呼吸系統(tǒng)的常用藥物介紹

1、Section 1 Introduction,. Pathology of disease in respiratory system Basic pathological changes：inflammation Symptoms to be seen commonly：cough, sputum, asthma. Interrelation：to be cause and effect each other . Classification of drugs acting on respiratory system,Fig.,Tab.,Sect. 2 Antiasthmatic drugs

2、,. About asthma 1. Pathology：繼發(fā)于過(guò)敏的氣道慢性炎癥 支氣管平滑肌痙攣 黏膜下水腫 氣道高敏性：上皮細(xì)胞脫落，神經(jīng)未梢暴露 氣道分泌物增加 2.The relationship of cAMP/cGMPi with asthma:,Fig.,平喘藥 2,. Anti-asthmatic agents used usually 1. Bronchodilators (支氣管擴(kuò)張藥) 1) Adrenomimetics（擬腎上腺素藥） 【Basic effects and mechanism of action】 激動(dòng)2-R激活A(yù)CcAMPi合成 cAMP/cGMPi

3、肥大細(xì)胞脫顆粒,支氣管擴(kuò)張 Feature：作用強(qiáng)、快；久用可產(chǎn)生耐受性 【Drugs used usually】,Tab.,平喘藥 3,2) Theophyllines (茶堿類(lèi)) 【Effects and mechanism of action】 (1)擴(kuò)張支氣管 Mechanism of action 抑制PDE cAMP/cGMPi 促內(nèi)源性?xún)翰璺影丰尫?阻斷腺苷受體：拮抗腺苷引起的支氣管收縮 (2)抗炎 Mechanism of action,平喘藥 4,抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等炎性介質(zhì) 抑制IL5介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞在氣道的聚集 降低抗原及絲裂原刺激的T細(xì)胞增殖 抑制單核細(xì)胞的趨化活性

4、 抑制氣道內(nèi)IL2、IL4等細(xì)胞因子的產(chǎn)生 (3)調(diào)節(jié)免疫 Mechanism of action 抑制血中活化的抑制性T細(xì)胞向氣道轉(zhuǎn)移 抑制T細(xì)胞合成IL2等細(xì)胞因子,平喘藥 5,抑制TNF及PAF的活性 (4)其它作用 興奮骨骼?。涸鰪?qiáng)肋間肌和膈肌的收縮力 正性肌力作用：增加心肌收縮力 輕度利尿：增加腎血流量，并抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收 舒張平滑?。耗懙榔交?興奮中樞,平喘藥 6,【Clinical use】 (1)支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾患 (2)心源性哮喘：不作首選藥 (3)膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用 【Adverse effects】 (1)局部刺激：較強(qiáng) 口服：消化

5、道反應(yīng)，宜飯后服； 肌注：紅腫、疼痛，不宜采用。,平喘藥 7,2)興奮心臟：靜注過(guò)快、過(guò)量可致心悸、心律失常、心跳驟停。 3)擴(kuò)張血管：血壓下降。 4)興奮CNS：失眠、不安、瞻妄、驚厥，靜注宜先稀釋?zhuān)衣?5min)?？捎面?zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。 5)偶致橫紋肌溶解：引起急性腎衰 【Drugs used usually】 3) M-R blockers （M-R 阻斷藥） 【Effects and mechanism of action】,Tab.,平喘藥 8,阻斷M-R抑制GCcGMPi合成 cAMP/cGMPi 現(xiàn)認(rèn)為支氣管平滑肌上主要是M3-R，故平喘主要用選擇性M3-R阻斷藥，具有平喘作用較

6、強(qiáng)，而不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)。 【Drugs used usually】 異丙托溴銨(ipratropium bromide)：吸入給藥顯效快(5min)，作用持續(xù)46h。 噻托溴銨(tiotropium bromide)：作用更強(qiáng)、更持久(24h),平喘藥 9,2. Anti-inflammatory anti-asthmatics (抗炎平喘藥) 1) Glucocorticoids (糖皮質(zhì)激素) 【Anti-asthmatic mechanism】 (1)強(qiáng)大抗炎作用 (2)強(qiáng)大抗過(guò)敏作用 (3)增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)AC的激活作用 Feature：最有效，但顯效較慢；全身用藥不良反應(yīng)多而重?，F(xiàn)多

