地中海貧血的中醫(yī)藥研究進展

1、地中海貧血的中醫(yī)藥研究進展【關(guān)鍵詞】 地中海貧血；中醫(yī)藥療法；綜述地中海貧血是一種發(fā)病率高,危害嚴重的單基因遺傳病,也叫珠蛋白合成障礙性貧血,以慢性溶血性貧血為特征。該病廣泛流行于地中海沿岸、中東至東南亞地區(qū),在我國東南沿海和西南地區(qū)發(fā)病率較高,其中廣西、廣東、海南、云貴等地是高發(fā)區(qū)。其發(fā)病機理主要是由于常染色體的遺傳缺陷,使血紅蛋白珠蛋白肽鏈基因表達功能發(fā)生異常,非肽鏈()和肽鏈合成率失衡,相對過剩的肽鏈沉積于紅系細胞內(nèi),從而導(dǎo)致溶血、貧血和無效造血的發(fā)生。地中海貧血的主要類型有-地中海貧血和-地中海貧血,它們又各自分為多個亞類。臨床上患者常表現(xiàn)為面色蒼白或萎黃、頭暈、心悸、唇舌色淡、脈沉細

2、或虛數(shù)等貧血癥狀；有的還表現(xiàn)出黃疸、皮下出血等溶血癥狀；此外患者還多伴有不同程度的腹部膨隆、肝脾腫大、發(fā)育較差、頭顱方大、顴骨突起、鼻梁凹陷、眼距增寬等體征。 中醫(yī)古籍中對地中海貧血雖無專門論述,但歷代醫(yī)家多根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)將該病歸屬于中醫(yī)“血證”、“童子勞”、“虛黃”、“積聚”、“五軟五遲”等范疇。筆者搜集了近20年來國內(nèi)中醫(yī)藥方面有關(guān)地中海貧血的文獻報道,分別綜述如下。1 病因病機、辨證分型 王氏等1-2先后共治療100例地中海貧血(40例血紅蛋白H病,60例-地中海貧血),均辨證為腎陰虛型。認為地中海貧血的主要病機為腎陰虛,腎虛必致脾弱,氣血生化乏源。孫氏3治療1例-地中海貧血,辨證為

3、心脾兩虛、氣血雙虧、先后天皆不足。認為地中海貧血的發(fā)生與先天之本腎有密切關(guān)系。程氏4治療1例血紅蛋白病復(fù)合-地中海貧血,辨證為心脾兩虛、脾不統(tǒng)血。認為該病乃脾虛氣血生化無源,血虛不能養(yǎng)心所致。王氏等5治療1例-地中海貧血,辨證為氣血虧虛,肝腎精虧。認為肝與腎,肝藏血,腎藏精,精血互化,精虧則血虛；氣與血,血為氣之母,氣為血之帥,氣虛則血虛。朱氏6治療1例-地中海貧血,辨證為脾腎兩虧。認為該病為稟賦薄弱,陽不生陰,精血匱乏所致。吳氏7治療1例-地中海貧血,辨證為虛勞之血虛證。金氏8治療1例地中海貧血,辨證為脾腎陽虛,先后天并缺。認為因骨髓不充,無以生血,水谷不運,無以奉心化血,脾虛血無所統(tǒng)攝,致

4、皮下出血,血行不暢,久積聚瘀為癥。鄧鐵濤 9治療1例-地中海貧血,辨證為虛勞之血虛、腎元不足。吳氏等10根據(jù)-地中海貧血的臨床特點,認為該病即虛勞、血虛,病機上既有腎精虧虛、脾腎兩虛、精血不足,又有黃疸、積聚。 總之,大多數(shù)醫(yī)家都認為地中海貧血的病因與先天稟賦不足,后天失養(yǎng)有關(guān),病變多累及腎、脾、心、肝以及氣、血、陰、陽等,在病機上既有腎虛、脾虛、肝虛、心虛、氣虛、血虛、陰虛、陽虛等本虛之證,又有濕熱、氣滯、血瘀、出血等標(biāo)實之證,虛實夾雜、證候錯綜復(fù)雜是其特點。2 中藥研究與應(yīng)用2.1 單味中藥提取物 黃氏等11用山莨菪堿(654-2)治療-地中海貧血20例,療程為3個月,其中15例有效,紅細

