn)一步工作?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 王小超,陶麗菊,陳詩(shī)強(qiáng).生血湯治療血紅蛋白H病40例J.山東中醫(yī)雜志,2001,20(9):533534.2 王小超,陶麗菊,陳詩(shī)強(qiáng).生血湯治療-地中海貧血60例報(bào)告J.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2

13、003,25(6):853.3 孫錦鄉(xiāng).重型-地中海貧血治驗(yàn)J.新中醫(yī),1991,23(10):19.4 程小蓉.歸脾湯治驗(yàn)2則J.四川中醫(yī),1997,15(7):38.5 王子平,許世杰,馮啟華.中西醫(yī)結(jié)合治療海洋性貧血1例J.陜西中醫(yī),2004,25(9):814.6 朱勝典.加味理陰煎治療地中海貧血一例J.福建中醫(yī)藥,1985,16 (1):42.7 吳月娥.一例地中海性貧血治驗(yàn)J.江西中醫(yī)藥,1987,20(3):32.8 金 鋒.金佐時(shí)老中醫(yī)診治奇難雜癥經(jīng)驗(yàn)簡(jiǎn)介J.新中醫(yī),1986,18 (11):3.9 馮崇廉.鄧鐵濤教授臨證驗(yàn)案2則J.新中醫(yī),2003,35(4):15.10 吳

14、志奎,張新華,王 蕾,等.益髓生血靈治療-地中海貧血癥92例臨床研究J.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(4):292294.11 黃有文,王榮新,蔡利群,等.山莨菪堿(654-2)治療-地中海貧血的臨床研究J.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,1997,5(6):9394.12 楊克恭,何 平,陳松森,等.兩種新的激活珠蛋白基因的中藥鹽酸山莨菪堿(654-2)和三尖杉酯堿J.生物化學(xué)雜志,1994,10(3):285290.13 張 錦.地中海貧血的治療J.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,1999,14(5):306308.14 黃有文,王榮新,查丹玉,等.血紅蛋白H病的臨床診斷和中藥治療J.實(shí)用兒科臨床雜志,1996,11(4):211212.15 賴祥林.黃根加味治療地中海貧血36例臨床觀察J.中國(guó)中醫(yī)藥科技,1996,3(1):44.16 夏洪生,杜 新,張永鋒,等.歸蓉補(bǔ)血?jiǎng)┰?/p>

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