7、采用吸入給藥。,平喘藥 10,【Clinical use】 各種支氣管哮喘，急性發(fā)作需與2-R激動(dòng)藥合用。 【Adverse effects】 吸入給藥主要引起聲音嘶啞、咽部真菌感染(鵝口瘡)。 【Drugs used usually】 倍氯米松(beclomethasone)：體內(nèi)滅活快 布地奈德(budesonide)：作用更強(qiáng) 氟替卡松(fluticasone)：顯效快，持久。,平喘藥 11,2) Anti-leukotriene agents (抗白三烯藥) 【Basic effect】拮抗LTs引起的支氣管收縮，局部炎癥。 Feature：顯效較慢，不宜用于急性發(fā)作者。 【Clini

8、cal use】 防治慢性輕中度哮喘及阿司匹林哮喘。 【Drugs used usually】 白三烯受體阻斷藥：扎魯司特(zafirlukast); 孟魯司特(montelukast); 普侖司特(pranlukast) 5-脂氧酶抑制劑：齊留通(xileuton),平喘藥 12,3. Anti-allergic anti-asthmatics (抗過(guò)敏平喘藥) 1) Allergic media releasing inhibitors (過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥) 【Basic effects and mechanism of action】 (1)阻滯肥大細(xì)胞膜的鈣通道抑制其脫顆粒 (2)抑制感

9、覺(jué)神經(jīng)未梢釋放P物質(zhì)及神經(jīng)激肽A和B降低氣道高敏性并抑制其誘導(dǎo)的支氣管收縮和黏膜水腫。 (3)抑制PAF及腺苷誘導(dǎo)的支氣管收縮,平喘藥 13,Feature：顯效慢，只適于預(yù)防用藥。 【Drugs used usually】 2) H1-R blockers (H1-R阻斷藥) 【Basic effects and mechanism of action】 阻斷H1-R拮抗組胺的H1-R效應(yīng) Feature：顯效較快；抗炎抗過(guò)敏作用較強(qiáng) 【Clinical use】防治過(guò)敏性支氣管哮喘及其它皮膚黏膜的過(guò)敏反應(yīng)。 【Drugs used usually】,Tab.,Tab.,Sect.3 Exp

10、ectorants (袪痰藥),為一類(lèi)能稀釋或溶解粘痰，使之易于咳出的藥物。臨床主要用于痰多、痰黏、咳痰困難者。祛痰有利鎮(zhèn)咳、平喘和控制感染。 Classification 惡心性(刺激性)祛痰藥 黏痰溶解藥 黏痰稀釋藥,祛痰藥 2,. 惡心性(刺激性)祛痰藥 【Basic effects and mechanism of action】 口服后刺激胃黏膜(引起惡心) 反射性興奮迷走神經(jīng)促進(jìn)支氣管腺體水分分泌痰液稀釋 【Drugs used usually】 氯化銨(ammonium chloride) 愈創(chuàng)甘油醚(guaifenesin, 愈甘醚, 甘油愈創(chuàng)木酯),Tab.,祛痰藥 3,.