5、胞平均增加0.471012/L,血紅蛋白平均增加13.2 g/L。楊氏等12在篩選多種藥物對K562細胞(人紅白血病細胞)珠蛋白基因表達的影響時,發(fā)現(xiàn)山莨菪堿可明顯提高珠蛋白基因表達,其作用機制與細胞分化有關(guān)。張氏等13用阿魏酸鈉治療20例地中海貧血(-地中海貧血12例,-地中海貧血8例),臨床貧血癥狀有改善,血中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA明顯減少。地中海貧血患者紅細胞內(nèi)相對過剩的鏈或鏈,較正常紅細胞血紅蛋白更易發(fā)生自身氧化,產(chǎn)生并釋放大量超氧陰離子,導(dǎo)致紅細胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化而受損傷、破壞以致溶血。黃氏等14用從紅參中提取的顆粒純品抗氧化號(AA2)治療HbH病14例,其中10例臨床貧血癥狀有改善

6、,Hb及RBC增加。2.2 中藥復(fù)方 賴氏15采用黃根湯加味治療地中海貧血36例,除3例極重型不能堅持治療外,其余33例患者血色素均保持在70 g/L以上,有效率為91.6%。夏氏等16采用歸蓉補血劑治療地中海貧血8例,其中2例血虛癥狀消失,6例血虛癥狀好轉(zhuǎn)。王氏等1-2采用生血湯治療血紅蛋白H病40例,所有病例有不同程度的食欲增加,精神振奮,乏力緩解,肝縮小28例,平均1.5 cm,脾縮小25例,平均2.0 cm。治療-地中海貧血60例,其中57例Hb上升,平均上升16.0 g/L,有效率95%,12例肝腫大中8例明顯縮小,平均0.5 cm,43例脾腫大中25例明顯縮小,平均2.5 cm。吳

7、氏等10,17-18自1989年起先后采用補腎益髓法的代表方益髓生血靈治療-地中海貧血,到2005年已累積治療了156例,有效率92.90%?；颊叻?個療程后,有效病例臨床癥狀改善,精神好轉(zhuǎn),食欲增加,不易患感染性疾病,肝脾有一定程度縮小,Hb、RBC、Ret、HbF不同程度增加。在臨床研究基礎(chǔ)上,又從整體效應(yīng)、基因突變與療效的關(guān)系、調(diào)控珠蛋白基因表達等不同層面對益髓生血靈的療效機理進行了深入研究。研究表明,中藥治療不改變患者的基因突變型,但能明顯促進功能基因表達18；可促進珠蛋白轉(zhuǎn)錄和表達,誘導(dǎo)HbF合成,從而代償-珠蛋白基因功能缺陷19。孫氏3采用歸脾湯化裁治療1例重型-地中海貧血,表明

8、該方具有健脾寧心、補氣養(yǎng)血、先后天同補之功效。程氏4以歸脾湯加味治療1例血紅蛋白病復(fù)合-地中海貧血,治療后患者血紅蛋白保持在8086 g/L。王氏等5以歸脾湯加減治療1例-地中海貧血,服藥后病人病情平穩(wěn),面色紅潤,血紅蛋白100 g/L。朱氏6治療1例-地中海貧血,首方采用理陰煎加味(熟地、菟絲子、枸杞、山藥、黨參、當(dāng)歸、蓮子、淫羊藿各15 g,天冬、白芍各12 g,五味子、鹿角膠各10 g,黃芪30 g,益智仁6 g,茵陳24 g)；二診首方去枸杞、熟地黃、白芍,加板藍根、山楂、白術(shù),囑常服龜、鱉、胎盤；三診首方加沙參、桔梗、龍眼肉、炒螵膠。加味理陰煎具有補腎健脾、助陽生陰之功效,加茵陳、板

9、藍根清熱利濕,龜、鱉、胎盤填精生髓。吳氏7用當(dāng)歸補血湯加味治療1例-地中海貧血。該方具有益氣生血之功效,方中重用紅孩兒,該藥可活血、補血、止痛、散氣。金氏8治療1例地中海貧血,臨證時以健脾補腎、壯骨充髓、活血化瘀為法,采用自擬方靈活加減,方一：鹿膠、白術(shù)、炙甘草各6 g,杜仲、懷牛膝、續(xù)斷各10 g,黨參15 g,熟地黃、茯苓各12 g；方二：鹿膠、補骨脂、炙甘草、土鱉蟲各6 g,巴戟天、何首烏、黃芪各10 g,砂仁3 g,熟地黃15 g。兩方均加(炒)地稔根、崗稔子、黑老虎各15 g,交替服食。方中(炒)地稔根、崗稔子、黑老虎具補血、活血、祛瘀、止血等功效。鄧氏9以益氣養(yǎng)血,補腎培元為法,采