11、黏痰溶解藥 【Basic effects and mechanism of action】 裂解痰中黏性成分(黏多糖或黏蛋白) 促進(jìn)黏痰液化 【Drugs used usually】 乙酰半胱氨酸(accetylcysteine, 痰易凈) 溴已新(bromhexine, 必嗽平) 沙雷肽酶(serrapeptase) 脫氧核糖核酸酶(deoxyribonuclease, DNA酶),Tab.,祛痰藥 4,. 黏痰稀釋藥 羧甲司坦(carbocisteine) 【Effects and mechanism of action】 1.裂解痰中黏蛋白的二硫鍵。 2.促低黏度黏蛋白分泌而抑制高黏度黏

12、蛋白分泌。 3.促支氣管黏膜修復(fù)，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)。 【Clinical use】痰阻氣管、咳痰困難者 【Adverse effects】惡心、胃不適、腸出血；頭暈、皮疹等。消化性潰瘍者慎或禁用。,Sect. 3 Antitussives (鎮(zhèn)咳藥),為一類(lèi)能抑制咳嗽反射的藥物。臨床主用于各種劇烈干咳(痰多者禁)。 Classification 中樞性鎮(zhèn)咳藥 外周性鎮(zhèn)咳藥 . 中樞性鎮(zhèn)咳藥 【Effects】直接抑制咳嗽中樞 【Drugs used usually】 依賴(lài)性：可待因(codeine),Tab.,鎮(zhèn)咳藥 2,非依賴(lài)性：右美沙芬(dextromethorphan) 噴托維林(pento

13、xyverine, 咳必清) 福米諾苯(fominoben) . 外周性鎮(zhèn)咳藥 【Effects】抑制咳嗽反射的外周感受器 【Drugs used usually】 苯佐那酯(benzonatate，退嗽) 苯丙哌林(benproperine，咳快好) 二氧丙嗪(dioxopromethazine),Tab.,Summary,一、常用復(fù)方制劑 二、兩類(lèi)哮喘比較,Tab.,Tab.,Questions,1.Which drugs can be used in treating asthma？ 2.Which anti-asthmatics can affect cAMP/cGMP in bron

14、chial smooth muscles and mast cells？And how to affect it? 3.Which effects, uses and adverse effects has aminophylline？,To prepare Lessons for Next Class,Chapter 32 Drugs acting on digestive system,呼吸道炎癥是呼吸道許多疾病的共同病理，它能促發(fā)咳、痰、喘三大癥狀；而咳、痰、喘三大癥狀?；橐蚬?，相互關(guān)聯(lián)。治療時(shí)除對(duì)因治療外，應(yīng)注重消炎，并根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥以對(duì)癥治療。,咳、痰、喘

15、、炎相互關(guān)系,Back,作用于呼吸系統(tǒng)的藥物分類(lèi),平喘藥 支氣管擴(kuò)張藥 抗炎平喘藥 抗過(guò)敏平喘藥 鎮(zhèn)咳藥 中樞性 外周性 祛痰藥 惡心性 粘痰溶解藥,Back,胞內(nèi)cAMP/cGMP與哮喘的關(guān)系及平喘藥的作用環(huán)節(jié),GTP,GC,ATP,AC,肥大細(xì)胞 支氣管平滑肌,脫顆粒,組胺等,收縮,過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥,-R激動(dòng)藥,糖皮質(zhì)激素,M-R阻斷藥,Back,5-AMP,PDE,茶堿類(lèi),支氣管黏膜水腫,常用腎上腺素受體激動(dòng)藥,Back,茶堿類(lèi)擴(kuò)張支氣管的作用機(jī)理,1.抑制PDE cAMP分解減少 胞內(nèi)cAMP/cGMP cAMP合成 2.促內(nèi)源性?xún)翰璺影丰尫?激動(dòng)2受體 肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯 3.阻斷腺苷受體 4.抑制胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+釋放,支氣管擴(kuò)張,Back,茶堿類(lèi)的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)理,1.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì) 2.抑制炎性細(xì)胞趨化與浸潤(rùn) 3.抑制白介素等細(xì)胞因子的合成與釋放 4.抑制抗原及絲裂原刺激的T細(xì)胞增殖 5.抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性,Back,常用茶堿類(lèi)藥物,Back,常用于平喘的M受體阻斷藥,Back,色甘酸鈉平喘藥作用機(jī)理,1.在肥大細(xì)胞膜外與Ca2+結(jié)合,阻止Ca2+內(nèi)流,阻止脫顆粒,2.抑制肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