10、用自擬方(黨參、白術(shù)、茯苓、枸杞子、補骨脂各9 g,黃芪、當(dāng)歸各12 g,川芎、炙甘草各3 g,巴戟天6 g,肉桂0.5 g)及丸劑(鹿茸1.8 g,高麗參30 g,白術(shù)45 g,黃芪60 g,干姜、鎖陽、巴戟天各18 g,當(dāng)歸頭30 g,川芎、雞內(nèi)金各24 g,炙甘草12 g,紫河車1具)治療。該方在益氣養(yǎng)血藥的基礎(chǔ)上,以鹿茸峻補腎之精血,高麗參補氣健脾,固本培元,加肉桂以溫腎,枸杞子、補骨脂、巴戟天、鎖陽、紫河車補腎益精生血。患者服藥100 d后,血紅蛋白為118 g/L,唇色紅潤,頭暈、心悸癥狀消失。 總之,采用中藥復(fù)方治療地中海貧血,目前除少數(shù)臨床報道已積累了一定數(shù)量的病例外,大多數(shù)均

11、為個別案例報道。在地中海貧血的治療上,醫(yī)家多以益氣補血、補腎健脾為主要治療原則,同時還根據(jù)患者的病情輔以活血化瘀、利濕退黃、涼血止血等治標(biāo)之法,因此在方藥的使用上,或以當(dāng)歸補血湯、歸脾湯等經(jīng)方進行加減,或根據(jù)患者的證候自擬方藥進行治療,遣方用藥仍不離其宗。3 結(jié)語 對于地中海貧血的治療,目前臨床上尚無確切有效的治療方法,主要以輸血和同時使用除鐵劑為主。但定期輸血費用較高,一般家庭難以長期承受,同時長期輸血易產(chǎn)生一些相應(yīng)的并發(fā)癥。烷化劑治療不良反應(yīng)大,骨髓與干細胞移植受髓源和配型限制,且費用高,很難普及?；蛑委熓莻€方向,但同源重組問題尚未解決,用于臨床尚待時日。國外沒有植物藥治療地中海貧血的報

12、道,中藥治療地中海貧血是中醫(yī)藥治療疑難病領(lǐng)先的優(yōu)勢項目研究。中國中醫(yī)科學(xué)院用補腎益髓法的代表方益髓生血靈(膠囊、顆粒劑)在廣西高發(fā)區(qū)治療-地中海貧血取得了領(lǐng)先的臨床研究成果,顯示出中藥治療地中海貧血的優(yōu)勢與前景。 雖然目前對于地中海貧血的中醫(yī)藥治療,已進行了一些初步的臨床研究,但應(yīng)用中醫(yī)理論來系統(tǒng)研究該病的發(fā)病機理、證候演變規(guī)律、分期分型、以及辨證治療原則、方法等,今后還需做進一步工作?！緟⒖嘉墨I】 1 王小超,陶麗菊,陳詩強.生血湯治療血紅蛋白H病40例J.山東中醫(yī)雜志,2001,20(9)：533534.2 王小超,陶麗菊,陳詩強.生血湯治療-地中海貧血60例報告J.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2

13、003,25(6)：853.3 孫錦鄉(xiāng).重型-地中海貧血治驗J.新中醫(yī),1991,23(10)：19.4 程小蓉.歸脾湯治驗2則J.四川中醫(yī),1997,15(7)：38.5 王子平,許世杰,馮啟華.中西醫(yī)結(jié)合治療海洋性貧血1例J.陜西中醫(yī),2004,25(9)：814.6 朱勝典.加味理陰煎治療地中海貧血一例J.福建中醫(yī)藥,1985,16 (1)：42.7 吳月娥.一例地中海性貧血治驗J.江西中醫(yī)藥,1987,20(3)：32.8 金 鋒.金佐時老中醫(yī)診治奇難雜癥經(jīng)驗簡介J.新中醫(yī),1986,18 (11)：3.9 馮崇廉.鄧鐵濤教授臨證驗案2則J.新中醫(yī),2003,35(4)：15.10 吳

14、志奎,張新華,王 蕾,等.益髓生血靈治療-地中海貧血癥92例臨床研究J.中國中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(4)：292294.11 黃有文,王榮新,蔡利群,等.山莨菪堿(654-2)治療-地中海貧血的臨床研究J.中國優(yōu)生與遺傳雜志,1997,5(6)：9394.12 楊克恭,何 平,陳松森,等.兩種新的激活珠蛋白基因的中藥鹽酸山莨菪堿(654-2)和三尖杉酯堿J.生物化學(xué)雜志,1994,10(3)：285290.13 張 錦.地中海貧血的治療J.中國實用兒科雜志,1999,14(5)：306308.14 黃有文,王榮新,查丹玉,等.血紅蛋白H病的臨床診斷和中藥治療J.實用兒科臨床雜志,1996,11(4)：211212.15 賴祥林.黃根加味治療地中海貧血36例臨床觀察J.中國中醫(yī)藥科技,1996,3(1)：44.16 夏洪生,杜 新,張永鋒,等.歸蓉補血劑在